急速凝固 Bi2Te3系 熱電材料의 열전특성 및 강도에 관한 연구

김익수 충남대학교 1997 국내박사

F-18 FDG를 이용하는 소동물의 영상 획득 실험에서 취급자의 방사선피폭선량

김익수 남부대학교 대학원 2016 국내석사

F-18 FDG를 이용하는 소동물의 영상 획득 실험에서 취급자의 방사선피폭선량 김익수 지도교수 : 여 화 연 방사선학과 남부대학교 오늘날 영상의학 진단영역에서 PET-CT가 널리 사용되고 있으며, PET-CT 영상 획득을 위해서는 개봉방사성동위원소(Unsealed Radioisotope, 개봉RI)인 F-18이 표지된 방사성의약품 F-18 FDG가 주로 이용된다. 최근 교육·연구 현장에서는 소(小)동물의 진단 영상 획득을 위하여 PET-CT를 소형화 시킨 Micro PET-CT가 도입되어 연구에 이용되고 있으며 F-18 FDG 또한 사용되고 있다. 교육·연구 현장에서의 기존 개봉RI의 사용 특성은 다양한 핵종을 사용하지만 상대적으로 적은 방사능량을 사용하는 것이며, 이 또한 분석기기의 성능 향상 및 대체 실험방법 등의 개발로 과거에 비해 더욱 감소하고 있다. 이에 비해 F-18 FDG 사용은 Micro PET-CT 영상 획득을 위한 필수 요소로서 짧은 반감기와 실험방법의 특성으로 인해 많은 방사능 취급량이 사용되고 있으므로 교육·연구 현장에서 F-18 FDG 취급자의 방사선 피폭 특성을 조사하여 볼 필요가 있다. 따라서 본 연구는 A광역시 소재 B대학에서 F-18 FDG를 이용하여 소동물의 영상 획득 실험을 진행하는데 있어서 실험기간 동안 F-18 FDG의 사용량 및 실험횟수 등을 정확히 파악하고 취급자에 대한 피폭선량을 측정함으로서 F-18 FDG 취급자의 방사선 피폭 특성을 조사하고 방사선안전관리에 대한 적절성 여부를 확인해보고자 하였다. F-18 FDG 취급자 피폭선량 측정실험에 앞서 2010년부터 2014년까지 최근 5년 동안 B대학의 연도별 개봉RI 사용량 및 피폭선량을 조사한 결과, F-18을 제외한 기존 개봉RI의 경우 최근 5년간 사용량이 90% 이상 급격히 감소하였으나 2012년부터 사용을 시작한 F-18로 인하여 전체 사용량은 오히려 3배 이상 급증하였고, F-18 취급자를 제외한 개봉RI 사용자의 최근 5년간 최고 피폭선량은 2011년도에 0.13 mSv로 일반인의 선량한도(1 mSv/y)에 미치지 못하는 피폭선량을 나타냈으나, F-18 취급자의 피폭선량은 F-18 사용량에 비례하여 높아져서 2013년도에는 2.26 mSv 까지 나타낸 것으로 조사되었다. 금번 B대학 F-18 FDG 취급자의 피폭선량을 측정한 결과에서는, 실험기간인 약2개월 동안 F-18 FDG는 총19회 18,309 MBq이 반입되었고, 이 중 실험체에 투여한 방사능량은 총58회 896 MBq 이었다. F-18 FDG 취급자의 부위별 피폭선량 합계는 가슴부위에서 0.21 mSv, 왼쪽 손목에서 0.8 mSv, 오른쪽 손목에서 1.05 mSv가 측정되었으며, 피폭선량 측정결과를 연간선량으로 환산하면 취급자의 가슴부위 피폭선량은 1.26 mSv/y, 왼쪽 손목은 4.8 mSv/y, 오른쪽 손목은 6.3 mSv/y 이다. 이 선량은 방사선작업종사자의 유효선량한도인 연간 50 mSv, 등가선량한도 손․발․피부 연간 500 mSv 에는 크게 미치지 못하지만 F-18 FDG를 제외한 기존 개봉RI 사용자의 피폭선량 보다 확연히 증가된 피폭선량이 측정되었으며, F-18 FDG의 사용횟수에 따라 피폭선량은 더욱 증가할 수 있으므로 본 연구에서 나타난 F-18 FDG의 취급량 대비 피폭선량은 참고자료로서 활용될 수 있을 것으로 판단된다. 또한, B대학에서 F-18 FDG를 사용하는 것처럼 교육·연구 환경에서 기존 개봉RI 이외 물질의 사용 등 변화된 환경이 발생 하고 있는 만큼 해당 취급자의 방사선피폭요인을 확인하여 안전관리에 더욱 관심을 가지고 피폭을 저감화 할 수 있도록 항상 최선을 다해야 할 것이다.

