Pharmacokinetic Study of Pyrazinamide Related to the Mechanism of the Renal Excretion

최응상,신상구,이선희,최철희,김용식,임정규,박찬웅,Choi, Eung-Sang,Shin, Sang-Goo,Lee, Sun-Hee,Choi, Cheol-Hee,Kim, Yong-Sik,Lim, Jung-Kyoo,Park, Chan-Woong The Korean Society of Pharmacology 1987 대한약리학잡지 Vol.23 No.1

가토에서 체중 kg당 40mg 용량을 15분간 단기 주입 또는 일정 혈중농도 유지를 위한 지속 주입 방법으로 pyrazinamide를 투여 후 혈청농도 및 뇨중 배설량을 축정하여 이의 신장 배설 기전을 약동학적으로 분석하고 분포기 이후의 조직농도 측정으로 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 가토에서 pyrazinamide의 약동학적 분석을 compartmental model에 적용시 분포기의 반감기는 $2.38{\pm}0.57$시간이었으며 Vc(central compartment의 용적)는 체중 kg당 $349.96{\pm}70.99m{\ell}$이었고 총 분포 용적 $(V_{dss})$은 $907.00{\pm}255.61m{\ell}$이었다. 2. Non-compartmental model parameter는 총 분포 용적$(V_{dss})$은 체중kg당 $953.34{\pm}362.02m{\ell}$이었으며 평균 체내 잔류 시간$(MRT_{iv})$은 $3.30{\pm}0.84$시간이었고 신 청소율은 112.26ml/kg 로 총 청소율의 39.5%에 해당하였다. 3. pyrazinamide의 혈청 단백 결합율은 $5{\sim}100{\mu}g/m{\ell}$의 범위에서 12.50-1.80%의 결합율을 보였다. 4. pyrazinamide의 분포기 이후 조직/혈청 농도비는 약물 투여 방법에 따라 지속 정맥주입에 따른 steady-state 유지시 15분 정주 방법시 보다 낮은 값을 보였으며 steady-state 상태의 조직 분포율은 신장에서 가장 높았고$(1.68{\pm}0.53)$, 근육에서 가장 낮은 값$(1.10{\pm}0.46)$을 보였다. 5. 가토에서의 pyrazinamide의 신장 청소율은 혈청 농도 변화에 비직선적인(non-linear) 관계를 보였다. 6. pyrazinamide의 신장 현성 운반량(apparent transport)은 혈청 Pyrazinamide농도 $10{\mu}g/m{\ell}$까지는 양성 균형을 보였으나 이후 혈청 농도의 증가에 따라 현저한 음성균형을 보였다. 7. pyrazinamide의 신장을 통한 분비율(excretion ratio, ER)은 혈청농도 증가에 따라 현저히 감소하는 양상을 보이며 $60{\mu}g/m{\ell}$의 농도에서 약 0.3의 ER치를 보여 70% 이상의 재흡수율을 나타냈다. 8. 혈청 pyrazinamide농도를 일정히 유지하고 뇨량 변화시 pyrazinamide의 신장 청소율은 뇨량 증가에 의존적인 상승을 보였다. 이상의 실험 결과로 pyrazinamide의 신장 배설은 사구체 여과와 더불어 세뇨관 분비 기전이 존재하고 비교적 빠른 확산속도를 보이는 세뇨관 재흡수 기전에 의해 신장 배설이 조절됨을 추정할 수 있었다. The renal handling and tissue distribution of pyrazinamide were studied after administration of single dose intravenous injection for 15 min or constant infusion in New Zealand White rabbits. Peak pyrazinamide serum concentration ranged from 57.3 to $105.0{\mu}g/ml$ ($mean{\pm}SD;83.0{\pm}17.8$). The mean half-life of the a phase was $0.143{\pm}0.047$ hr while the ${\beta}$ phase ranged from 1.66 to 3.25 hr($mean{\pm}SD;2.38{\pm}0.57$). The mean steady-state volume of distribution in non-compartmental model was $0.935{\pm}0.362\;L/kg$ Excretion ratio of pyrazinamide was dramatically reduced from 1.02 to 0.30 when unbound serum pyrazinamide concentration was increased from 6.04 to $60.9\;{\mu}g/ml$. The urine flow dependency of renal clearance of pyrazinamide was demonstrated in steady-state serum concentration. The tissue/serum concentration ratio of pyrazinamide was highest in kidney and lowest in skeletal muscle among the tissues examined. The results suggested that a large fraction of pyrazinamide filtered by glomerulus and secreted by renal tubule was reabsorbed and this tubular reabsorption of pyrazinamide might be greatly influenced by urine flow.

