PAH 유전자의 R53H 유전자변이를 보인 양성 고페닐알라닌혈증 10례

이지윤,이정호,이동환,Lee, Jiyun,Lee, Jeongho,Lee, Dong Hwan 대한유전성대사질환학회 2017 대한유전성대사질환학회지 Vol.17 No.1

서론: 페닐케톤뇨증은 방향족 아미노산의 하나인 페닐알라닌의 대사장애가 발생하는 유전성 대사질환이다. 양성 고페닐알라닌혈증은 페닐알라닌 수산화효소(PAH) 유전자 변이가 발견되는 페닐케톤뇨증 환자에서 저페닐알라닌 식사 치료가 필요 없이 정상적인 성장 및 발달이 가능한 질환이다. 최근 PAH 유전자의 R53H 변이는 병적이라기 보다 양성에 가까운 것으로 생각되었으며 저자들은 양성 고페닐알라닌혈증 환자들에서 R53H 유전자변이를 보인 10례를 경험하였기에 보고하는 바이다. 방법: 2010년 4월부터 2017년 5월까지 순천향대학교 서울병원에서 추적관찰하고 있는 양성 고페닐알라닌혈증 환자 중 R53H변이를 가진 10명의 한국인 환자의 의무기록을 검토하였다. 환자들은 혈중 아미노산 분석을 통해 고페닐알라닌혈증을 진단받았으며, 모든 환자들은 PAH 유전자 검사를 통해 유전자 변이를 진단받았다. 환자들의 의무기록 검토를 통해 환자의 동반 유전자 변이, 증상 및 혈중 페닐알라닌 농도, 치료여부 등을 분석하였다. 결과: 상기 환자들 중 5명은 R53H와 함께 "병적인" 유전자를 보였으며(R413P, R241C, $Y356^*$, c.442-1G>A, $Y325^*$), 2명에서는 "병적일 수 있는" 유전자 변이를 보였다($W187^*$, A259T). "중요도가 확실하지 않은" 유전자 변이를 가진 환자는 2명이었으며(R53H, G344D), 이 중 35세 남성 1명은 R53H의 동형접합자였다. 1명의 환자에서는 아직 밝혀지지 않은 인트론(intron) 변이가 발견 되었다. 환자들은 혈중 페닐알라닌 수치가 $103.1{\mu}mol/L$ 였던 R53H 동형접합체인 35세 남자 환자를 제외하고는 모두 양성 고페닐알라닌혈증으로 진단되었다. 모든 환자에서 정상 식사를 진행하였으며, 약물 치료는 시행하지 않았다. 모든 환자에서 페닐케톤뇨증의 증상은 없었다. 결론: 본 연구의 R53H 유전자 변이를 가진 환자 10명은 특별한 치료 없이도 정상적인 성장 및 발달을 보였다. 이는 이전에 양성 고페닐알라닌혈증으로 진단된 환자들의 R53H 변이가 정상 변이일 가능성이 높음을 의미하는 것이며 이형접합으로 병적변이를 가진 사람들이 환자가 아니라 보인자 또는 정상인일 수 있음을 의미한다. 따라서 현재 "중요도가 확실하지 않은"으로 분류되어있는 R53H변이는 "양성"으로 분류되어야 할 것이다. Purpose: Phenylketonuria (PKU) results from a deficiency of phenylalanine hydroxylase (PAH). The mutation of the PAH gene results in decreased phenylalanine hydroxylase enzyme activity in hyperphenylalaninemia (HPA) patients. This study reports ten cases of patients with the benign HPA genotype c.158G>A (p.Arg53His, R53H) variant in the PAH gene and aims to evaluate the clinical significance of the R53H variant. Methods: Ten Korean patients with the HPA genotype the R53H variant were included in this study. A retrospective medical record review was conducted. We characterized the phenotypes of the patients with HPA with the R53H variant using the following system: classic PKU, moderate PKU, mild PKU, Mild HPA, and benign HPA. Results: Five patients had the R53H variant with the "Pathogenic" variants (R413P, R241C, $Y356^*$, c.442-1G>A, $Y325^*$), Two patients had the "Likely pathogenic" variants ($W187^*$, A259T), Two patients had the "Uncertain significance" variants (R53H, G344D), and One patient had the "Not provided" variant (c.1066-14C>G). Nine patients genotyped with the R53H variant were the patient with benign HPA and One patient genotyped with the R53H homozygote was within normal range of plasma phenylalanine. None of the ten patients required dietary restriction of phenylalanine or pharmacotherapy to maintain their plasma phenylalanine levels and showed no clinical symptoms of HPA. Conclusion: Ten patients with HPA genotype the R53H variant were the patient with benign HPA and showed no clinical symptoms of HPA. Thus, the R53H variant, which was previously classified as an "Uncertain significance" mutation in HPA patients, should be re-classified as "Benign."

