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류마티스 관절염 마우스 모델에서 뼈 손상 및 염증에 대한 Sphingosine-1 phosphate의 역할에 관한 연구
곽한복(Han Bok Kwak),권덕수(Deok-Su Kwon),장성조(Sung-Jo Jang),최은영(Eun-Yong Choi),이은경(Eun-Gyeong Lee),박병현(Byoung Hyun Park),김현대(Hyun Dai Kim),서필승(Phil-Seung Seo),김정중(Jeong-Joong Kim),최민규(Min-Kyu Choi),조해중(Hae 대한해부학회 2007 Anatomy & Cell Biology Vol.40 No.4
Sphingosine-1 phosphate (S1P)는 sphingolipid의 대사산물로 생체내에서 세포의 증식, 분화, 이동 및 혈관신생 등 여러 중요한 역할을 수행하고 있다. 그러나 S1P가 이렇게 중요한 역할을 수행하고 있음에도 불구하고 관절염에서의 역할에 대해서는 거의 알려진 바가 없다. 따라서 본 연구는 콜라겐으로 유도된 관절염 모델(collagen induced arthritis, CIA)에서 S1P의 역할을 규명하기 위하여 수행하였다. DBA/1J 쥐의 꼬리에 콜라겐을 피하 주사하여 관절염을 유도하였다. CIA 쥐에서 S1P의 효과를 분석하기 위하여 S1P를 관절염 유도 첫날부터 42일까지 복강에 2일마다 주사하여 관절염이 유발되는 상황을 관찰하였다. 관절염의 유발 정도는 육안으로 평가되었고 관절 염증의 진행정도와 뼈의 손상정도는 관절의 병리조직학적 검사와 CT 및 micro-radiography 등의 방사선적 검사를 통하여 관찰하였다. 또한 관절염의 병리과정에 중요한 역할을 하는 TNF-α, IL-6, RANKL 등 염증유도 및 골 파괴 매개물질들의 발현은 면역조직화학검사를 통하여 분석하였다. DBA/1J 생쥐의 꼬리에 콜라겐을 피하 주사하였을 때 무릎관절과 발목관절에 부종이 발생하면서 관절염이 유도되었다. 반면 S1P를 처리한 군에서는 CIA군에 비해 관절염의 유발 빈도 및 염증을 비롯한 관절의 손상 정도가 현저히 억제되었다. 관절의 조직학적인 소견 및 방사선적 소견에서도 콜라겐에 의한 세포의 침윤, 활막의 비후, 연골과 골의 미란 및 파괴등이 S1P 처리에 의하여 개선되었고 골의 손실도 현저히 억제되었다. 또한 콜라겐에 의하여 류마티스성 관절염에서 중요한 역할을 하는 TNF-α, IL-6, RANKL 등의 염증 매개물질들의 발현이 CIA군에서 증가한 반면 S1P를 처리한 군에서는 억제되었다. 더욱이 S1P는 골수세포가 RANKL에 의하여 파골세포로 분화되는 것을 현저히 억제하였다. 결론적으로 S1P가 CIA의 병리과정에서 발현되는 염증 및 골 파괴 매개 물질의 발현을 억제하여 염증 및 골 손상을 억제하는 것으로 생각되었고, 이는 S1P가 류마티스 관절염의 치료에 고려되어야 할 물질중의 하나임을 제시한다. Sphingosine 1-phosphate (S1P) is a bioactive lipid molecule that mediates cell proliferation, differentiation, migration, and angiogenesis in vivo. However, the roles of S1P on pathogenesis of arthritis have been not completely understood. This study was designed to determine the effects of S1P modulation on collageninduced arthritis (CIA) model. DBA/1J mice were injected with collagen into the tail for induction of CIA model. S1P was administered into the peritoneal cavity every other days from day 1 to day 42 after collagen injection. To determine the degree of damage in CIA, we examined macroscopic findings of CIA. The inflammation and bone destruction of CIA mice were evaluated by histo-patholigy and radiography (CT and microradiography). The expressions of TNF-α, IL-6, and RANKL which have important roles in pathogenesis of rheumatoid arthritis and bone destruction were observed by immuno-histochemical staining. After injection with collagen in the DBA/1J mice, CIA was induced by swelling in the knee and ankle joint. Administration of S1P suppressed damages and incidence of arthritis elicited by collagen. In histologic and radiographic studies, S1P strongly suppressed the infiltration of inflammatory cells, the swelling of synovial membrane, erosion, and the destruction of bone on CIA mice. Injection of S1P resulted in down-regulation of the expression of the pro-inflammatory and bone destruction mediators such as TNF-α, IL-6, and RANKL on CIA mice. Furthermore, S1P suppressed the differentiation of bone marrow cells into osteoclasts by RANKL. In conclusion, this study suggest that S1P has protective effects on inflammation and bone destruction during pathogenesis of CIA, which indicates S1P can be a new possible therapeutic strategy for rheumatoid arthritis