Zr(IV) complex와 항생제를 이용한 면직물의 항미생물 가공

김익수 서울大學校 大學院 1987 국내석사

분산 웹 환경에서 4족보행로봇의 움직임 제어와 교육효과에 관한 연구

김익수 목원대학교 일반대학원 2011 국내석사

제안된 시스템은 네트워크 환경에서 고수준의 복잡한 로봇어플리케이션을 분산 웹 환경에서 2대의 4족보행로봇을 동작 가능하게 하기 위하여 구성하였다. 로봇 서비스는 MSRDS의 그래픽 기반 언어(VPL)를 통하여 쉽게 멀티로봇을 제어할 수 있도록 네트워크 노드에서 실행되는 서비스를 구현하였다. 시스템에서 멀티로봇 플랫폼으로 사용된 제니보는 15축의 모터, 카메라, 여러 가지 센서 등을 가지고 있어 네트워크 API를 통하여 제어할 수 있어 사용하였다. 본 논문에서는 네트워크 환경에서 칼라 추적을 위해 칼라 추적기와 칼라 검출기를 개발하여 실험하였다. 실험을 통해 개발된 로봇 서비스들은 분산 웹 환경 하에서 동적인 실행, 구성 및 원격 모니터링이 가능함을 보여주었다. 그래픽 기반 언어인 VPL로 개발된 2개의 로봇 서비스들을 사용하여 2대의 4족보행로봇을 네트워크상에서 제어하여 그 가능성을 검증하였다. 그래픽 기반 언어인 VPL을 사용한 4족보행로봇 제어를 통해 지능형로봇 교육 및 프로그램 교육의 교육적 효과를 증명하였다.

桑樹의 카드뮴(Cadmium) 抵抗性에 관한 硏究

김익수 東亞大學校 大學院 1986 국내석사

This study was carried out to investigate the resistance to cadmium in mulberry tree[Morus Lhou (SER) KOIDZ] by measuring dry weight growth, Cd contents, protein contents and activities of glutamic oxaloacetic transaminase (GOT), glutamic pyruvic transaminase (GPT). The visible damage, the slight chlorosis on lower leaves appeared the 8th day after Cd treatment and difoliation appeared the 10th day at 80ppm. These visible symptom were diffused according to days pass, from high concentrations to low concentrations and from lower leaves to mid-upper leaves. Cadmium promoted dry weight growth at 5, 10-ppm in root, at 5, 10, 20ppm in shoot and leaves in the 10th day measurement, but at the higher concentrations than those the growth was inhibited according to the increase of concentrations. Dry weight growth in the 20th day measurement was decreased with increase of concentrations, and all parts were inhibited about 50 per cent at 5-10ppm compared with each control. The inhibition rate of dry weight growth in each parts was high in the order of root > shoot > leaves in the 10th day measurement, but in the 20th day measurement, it was high in the order of leaves ≥ shoot > root. The ratio of top and root was increased with increase of concentrations in the 10th day measurement, but in the 20th day measurement, it was decreased with increase of concentrations. cadmium contents at the concentrations in which dry weight growth was inhibited about 50 per cent were 12.8-18.2ppm in root, 5. 1-7.9ppm in shoot and 3.3-4.8ppm in leaves. Cadmium contents in each part were high in the order of root > shoot > leaves. In the 10th day measurement of protein contents and activities of GOT and GPT, they were increased to some degree with increase of concentrations and decreased at the higher concentrations than 20ppm and decreased with increase of concentrations in the 20th day measurement. In conclusion, mulberry tree is feeble in resistance to cadmium, judging from the facts that growth and metabolic activity were inhibited according to days treated increase, Cd concentrations higher.