특집 - 화학물질, 이제는 사전예방적으로 관리하여야 한다

이지윤,Lee, Ji-Yun (사)한국포장협회 2011 包裝界 Vol.218 No.-

와송 첨가량에 따른 젤리의 품질 및 항산화 특성

이지윤,진소연,Lee, Ji Yoon,Jin, So-Yeon 한국식품영양학회 2021 韓國食品營養學會誌 Vol.34 No.1

This study aimed to investigate the antioxidant activities and quality characteristics of jelly added with Orostachys japonicus juice. The moisture content and the soluble solids content of the jelly samples decreased significantly with increasing content of O. japonicus. The pH was highest in the control samples, and the pH significantly decreased with the addition of increasing amounts of O. japonicus. In terms of the chromaticity measurements, the lightness value and redness value was highest in the control sample, and it decreased as the amount of added O. japonicus increased, whereas the yellowness value increased with increasing levels of O. japonicus added. The gumminess and chewiness of the jelly increased with the addition of increasing amounts of O. japonicus. On the other hand, the cohesiveness and adhesiveness of the jelly did not show statistically significant changes. The total polyphenol and DPPH radical scavenging activities of the jelly with 100% O. japonicus added were significantly higher than those of the jelly with 0% O. japonicus added. Regarding the sensory evaluation, the sample with 75% O. japonicus added was perceived to have the best color, flavor, O. japonicus flavor, chewiness, and overall preference.

