풀몰드 주조시 Aluminium 합금 용탕 중 H2 가스의 포집에 관한 연구

오세동(Se-Dong Oh) 산업기술교육훈련학회 2011 산업기술연구논문지 (JITR) Vol.16 No.4

The hydrogen gas pick- up problem that can occur during Full Mold Casting was investigated with reduced pressure test and practical Full Mold Casting, which was studied with the results of cast work for A356 alloy. The proper pressure cast of reduced pressure cast was determined by experiment not to use polystyrene and gas contents of the melt were calculated from results of density measurement. The results presented that the hydrogen pick-up increased along with the increased amount of polystyrene that was replaced by melting Al alloy, and the hydrogen pick-up was larger in the case of no degassed melts than that of degassed melts. So the hydrogen pick-up depended on the initial hydrogen content of the melt and the contact time of the melt with the decomposed gas phase. The mold evacuation decreased the hydrogen pick-up and increased the flow length of melt during Full Mold Casting.

퍼지앤트랩 - 기체크로마토그래피(PT - GC)를 이용한 식품첨가물 중 1,4 - 디옥산 및 클로로히드린류 분석

조태용(Tae Yong Cho),신영민(Yeong-Min Sin),반경녀(Kyeong Nyeo Bahn),오세동(Se Dong Oh),이창희(Chang Hee Lee),이영자(Young Ja Lee),문병우(Byung Woo Moon) 한국식품영양과학회 2003 한국식품영양과학회지 Vol.32 No.7

폴리소르베이트류, 염화콜린, 주석산수소콜린, 변성전분 및 향신료 중 1,4-디옥산 및 클로로히드린류의 분석법을 개발하고 확립된 방법으로 잔류량을 조사한 결과는 다음과 같다. 분석에 사용된 트랩으로는 Vocarb 3000이 적합하였고 이때의 검출한계는 DOX 1.38 μg, EPC 0.23 μg, PCH 3.30 μg, ECH 3.97 μg, DCP 20.43 μg이었다. 검체 온도증가와 무수 황산나트륨 농도 증가에 따라 분석감도는 증가하였으나 60℃ 이상에서는 상대표준편차(RSD, %)가 6%를 초과하여 재현성이 떨어져 분석온도를 50℃로 설정하였다. 폴리소르베이트류에서의 회수율은 염을 첨가하지 않고 측정하였을 때 EPC(66%)를 제외하고는 90%이상을 나타내었다. 염화콜린 및 주석산수소콜린의 경우에는 대부분 회수율이 100% 이상이었으나 주석산수소콜린의 EPC는 20%로 낮게 나타났다. 히드록시프로필인산이전분, 히드록시프로필전분 및 찰옥수 수전분에서는 검체를 가수분해한 후 회수율을 측정한 결과 검체종류별 큰 차이없이 회수율이 90% 이상을 나타내었다. 향신료의 분석에서는 무수황산나트륨을 첨가하여 분석한 결과 회수율이 90%이상이었다. 구매한 폴리소르베이트류, 염화콜린, 주석산수소콜린, 향신료 중 1,4-디옥산 및 클로로히드린류를 분석한 결과 트윈 80에서 DOX가 2.5 ppm 검출되었으나 이 외의 검체에서는 모두 불검출되었고 직접 제조한 히드록시프로필전분에서도 모두 불검출되었다. This study has been performed to develope a method for the simultaneous determination of 1,4-dioxane (DOX), epichlorohydrin (EPC), propylene chlorohydrin (PCH), ethylene chlorohydrin (ECH) and 1,3-dichloro-2-propanol (DCP) in polysorbates, chloline chloride, choline bitartrate, modified starch and spices by purge and trap-gas chromatography. Experimental design was used to select a suitable trap by measuring the limit of detection (LOD) and to investigate the effect of temperature and salt of extraction, and the percentage of recovery in various matrix. The LOD of DOX, EPC, PCH, ECH and DCP were 1.38 μg, 0.23 μg, 3.30 μg, 3.97 μg, 20.43 μg respectively, by means of using Vorcarb 3000 trap with 50℃ sample sparger. Excluding EPC, the recoveries of target compounds were above 90% in all matrix. Target compounds in polysorbates (17), choline chloride (5), choline bitartrate (5), modified starch (8) and spices (25) were not detected. But 2.5 ppm of DOX was detected in Tween 80.