Apoptosis의 위암 예후 측정인자로서의 의의

김익수 경북대학교 1995 국내석사

위암종의 예후를 측정하는 가장 중요한 두 가지 인자는 종양의 병기와 분화도라는 것은 잘 알려져 있고 그 밖에 다른 예후인자에 대해서 연구되고 있다. 근래에 여러 조직에서 종양의 발생과 증식에 관련하여 apoptosis(programmed cell death)의 중요성이 대두되고 있지만 예후와 관련된 연구는 찾아보기 힘들다. 본 연구는 위절제술을 받은 환자의 생검조직 63례에서 apoptosis의 발현율을 면역화학적 방법론으로 조사하여, apoptosis가 예후측정 인자로써 가능한지에 대해서 연구하였다. In situ nick traslation방법을 이용한 ApopTag^ⓡ염색을 통해 종양과 주변 조직의 apoptosis을 계수한 결과, 종양세포의 분화도에 따른 100개의 세포당 apoptosis의 갯수가 고분화군에서 0.57개, 중증도 분화군에서 1.01개, 및 미분화군에서 1.36개로 분화도가 낮을수록 높게 나타났다. 그리고 종양의 병기에 따른 apoptosis의 개수는 stage I 군에서 0.97개, stage II 군에서 0.94개, stage III 군에서 1.03개, 및 stage IV 군에서 1.32개로 stage IV에서만 높게 나타났다. 이상의 성적으로 보아 apoptosis의 발현율이 위암의 예후추측 인자로써 가능할 것으로 생각되나, 생검 부위가 괴사가 많은 조직일 경우 apoptosis 발현율이 높게 나오므로 결과 해석에 신중해야 한다고 생각된다. It is well known that stage and grade are most important in the determination of prognosis of the gastric adenocarcinoma. Other prognostic factors are also investigated because sometimes it is not well correlated with prognosis only by two factors. The significance of presence of apoptosis is not well known, although apoptosis, a programmed cell death, is frequently found in tumor tissue particularly in poorly differentiated tumors. This study is carried out to investigate the significance of expression rate of apoptosis in the determination of prognosis of stomach cancer. Immunostaining using ApopTag^ⓡ was done for easy detection of apoptosis and the expression rate of the apoptosis was compared with other well-known prognostic factors, particularly with stage and grade. Sixty three cases of biopsied specimen of gastric mucosa, diagnosed as adenocarcinoma and surgically removed after diagnosis, were studied, which were obtained from January 1993 to August 1994 in the Departiment of Pathology, Kyungpook National University Hospital. Positive reation was expressed as the number of positive nuclei among 100 nuclei in the fields. Well differentiated adenocarcinoma showed 0.57 positive nuclei per 100 nuclei: moderately well differentiated adenocarcinoma showed 1.01 nuclei, while poorly differentiated adenocarcinoma showed 1.36 nuclei. Stage I adenocarcinoma showed 0.97 nuclei; Stage II 0.94; Stage III 1.03: and Stage IV 1.32. Stage II tumor showed the highest frequecy. Also noted are tendency for aggregation of apoptosis among tumor cells in particular area, which formerly meight be interpreted as tumor necrosis. The results suggested that the frequency of apoptosis is well correlated with degree of grade of tumor in gastric carcinoma, but not well correlated with the stages. Careful interpretation of frequency of apoptosis is needed for application of it as prognostic factor in gastric adenocarcinoma.