여름철 천수만 해수에서 담수 대량 방류에 따른 영양염, 유기물 및 미량금속의 변화

이지윤,최만식,송윤호,LEE, JI-YOON,CHOI, MAN-SIK,SONG, YUNHO 한국해양학회 2019 바다 Vol.24 No.4

여름철 인공호수(간월호, 부남호)로 부터의 담수방류시 천수만 수질(영양염, 유기물, 미량금속)에 미치는 영향을 평가하기 위해 2011년 6, 7, 8, 10월에 평상시와 담수방류 시기 각 2회씩의 해수를 채취하였다. 담수가 방류되면 용존 무기 질소(DIN)의 농도가 만내의 모든 수층에서 약 3-4배 증가하였고, 평상시 암모니아성 질소(NH₄⁺-N)가 우세하다가 담수방류시 질산성 질소(NO₃^--N)가 우세하였다. 용존 무기인(DIP)의 경우 내만 표층에서 절반으로 감소하였고 저층에서는 1.5배 증가하였으며 규산염(Si(OH)₄)은 내만 저층에서 2배 증가하는 모습을 보였다. Redfield ratio는 담수 방류시 인 제한 환경으로 바뀌었다. 용존 유기 탄소(DOC) 및 질소(DON)는 약 2배 증가하였고, 입자상 유기 탄소(POC), 질소(PON), 인(POP) 및 생물기원 규소(Bio-SiO₂)는 내만 표층에서 약 2배 이상 증가했다. 용존 금속(Fe, Co, Ni, Cu)은 내만의 표층에서 증가하였으나, 용존 Cd의 경우 만의 표층에서 절반으로 감소하였다. 이와 같은 결과로 미루어 볼 때 영양염, 유기물 및 금속 농도가 높은 인공호수의 물이 만으로 유입되면, 천수만 내의 영양염 및 용존 유기물, 금속농도가 증가하고, 식물플랑크톤 대증식이 발생하여 표층에서 산소 과포화, 저층에서 빈산소를 발생시킨다. 빈산소와 함께 내만의 저층에서는 매우 높은 농도의 영양염(DIN, DIP, Si(OH)₄) 농도가 존재하였다. 수질 평가 지수값을 통해 천수만의 부영양화 정도를 평가한 결과, 평상시에는 3등급 이하로 나타나다가 방류시 5등급으로 바뀌게 됨을 알 수 있었다. When the fresh water from the artificial lakes (Ganwolho and Bunamho) were discharged to Cheonsu Bay in summer to prevent the flood over the reclaimed farmland near the lakes, the impact on water qualities (nutrients, organic matters, trace metals) within the bay was investigated through four surveys (June, July, August and October, 2011). Dissolved inorganic nitrogen (DIN) increased about as much as 3-4 times over the whole water column when the freshwater was discharged. And the main species composition of DIN changed from ammonia to nitrate. Dissolved inorganic phosphorus (DIP) decreased as much as 2 times in surface waters, but increased as much as 1.5 times in deep waters, and also silicate concentrations increased as much as 3-4 times in deep waters of the inner bay. The N/P ratios in Chunsu bay seawaters were much higher (2 to 7 times) than the Redfield ratio when the freshwaters were discharged, which indicated the phosphorus limiting in the phytoplankton growth. Dissolved organic carbon (DOC) and nitrogen (DON) increased as much as about 2 times. In addition, particulate organic matters (POC, PON, POP, Bio-Si) increased as much as above 2 times in the surface waters of the inner bay. Trace metals (Fe, Mn, Co, Ni, Cu) increased in the surface waters of the inner bay, but dissolved Cd concentrations decreased as much as 2 times. Therefore, when the contaminated fresh waters from the artificial lakes were discharged into the bay, nutrients, organic matters and trace metals generally increased compared to normal period. Since the phytoplankton bloom occurred in the surface waters of the inner bay, dissolved oxygens at the surface waters were oversaturated and hence hypoxic in the deep waters. Highly enriched nutrients concentrations were found in deep waters of the inner bay, which was accompanied with the hypoxic condition. Finally, the water quality in the inner bay of the Chunsu bay was deteriorated from less than grade 3 in normal periods to grade 5 when the freshwaters from the artificial lakes were discharged in summer.

POLICY & ISSUES 환경정책 - 환경복지 구현을 위한 환경보건정책 방향

이지윤,Lee, Ji-Yun 환경보전협회 2012 환경정보 Vol.402 No.-

전국적으로 도시화가 진전됨에 따라 아파트, 사무실 등 실내공간에서 생활하는 시간이 하루의 90%를 넘어서고 있어 실내 공간의 환경관리가 건강관리의 중요 요소로 등장하고 있으며, 저출산 고령화가 심화되면서 취약한 노년층 인구의 증가와 힘께 과보호를 받는 어린이 인구는 증가하고 있어 면역력 약화에 따른 질환 및 만성질환의 이환 기능성이 환경보건 분야의 새로운 과제로 등장하고 있다.