Pyrazinamide의 신배설기전에 관한 약동학적 연구

최응상(Eung-Sang Choi),신상구(Sang-Goo Shin),이선희(Sun-Hee Lee),최철희(Cheol-Hee Choi),김용식(Yong-Sik Kim),임정규(Jung-Kyoo Lim),박찬웅(Chan-Woong Park) 대한약리학회 1987 대한약리학잡지 Vol.23 No.1

가토에서 체중 kg당 40mg 용량을 15분간 단기 주입 또는 일정 혈중농도 유지를 위한 지속 주입 방법으로 pyrazinamide를 투여 후 혈청농도 및 뇨중 배설량을 축정하여 이의 신장 배설 기전을 약동학적으로 분석하고 분포기 이후의 조직농도 측정으로 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 가토에서 pyrazinamide의 약동학적 분석을 compartmental model에 적용시 분포기의 반감기는 2.38 ± 0.57시간이었으며 V_c(central compartment의 용적)는 체중 kg당 349.96 ± 70.99㎖이었고 총 분포 용적 (V_dss)은 907.00 ± 255.61㎖이었다. 2. Non-compartmental model parameter는 총 분포 용적(V_dss)은 체중kg당 953.34 ± 362.02㎖이었으며 평균 체내 잔류 시간(MRT_iv)은 3.30 ± 0.84시간이었고 신 청소율은 112.26ml/kg 로 총 청소율의 39.5%에 해당하였다. 3. pyrazinamide의 혈청 단백 결합율은 5 ~ 100μg/㎖의 범위에서 12.50-1.80%의 결합율을 보였다. 4. pyrazinamide의 분포기 이후 조직/혈청 농도비는 약물 투여 방법에 따라 지속 정맥주입에 따른 steady-state 유지시 15분 정주 방법시 보다 낮은 값을 보였으며 steady-state 상태의 조직 분포율은 신장에서 가장 높았고(1.68 ± 0.53), 근육에서 가장 낮은 값(1.10 ± 0.46)을 보였다. 5. 가토에서의 pyrazinamide의 신장 청소율은 혈청 농도 변화에 비직선적인(non-linear) 관계를 보였다. 6. pyrazinamide의 신장 현성 운반량(apparent transport)은 혈청 Pyrazinamide농도 10μg/㎖까지는 양성 균형을 보였으나 이후 혈청 농도의 증가에 따라 현저한 음성균형을 보였다. 7. pyrazinamide의 신장을 통한 분비율(excretion ratio, ER)은 혈청농도 증가에 따라 현저히 감소하는 양상을 보이며 60μg/㎖의 농도에서 약 0.3의 ER치를 보여 70% 이상의 재흡수율을 나타냈다. 8. 혈청 pyrazinamide농도를 일정히 유지하고 뇨량 변화시 pyrazinamide의 신장 청소율은 뇨량 증가에 의존적인 상승을 보였다. 이상의 실험 결과로 pyrazinamide의 신장 배설은 사구체 여과와 더불어 세뇨관 분비 기전이 존재하고 비교적 빠른 확산속도를 보이는 세뇨관 재흡수 기전에 의해 신장 배설이 조절됨을 추정할 수 있었다. The renal handling and tissue distribution of pyrazinamide were studied after administration of single dose intravenous injection for 15 min or constant infusion in New Zealand White rabbits. Peak pyrazinamide serum concentration ranged from 57.3 to 105.0μg/ml (mean ± SD;83.0 ± 17.8). The mean half-life of the a phase was 0.143 ± 0.047 hr while the β phase ranged from 1.66 to 3.25 hr(mean ± SD;2.38 ± 0.57). The mean steady-state volume of distribution in non-compartmental model was 0.935 ± 0.362 L/kg Excretion ratio of pyrazinamide was dramatically reduced from 1.02 to 0.30 when unbound serum pyrazinamide concentration was increased from 6.04 to 60.9μg/ml. The urine flow dependency of renal clearance of pyrazinamide was demonstrated in steady-state serum concentration. The tissue/serum concentration ratio of pyrazinamide was highest in kidney and lowest in skeletal muscle among the tissues examined. The results suggested that a large fraction of pyrazinamide filtered by glomerulus and secreted by renal tubule was reabsorbed and this tubular reabsorption of pyrazinamide might be greatly influenced by urine flow.

소아 요로감염에서 배뇨성 방광 요도 조영술의 결정

김동운,최응상,임인석,Kim, Dong-Woon,Choi, Eung-Sang,Lim, In-Seok 대한소아신장학회 2007 Childhood kidney diseases Vol.11 No.2

