흰쥐를 이용한 심근경색모델에서 진피(秦皮)의 심장손상 보호효과

임선하 ( Sun Ha Lim ),이종원 ( Jong Won Lee ) 대한본초학회 2011 大韓本草學會誌 Vol.26 No.4

Objectives: Myocardial infarction is caused by heart cell death in a region where coronary arteries supplying blood to the region are occluded. In the present study, we determined whether ethanol extract of Cortex fraxini (HY5053) could attenuate heart injury by inhibiting apoptosis. Methods: Improvement of survival of HepG2 cells, a human hepatocellular carcinoma cell line, and reduction of apoptosis under hypoxic conditions (3% O2) were assessed by trypan blue staining and DNA fragmentation assay, respectively. To assess the impact of HY5053 on the heart injury, Sprague-Dawley rats underwent 1 day of the left anterior descending coronary artery occlusion. HY5053 was given by intraperitoneal injection (200 mg/kg) 1 hr prior to the occlusion. Subsequently, the heart were harvested, excised into 4 slices, and the slices were stained with 2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride. Finally, the extent of heart injury represented as ischemic index (%) was assessed. Results: Addition of HY5053 (400 ㎍/mL) into the culture medium for 1 day under ischemic conditions improved the cell survival by 50%, compared with control (0 ㎍/mL), consequently delayed apoptosis in 6 hr difference. Also, HY5053 (200 mg/kg) reduced the ischemic index by 44%, compared with control (0 mg/kg). Conclusions: These findings suggested that HY5053 attenuated myocardial infarction by inhibiting apoptosis. Thus, Cortex fraxini could be developed as a novel cardioprotectant to complement a currently available treatment, coronary angioplasty.

허혈 및 재관류에 의해 유도되는 쥐의 심근 손상에 대한 Nobiletin과 Tangeretin의 심장보호 효과

임선하(Sun-Ha Lim) 한국식품영양과학회 2019 한국식품영양과학회지 Vol.48 No.5

Nobiltein(NOB)과 tangeretin(TAN)은 감귤류 과피에 함유된 대표적인 polymethoxyflavones 계열 화합물들로, 다른 페놀화합물에 비해 미량으로 함유되어 있지만 감귤류 과피의 대표적인 유효성분으로 알려져 있다. 본 연구는 저산소상태에서 세포자멸사를 억제하여 심근 세포의 생존을 개선시키는 NOB와 TAN의 효능을 평가하였고 이를 확대하여 동물을 이용한 심근경색 모델에서도 그 효능을 평가하였다. NOB와 TAN은 저산소 조건에서 PARP와 caspase-3의 활성을 저해하여 세포자멸사를 억제하였으며 이에 따라 세포의 생존능이 개선되었다. 또한 쥐의 전좌하행 관상동맥의 결찰을 통한 허혈/재관류를 진행한 심근경색 모델의 NOB와 TAN을 각각 투여한 군에서 심근조직의 손상이 현저히 줄어들었다. 이러한 효능이 나타나는 것이 세포자멸사를 억제해서 일어나는지를 확인하기 위해 TUNEL 염색을 실시한 결과 NOB와 TAN을 각각 투여한 군에서는 허혈지역으로부터 경색지역을 뺀 나머지 부분인 경계지역(BZA)에서 세포자멸사가 일어난 세포의 수가 현저하게 감소하였다. 또한 이를 바탕으로 BZA에서 caspase-3의 활성 정도를 면역조직화법으로 확인한 결과 NOB와 TAN 투여군에서 대조군에 비해 caspase-3의 활성이 현저하게 감소하였다. 이뿐 아니라 그 상위계층인 Bcl-2와 Bax의 발현을 면역조직화법으로 확인한 결과 NOB 투여군에서 대조군에 비해 Bcl-2/Bax의 비율이 상승하였고 TAN도 통계적으로 유의하지는 않지만 대조군에 비해 그 비율이 증가하는 경향을 보였다. 즉 NOB와 TAN은 세포자살을 억제함으로써 허혈/재관류에 의한 심근조직의 손상을 줄였으며, 이는 곧 NOB와 TAN이 심혈관질환의 예방제 및 치료제로 개발될 수 있다는 것을 시사한다. Myocardial infarction is a heart injury caused by prolonged ischemia by the occlusion of the coronary arteries. This study evaluated effects of nobiletin (NOB) and tangeretin (TAN), which are the active compounds in an ethanol extract of Aurantii Immaturi Pericarpium, on the improved survival of myocardial cells by inhibiting apoptosis. A 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide assay for cell viability and western blotting for cleaved PARP and caspase-3 showed that NOB and TAN improved the viability of rat cardiomyoblasts (H9c2) by inhibiting apoptosis under hypoxic conditions. An intraperitoneal injection of NOB (1 ㎎/㎏) or TAN (1 ㎎/㎏) to rats prior to occlusion significantly attenuated the heart injury in a rat model of ischemia-reperfusion generated by a ligation of the left anterior descending coronary artery followed by the release of ligation. Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling staining was performed to examine whether these effects occur by inhibiting apoptosis. In the NOB or TAN-treated groups, the number of apoptotic cells was reduced significantly in the border zone area of the heart, compared to the control group. The NOB or TAN-treatment inhibited apoptosis by modulating the biomarkers involved in the apoptotic cascade: increase in Bcl-2/Bax ratio, inhibition in the conversion of procaspase-3 to cleaved caspase-3, and decrease in the generation of DNA nicks. Overall, the intake of NOB and TAN can be beneficial for preventing myocardial infarction.