미성숙 동물에서 에스트로겐성 물질에 대한 자궁비대반응시험

한순영(Soon Young Han),김형식(Hyung Sik Kim),이동하(Dong Ha Lee),오세동(Se Dong Oh),김태성(Tae Sung Kim),박귀례(Kui Lea Park) 한국환경성돌연변이발암원학회 2000 한국환경성돌연변이·발암원학회지 Vol.20 No.1

자궁내 반응에 대한 용량 의존적인 효과를 검색하기 위해 에스트로겐 agonist 및 antagonist를 사용하여 미성숙 랫드에서 uterotrophic assay를 실시하였다. 김(2000) 등은 이미 난소절제랫드를 이용한 3-day uterotrophic assay에서 에스트로겐성 물질에 대한 검색 시험을 실시한 바 있다. 양성대조물질인 17-ethinyl estradiol (EE)을 미성숙랫드에 매일 3일간 피하 투여하였으며, EE의 에스트로겐 활성을 차단하기 위한 항에스트로겐성 물질인 ZM189, 154은 EE와 병행 투여했다. 본 시험 결과 EE 1.0 ㎍/㎏이상 투여군에서는 자궁 비대와 fluid 저류등이 대조군에 비해 육안적으로 뚜렷하게 나타났다. 자궁무게(wet 및 blotted)는 용량 의존적으로 증가하였으며 특히, EE 1.0 ㎍/㎏ 이상에서는 유의성 있는 증가를 나타내었다. 또한 질무게 증가도 자궁무게 증가와 일치 하였다. 0.3 ㎍/㎏을 투여한 후 ZM189, 154 0.1 ㎎/㎏ 및 1.0 ㎎/㎏ 투여와 비교할 때 EE에 의해 유도된 에스트로겐 활성이 용량 의존적으로 감소되었으나 유의성 있는 결과는 ZM189, 154 1.0 ㎎/㎏군에서만 나타났다. 본 연구결과 EE는 uterotrophic assay에서 자궁 무게(wet와 blotted)를 용량 의존적으로 증가시켰으며, ZM189, 154 1.0 ㎎/㎏은 EE의 에스트로겐 활성을 유의하게 감소시켰다. 따라서 미성숙 랫드를 이용한 3-day uterotrophic assay는 내분비계 장애물질 검색 시험법으로 우수하다는 것을 알 수 있었다. To investigate the dose-response effects of uterine response, uterotrophic assay was performed in immature female rat using a range of estrogen agonist and antagonist. We have previously reported that 3-day uterotrophic assay using ovariectomized (OVX) rats was a sensitive screening method to detect estrogen-like<br/> compounds (Kim et al., 2000). This study was conducted exactly as described by the OECD protocol. A positive control substance, 17-ethinyl estradiol (EE), was daily administered by subcutaneous injection for three consecutive days to immature rats at various doses. Additionally, a pure anti-estrogenic material, ZM 189,154 was administered to EE groups immediately after EE administration to determine the anti-estrogenic effects. In EEtreated groups, uterine enlargement and retention of fluid were markedly observed at doses higher than 1.0 ㎍/kg/day. The uterine wet and blotted weight was increased dose-dependently, and statistical significance was observed at 1.0 ㎍/kg/day and above. A similar dose-response relationship was also observed for vagina weight. Moreover, the uterine responses (uterine and vagina weights increase) of EE (0.3 ㎍/kg/day) were blocked by ZM189,154 in a dose-dependent manner. However, statistical significance was observed only in the ZM189,154 1.0 ㎍/kg/day. These findings indicate that the 3-day uterotrophic assay using immature rats is an effective in vivo short-term system for the screening of estrogen agonists and antagonists.