DNR 결정 환자에 대한 간호사의 간호활동 변화

이지윤,장재인,Lee, Ji Yun,Jang, Jae In 한국호스피스완화의료학회 2017 한국호스피스.완화의료학회지 Vol.20 No.1

목적: 본 연구는 DNR이 결정된 후 간호활동이 어떻게 변화하는지를 파악하고 각 활동별 변화에 영향을 미치는 요인을 확인하고자 시도되었다. 방법: 대상자는 200병상 이상 종합병원 간호사 173명이었으며, 구조화된 설문지를 이용하여 자료를 수집하였고, SAS 9.4 프로그램을 이용하여 로지스틱 회귀분석을 실시하였다. 결과: 39개 항목의 간호활동이 증가한 간호사의 수는 평균 60.4명(34.9%), 유지는 102.4명(59.2%), 감소는 10.1명(5.9%)이었다. 활동감소가 가장 많이 나타난 영역은 신체적 영역이 12.6명(7.3%)이고, 영적 영역이 10.8명(6.3%)이었다. 항목별 활동이 가장 많이 감소한 항목은 전체 39개 중 '얼굴세안과 부분목욕 간호를 시행한다(19.7%)'였다. 간호사의 지식, 태도, 실천역량, 업무량과 업무 속도가 각 간호활동 증가여부에 영향을 미치는지를 살펴보면 간호사의 지식역량은 전체 39개 항목 중 9개, 태도역량은 2개, 실천역량은 4개, 업무량은 14개, 업무속도는 1개 항목에 영향을 주는 것으로 나타났다. 결론: DNR 환자에 대한 간호를 강화하기 위해서는 DNR 간호활동에 대한 업무지침을 구체화하고, 이에 대한 실무교육을 통해 간호사의 지식역량을 증진시키며, 간호사의 활동을 뒷받침할 수 있는 부서의 지원체계와 업무량 조정 등이 필요하다. Purpose: The purpose of this study is to identify the changes to nursing activities of nurses on patients with DNR (Do-Not-Resuscitate) order and factors associated to the changes. Methods: Data were collected using a structured questionnaire for 173 nurses at general hospitals. Logistic regression analysis was performed on the data using SAS 9.4. Results: With 39 nursing activities, an average of 60.4 (34.9%) nurses reported an increase in the activities, 102.4 (59.2%) no change and 10.1 (5.9%) a drop. The activity increase was the greatest in the social area, and the physical area was where the activities decreased the most. The activity increase was associated knowledge competency (9 items), attitudes (2 items), practical competency (4 items) and work load (14 items were). Conclusion: To offer systematical care for DNR patients, it is necessary to expand nurses' knowledge through end-of-life education and adjust their workload and provide a support system at the department level.

녹색화학으로의 전환 (GreenSHIFT) - 2009년도화학물질관리 정책 방향 -

이지윤,Lee, Ji-Yun 환경보전협회 2009 환경정보 Vol.31 No.381

Expression of Fra1 and Fra2 Genes are regulated by Estrogen in the Mouse Uterus

이지윤,홍석호,나희영,김성훈,채희동,김정훈,강병문,김문규,Lee, Ji-Yoon,Hong, Seok-Ho,Nah, Hee-Young,Kim, Sung-Hoon,Chae, Hee-Dong,Kim, Chung-Hoon,Kang, Byung-Moon,Kim, Moon-Kyoo The Korean Society for Reproductive Medicine 2003 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.30 No.4