실시간침입탐지 및 차단을 위한 시스템 설계 및 구현

김익수 숭실대학교 2001 국내석사

Synthesis and evaluation of 4-(4-Phenoxy-4-Phenylbutyl) piperazines for T-type Ca2+ channel blockers

김익수 韓國外國語大學校 大學院 2010 국내석사

T-Type Ca2+ 채널은 신경세포에 널리 존재하는 전위 활성화 되는 칼슘 이온의 한 종류이다. T-Type Ca2+ 채널은 고혈압, 간질, 불면증, 비만 등에 효능을 보이는 것으로 알려지면서 많은 관심을 얻고 있다. 그리고 최근 T-Type Ca2+ 채널들이 통증 전달 신경 통로에서 특정 subtype과 특정 위치에서 활성을 보이는 것으로 보고되었다. 우리는 높은 선택성을 지니는 T-Type Ca2+ channel blocker를 개발하기 위해 새로운 4-(4-Phenoxy-4-Phenylbutyl)Piperazines 유도체를 Mitsunobu 반응과 N-alkylation을 통해서 합성하였다. 그리고 합성된 4-(4-Phenoxy-4-Phenylbutyl)Piperazines 유도체들의 저해활성 능력을 측정하기 위하여 FDSS 스크리닝 시스템을 이용하여 α1G 와 α1H 세포에 대하여 In vitro 실험을 진행하였다. 생리 활성 측정 결과 기본 구조에 benzyl piperazine을 지니고 있는 구조가 phenyl piperazine을 지니는 구조 보다 더 좋은 생리 활성을 띄는 것으로 나타났다. 특히, Piperazine에 결합된 여러 종류의 잔기들 중 Fluorine이 결합된 Piperazine이 다른 피페라진들에 비해 더 좋은 생리 활성을 띄는 것으로 나타났다. T-type Ca2+ channels are a type of voltage dependent calcium channel and widely expressed in neurons. T-type Ca2+ channels have attracted much attention since they are able to be novel therapeutic targets such as hypertensions, absence epilepsy, neuropathic pains, sleep disorder, and obesity. It is recently reported that T-type Ca2+ channel show subtype-specific and region-specific role in the pain pathway. In order to develop T-type Ca2+ channel blocker with higher potency and selectivity we have prepared a series of new 4-(4-phenoxy-4-phenylbutyl)piperazine derivatives by using Mitsunobu reaction and N-alkylation protocol. Their inhibitory activities on T-type Ca2+ channel were evaluated by in vitro assay with α1G and α1H clones using FDSS screening system. Those with benzyl piperazine moieties showed better blocking activity than phenyl piperazines. Especially, structures with fluorine linked piperazines exhibited good blocking activity.

Mis18α에 의한 동원체 크로마틴과 CENP-A 조절에 관한 연구 : Regulation of Centromeric Chromatin and CENP-A Loading by Mis18α