랫드 자궁비대반응시험(Uterotrophic assay)을 이용한 phthalate esters의 에스트로겐성 작용 연구

한순영 ( Soon Young Han ),문현주 ( Hyun Ju Moon ),김형식 ( Hyung Sik Kim ),김철규 ( Cheul Kue Kim ),신재호 ( Jae Ho Shin ),오세동 ( Se Dong Oh ),장성재 ( Seung Jae Jang ),박귀례 ( Kui Lea Park ) 한국응용약물학회 2000 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Vol.8 No.2

흰쥐 배양 전배자 및 중뇌세포에서 Ochratoxin A의 독성

홍진태(Jin Tae Hong),박귀례(Kui Lea Park),한순영(Soon Young Han),박기숙(Ki Sook Park),김형식(Hyung Sik Kim),오세동(Se Dong Oh),박희정(Hee Jung Park),이이다(Rhee Da Lee),장성재(Seung Jae Jang) 대한약학회 1998 약학회지 Vol.42 No.3

Effects of ochratoxin A (OTA) on embryo development were studied in cultured whole embryos from 9.5 day gestation rat for 48 h. OTA (more than 0.5mcg/ml) induced microcephaly in the cultured rat whole embryos. Protein and DNA content, and DNA synthesis were significantly inhibited by OTA. We next examined whether the microcephaly seen in cultured whole embryo partially results from inhibition of differentiation of embryonic midbrain cells. Embryonic midbrain cells were extracted from 12 day gestation rat embryos, and cultured for 96 hr. OTA ibhibited cell differentiation about 50% over control. We also tested whether OTA-induced embryotoxicity would be associated with oxidative damages. We measured the gamma-glutamyltranspeptidase (gamma-GT) and glutathione peroxidase (GPX) activities, and glutathione (GSH) content in both cultured whole embryos and embryonic midbrain cells. OTA decreased GSH content, whereas slightly increased gamma-GT activity, but GPX activity was not significantly changed. These results show that OTA caused the microcephaly and its effect may be partially due to the inhibition of cell differentiation of embryonic midbrain cells, but the role of oxidative damages is not clear in embryotoxicity.

Dehydroepiandrosterone(DHEA)의 생식에 미치는 영향에 관한 연구

한순영,김형식,김규봉,박기숙,오세동,국선숙,장성재,하창수,박귀례 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-