쥐의 심근 손상 모델에 대한 분리 정제한 사과 다당류들의 심장 보호 효과

임선하(Sun-Ha Lim),이종원(Jongwon Lee) 한국식품영양과학회 2020 한국식품영양과학회지 Vol.49 No.3

심근경색에 효능이 있는 사과의 열수 추출물로부터 심장 보호 효능이 있는 사과의 다당류 성분을 확실히 조사하고자 직접 성분들을 분리하는 과정을 실시하였다. 이전 선행 연구에서 사과의 열수 추출물이 세포자멸사를 줄여서 심근세포의 사멸을 막는 것을 확인하였고 이에 그의 구성성분 중 대표적인 다당류들에 대해서도 그 효능을 관찰하였다. 하지만 이때 확인한 것은 상품으로 판매하고 있는 사과 펙틴과 tamarind에서 유래한 자일로글루칸을 구매하여 확인한 것이었기 때문에 사과에서 직접 분리한 펙틴과 자일로글루칸의 효능을 확인할 필요성이 있었다. 이에 사과를 열수 추출하여 CDTA, Na₂CO₃, KOH 등을 이용하여 사과의 펙틴과 자일로글루칸을 분리하였다. 이전에 구매해서 실시한 사과펙틴과 tamarind 자일로글루칸의 결과와 비교하기 위해 심장 모델에서 효과가 잘 관찰된 100 mg/kg/d의 농도에서 분리된 사과 펙틴(extracted apple pectin, EAP)과 분리된 사과의 자일로글루칸(extracted apple xyloglucan, EAXG)에 대해서도 동일한 동물 모델을 적용하였다. 즉 3일 정도 이들 다당류들을 미리 섭취한 동물의 관상동맥을 30분 동안 결찰하고 3시간 동안 재관류를 시켰을 때 심근의 손상이 대조군에 비해 확연히 줄어든 것을 관찰하였다. 또한 세포자멸사 억제 여부를 확인하기 위해 실시한 TUNEL assay에서도 대조군에 비해 BZ 영역에서 확실히 줄어든 것을 관찰하였다. 이에 그 기전을 더 조사하기 위해 Bax와 Bcl-2의 발현율을 western blotting으로 확인한 결과 EAP와 EAXG에서 Bax/Bcl-2의 비율이 대조군에 비해 줄어들었다. 즉 EAP와 EAXG가 확실히 세포자멸사를 억제하여 허혈/재관류가 일어난 심근 경색 모델에서 심근의 손상을 줄이는 것을 확인하였다. 이에 그 기전이 항산화와 관련이 있을지 확인하기 위해 대표적인 항산화단백질인 SOD2와 Gstm2의 단백질 발현율을 western blotting으로 조사하였다. EAXG는 SOD2와 Gstm2의 발현이 대조군에 비해 유의하게 증가하여 항산화 단백질의 발현율을 증가시켜 세포자멸사를 억제하는 것을 알 수 있었다. 그에 비해 EAP는 항산화단백질 중 SOD2의 발현율을 통계적으로 유의하지 않았지만 증가시키는 경향을 보였다. 이에 EAXG와 EAP는 항산화에 영향을 주어 세포자멸사를 억제하여 허혈/재관류 조건에서 심근의 손상을 줄이는 것을 알 수 있었다. 이와 같이 사과의 열수 추출물이 허혈/재관류에 의한 심근경색에 효능이 있었던 것이 사과를 구성하고 있는 대표적인 다당류인 펙틴과 자일로글루칸이 그 기능을 담당하는 것을 확인하였고 더 나아가 이를 이용하여 심근 손상을 줄이는 고기능성 제품으로 개발될 수 있을 것으로 판단된다. A process of directly separating the components of hot water extracted apples (HWEA) was performed to determine the polysaccharide components of apples with cardioprotective effects. Previous studies showed that HWEA and the representative polysaccharides of apples reduce the level of apoptosis and prevent cardiomyocyte death. The efficacy of pectin and xyloglucan isolated directly from apples was confirmed by comparing with purchased apple pectin and tamarind-derived xyloglucan. HWEA was used to separate pectin and xyloglucan from apples using CDTA, Na₂CO₃, and KOH solutions. Extracted apple pectin (EAP) and xyloglucan (EAXG) were applied at 100 mg/kg/d to the same heart model using rats, and the data were compared with the results of previously commercial apple pectin and tamarind xyloglucan. The rats were supplemented with these apple polysaccharides at a dose of 100 mg/kg/d for three days and subjected to ischemia (30 min)/reperfusion (3 h) through the ligation and release of the left anterior descending coronary artery. The cardioprotective effects of EAP and EAXG were attributed to inhibition of the apoptotic cascade by the removal of reactive oxygen species, decreased ratio of the Bax/Bcl-2 protein, and reduced generation of nicked DNA. These results suggest that supplementation of apple polysaccharides can reduce myocardial infarction by inhibiting apoptosis. In addition, this study demonstrates the feasibility of developing apple polysaccharides for cardioprotection.

