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특발성 폐섬유화증에서 Interferon-${\gamma}$의 효과
박주헌,오연목,심태선,임채만,이상도,고윤석,김우성,김원동,김동순,Park, Joo Hun,Oh, Yeon Mok,Shim, Tae Sun,Lim, Chae-Man,Koh, Younsuck,Lee, Sang-Do,Kim, Woo Sung,Kim, Won Dong,Kim, Dong Soon 대한결핵및호흡기학회 2004 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.56 No.6
서 론 : 특발성 폐섬유화증은 원인 모르게 폐 내에 섬유화가 진행하여 진단 후 중간생존기간이 3-5년 정도로 보고되는 치명적인 질환이나 생존기간을 증가시키는 효과가 있는 치료제는 아직 알려져 있지 않다. 최근 스테로이드나 다른 면역억제제 치료에 반응이 없는 IPF에서 INF-${\gamma}$이 효과가 있다는 보고가 있었으나 아직은 많은 논란이 있어 진행된 IPF 환자에서 INF-${\gamma}$ 효과를 관찰하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 1999년 1월부터 2001년 3월까지 IPF-UIP로 진단되었던 환자 중 스테로이드제제 및 기존의 면역억제제에 반응을 보이지 않았던 9명 (연령 $55.4{\pm}15.3$세, 남:여=8:1)을 대상으로 INF-${\gamma}$ 200만 unit를 주당 3회 피하주사로 12개월간 저용량 스테로이드와 합께 투여하였다. INF-${\gamma}$ 투여시에도 UIP가 진행되거나 심각한 부작용 시 투여를 중단하였다. 결 과 : 1) 전체 9례 중 5례는 INF-${\gamma}$ 치료를 도중에 중단하였고 총 4례만이 INF-${\gamma}$ 12개월치료를 완료하였으나, 이들에서 UIP의 호전은 관찰되지 않았다 2) 전체 9례 중 5례가 치료 시작 후 12개월 이내에 질병악화로 인해 사망하였고, 1례는 INF-${\gamma}$ 치료종료 후 폐렴으로 사망하였다. 3) INF-${\gamma}$ 치료 시작시점에 생존군에 비하여 사망군의 폐기능이 저하되어 있었다(FVC: 추정 정상치의 $61.3{\pm}5.1$ %, vs. $45.7{\pm}12.3%$, P=0.048, $D_Lco$: $45.0{\pm}5.0$ % vs. $30.8{\pm}11.2$ %, P=0.048). 결 론 : 진행된 IPF에서 INF-${\gamma}$ 치료는 효과가 없었으며, 특히 심한 폐기능의 손상과 저산소증의 동반 시 INF-${\gamma}$의 투여는 주의를 요하는 것으로 사료되었다. Background : Idiopathic pulmonary fibrosis(IPF), a subtype of IIP(idiopathic interstitial pneumonia), is a fatal disease with a 3-5 year median survival. Many attempts at treating this condition have failed to demonstrate a survival benefit in IPF. Recently Ziesche et $al^{12}$ reported the efficacy of IFN-${\gamma}$ for treating IPF but there is still some controversy. The aim of this study was to determine the efficacy of IFN-${\gamma}$ in patients with advanced IPF who had not been responsive to steroid and cytotoxic agents. Method : Nine patients with advanced IPF(age: $55.4{\pm}15.3$ years, Male: Female=8:1) were enrolled. One year treatment regime with 2 million IU of IFN-${\gamma}$ administered subcutaneously three times a week, and low dose prednisolone(10-30 mg/d) was also used. In the case of a definite aggravation and serious side effects, the IFN-${\gamma}$ was discontinued. During the IFN-${\gamma}$ trial, a pulmonary function test and chest radiography were checked every three month throughout the study. Result : 1) Among 9 patients, only 4 patients were able to complete the 12 month treatment with IFN-${\gamma}$, and 5 patients died during the treatment period. 2) No improvement either in the respiratory symptoms or pulmonary functions were observed any of the patients, even in those who completed the 12 months trial of IFN-${\gamma}$, 3) At the time of IFN-${\gamma}$ trial, the survivors who finished the IFN-${\gamma}$ treatment for 12 months had a higher oxygen level($81.3{\pm}2.8$ vs. $67.4{\pm}8.4$, P=0.024) and a better pulmonary function(FVC: $61.3{\pm}5.1$ % predicted vs. $45.7{\pm}12.3%$, P=0.048, and $D_Lco$: $45.0{\pm}5.0%$ predicted vs. $30.8{\pm}11.2%$, P=0.048) than the non-survivors. Conclusion : Our data suggested that IFN-${\gamma}$ therapy was not effective in the patients with advanced IPF refractory compared with other therapeutic agents. Furthermore, these results suggest that severe impairment of the pulmonary function and hypoxemia during the IFN-${\gamma}$ therapy requires special attention.