DHEA가털의 생식에 미치는 영향을 평가하기 위하여 D겨료A를 사료에 혼합하여 0, 0.06, 0.3, 0.6% 함유사료를 제조하여 꾸컷 흰쥐에 9주간 투여하고 체중,사료섭취량.수태능 평가, 자 장기의 중량 츠정 정자수 츠정 정자 운동성 및 성호르몬 생성에 미치는 영향을 평가하여 수컷 흰쥐에 미치는 영향을 검토하였다. 또한 대조군과 DHEA 0.6% 투여군에 대해서는 9주간의 회복기간을 설정하여 실험하였다. 본 실험 결과 체중은 DHEA 0.06%에서는 대조군과 유사하였으나 D보EA 0.3% 밀 0.0%군에서는 투여 하루 후부터 현저한 체중 감소가 31fL되었으며 회ft기간동안 에는 체중이 점차 회복되는 경향을 보였다. 사료섭취량에 있어서는 0.6%군에서만 투여기간동안 유의성있는 사료섭취량 감소를 나타냈으며, 촉복기에는 사료섭취량이 대조군의 수준으로 회복되었다. 수태능에 있어서 oL컷 흰쥐와 교배시 대조군과 투여군 사이에 평균 precoital time의 유의성있는 차이를 보이지 않았으며, 또한 회복기간 후 평균 precoltal time에도 차이가 없었다. 생식관련 장기 및 그 부속기관의 절대중량은 0.6%투여군에선 부고찬, 전립선 및 정낭이 대조군에 비해 유의성 있게 감소하였으며, 상대중량은 전립선 및 정낭에서 유의성 있게 감소하엿다. 정자의 운동성은 D펴EA투여군과 대조군사이에 유의한 차이를 보이지 않았으며 (대조군 . 71.2%,0.6%투여군:73.7%), 회복군에서도 유의한 차이를 나타내지 않았다. 그러나 고찬에서 총 정자수는 D보EA 0.6%투여군(1.75±0.49×10^b/testis)에서 대조군(2.56츠0.49f10"/testis)에 비해 유의성 있는 감소를 나타내었으나 9주간의 호복기간에서는 대조군과 거의 유사하였다(대조군 : 2.64±0.45, 0.6% : 3.03츠0.84). 생식기관 및 그 부속기관에 대한 조직병리학적 소견에서는 대조군자 차이가 없었고, 간장에서 용량의존적으로 peroxisome의 증식출 윤발하였다 DHEA가 성호르몬 생성에 미치는 영향에서 혈중 testosteronle 농도는 DHEA투여에 의해 용량 의존적으로 유의성 있는 증가를 나타내었다(대조군 : 316.31±110.97ff/dL, 0.6% 투여군 : 743.33츠168-91fg/0L). 반띤에 혈중 DHEA-SO₄농도는 대조군 9.17±5.94fg/DL인 반면에 D틴EA 0.(16%,0.3% 및 0.6%투여에 의해서는 각각 80.59±44.03, 296.94±113.03, 431.29±245.59r9/4L로 용량 의존적인 증가를 라타내었다. 이상의 겪과에서 D린또A는 testosterone과 같은 성호르른의 증가를 보였으나 고용량 투여에 의해서는 현저한 체중 감소, 고환의 총 정자수 감소 및 생리 구속기관의 중량 감소를 일으켰으며, 이러한 현상은 투여 중지 훈에 회복되는 경을 나착내었다. 따라서 DHEA는 수컷 됐쥐에 대하여 생식능 영향인자로서 작용하지는 않는 것으로 사료된다. Potential effects of dehydroepiandrosterone (DHEA ), the predominant circulating adrenal sex hormone in human, on reproductive toxicity parameters were investigated in male Wistarrats. Male rats were dietary administered DHEA at doses of 0%, 0.05%, 0.3% and 0.6ft for 9 weeks. Intreatment period. 20 males per group were paired with untreated females. After 9-week treatment ofDHEA, the remainiBg 20 males from the 0% and 0.6% DHBA treatnlent groups were allowed another 9weeks recovery period, and then paired with untreated females. After 9 weeks treatme31t, OHEA-50,and testosteroBe levels in scrum were significantly increased up to 47 and 2.4 times, respectively. Bodyweight gain and food consumption were decreased significantly in dose-dependent manner. DHEA sig-uificantly decreased absolute andjor relative weights of accessorlr sex organs such as epididynlides, sem-inal vesicles and prostate. fro treatment-related effects on sperrA motility, sperm morphology. and thenumber of sperm were observed at any doses of DHEA, but sperm head counts in testis were significant-ly decreased in 0.6% DHEf. treatmeat group. The mean precoital time, fertility index and caesareanfindings in=ffams mated with DHEA treated mates were not different from those of control. There wasno histopathllogical change in DHEA treated rats except a dose-,dependent proliferation of peroxisoraesin liver. In conclusion, DHEA treatment significantly increased serum levels of DHEA-50, and testoster-one, however, it caused adverse effects to male rats such as decrease of accessorf sex organ weights andbody weight gain. Atl the effects of DHEA were reversible upon cessation of the treatment.