쥐의 허혈 및 재관류에 의해 유도되는 심근 손상에 대한 냉수 처리한 밀가루의 심장보호 효과

임선하(Sun-Ha Lim) 한국식품영양과학회 2019 한국식품영양과학회지 Vol.48 No.5

심근경색에 효능이 있는 밀의 열수 추출물(상등액)의 공정상 어려움을 해결하고자 냉수를 처리한 밀가루(cold-water treated wheat flour, CWWF)를 활용하였다. 식물의 세포벽을 구성하는 다당류들이 심근경색에 효능이 있음이 밝혀졌고 이에 대표적인 밀의 세포벽 구성 성분인 아라비노자일란이 그런 효능을 가지고 있다. 그렇기 때문에 이러한 유효성분이 많이 노출될 수 있도록 하기 위한 방법으로 밀가루에 냉수를 처리하는 방법을 사용하였다. 심장보호 효과를 나타내는 밀가루와 냉수의 최적 비율을 확인하기 위하여 1대2, 1대3, 1대5의 비율로 밀가루와 냉수를 혼합하여 상온에서 1시간 동안 교반하고 그 전체를 동결 건조하여 CWWF를 획득하였다. 다양한 비율로 획득한 CWWF들을 500 ㎎/㎏/d의 농도로 3일 동안 쥐에게 먹여 허혈/재관류를 유도하는 심근경색모델을 진행하였다. 그 결과 처리하는 물의 양이 많을수록 심장보호 효과가 강하였고 특히 1대3부터 유의미한 결과가 나왔다. 그러나 1대5가 가장 효능이 좋았기 때문에 이 비율의 CWWF에 대해서 여러 농도로 진행하여 심장보호 효과가 나오는 최저 농도를 확인하였다. 그 결과 200 ㎎/㎏/d의 농도부터 심장보호 효과가 관찰되었고 이는 밀의 열수 추출물(상등액)이 효과를 나타내었던 농도와도 일치하였다. 이와 달리 냉수를 처리하지 않은 생밀가루는 30 g/㎏/d의 고농으로 먹여도 심장보호 효능이 관찰되지 않았다. 즉 심근경색에 효능이 있으려면 밀가루가 추출과정을 거쳐야 한다는 것을 나타낸다. 또한 밀의 열수 추출물(상등액)과 같이 CWWF도 세포자살을 억제하는지 여러 방법으로 그 기전을 조사하였다. 세포자살을 조사하는 방법으로 대표적인 biomarker인 DNA nicks를 확인하는 TUNEL 염색법을 실시하였고 그 외 Bcl-2 및 Bax에 대해 면역조직화법을 실시하였다. CWWF를 500 ㎎/㎏/d의 농도로 먹인 군에서 대조군보다 TUNEL-positive 세포가 줄어들었고 Bcl-2/Bax의 비율도 대조군보다 현저히 높았다. 특히 경계지역(BZA)에서 세포자살이 급격히 줄어들었는데, 그에 반해 생밀가루를 먹인 군에서는 대조군과 차이가 없이 세포자살이 많이 진행되었다. 이렇듯 CWWF가 밀의 열수 추출물(상등액)과 유사하게 세포자살을 억제하여 심장을 보호하는 효능이 있기 때문에 심근경색을 예방할 수 있는 기능성 제품을 만드는 데 유용하게 사용될 수 있을 것으로 사료된다. A previous study reported that supplementation with hot-water extracted wheat (WE) reduces myocardial injury in a myocardial infarction model. On the other hand, the production of WE on a large scale results in the gelatinization of starch, which has made the production of WE difficult. To solve this problem, cold-water treated wheat flour (CWWF) was prepared to release water-soluble arabinoxylan, an active component in wheat, into the water, and this study investigated whether CWWF could show the same cardioprotective efficacy as WE. To prepare CWWF, wheat flour at various ratios of water (wheat flour : cold-water=1:2, 1:3, or 1:5) was stirred at room temperature for one hour and then freeze-dried. The rats were supplemented with these CWWFs at a dose of 500 ㎎/㎏/d for 3 days, and subjected to ischemia (30 min)/reperfusion (3 h) through ligation and release of the left anterior descending coronary artery. The cardioprotective effects of CWWF on the rats that had been treated with CWWFs at 1:3 and 1:5 ratios were statistically significant, in which CWWF at a 1:5 (1:5 CWWF) ratio was more effective. When the rats were fed 1:5 CWWF at various doses, a cardioprotective effect was observed at doses of more than 200 ㎎/㎏/d. The cardioprotective effects of 1:5 CWWF were attributed to the inhibition of the apoptotic cascade through the increased ratio of Bcl-2/Bax protein, and decreased generation of nicked DNA. These results suggest that CWWF intake can reduce myocardial infarction by inhibiting apoptosis.