김익수 서울대학교 대학원 2012 국내박사

국문초록 / ABSTACT IN KOREAN Mis18α는 염색체의 분리를 조절하는 Mis18 복합체중 하나이다. Mis18 복합체는 세포의 분열기 후반부와 이른 G1기 동안에 동원체에 위치하며, 히스톤 단백질 변이체중 하나인 CENP-A의 동원체 이동을, 단백질 상호간의 결합 없이 조정한다고 알려져 있다. 비록 이러한 Mis18α의 라이선싱이나 프라이밍 기능이 세포 분열기에 동원체의 유지에 중요하지만, 그 메커니즘은 대부분 알려지지 않았다. 이에, 본 연구에서는 Mis18α 유전자의 결손 생쥐를 이용하여 개체 발달과정에 있어서 Mis18α의 생리학적 역할을 조사하고, CENP-A 단백질이 동원체로 침착하는 과정을 조절하는 Mis18α의 메커니즘을 확인하였다. Mis18α 유전자 결손 생쥐는 세포자멸사에 의해 초기 배아 발달과정에서 사멸한다는 사실을 발견하였다. 배아 발달과정중의 3.5일에서 채취한 Mis18α 유전자 결손 배아는 염색체 분리에 심각한 결함을 보이고, 동원체에서 CENP-A가 사라지는 현상을 보인다. 이 배아의 생체 밖 배양실험을 통해, Mis18α 유전자 결손 배아의 경우 내세포집단이 자라지 못하고 세포 사멸에 의해 없어지게 되는 것을 확인하게 되었다. 이러한 배아 발달과정상의 세포자멸사는 Mis18α 유전자 결손에 의해 일어나는, CENP-A 단백질이 동원체에서 사라지는 현상과 염색체의 분리 결함이 누적되어 발생하게 된다는 사실을 알게 되었다. 이 결과를 뒷받침하기 위해서, Cre 유전자의 주입을 통해서 만든 Mis18α 유전자 결손 섬유아세포 (Mis18αΔ/Δ MEFs)를 이용해 CENP-A 이상과 염색체 분열 결함 현상을 조사하였다. Mis18α 유전자 결손 배아에서와 마찬가지로, Mis18αΔ/Δ MEFs 세포는 분열기에서의 결함과, CENP-A의 동원체 이동 이상, 그리고 세포자멸사를 보였다. 결과적으로 Mis18α 유전자 결손은 세포분열 상황에서 CENP-A가 동원체에서 사라지게 만들고, 이는 결국 염색체의 분리 결함을 일으키게 된다. 이러한 결함은 초기 배아 발달과정에서 세포자멸사를 가져와 개체의 생성이 불가능하게 된다는 사실을 통해 배아 발달과정에서 Mis18α의 역할을 규명하였다. CENP-A 와의 결합 없이, CENP-A가 동원체로 이동하는 것을 조절하는 Mis18α의 라이선싱 역할은 동원체의 후성유전학적 조절을 관장함으로써 일어난다는 사실을 확인하였다. 단백질의 라이신기가 메틸화 되거나 아세틸화 되는 히스톤 단백질의 변형은, Mis18αΔ/Δ MEFs 세포에서 정상보다 줄어들어 있음을 알게 되었다. 또한 동원체에서 발생하게 되는 전사체는 반대로 증가되어 있는 것을 Mis18αΔ/Δ MEFs 세포에서 발견하였다. 이를 바탕으로, 이러한 히스톤 변형의 감소와 동원체에서 비롯된 전사체의 증가를 조절하는 효소들 중에서 Mis18α와 결합할 수 있는 단백질을 찾아본 결과, DNA 메틸화 효소인 DNMT3A/3B가 Mis18α의 LRR 부위에 결합한다는 사실을 확인하게 되었다. 이러한 상호간의 결합을 통해 Mis18α 결손 MEFs 세포에서는 동원체에 위치하는 DNMT3A/3B 가 줄어들어 있는 것을 알게 되었고, 이 현상은 정상 Mis18α 단백질의 주입으로 복원이 되지만 DNMT3A/3B 와 결합하지 못하는 변이 Mis18α 단백질로는 복원되지 않는다는 사실도 확인하였다. 결국, Mis18α와 DNMT3A/3B 단백질은 상호간의 동원체 이동을 강화하는 역할을 작용을 한다는 사실 또한 확인하게 되었다. 다음으로 DNA 메틸화 효소의 변화가 가져오는 차이를 확인하기 위해 bisulfite를 이용한 염기서열 분석법을 수행하였다. 이를 통해, Mis18α 유전자 결손이 DNMT3A/3B 단백질의 동원체 이동을 줄여서 동원체 DNA의 메틸화를 정상보다 낮추게 된다는 사실을 밝혔다. 그러므로 Mis18α의 라이선싱 기능은 DNMT3A/3B 와의 결합으로부터 형성되고, 동원체 DNA의 메틸화를 유지하는 역할을 수행해 CENP-A의 동원체 이동을 유지하게 된다. 결론적으로, 세포 분열시에 CENP-A의 동원체로의 이동과 유지는, Mis18α/DNMT3A/3B에 의한 동원체 DNA 부분의 후성유전학적 메틸화 조절을 통해서 이루어지게 된다는 사실을 본 연구를 통해 규명하였다. 또한, CENP-A 이동을 관장하는 Mis18α의 이러한 후성유전학적 조절은 결국 Mis18α의 라이선싱 기능이 동원체라는 구조를 특정하고 유지하게 한다는 사실을 실험적으로 확인하였다. 