히드록시프로필인산이전분의 제조조건에 따른 부산물 생성에 과한 연구

조태용,이명자,반경녀,오세동,홍기형,김선봉,최태진,홍무기 식품의약품안전청 2001 식품의약품안전청 연보 Vol.5 No.-

히드록시프로필인산이전분의 안전한 사용과 품질관리를 위하여 propylene chlorohydrin(PCH)의 분석법을 개선하고 생성 정도를 제조조건별로 조사하였다. PCH의 가속용매추출장치(린르도)에 의한 최적 분석조건을 확립하꾸 위하여 추출용매4초산에틸, 메탄올, 아세톤, 헥산 및 에테르), 추출압력(1000~린Oopsi) 및 추출온도(40'E~150'E)를 변화시켜 PCH의 회수율을 검토한 갈과 초산에틸을 추출똥매로 산웅하여 추출압력 2300psi 및 추출온도 120'c로 한였을 때 회수율은 뽄.1 %를 나타내어 PCH 최적 분석 조건으로 하였다. 히드록시프로필인산이전분의 제조조건에 따른 PCH 잔류량을 조사하기 위하여 찰옥수수전분과 옥수 순전분을 사용하여 Propylene oxidefppo) 첨가량(2, 5, 7 및 10%)에 따른 변성정도 및 PC닌함량의 변화들을 조사하였을 때 PPO 첨가량이 증가함에 따라 PC러의 잔류량과 nS(Degree of substituent)가 증가하였는데 찰옥수수전분을 사용한 경우가 옥수수전분에 비해 DS도 높았고 PC보 잔류량도 적었다.히드록시프로필화(fP) 및 가교화fXL)반응의 순저에 따른 DS 및 PCH 잔류량을 조사한 결과 DS는 큰 차이를 나타내지 않았으나 X교-HP의 경우가 PCH 잔류량이 다소 많은 경향을 보였다. 중쑤시약으로 염산, 황산 및 인산을 각각 사용하였글 때 PC또 잔류량은 염산을 사용하였을 경우 가장 높았으나 황산과 인산을 자용한 경우에돈 세척하지 않은 것에서 3.60ppm 및 4.07ppm이 각각 검출되었다. 제조과정 중 잔류하는 PPO을 제거하기 위하여 HP(PPO 10% 첨가)화한 후 은도 45'c를 유지하면서 반응조 뚜껑을 열어 PPO를 휘발시킴과 동시에 완전한 제거를 위하여 질소가스를 200myftn으로 30분간 흘린 후 제조하였을 때 제척하지 않은 경우에도 PCH 잔류량이 Ippm 이하였고 세척한 경우에는 완전히 제거되었다. This study was carried out to improve the analytical method of propylene chlorohydrin(PCH) and to examine the PCH residue by various reaction conditions in the preparation of hydroxypropyl distarch phosphate. By use of ASE(Accelerated Solvent Extractor), the effect of temperature(40∼150℃), pressure(1000∼2500psi) and solvent(ethyl acetate, methanol, aceton, hexane, ether) were investigated to find the optimum conditions which was at 120℃, 2500psi with ethyl acetate. The recovery was above 95% We also examined the PCH residues during the preparation of hydroxypropyl derivatives of waxy corn and corn strch. Degree of substituent(DS) and PCH content were increased with propylene oxide(PPO) level. Modified waxy corn starch had higher DS, lower PCH content than modified corn starch. Effect of DS was no difference between hydroxypropylation(HP) and crosslinking(XL) modification sequence, but the formation of PCH was more affective by XL-HP. When hydrochloric acid as neutralizing reagent was added, PCH residue was the highest. Even though using sulfuric acid and phoshoric acid which have no chloride ion, PCH content each reached to 3.60ppm and 4.07ppm in no washed corn starch. To remove PPO residue after hydroxypropylation, at the same time the reaction temperature(45℃) was maintained, the reaction vessel cover was opened and incorproated nitrogen into starch slurry at the rate of 200ml/min for 30min. In that results, PCH residue was reduced to less than 1ppm which was acceptable, based on Code of Food Additives codex, in no washed modified starches, and after being washed, it was completely removed.

선천성 사지 기형 발생기전연구(Ⅰ) : Hox 유전자 발현에 관한 연구 Studies on the expression of Hox gene

김형식,한순영,구현민,박기숙,김규봉,오세동,박희정,이이다,장성재,김명희,박귀례 식품의약품안전청 1998 식품의약품안전청 연보 Vol.2 No.-

The Hot genes, a family of developmental regulatory genes, are known to be involved in anteroposterior axial pattern formation during early eTnbryogenesis in both vertebrates and inverts-brates. Among the several fox genes (Hoxa-1, HoBa-2, Hoxb-6, Hoxa-7, and Hoxa-8) involved in thedevelopmental morphogenesis, Hoxa-T gene is highly expressed i:n the aeural tube, neuraB crest, thoracicvertebra, aRd developing limb buds. Thus, the aim of the present study was to investigate the pattern ofretinoic acid (RA ) or cyclophosphamide (CP) on enlbryonic day T.0 of ICa mice. In morphological examinations of fetus, RA (100mg/kg) induced severe shorteniug of the forelimb and tail on day 18 of gesta.tion. CP also markedly induced the anomalies of extremities (syndactylia and polydactflia) in both for☞limb and hindlimb. By northern hybridization, Hoxa-7 gene was strongly expressed in the hindlimb dur.ing early fftbryogenesis. On day 12 of gestation, the eTpressioll of Hoxa-7 gene in the forelimb was'slightly inhibited by CP (20mg/kg). In contrast, Hoxa-7 gene expression was not influenced by R.t -(100mg/0g). These data sugfest that Hoxa-7 may play aB important role in the pattern formation andraorphological changes of developing limb.