저산소 조건에서 항암제와 니트로이미다졸 복합제제가 인간 간암 세포의 생존에 미치는 영향

임선하(Sun Ha Lim),이준엽(June Yeob Lee),박성환(Sung Hwan Park),김여희(You Hee Kim),서헌석(Hun Suk Suh),박재복(Jae Bok Park),이종원(Jongwon Lee) 대한외과학회 2009 Annals of Surgical Treatment and Research(ASRT) Vol.76 No.6

Purpose: In a previous study, we have shown that anticancer agents inhibiting topoisomerases improve survival of tumor cells under hypoxic condition. In the present study, we evaluated whether and how cell survival effect of the anticancer agents under hypoxic conditions could be eliminated by the addition of nitroimidazoles, a class of bioreductive agents. Methods: Human hepatocellular carcinoma cells (HepG2) were incubated with different combinations of pimonidazole(1∼1,000μg/ml) and doxorubicin (0.1 or 1μg/ml) concentrations under different O₂ concentrations [1, 3, 5, 10 and 21 O₂]. Then cell numbers, glucose concentrations and lactic acid concentrations in the medium were measured, and DNA fragmentation assay was performed. Finally, different combinations of nitroimidazoles, such as pimonidazole, misonidazole, etanidazole, tinidazole, metronidazole, ornidazole or dimetridazole, and anticancer agents, such as doxorubicin, campothecin, epirubicin, dactinomycin, etoposide or mitomycin C was added to the cell culture medium under hypoxic conditions (1% O₂). Results: Pimonidazole at a concentration of 100μg/ml eliminated cell survival effect of doxorubicin at the concentrations of 0.1 and 1μg/ml under hypoxic condition (1% O₂) by promoting apoptosis. Almost all the cells died even after 24 hours of incubation for all the oxygen concentrations at a combination of 100μg/ml pimonidazole and 1μg/ml doxorubicin. Finally, pimonidazole at a concentration of 100μg/ml, and misonidazole or etanidazole at a concentration of 1,000μg/ml eliminated cell survival effect of all the anticancer agents tested under hypoxic condition. Conclusion: Combination therapy of doxorubicin (adriamycin) with pimonidazole can maximize dororubicin efficacy by eliminating cell survival effect of doxorubicin under hypoxic conditions in treating solid tumors, such as breast cancer.