목 적 : 본 연구에서는 소아에서의 연령과 성별, CRP, 그리고 혈액 내 백혈구 등의 독립적 요소들을 방사선학적 검사와 각각 비교평가하고 배뇨성방광 요도 조영술의 시행이 필요한지에 대하여 평가를 해보고자 한다. 방 법 : 본 연구에는 2002년 1월부터 2005년 1월까지 OO대부속병원 소아청소년과에서 $38^{\circ}C$ 이상의 발열을 주소로 내원하여 요로감염으로 처음 진단받은 98명이 포함되었다. 요로감염의 진단은 소변 배양 검사상 단일 균주가 105 CFU/mL 이상 자랐을 때로 정의하였으며, 신경학적 신장 기능이상이 보이는 환자들은 검사에서 제외하였다. 이들 모두에게 치료시작 전후의 발열기간을 기록하고 CRP, 백혈구 등을 검사하였으며, $^{99m}Tc$-DMSA 신장스캔과 복부-신장초음파, 퇴원 2근주 후 방광요로조영술 등을 시행하였다. 성별에 따른 방사선학적 이상의 빈도와의 관계는 chi-square test로 검정하였고, 연령에 따른 방사선학적 이상의 빈도와의 관계는 logistic regression model로 검정하였다. 방사선학적인 이상을 보인 환자군에서 진단당시의 발열기간, 백혈구, CRP 수치의 차이가 있는지를 알아보기 위하여 t-test를 사용하여 검증하였고 방사선 검사들을 chi-square test로 비교하여 양성간의 상관관계를 분석하였으며 유의 수준은 P<0.05로 하였다. 결 과 : 요로감염이 진단된 98명의 환아 중에서 52명이 남자 환자였고 46명이 여자 환자였다. 총98명의 환자들 중 배뇨성 방광 요도 조영술 검사상 이상소견을 보인 경우가 총18명이었고, 신장-복부초음파 결과에서 이상소견을 보인 경우는 총17명이었으며, $^{99m}Tc$-DMSA 신장 스캔에서 부분적 결손이나 미만성 섭취감소를 보인 경우는 총20명이었다. 각 연령과 성별에서의 방사선검사 결과들과의 상관관계는 통계학적으로 유의 한 차이를 보이지 않았다(Table 1, 2). 치료 전의 발열기간에서 신반흔을 보인 군이 음성인 군보다 발열기간이 길었다(Table 3). CRP, 백혈구는 방사선학적 이상소견이 있는 군에서 통계학적으로 유의하게 높았다(Table 4, 5). $^{99m}Tc$-DMSA 신장 스캔과 신초음파 검사의 양성유무는 배뇨성 방광 요도 조영술 검사의 양성유무와 통계적으로 유의한 상관관계를 보였다(Table 6, 7). 결 론 : 치료 전 발열기간, 입원 당시 백혈구, CRP에 기초한 임상적 평가는 첫 요로감염 질환에 걸린 환아들의 방광 요관 역류 여부를 예측하는데 유용하며, 추가적인 방사선학적 검사가 필요한지 에 대해 지침을 제공할 수 있다. 소아의 첫 요로감염시 초음파나 $^{99m}Tc$-DMSA 신장 스캔상에서 양성소견이 있을 경우 배뇨성 방광 요도 조영술 검사를 시행하는 것이 좋으며, 초음파와 $^{99m}Tc$-DMSA 신장 스캔상에서 양성소견이 없을 경우라도 CRP 또는 백혈구 등의 임상자료들을 평가하여 배뇨성 방광 요도 조영술 검사를 시행유무를 결정하는 것이 잔존하는 방광요관역류를 찾는데 도움이 될 것으로 생각된다. Purpose : We attempted to compare the independent factors such as age, sex, C-reactive protein(CRP), and white blood cell count(WBC) in children with radiologic studies and assess the necessity of performing voiding cystourethrography(VCUG). Method : 98 children who have been diagnosed their first time febrile urinary tract infection from Janurary 2002 to Januray 2005 were enrolled. In all patient, the duration of fever which occurred before and after treatment was recorded, and CRP, WBC, $^{99m}Tc$-2,3-dimercaptosuccinic acid($^{99m}Tc$-DMSA) renal scans, renal ultrasound and VCUG were analyzed. Results : Of the 98 children diagnosed with urinary tract infection(UTI), 52 were male and 46 were female. 18 had abnormalities in VCUG, 17 had abnormalities in kidney ultrasound, and 20 had partial defects or diffuse uptake decrease in $^{99m}Tc$-DMSA renal scans. There were no significant relationship between incidence of radiologic abnormalities and age. The risk of renal scar was significantly higher in children who had a longer febrile period before treatment than in those with shorter period. Both CRP and WBC were significantly elevated in children with the radiological abnormalities. A positive of $^{99m}Tc$-DMSA renal scans and renal ultrasound were highly associated with vesicoureteral reflux(VUR). Conclusion : If there are abnormalities in the kidney ultrasound and $^{99m}Tc$-DMSA renal scan of a child with initial UTI, a VCUG is recommended. Even in cases without abnormal findings in $^{99m}Tc$-DMSA renal scan and renal ultrasound, clinical data such as CRP and WBC should be assessed, and VCUG should be Performed for the undetected VUR.