연구목적: 스테로이드 계통의 에스트로겐 호르몬은 막 수용체와 결합하고 DNA에 부착되어, 자궁조직에서 발현되는 많은 유전자들의 발현 양상을 조절하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 난소를 제거한 생쥐 모델을 이용하여 에스트로겐에 의해 조절되는 전사 관련 유전자(transcription factor)들을 동정하고, early up-regulation gene으로 확인된 Fos related antigen (Fra1과 Fra2) 유전자의 발현 양상을 RT-PCR과 면역염색방법으로 살펴보았다. 연구재료 및 방법: 난소 절제술을 시행한 생쥐에 에스트로겐을 피하주사하고 2, 4, 6, 12시간 간격으로 자궁조직을 적출하였다. 대조군으로는 sesame oil만을 주사한 후 2시간째에 수획한 자궁조직을 사용하였으며, 시간대별로 채취한 자궁조직(n=4)에서 RT-PCR을 수행하였다. RT-PCR을 통해 early response gene으로 확인된 Fra1과 Fra2에 대한 에스트로겐의 영향을 살펴보기 위해 estrogen receptor antagonist인 ICI 182, 780을 주사하여 유전자 발현 양상의 변화를 살펴보았다. 또한, 자궁조직내에서의 단백질 발현 부위를 관찰하기 위해 면역조직화학염색을 실시하였다. 결 과: 생쥐 자궁조직에서 에스트로겐에 의해 발현 양상의 변화가 확인된 유전자는 early up-regulation genes (CREB2, Fra-1, 2, GATA5), late up-regulation gene (E2F1), no response genes (CREB1, ATF1, GLI3, E2F3), down-regulation genes (GLI2, E2F5, GATA-2, 3, 6) 등으로 구분할 수 있었다. 그 중 early up-regulation genes에 해당하는 Fra1과 Fra2 유전자는 ICI 182, 780에 의해 그 발현이 유의하게 감소되는 것을 확인하였다(p < 0.01). 이들 단백질은 생쥐 자궁조직의 상피세포층, 기질층, 근육층에서 고루 발현되었으며, 특히 근육층에서 강한 염색정도를 관찰할 수 있었다. 결 론: 이상의 결과를 통해 Fra1과 Fra2 유전자의 발현은 에스트로겐에 의해 조절됨을 알 수 있었으며, 이들의 강한 발현이 자궁조직의 근육층에서 관찰되어 이들의 기능에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.

동일인에서 한쪽 다리에만 압박스타킹을 착용했을 때 유발되는 다리 근육의 근전도 변화에 대한 정량적 분석

이지윤,육소희,유효경,홍남주,전인철,정동주,Lee, Ji-Youn,Yuk, So-Hee,Yoo, Hyo-Gyung,Hong, Nam-Ju,Jeon, In-Cheol,Jung, Dongju 대한임상검사과학회 2019 대한임상검사과학회지(KJCLS) Vol.51 No.2

하지정맥류 발생을 억제하기 위한 방법으로 압박스타킹 착용이 폭넓게 이용되고 있지만, 압박스타킹 착용으로 인한 인체의 생리지표에 어떤 영향을 줄 수 있는지는 잘 알려져 있지 않다. 압박스타킹을 장시간 착용할 경우 어떤 생리적 지표가 변화될 수 있는지 실험을 통해 확인하였다. 압박스타킹 착용으로 인해 변화될 수 있을 것으로 예측되는 생리지표인 혈압, 심전도, 발목 상완지수, 근전도를 측정하였다. 압박스타킹은 시중에서 구입할 수 있는 20~30 mmHg 정도의 압력을 가진 것으로 종아리를 덮는 형태의 것을 사용하였다. 6명의 20 초반 성인이 한쪽 다리에만 7일간 착용을 하였고, 실험 기간 중 몸을 씻기 위해 벗는 것을 제외하고는 늘 착용한 상태에서 일상생활을 하였다. 실험을 시작하기 직전, 3일째 되는 날, 7일째 되는 날에 혈압, 심전도, 근전도, 발목상완지수의 변화를 압박스타킹을 착용한 다리와 착용하지 않은 다리에서 각각 측정하였다. 측정한 결과 착용한 다리의 앞정강이근과 장딴지근에서 근전도의 증가가 나타났으며 다른 생리지표는 변화가 없었다. 근전도의 증가는 시간이 길어질수록 이에 비례하여 증가하였다. 압박스타킹을 착용하지 않은 다리에서는 시간이 지남에 따라 오히려 근전도가 감소하는 결과가 나타났다. 근전도 감소 역시 시간이 길어질수록 감소폭이 커졌다. 즉 이번 실험은 압박스타킹의 착용이 해당 근육의 근전도를 증가시킬 수 있음을 나타내고, 착용하지 않은 부위에서 의도치 않은 근전도의 감소를 일으킬 수 있음을 나타낸다. 이번 연구에서는 압박스타킹의 장시간 착용에 따른 생리적 변화에 대한 결과를 알아봄으로써 올바른 사용에 대한 정보를 제공하고 착용에 따른 위험요소를 알아 볼 수 있는 결과를 제공한다. Compression stockings are widely used for prevention of varicose vein. Depending on manufacture, there are diverse types of compression stockings available. Most common type of compression stocking might be the one cover calf of a lower leg which has 20~30 mmHg pressure. Despite being widely used, possible side effects that may occur by wearing compression stockings have not been studied much. We analyzed for a long wearing effect of compression stocking. Participants wore the compression stocking over one leg for 7 days. During the period, all the participants did their ordinary works wearing the compression stocking. Electrocardiogram (ECG), ankle-brachial index (ABI), blood pressure (BP), and electromyogram (EMG) were measured at 0 day, 3rd day and 7th day. There was no effect of wearing compression stockings from ECG, ABI or BP. Only EMG that was measured on the covered muscle increased proportionally to the wearing time. Interestingly, EMG from the opposite leg that had never been covered by compression stocking decreased in proportion to the wearing date. These results suggest wearing a compression stocking for varicose vein may cause unintentional increase or decrease of EMG from the wearing or non-wearing legs, respectively.