뽕잎 및 꾸지뽕잎 첨가식이가 Streptozotocin 유발 당뇨쥐의 혈당관련 바이오마커에 미치는 영향
박주헌(Ju-Hun Park),이경원(Kyoung-Won Lee),성기승(Ki-Seung Sung),김성수(Sung-Soo Kim),조경동(Kyung-Dong Cho),이복희(Bog-Hieu Lee),한찬규(Chan-Kyu Han) 한국식품영양과학회 2012 한국식품영양과학회지 Vol.41 No.6
뽕잎 및 꾸지뽕잎이 당뇨쥐의 혈당관련 바이오마커(biomarkers)에 미치는 영향을 조사하고자 SD계 수컷 흰쥐에게 STZ 투여(47.5 ㎎/㎏ bw) 후 7일 뒤 혈당치가 350 ㎎/㎗ 내외되는 쥐를 선별하여 실험군당 8마리씩 배치하고, AIN-93G를 기본식이로 하여 뽕잎 10% 첨가군(A), 뽕잎 10%와 꾸지뽕잎 10%(B) 및 30%(C) 혼합 첨가군, 꾸지뽕잎 10% 첨가군(D), 당뇨대조군(E)으로 나누어 각 실험식이를 6주간 급여한 결과는 다음과 같다. 실험기간 동안 B군과 C군의 혈당치는 실험식이 급여 전 기준혈당치와 비슷한 수준을 유지하였고 실험 6주째의 경우 E군 및 A, D군에 비해 유의하게 낮았다(p<0.05). 기준혈당 대비 6주 후 혈당상승률은 B군과 C군이 각각 6.7, 7.6%로 E군(29.2%)에 비해 상대적으로 낮았으며, 6주간 혈당치의 곡선하면적(AUC)도 B, C군이 D, E군보다 유의하게 낮았다(p<0.05). 실험종료 후 공복혈당 역시 B, C군이 D, E군에 비해 통계적으로 유의하게 낮았고(p<0.05), C-peptide 함량은 C군이 다른 군에 비해 평균 50 p㏖/ℓ 가량 높았으나 유의적인 차이는 없었으며, 당화 혈색소(HbA1c) 함량은 A군과 B군이 E군보다 유의하게 낮았다(p<0.05). 혈청 총콜레스테롤(TC) 농도는 E군에 비해 실험시료 급여군이 평균 14% 감소하였고, HDL-콜레스테롤 농도는 시료 처리군이 E군보다 평균 27% 증가하였으나 실험군 간에 유의적인 차이는 없었으며, 중성지방(TG) 농도는 E군에 비해 A, B, D군에서 유의적으로 감소하였다(p<0.05). 간기능치 중 AST 및 ALT 활성은 E군보다 A, B, D군에서 통계적으로 유의하게 감소하였다(p<0.05). 이상의 결과에서 뽕잎 및 꾸지뽕잎 첨가식이 중 이들을 1:1로 혼합하여 STZ로 유도한 당뇨쥐에게 급여하였을 때 혈당상승을 억제하고 혈당관련 지표성분, 그리고 혈청 지질농도 및 간기능치 개선에도 다소간의 효과를 확인할 수 있었다. This study investigates the effects of diets with mulberry leaf and Cudrania tricuspidata leaf supplements on blood glucose-related biomarkers in streptozotocin-induced diabetic rats. Male diabetic Sprague-Dawley rats were divided into groups and fed several diets. Group A was fed a diet with a 10% supplement of mulberry leaves. Group B was fed a diet with a 10% supplement of mulberry leaves and an additional 10% supplement of Cudrania tricuspidata leaves. Group C was fed a diet with a 10% supplement of mulberry leaves and an additional 30% supplement of Cudrania tricuspidata leaves. Group D was fed a diet with a 10% supplement of Cudrania tricuspidataleaves. Group E was the DM control. All diets were based on AIN-93G diet and they all lasted 6 weeks. The blood glucose levels of groups B and C stayed similar to initial levels (reference blood glucose) for the experimental period, which was significantly lower than levels in groups A, D, and E at the 6th week (p<0.05). And the area under the blood glucose curve (AUC) was also significantly lower in groups B and C than in groups D and E (p<0.05). The fasting blood glucose level after the experiment was significantly lower in groups B and C (p<0.05), and the C-peptide content of group C was as high as 50 pmol/L on average. The HbA1c content was also significantly lower in groups A and B than in group E (p<0.05). The serum TG, AST, and ALT levels were significantly decreased in groups A, B, and D than in group E (p<0.05). From the findings, it is shown that a diet of 1:1 mulberry and Cudrania tricuspidataleaf supplements could improve blood glucose-related biomarkers.