폐구균 감염으로 유발된 용혈성 요독 증후군 ( Hemolytic Uremic Syndrome) 1례

심윤희,최응상,임인석,Sim Yoon-Hee,Choi Eung-Sang,Lim In-Seok 대한소아신장학회 2002 Childhood kidney diseases Vol.6 No.2

용혈성 요독 증후군은 용혈성 빈혈, 혈소판 감소증, 급성신부전의 임상양상을 보이는 질환으로서 전형적인 경우 EHEC에 의해 유발되며, 설사(특히 혈변) 등의 전구증상과 연관된다. 비전형적으로 드물게 폐구균 감염으로도 유발되며, 이 경우 매우 불량한 예후를 보이는 것으로 알려져 있고, 아직 국내엔 폐구균 감염과 연관된 HUS에 대해 보고된 바가 없다. 저자들은 폐구균 감염이 진단된 후 급격히 심한 비전형적 용혈성 요독 증후군이 진행되었으나 성공적으로 치료한 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다. Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) is the most common cause of acute renal failure in children and is comprised of the combination of hemolytic anemia, thrombocytopenia, and acute renal failure. Atypical HUS, rare in childhood, has worse prognosis than that of typical HUS and is associated with chemotherapy drug, other bacterial (especially Streptococcus pneumoniae) or viral infections, and so on. We report a case of HUS caused by pneumococcal infection in 4-year-old boy. While he was admitted with pneumonia and pleural effusion, pneumococcal infection could be revealed. Although HUS progressed rapidly, he immediately received 3-time hemodialysis and recovered completely after two weeks.

임상 ; 우리나라 저체중출생아와 이에 관계된 인자의 변화양상, 1995-2007

김상원 ( Sang Won Kim ),이정주 ( Jung Ju Lee ),김지현 ( Ji Hyun Kim ),이재희 ( Jae Hee Lee ),윤신원 ( Sin Weon Yun ),채수안 ( Soo Ahn Chae ),임인석 ( In Seok Lim ),최응상 ( Eung Sang Choi ),유병훈 ( Byung Hoon Yoo ) 대한주산의학회 2010 Perinatology Vol.21 No.3

목적: 저체중출생아는 신생아의 유병률과 사망률을 높일 뿐 아니라 성인에서 만성질환을 야기할 수 있다. 우리나라의 경우 최근 저체중출생아의 출생률이 급격히 상승하고 있다. 이에 본 저자들은 우리나라의 저체중출생아의 출생률의 변화 및 이에 영향을 미치는 인자들의 변화양상을 알아보고자 이 연구를 시행하였다. 방법: 본 연구는 우리나라 통계청 인구동태 자료 중 1995년에서 2007년까지 13년간의 출생기록의 원시자료를 이용하여 연도별 평균 재태연령, 평균 출생체중, 평균 산모연령, 미숙아, 저체중출생아, 다태아, 첫째 아이의 출생률, 성별, 미혼모, 저연령산모(<20세), 고령산모(>35세), 저학력산모(고등학교 졸업 미만)의 빈도의 변화에 대해 조사하였고, 어떤 인자들이 우리나라의 저체중출생아의 출생률에 영향을 미치는지 알아보았다. 결과: 1995년에서 2007년까지 대상 신생아 수는 7,294,237명이었다. 이 기간 동안 평균 재태연령은 1995년에 39.5±0.9주에서 2007년에 38.6±1.1주로 줄어들었고, 평균 출생체중은 1995년에 3,289±443 g에서 2007년에 3,239±458 g 으로 줄어들었으며, 평균 산모나이는 27.4±3.8세에서 30.1±4.0세로 증가하였다. 저체중출생아의 출생률은 2.99%에서 4.66%로 증가하였고, 미숙아는 2.51%에서 5.17%, 남아에 대한 여아의 성비는 0.88에서 0.94, 다태아는 1.31%에서 2.74%, 첫째 아이는 48.17%에서 53.52%, 미혼모는 0.83%에서 1.51%, 고령산모는 4.53%에서 13.13%로 증가하였다. 이 중 미숙아, 다태아, 여아, 미혼모, 고연령산모 등은 저체중출생아의 출생률 관계가 있었다. 결론: 우리나라의 경우 최근 13년간 평균출생체중은 줄어들고 저체중출생아의 출생률은 증가하였다. 저체중출생아의 출생률이 증가한 원인으로 미숙아, 다태아, 여아, 미혼모, 고연령산모와 관련이 있으며 이는 사회적 변화와 관련이 있다. Objective: Low birth weight (LBW) infants are known to be at the risk of increased morbidity and mortality, and also of developing adult or metabolic diseases later in their life. Recently, the number of LBW infants has increased in Korea. Therefore, we examined the changing patterns of LBW infants and associated risk factors. Methods: Data from the Korean National Statistical Office during 13 years (1995-2007) were used. We analyzed the changing mean gestational age, mean birth weight, mean maternal age, and the changing incidence of premature infant, LBW infant, multiple births, the proportion of first baby, and sex of the baby. Also, we analyzed the incidence of unmarried mother, old aged mother (>35 years), young aged mother (<20 years), high school graduated mother. In addition, we analyzed the relationship between LBW infants and risk factors. Results: The incidence of LBW infants was 2.99% in 1995, and 4.66% in 2007. The proportion of premature infant, multiple birth, first baby, unmarried mother, old aged mother, female baby increased. The increase in premature infant, multiple birth, old aged mother, unmarried mother, and female infant were found to be the important factors regarding increase in LBW infants in Korea. Conclusion: In Korea, an increase in the prevalence of LBW infants and prematurity from 1995 to 2007 was observed. The increase in premature infants, multiple birth, old aged mother, unmarried mother, and female infant are associated with the increase in LBW infants.