Natural Toxin의 안전성 평가연구 : Ochratoxin A의 생식독성에 관한 연구 Reproductive toxicity of ochratoxin A

홍진태,박귀례,한순영,박기숙,김형식,오세동,박희정,최윤진,국선숙,이이다,장성재 식품의약품안전청 1997 식품의약품안전청 연보 Vol.1 No.-

Ochratoxin A (OTA)는 Aspergillus와 PeBicillum속에 속하는 진균룬가 생성하는 mycotoxin의 일종으로 엇드, 마우스 및 햄스터를 이용한 invivo시험에서 태자의 체중감소, 골화지연 및 중추신경계 이상이 보고되었다. 본 실험에서는 전배자배양법을 이용하여 OTA가 embryo 발달에 미치는 영향에 대하여 연구하였으며 embrl·onic mid-brain cells를 이용하여 embryot()xicity의 작용 메카니즘을 연구하였다. 임신 9.5일째 rat whole embryo에 07,'1(0.5-4tg/mf)를 48 시간 노출시킨 결과 쇼두증(microcephalys)을 일으켰으며, 소두증을 일으키는 농도 (1 및 3f g/mf)에서 whole embryo의 protein 및 DNA함략이 감소하였고 DNA합성이 저하되었다. 소두증이 embryonic midbrain cells의 분화 및 증식억제에 의한 결과인지를 알아보기 위하여 임신 12일째 rat embrl·o에서 midbrain cells를 분리하여 96시간 OTA에 노출시킨 결과 0.Sfg/mf에서 까포 분화를 50% 억제하였고 세포증식도 저왜귀였다. Smbryotoxicity가 OTA에 의해 생성되는 활성산소에 의한 산회적 손상 때문인지를 알아보기 위하여 whole embryo (1.5 및 3rg/mf OTA:i와 midbrain cells (0.25와 0.Srg/mf OTA)에서 OTA엔 의한 f-91u1am?t- transpeptidase activity (γ-GT), glutathione peroxidase (GP보j activ쓿y 및 91utathione content변화를 측정한 결과 γ-GT는 약간 증가한 반면 glutathione 함량은 감소하였고 GP린 활성은 변화가 없었파, 이상의 결과는 1) OTA는 0.Sr9/m1이상의 농도에콕 소두증을 일으키는 embryotoxic하며 2) m전brain 세포분화 띤 증식읔제rl소두증을 일으키는 기전에 부분적으로 작용한다고 생각되며 3) 07.4의 embryoto온c균y에 있어서 산화적 손상의 역할에 대하여는 더 연구가 필요하다핏 판단된다. Teratogenic effects of ochratoxin A (OTA) were studied in cultured rat whole embryo from day 9.5 gestation for 48 hrs. All embryos exposed to more than 0.Sfg/mj OTA weredevelopmentally defects. T:he mest effect was seen in head causiug microcephaly. Protein and DNA con-tent, and DNA syntllesis were significantly inhibited by OTA. In separated experiment. we eBaminedwhether the microcephaly seen in cultured whote embryo partially results from inhibition ofdiffereBtiation of midbrai:R cetls. Embryonic midbrain cells were extracted from day 12 gestation rat em-bryos, and cultured for 96 hrs. 0_Sfe/mf OTA inhibited cell differe·ntiation about 50% over control, andalso iBhibited cell proliferation significantly, but did Bet change DNA and protein conteBt. We also test-ed whether OTA-induced toxicity in embryos would be associated rrith oxidative damages. We measuredthe gamma- glutamyltranspeptidase ( γ-fT ) and glutathione peroxidase ( GPX ) activites, and glutathi-one (eSH ) content in both cultured whole embryos and embryonir midbraiB cells. OTjt decreased GSHcontent, but slightly increased γ-GT activity, whereas GPX activity was not significantly changed.These ?efults show that OTA caused the microcephaly and its effect may be partially due to the inhibi-tion of cell differentiatioil of embryonie midbrain cells, but the role of oxidative damage is not clear inernbryotoxicity.