Kim, Su-Jin,Shin, Bong-Gi,Choi, In-Young,Kim, Dong-Hyun,Kim, Min-cheol,Myung, Noh-Yil,Moon, Phil-Dong,Lee, Jeong-Han,An, Hyo-Jin,Kim, Na-Hyung,Lee, Joo-Young,So, Hong-seob,Park, Rae-Kil,Jeong, Hyun-Ja Pharmaceutical Society of Japan 2009 Biological & pharmaceutical bulletin Vol.32 No.2
<P>Hwanggunchungyitang (HGCYT) is a newly designed herbal drug formula for the purpose of treating auditory diseases. A number of heavy metals have been associated with toxic effects to the peripheral or central auditory system. Cadmium (Cd<SUP>2+</SUP>) is a heavy metal and a potent carcinogen implicated in tumor development through occupational and environmental exposure. However, the auditory effect of Cd<SUP>2+</SUP> is not poorly understood. The purpose of the present study was to investigate whether HGCYT prevent the ototoxic effects induced by Cd<SUP>2+</SUP> in auditory cell line, HEI-OC1. HGCYT inhibited the cell death, reactive oxygen species generation (ROS), activation of caspase-9, and extracellular signal-related kinase (ERK) induced by Cd<SUP>2+</SUP>. In addition, we observed that cochlear hair cells in middle turn were damaged by Cd<SUP>2+</SUP>. However, HGCYT prevented the destruction of hair cell arrays of the rat primary organ of Corti explants in the presence of Cd<SUP>2+</SUP>. These results support the notion that ROS are involved in Cd<SUP>2+</SUP> ototoxicity and suggest HGCYT therapeutic usefulness, against Cd<SUP>2+</SUP>-induced activation of caspase-9 and ERK.</P>
Yoo, Han Soo,Chung, Seok Jong,Chung, Su Jin,Moon, Hyojeong,Oh, Jung Su,Kim, Jae Seung,Hong, Jin Yong,Ye, Byoung Seok,Sohn, Young Ho,Lee, Phil Hyu Springer-Verlag 2018 European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Vol.45 No.3
<P>Conclusion This study demonstrated that low DAT activity in the posterior putamen at baseline is a major risk factor for the early onset of LID in patients with PD, suggesting that the degree of presynaptic dopaminergic denervation plays an important role in determining the timing of LID onset.</P>
Moon, Phil-Dong,Han, Na-Ra,Ko, Seong-Gum,Jeong, Hyun-Ja,Kim, Su-Jin,Lee, Bo-Ra,Kim, Na-Hyung,Choi, In-Young,An, Hyo-Jin,Myung, Noh-Yil,Lee, Hyejung,Kim, Myong-Jo,Kim, Ju-Sung,Hong, Seung-Heon,Kim, Hyu Butterworths [etc.] 2010 Neurological research Vol.32 No.suppl1