조영제 사용으로 유발된 중증 저나트륨혈증 1례

홍정덕,임인석,최응상,Hong, Jeong-Deok,Lim, In-Seok,Choi, Eung-Sang 대한소아신장학회 2010 Childhood kidney diseases Vol.14 No.1

조영제 사용으로 유발된 중증 저나트륨혈증이 일어난 경우는 매우 드물다. 저자들은 조영제를 사용한 복부전산화단층촬영을 시행했던 환아에서 중증 저나트륨혈증과 경련이 발생하였으나, 신경학적 검사에서 특별한 이상이 발견되지 않았고, 조영제 이외의 저나트륨혈증의 다른 원인을 발견할 수 없었던 환자를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Hyponatremia which is a very common electrolyte abnormality in hospitalized patients is defined as a plasma sodium concentration less than 135 mEq/L. Hyponatremia is generally caused by intravascular volume depletion, excessive salt loss and hypotonic fluid overload. It also can be caused by intravascular osmotic agent. Although most cases are mild and asymptomatic, acute severe hyponatremia can cause severe neurologic symptoms, such as seizures and coma. We report a rare case of severe hyponatremia induced by radiographic contrast agent.

출생 직후 상부 기도 폐쇄를 일으킨 비인강 기형종 1례

최욱현 ( Wook Hyun Choi ),김지현 ( Ji Hyun Kim ),이재희 ( Jae Hee Lee ),이정주 ( Jung Ju Lee ),윤신원 ( Sin Weon Yun ),채수안 ( Soo Ahn Chae ),임인석 ( In Seok Lim ),이동근 ( Dong Keun Lee ),최응상 ( Eung Sang Choi ),유병훈 ( Byou 대한주산의학회 2008 Perinatology Vol.19 No.4

Teratoma originate from one or more germ cell layer and commonly arise from sacrococcygeal area in neonate. Teratoma arising from the oropharyngeal cavity is called epignathus tumor and is extremely rare in neonate. Clinical manifestation of epignathus tumor vary from asymptomatic to severe respiratory distress symptom. It is reported that most of the tumor are benign in nature. Large teratoma can be diagnosed by prenatal ultrasonography, but most cases were diagnosed with computed tomography or magnetic resonance image after birth. Prognosis is determined by the need for neonatal resuscitation for respiratory distress at the time of birth and the extent of tumor, involving large vessles, skull base or communication with the brain. We experienced a case of epignathus tumor in a neonate with severe respiratory distress immediately after birth, so that reported with review of the literature.

1세 미만과 1세 이상의 가와사끼병 환아에서 급성기 임상양상 및 관상동맥 변화에 대한 비교

김소영,임성준,윤신원,이동근,최응상,Kim, So Young,Lim, Seong Joon,Yun, Sin Weon,Lee, Dong Keun,Choi, Eung Sang 대한소아청소년과학회 2002 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.45 No.6