저산소조건에서 항암제들이 인간간암세포주의 생존에 미치는 영향

이준엽 ( June Yeob Lee ),임선하 ( Sun Ha Lim ),박성환 ( Sung Hwan Park ),안기성 ( Ki Sung Ahn ),서헌석 ( Hun Suk Suh ),이종원 ( Jongwon Lee ) 대한내과학회 2007 대한내과학회지 Vol.72 No.4

목적: 선행연구에서 위상이성질화효소 저해제로 작용하는 퀴놀론 항생제들이 저산소조건에서 암세포의 생존을 개선시키는 것을 밝혔다. 본 연구에서는 위상이성질화효소 저해제로 작용하는 항암제들도 또한 저산소조건에서 암세포의 생존을 개선시키는지 조사하였다. 방법: 인간간암세포인 HepG2를 60 mm 배양 접시에 2.5×10(5)개의 세포농도로 4 mL의 배양배지로 하여 정상산소조건에서 2일 동안 키운 다음 독소루비신이나 다른 항암제들이 들어있는 새로운 배지로 교환하여 정상산소 또는 저산소 조건(1% 산소분압)에서 키웠다. 배양시간에 따라 생존한 세포수, 배지 내에서의 포도당과 젖산농도가 측정되었다. 동시에 60 mm 배양배지에 들어있는 세포들을 파괴하여 염색체 DNA를 얻은 다음 DNA 분절분석을 위해 1.5% 에가로즈 젤에 전기영동을 실시하였다. 결과: 정상산소 조건 하에서 독소루비신은 0~100 μg/mL 농도범위에서 농도의존적으로 세포의 성장을 억제하였다. 하지만 동일한 독소루비신이 저산소 조건하에서는 0.1~10 μg/mL 농도범위에서 오히려 세포자살을 억제함으로써 세포 생존을 증가시켰다. 이러한 현상들은 위상이성질화효소 저해제로 작용하는 다른 항암제들에 대해서도 관찰되었다. 결론: 고형암은 그 암조직 내에 저산소 지역이 존재하므로, 위상이성질화효소 저해제로 작용하는 항암제들은 암세포의 사멸을 지연시킬 수 있다. 이에 따라 항암제의 효과가 낮아질 수 있다. Background: In a previous study, we have shown that quinolones, antibiotics inhibiting topoisomerases, improve survival of tumor cells under hypoxic conditions. In this study, we tested whether antitumor agents such as doxorubicin that inhibit topoisomerases can also improve survival of tumor cells under hypoxic conditions. Methods: Human hepatocellular carcinoma cells (HepG2) were grown in 4 mL of the culture medium at 2.5×10(5) cells/60 mm culture dish under normoxic conditions for 2 days before being transferred to fresh culture medium with different concentrations of doxorubicin or other antitumor agents under normoxic or hypoxic (1% oxygen concentration in air) conditions. Cell viability and the concentration of glucose and lactic acid in the medium were measured during cell culture. At the same time, the cells in the 60 mm dishes were lysed, and chromosomal DNA was isolated and loaded onto a 1.5% agarose gel for the DNA fragmentation assay. Results: Doxorubicin inhibited cell growth under normoxic condition in a concentration-dependent manner for the 0~100 μg/mL concentration range. However, doxorubicin improved cell viability under hypoxic conditions for a 0.1~10 μg/mL concentration range by inhibiting apoptosis. Similar phenomena were observed for other antitumor agents that inhibit topoisomerases. Conclusions: Solid tumors usually have hypoxic regions in the tumor, under which conditions antitumor agents that inhibit topoisomerases may function to delay tumor cell death. This can reduce the efficacy of the antitumor agents. (Korean J Med 72:384-392, 2007)

허혈성 급성신부전에 대한 작약추출물의 영향

정현주 ( Hyun Joo Jung ),김민지 ( Min Ji Kim ),임선하 ( Sun Ha Lim ),박준홍 ( Jun Hong Park ),이형규 ( Hyeong Kyu Lee ),안기성 ( Ki Sung Ahn ),이종원 ( Jong Won Lee ) 대한신장학회 2009 Kidney Research and Clinical Practice Vol.28 No.3