<P>OBJECTIVES: Dokhwaljihwang-tang, one of the prescriptions in Four Constitution medicine, has been used to treat neurological disorders. This work was aimed to examine the effect of Dokhwaljihwang-tang on lipopolysaccharide-induced inflammatory cytokine production in peripheral blood mononuclear cells from the lesser yang subjects. METHODS: The inflammatory cytokines, interleukin 1 beta, interleukin 4 and tumor necrosis factor were measured using the ELISA. The interleukin 1 beta mRNA expression was evaluated with reverse transcriptase-polymerase chain reaction. The expression level of nuclear factor kappa B was examined by western blotting. RESULTS: Dokhwaljihwang-tang significantly inhibited interleukin 1 beta and interleukin 4 production (p<0.05). When Dokhwaljihwang-tang was pre-treated at the dose of 1 mg/ml, it not only decreased the interleukin 1 beta mRNA expression, but also inhibited the activation of nuclear factor kappa B. DISCUSSION: These results suggest the potential of Dokhwaljihwang-tang as a source of pharmaceutical acupuncture for neuronal inflammatory diseases.</P>
효율적인 깊이 특징 추출을 이용한 스테레오 영상 기반의 3차원 모델링 기법
하용수(Young Su Ha),이행석(Heng Suk Lee),한규필(Kyu Phil Han) 한국정보과학회 2005 정보과학회논문지 : 시스템 및 이론 Vol.32 No.9·10
본 논문에서는 특징 기반 3D 모델링 알고리즘을 제안한다. 깊이 기반 기술을 다루는 전통적인 방법들은 영상 정합을 위한 깊이정보추출에 많은 시간을 필요로 한다. 특징 기반 알고리즘에서 삼각형 내부의 모든 픽셀들에 대한 모델링 오차 계산이 필요하다 할지라도 깊이 기반 보다는 특징기반 방법들이 보다 적은 계산 부담을 가지나 이는 또한 계산 시간을 증가 시킨다. 그러므로 제안된 알고리즘은 효율적인 3D 모델을 생성하기 위해 초기 3D 모델 생성, 모델 평가 및 모델 세분화의 3단계로 구성하였다. 초기 모델 생성을 위해 밝기 변화와 델루니 삼각화가 사용되었고 이 단계에서 빠른 경계 추출과 점진적인 델루니 삼각화 및 삼각형 내부의 중심에 가까운 정점을 선택하거나 모든 픽셀에 대한 오차 계산을 위한 연산 시간을 줄이기 위해 형태학적 미분 연산자를 수정하여 이용하였다. 모델 생성 후 평가 단계에서 표면의 변이 변화와 근사 오차 및 표면의 크기를 평가하여 드물게 정합을 수행 하였고, 그 후 큰 오차를 갖는 표면들을 선택하여 작은 표면이 되게 세밀화 작업을 했다. 실험 결과 제안된 알고리즘이 평탄영역 및 급격한 영역에서 보다 적은 모델링 오류로 적응적인 모델을 획득할 수 있었고 모델 획득시간을 현저하게 줄일 수 있었다. A feature-based 3D modeling algorithm is presented in this paper. Since conventional methods use depth-based techniques, they need much time for the image matching to extract depth information. Even feature-based methods have less computation load than that of depth-based ones, the calculation of modeling error about whole pixels within a triangle is needed in feature-based algorithms. It also increase the computation time. Therefore, the proposed algorithm consists of three phases, which are an initial 3D model generation, model evaluation, and model refinement phases, in order to acquire an efficient 3D model. Intensity gradients and incremental Delaunay triangulation are used in the initial model generation. In this phase, a morphological edge operator is adopted for a fast edge filtering, and the incremental Delaunay triangulation is modified to decrease the computation time by avoiding the calculation errors of whole pixels and selecting a vertex at the near of the centroid within the previous triangle. After the model generation, sparse vertices are matched, then the faces are evaluated with the size, approximation error, and disparity fluctuation of the face in evaluation stage. Thereafter, the faces which have a large error are selectively refined into smaller faces. Experimental results showed that the proposed algorithm could acquire an adaptive model with less modeling errors for both smooth and abrupt areas and could remarkably reduce the model acquisition time.