목 적 : 기존의 진단기준을 모두 만족시키지 못하는 비정형적인 가와사끼병이 실제로 1세 미만에서 더 흔히 발생하는지 및 가와사끼병의 심혈관 합병증의 위험인자로 기존에 언급된 바 있는 1세 미만에 발병한 가와사끼병 환아에 있어서 1세 이상 가와사끼병 환아와 비교하여 급성기의 임상양상, 검사실 소견, 관상동맥 병변의 빈도에 차이가 있는지를 알아보고, 이들 비교 분석을 통해 가와사끼병의 발병연령에 따른 좀더 합리적인 진단기준 설정 및 조기치료의 필요성이 있는지에 대하여 알아보고자 하였다. 방 법: 1997년 4월부터 2001년 5월까지 49개월간 중앙대학교 용산병원 및 필동병원 소아과에 가와사끼병으로 입원하였던 환아 70례를 대상으로 발병연령이 1세 미만인 환아 17례와 1세 이상인 53례로 나누어 성별, 급성기 임상양상, 입원시 검사실 소견, 급성기, 아급성기 및 회복기의 심초음파 검사 소견 등에 대해 입원 기록지를 후향적으로 분석하였다. 결 과 : 1) 총 70례의 환아 중 1세 미만 환아는 24.3%를 차지하였고 발병연령은 최소 2개월에서 최대 8세였으며(평균연령 26.5개월) 전체 대상아의 남녀비는 1.3 : 1였고 1세 미만군의 남녀비는 3.3 : 1 및 1세 이상군의 남녀비는 1.0 : 1로 1세 미만 환아에서 통계적으로 유의하게 남아에서 호발하였다(P=0.04). 2) 발열시작부터 IVIG을 투여 받기까지의 총 발열일수($4.6{\pm}1.3$ 대 $6.2{\pm}2.5$일, P=0.004)와 발열시작부터 최초의 심초음파 시행까지의 일수($5.2{\pm}1.6$일 대 $7.1{\pm}2.6$일, P=0.01)는 1세 미만군에서 유의하게 짧았고, 5일 이상의 발열을 보인 경우(70.6% 대 92.5%, P=0.008)는 1세 미만군에서 유의하게 적었다. 경부림프절 비대를 보인 우(35.3% 대 66.0%, P=0.02)는 1세 미만에서 유의하게 적었다. 가와사끼병의 전형적 임상징후 5개를 모두 보인 경우(41.2% 대 75.5%, P=0.006)는 1세 미만군에서 유의하게 적었다. 비정형적 기타 임상증상 중 호흡기 증상의 빈도(23.5% 대 50.9 %, P=0.041)는 1세 이상군에서 유의하게 많았다. 3) 입원시 혈청 알부민($4.3{\pm}0.3g/dL$ 대 $3.8{\pm}0.5g/dL$, P=0.005)은 1세 이상군에서 유의하게 낮았고, 혈청 BUN($11.0{\pm}3.9mg/dL$ 대 $8.5{\pm}2.8mg/dL$, P=0.026)은 1세 미만군에서 유의하게 높았으며, 혈청 칼륨($4.8{\pm}0.4mEq/L$ 대 $4.1{\pm}0.4mEq/L$, P<0.001)은 1세 이상군에서 유의하게 낮았다. 4) 심초음파상 심염의 빈도는 급성기, 아급성기, 회복기 모두 두군간 차이가 없었다. 관상동맥확대 빈도는 급성기, 아급성기, 회복기 모두 1세 미만군에서 더 높았으나 통계적 유의성은 급성기(47.1% 대 17.0%, P=0.01)에만 있었고 가와사끼병으로 진단되어 IVIG를 투여한 후인 아급성기 및 회복기에는 두군간 유의한 차이를 보이지 않았다. 결 론 : 1세 미만에 발병한 가와사끼병 환아에서는 1세 이상군에 비해 전형적인 진단기준을 완전히 만족하지 못하는 경우가 유의하게 많으며 급성 발열기에 관상동맥변화가 나타남을 알 수 있었다. 따라서 1세 미만의 어린 영아에서 뚜렷한 원인이 없이 발열이 지속되는 경우에는 가와사끼병의 가능성을 항상 염두에 두고 심초음파 검사를 시행, 관상동맥 병변 유무를 확인하여 조기진단과 조기의 적절한 IVIG 투여가 필요할 것으로 사료된다. Purpose : To identify the necessity of more reasonable diagnostic criteria and the possibility of early prediction of coronary involvement in the higher risk group, we investigated and compared clinical and laboratory findings in the acute phase and coronary involvements in those younger (n=17) and older(n=53) than one year of age in Kawasaki disease(KD). Methods : Retrospective chart reviews were performed on 70 patients with KD who were admitted to the Chung-Ang University Hospital from April 1997 to May 2001. Results : Male were significantly higher in the younger age group(M : F ratio 3.3 : 1 vs. 1.0 : 1, P=0.004). Fever durations before intravenous immunoglobulin(IVIG) and echocardiography were significantly shorter in the younger group($4.6{\pm}1.3$ vs. $6.2{\pm}2.5$, P=0.004 vs. 0.01, respectively). Cases meeting typical diagnostic criteria were significantly less in the younger group(P=0.006). In the laboratory findings, serum albumin, BUN and $K^+$ levels in the acute febrile phase were significantly higher in the younger group(P=0.002, 0.006, <0.001, respectively) and incidences of coronary artery dilatation in the acute phase were significantly higher in the younger group(P=0.01). Conclusion : Although less met the typical diagnostic criteria of KD, infants younger than one year of age are more susceptible to coronary artery change in the acute febrile phase. Therefore, KD should be entertained as a diagnostic possibility in young infants with prolonged fever without distinct fever focus, and echocardiography should be considered as part of the evaluation of these patients, and then early diagnosis and prompt IVIG should be conducted.

스테로이드에 반응을 보인 신증후군 환아에서 재발 예측인자로서 고지혈증의 중요성

정순필,홍순철,임성준,임인석,최응상,Jung, Soon-Pil,Hong, Soon-Cheul,Lim, Seong-Joon,Lim, In-Seok,Choi, Eung-Sang 대한소아신장학회 2001 Childhood kidney diseases Vol.5 No.2