목적: 천연물 중 작약이 저산소 상태에서 세포 자살을 억제함으로써 세포의 생존을 개선시키는 것을 관찰하고 이 기전을 허혈성 급성신부전 모델에 적용하여 작약이 증상을 개선시키는지에 대해 조사하고자 하였다. 방법: 백서에서 우측 신장을 적출한 후 좌측 신동맥을 겸자하여 허혈/재관류 손상을 유발하였다. 허혈 1시간 전에 작약의 열수 조추출물을 투여하여 허혈/재관류 손상을 주고 24시간 뒤 혈액을 채취하여 혈중 크레아티닌치를 측정하였다. 이 때 음성대조군은 생리식염수를 투여하였다. 작약의 메탄올 추출물의 에틸아세테이트 분획물도 위와 동일한 방법으로 실험을 하고 H&E 염색을 통하여 조직의 변화를 관찰하였다. 결과: 저산소 상태에서 세포 자살을 억제함으로써 세포의 생존을 개선시키는 작약의 열수 조추출물을 허혈성 급성신부전을 일으킨 백서의 모델에 투여하였을 때 음성대조군은 혈중 크레아티닌치가 3.9±0.5 mg/dL로 나왔으나 작약의 열수 조추출물을 투여한 군은 그 수치가 1.9±0.9 mg/dL로 떨어지게 나타났다. 작약의 메탄올 추출물 중 에틸아세테이트 분획물도 음성 대조군에 비해 혈중 크레아티닌치를 51% 정도 줄이는 효과를 나타내었다. 또한 조직학적인 측면에서도 음성대조군에 비해 외수질 지역에서 핵의 유실 및 괴사가 진행된 곳이 적었다. 결론: 천연물 중 세포 자살을 억제하는 작약 조추출물 및 그 분획물이 허혈성 급성신부전에서 혈중 크레아티닌치 및 조직을 개선시키는 것을 확인하였다. 이는 뚜렷한 치료제가 개발되지 않은 급성신부전의 예방 및 치료제에 새로운 이점을 줄 것으로 기대되고 이를 위해서 독성 및 그 기전에 대한 더 많은 연구도 필요할 것으로 사료된다. Purpose: The present study was undertaken to investigate whether the extract or the ethyl acetate fraction of Paeonia lactiflora, which improves cell survival under ischemic condition by inhibiting apoptosis, can prevent ischemic acute renal failure, using rats as an animal model. Methods: In the control group, ischemia/reperfusion (I/R) injury was induced in male Sprague-Dawley rats by clamping of left renal pedicle for 45 minutes after removal of the right kidney, and subsequent reperfusion of the pedicle for 24 hours. In the experimental group, the water extract or ethyl acetate fraction of methanol extract Paeonia lactiflora was injected 1 hour prior to ischemia/reperfusion injury. We measured serum concentrations of creatinine at 24 hours after I/R injury. And the kidneys were extracted, fixed in a 10 % neutral-buffered formalin solution, embedded in paraffin and used for histopathological examination. Results: Rats in the experimental group, treated with water extract or ethyl acetate fraction of methanol extract of Paeonia lactiflora, exhibited significant decrease in the serum concentrations of creatinine (approx. 2.0 mg/dL), compared with those in the control group (approx. 4.0 mg/dL). Finally, the cell morphology of the kidney of rats treated with ethyl acetate fraction of Paeonia lactiflora was well preserved, when judged from histopathological point of view. Conclusion: Pretreatment of rats with the water extract or ethyl acetate fraction of Paeonia lactiflora might be beneficial for the treatment of acute renal failure in humans.

저산소 조건에서 항생제들이 인간 간암 세포의 생존에 미치는 영향

이영택(Young Tag Lee),한미정(Mee-Jung Han),임선하(Sun Ha Lim),박성환(Sung Hwan Park),서헌석(Hun Suk Suh),박재복(Jae Bok Park),김양일(Yang Il Kim),이종원(Jongwon Lee) 대한외과학회 2006 Annals of Surgical Treatment and Research(ASRT) Vol.71 No.1

물푸레나무(Fraxinus rhynchophylla) 수피의 추출성분

양은주 ( Eun Ju Yang ),이동근 ( Dong Geun Lee ),이종원 ( Jong Won Lee ),김예실 ( Yae Sil Kim ),임선하 ( Sun Ha Lim ),송경식 ( Kyung Sik Song ) 한국응용생명화학회 2007 Applied Biological Chemistry (Appl Biol Chem) Vol.50 No.4