식별제(Unimark 1494DB) 정량시험에서 파란색 색소(Orimax Blue 2N, Orimax Green 151), Quinizarin, 토파졸(P-250) 및 윤활유 원료(P-8)의 흡광도상승 효과

이지윤,김창종,Lee, Ji-Yun,Kim, Chang-Jong 대한약학회 2006 약학회지 Vol.50 No.5

There are three kinds of liquid petroleum marker which is extracted by the basic or acidic, and both developer. Korean marker, Unimark 1494 DB (marker) have been spectrophotometrically analysed by the determination of absorbance at 582 nm after base extraction by Unimark 1494 DB Developer C-5 (developer). Some blue dyes which have same reactive radical of marker and can be changed deep blue color in base developer extraction (BDE), may be increased absorbance at 582 nm, but dyes or markers which can be increased the absorbance, were not unclear. In this experiment, effects of three dyes or marker such as Orimax Green 151 (the mixture of CI Solvent Yellow 16 and CI Solvent Blue 70), quinizarin and Orimax Blue 2N (CI Solvent Blue 35), and two solvent such as topasol (P-250) and lubricant (P-8) on the absorbance were studied by HITACHI Recording Spectrophotometer U-3300. It shows that all of them increased absorbance at 582 nm after BDE. Absorbance at 582 nm can be showed 0.0544 by Orimax Green 151 at the concentration of 3.96 mg/l, quinizarin at the concentration of 1.38 mg/l, and Orimax Blue 2N at the concentration of 2.73 mg/l in the artificial petroleum (normal diesel oil: topasol: lubricant=2 : 4: 4), respectively. Absorbance, 0.0544 indicates that concentration of marker is 1.64 mg/l in the reference curves, respectively. And also these results can be showed that the artificial petroleum have about 10% cheep fuel such as kerosene which have marker (16.0 mg/l). Absorbance of P-250 was 0.01361-0.22842 depending upon the purchasing date, and that of P-8 was 0.05644. pH of developer was 14.83, and so this result indicates that Unimark 1494 DB is a base extractable petroleum marker, phenylazophenol (US Patent No. 5,252,106). In the BDE, the slight color of Orimax Blue 2N, Orimax Green 151 and quinizarin in artificial petroleum changed to deep bright blue color, respectively. These result indicate that the absorbance at 582 nm by BDE may be increased not only by azo, diazo, amine and ketone (anthraquinone, coumarin) dyes or markers, but also the contaminants of P-250 and P-8 which have same as reactive radical of dyes or markers.