목 적 : 신증후군 환아의 궁극적인 예후는 양호하지만 치료시의 어려움은 빈번한 재발이다. 스테로이드에 반응을 보였던 신증후군 환아의 재발 가능성의 예측인자에 대한 여러 보고가 있었는데 최근에는 스테로이드에 반응을 보이는 신증후군 환아에서 관해기까지의 기간이 짧을수록 재발의 빈도가 의미 있게 적음이 보고되었다. 본 연구에서는 신증후군으로 처음 진단 후 스테로이드에 반응을 보였던 환아들을 대상으로 스테로이드를 사용하기 전의 고지혈증의 정도와 환아의 신기능 및 관해 유도기간과의 연관성을 검증하여, 고지혈증이 관해유도의 지연 혹은 빈발 재발 환자를 조기에 선별하여 예측지표로 사용될 수 있는지 알아보고자 시행하였다. 대상 및 방법 : 1994년 10월부터 2000넌 8월까지 본원 소아과에서 입원했던 환아들 중 처음으로 신증후군으로 진단된 후 스테로이드 치료에 반응을 보였던 33명을 대상으로 이들의 입원 및 외래 기록지를 중심으로 후향적으로 분석하였다. 결 과 : 모든 대상 환아에서 고지혈증 소견이 관찰되었으며 이중 triglyceride, total cholesterol, LDL cholesterol, apoB, Lp(a), total cholesterol/HDL cholesterol은 증가하였으나 HDL cholesteol은 증가하지 않았다. 스테로이드를 사용하기 전의 혈청 알부민은 $1.7{\pm}0.8\;g/dL$의 감소되었고 단백뇨는 $3.8{\pm}3.2\;g/24hr$로 증가보이나 크레아티닌 청소율은 $121.7{\pm}47.7\;mL/min/1.73m^2$로 감소되지 않았으며 스테로이드 사용 후 관해 유도기간은 $15.6{\pm}11.0일$이 필요했다. 혈청 알부민은 total cholesterol (r = -0.5157, P<0.005), LDL cholesterol (r = -0.5543, P<0.005), total cholesterol/HDL cholesterol (r = -0.4506, P<0.01), Lp(a) (r = -0.4570, P<0.025), apoB (r = -0.5297, P<0.025), apoB/apoAl (r = -0.5851, P<0.01), apoB/HDL cholesterol (r = -0.4961, P<0.05)등과 음의 상관관계가 있었다. 단백뇨와 크레아티닌 청소율은 스테로이드를 사용하기 전 혈청지질, 지단백과 상관관계를 보이지 않았다. 관해 유도기간은 스테로이드를 사용하기 전 HDL cholesterol (r = +0.4511, P<0.05), apoB (r = +0.5190, P<0.05), apoB/HDL cholesterol (r = +0.7169, P<0.005)과 양의 상관관계가 있었다. 결 론 : 본 연구를 통해 신증후군의 특징인 고지혈증은 서로 다른 경과의 신증후군, 서로 다른 병리조직학적 소견과 지질대사 과정에 다양한 영향을 끼치는 요인에 의해 각각의 지질 및 지단백의 상승에 차이가 있을 수 있고 이런 지질 및 지단백의 상승은 주로 간에서 생성의 증가의 발생함을 알 수 있었다. 또한 지단백중 스테로이드를 사용하기전의 HDL cholesterol, apoB, apoB/HDL cholesterol등은 관해 유도기간과 의미 있는 양의 상관관계를 보여서 신증후군 환아의 재발을 예측 할 수 있는 지표로서 임상적인 의미를 부여할 수 있을 것이다. Purpose : One of the most difficult problems in the care of children with nephrotic syndrome remains the occurrence of relapses, despite initial response to steroids. Constantinescu reported that rapidity of initial response to steroid therapy could predict fewer relapses in the first year. So we evaluated the changes in serum lipid abnormalities in children with corticosensitive nephrotic syndrome before steroid treatment and the correlation between serum lipid levels and renal function, days to remission. Methods . We analyzed the Medical records of children who were managed by us between October 1994 and August 2000. In 33 patients with corticosensitive nephrotic syndrome, we evaluated the correlation between serum lipid levels and renal function [Creatinine clearance(Ccr)] and proteinuria before steroid treatment, and days to remission defined as the third day when the patient's urine becomes protein free. Results : There were 21 males and 12 females. Median age at presentation was 6.4 years (range: 1.8-17.3 years). Median days to remission were 15.4 days (range 4-42 days) on Prednisolone $60mg/m^2$ daily. The increased levels of triglyceride, total cholesterol, LDL cholesterol, apolipoprotein B, total cholesterol/HDL cholesterol, Lipoprotein(a) were observed. But the level of HDL cholesterol was not increased. Serum albumin was decreased a]id proteinuria was increased before steroid treatment. But Ccr was not decreased. There were negative correlation between serum albumin and total cholesterol (r = -0.5157, P<0.005), LDL cholesterol (r = -0.5543, P<0.005), total cholesterol/HDL cholesterol (r = -0.4506, P<0.01), lipoprotein(a) (r = -0.4570, P<0.025), apolipoprotein B (r = -0.5297, P<0.025), apolipoprotein B/apolipoprotein Al (r = -0.5851, P<0.01), apolipoprotein B/HDL cholesterol (r = -0.4961, P<0.05) before steroid treatment. There was no correlation between proteinuria and serum lipid profiles. Also Ccr and serum lipid profiles were not correlated. There was positive correlation between days to remission and HDL cholesterol (r = +0.4511, P<0.05), apolipoprotein B (r = +0.5190, P<0.05), apolipoprotein B/HDL cholesterol (r = +0.7169, P<0.005). Conclusions : This results reveal that HDL cholesterol, apolipoprotein B and apolipoprotein B/HDL cholesterol can be used as a predictive factor in corticosensitive nephrotic syndrome. We could not determine the significant level of these lipids for insufficient patients number, but these level may predict future relapses of corticosensitive nephrotic syndrome patients and thus may allow to better management and treatment protocols. More data and long term follow up studies should be needed. (J Korean Soc Pediatr Nephrol 2001;5 : 136-46)