착상후 배자배양시스템을 이용한 생식독성연구 : Azole계 화학물질의 흰쥐 배자독성과 알코올 병용투여의 영향 mbryotoxicity of azole compounds and combination effect with alcohol

한순영,박귀례,홍진태,박기숙,김형식,오세동,최윤진,표명윤,장성재 식품의약품안전청 1997 식품의약품안전청 연보 Vol.1 No.-

Azole계 화학물질중 담배, 담배연기, 커피향등에 포함된 성분으로 보고된 benzothiazole유도체, benzoxanolem유초체, carbazole등의 최기형성을 in viro에서 검색하고, 같이 섭취하기 쉬운 알코올과 병용할 때 태자에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.외부물질에 의한 배지의 신체 전반적 성장 발달에 대한 영향과 기형유발릉ㄹ 관찰할 수 있는 착상후 배자배양법을 사용, 임신 9.5일령의Wistar 흰쥐의착상우 배자에실험무질을 처리하고 48시간 배양한 후 형태 이상 유 ·무를 검색하고, 배자 각 기관의 성장 및 발달을 Van Maele-Fabry법에 따라 관찰하고 단백질함량을 측정 하였다. Benzothiazole (10-"~10-'M), 2-aminobenzothiaBole (10-"~5 f 10-"M), thiazole (10-"~10-'M), 2,5-dimethylbenzoxazole (10-"~10-"M), carbaBole (10-"~10-'M) 처리애 의하여 시험물질에 따라 짤현 부위 및 정로의 차이는 있으나 배자의 탈달 띤 성장의 지연을 유발하였는데, beRzothi,azole은 otic system, optic system 및 semite발달에, 2-aminobenzothiazole은 yolk sac diameter, head length, yotlt sac circulatory system에,thiazole은 yolk sac circulatory system, midbrain, otic system, optic system 및 forelimbfl , 2, S-djmethylbenzoxazole은 otic system, optic system 및 midbrain 발달에 , carbazole은 뇌발달에 특히 영향을 주었으며, t얀리 score의 유의적인 감소와 꼬리부분의 형태이상이 공통적으로 관찰되었다. Ethanol 처레로 심장, 뇌,otic, opt곯 3ystem, mandibular process 등의 발달에 영항을 미쳤고, 착상후 배자에 alcohol과 azole화합물을 복합처리할 메에 배자 발달 및 실장 지연의 심화경향이 관찰되었다. 따라서 담배, 커피등께 함유된 azole화합물의 양이 미량플지라도 배자독성 및 최기형성의 가능성과 알코올과 동시에 섭취할 때 배자독성증가의 가능성을 배제할 수는 없는 것으로 생각된다. Tobacco and coffee contain many compounds including azole group compounds, but a tie iBformatioB is available iri thesingle or the combinati㉠n with ethrandcultured for 48 h with diiferent doses of asole compounds [bengothiaBole & carbaBole (10-"~10--aBOM), 2-amino-benzothiazole (10-"~5×10-"M), thiazole (10-"~ 10-"H[), 2,5-dimethylbenzoxaBole (10-'-10-'M)] alone or the combination with 0.3% ethanol. Morphologicat ct.anges were determined uader mi.croscope for evaluation of e81bryo deITelopment and scored by the method of Van Maele-Fabrf. Atl ofcompound tested caused significant reduction of total score and abnormal tail development. In addition,benzothiazote, thiazole aBd 2,5-dimethylbenzoxazole inhibited otic and optic development. Thiasole aad2-nminobenpothiazole also inhibited the development of yollt sac circulatory system, yolk sack and headvelopment. Ethanol also cauE,ed reduction of heart, brain, otic, optic a.nd mandibular developraent. The embryotoxicity by the combirlation:-treatment of azole and ethanol was much greater than those by eachchemical alone. These data 1:uggest that some of azole compounds pi·esented in tobacco or/and coffeearoma may cause embryotoxicity, and the addition of ethanol increased their toxicity in cultured rat em-bryos.