신장 질환이 있는 소아에서 $^{99m}$Technetium-mercaptoacetyltriglycine ($^{99m}Tc$-MAG3) 신장 스캔에 의한 사구체 여과율 측정

윤인애,윤기욱,임인석,최응상,유병훈,Yoon, In Ae,Yun, Ki Wook,Lim, In Seok,Choi, Eung Sang,Yoo, Byung Hun 대한소아신장학회 2013 Childhood kidney diseases Vol.17 No.2

목적: 소아에서 24시간 소변 수집의 단점을 대체하기 위해 $^{99m}Tc$-MAG3 신장 스캔을 통한 신기능을 측정하여, 크레아티닌 청소율과 혈청 cystatin C과 크레아티닌에 의한 사구체 여과율 추정식을 비교하여 연관성을 확인하였다. 방법: 2011년 7월부터 2012년 8월까지 101명의 18세 미만의 환자들을 대상으로 의무기록 후향적 조사로 실시하였고 $^{99m}Tc$-MAG3 신장 스캔을 시행하여 사구체 여과율을 측정하였다. 24시간 소변과 혈액을 체취하여 크레아티닌 청소율을 측정하였고 5개의 추정식을 통해 사구체 여과율을 측정하였다. 결과: 크레아티닌 청소율과 $^{99m}Tc$-MAG3 신장 스캔을 이용한 사구체 여과율의 Pearson 상관 계수는 0.389(P<0.001)이었다. $^{99m}Tc$-MAG3 신장 스캔과 Schwartz 식, Counahan-Barratt 식, MDRD 식, Cockcroft-Gault 식, Filler and Lepage 식, Bokencamp 식에 의한 사구체 여과율의 Pearson 상관 계수는 각각 0.265 (P=0.007), 0.128(P=0.044), 0.216 (P=0.030), 0.230 (P=0.021), 0.356 (P<0.001), 0.355 (P<0.001) 로 확인되었다. 사구체 및 비사구체 신질환의 비교에서 $^{99m}Tc$-MAG3 신장 스캔에 의한 사구체 여과율은 모두 유의한 상관성을 가졌고, 신기능의 저하 유무에 상관없이 $^{99m}Tc$-MAG3 신장 스캔에 의한 사구체 여과율은 크레아티닌 청소율과 유의한 연관성을 보였다. 결론: 크레아티닌 청소율과 $^{99m}Tc$-MAG3 신장 스캔에 의한 사구체 여과율 간에는 유의한 상관성이 있으며 $^{99m}Tc$-MAG3 신장 스캔에 의한 사구체 여과율은 신질환의 기원과 신기능의 정상 여부 모두에서 크레아티닌 청소율을 대체할 수 있는 방법임을 확인할 수 있었다. $^{99m}Tc$-MAG3 신장 스캔 이용 시 정확하고 빠른 결과를 얻을 수 있으리라 생각된다. Purpose: In children, 24-hour urine collections are unreliable for evaluating glomerular filtration rate (GFR) because of the difficulty of regulating voiding and the daily variation of urinary creatinine up to 25%. Additionally, creatinine clearance (Ccr) based on urinary creatinine is considered inaccurate. The purpose of this study was to compare estimated GFR determined using Ccr, formulas with serum cystatin C and creatinine, and $^{99m}Tc$-mercaptoacetyltriglycine (MAG3) dynamic renal scintigraphy. Methods: This retrospective study included 101 patients (age, <18 years) who visited Chung-Ang University Hospital between July 2011 and August 2012. GFR was estimated using 24-hour urinary creatinine, five formulas with serum creatinine and cystatin C, and $^{99m}Tc$-MAG3 renal scan. Results: Of the 101 patients, glomerular renal diseases were present in 60 patients (59.4%) and non-glomerular diseases were present in 41 patients (40.6%). There was a significant correlation between estimated GFR determined using $^{99m}Tc$-MAG3 renal scan and Ccr (r=0.389, P <0.001). The correlation values between estimated GFR determined using $^{99m}Tc$-MAG3 renal scan and each formula of Schwartz, Counahan-Barratt, Cockcroft-Gault, Filler and Lepage, and Bokencamp were 0.265 (P=0.007), 0.128 (P=0.044), 0.230 (P=0.021), 0.356 (P<0.001), and 0.355 (P <0.001), respectively. $^{99m}Tc$-MAG3 renal scan was correlated with estimated-GFR by all formulas in decreased renal function. Conclusion: Estimated GFRs determined using serum creatinine and cystatin C, and $^{99m}Tc$-MAG3 renal scan correlated well with estimated GFR determined using Ccr. $^{99m}Tc$-MAG3 renal scan may be replaced for evaluation of renal function with convenience in patients with renal disease and decreased renal function in childhood.