주요어 Mis18α/ DNMT3A/ DNMT3B/ CENP-A/ 동원체/ 세포 분열기/ 염색체 분리/ 히스톤 변형/ DNA 메틸화/ 후성유전학적 조절 ABSTRACT Mis18α is a component of Mis18 complex which is regulating chromosome segregation. Mis18 complex has been shown to localize to centromere from late mitosis to early G1 phase and mediates centromeric localization of a histone variant called CENP-A without physical interaction between them. Although this ‘licensing’ or ‘priming’ function of Mis18α is crucial for maintenance of centromere during cell division, underlying mechanisms are largely unknown. In this study, I investigated the physiological role of Mis18α in developmental stages using Mis18-deficient mouse and the mechanisms of Mis18α regulating CENP-A deposition in centromere. Mis18α-deficient mouse is lethal at early embryonic stages due to apoptotic cell death. Mis18α-deficient embryos at E3.5 showed severe defects of chromosome segregation and loss of CENP-A in centromere. In vitro culture study revealed the growth retardation in the inner cell mass of Mis18α-deficient embryo and subsequent cell death. The accumulation of missegregated chromosomes by loss of CENP-A in Mis18α-deficient embryo was the cause of apoptotic cell death during embryonic development. In addition, Mis18αΔ/Δ MEFs was generated by Cre introduction and CENP-A loading and chromosome segregation were examined. Similar to the defects in Mis18α-deficient embryos, Mis18αΔ/Δ MEFs showed mitotic defects, CENP-A loss in centromere and apoptotic cell death. Taken together, Mis18α-deficiency led the loss of CENP-A during cell division and hence missegregation of chromosome. The ‘licensing’ role of Mis18α to load CENP-A to centromere without physical interaction supports the idea that CENP-A loading was managed by epigenetic regulation of centromere. Histone modifications, such as methylation or acetylation on lysine residues of histone H3, were reduced and transcripts from centromere region were increased in Mis18αΔ/Δ MEFs. Among enzymes regulating centromeric-histone modification and controlling transcripts from centromere, DNMT3A/3B interacted with Mis18 in leucine rich region (LRR) of Mis18α. The reduced localization of DNMT3A/3B to centromere in Mis18αΔ/Δ MEFs was rescued by Mis18α wildtype but not by Mis18α mutant possessing LRR mutation. Further, Mis18α and DNMT3A/3B mutually reinforced centromeric localization of each other. Bisulfite sequencing revealed that Mis18α-deficiency led to hypomethylation of DNA in centromere by reducing recruitment of DNMT3A/3B. Thus, ‘licensing’ function of Mis18α was obtained by interacting with DNMT3A/3B to maintain DNA methylation in centromere. Taken together, CENP-A deposition during cell division was mediated through epigenetic regulation of centromeric DNA methylation by Mis18α/DNMT3A/3B complex. Epigenetic regulation of centromere by Mis18α to maintain CENP-A loading supports licensing function of Mis18α to retain centromeric identity. Key words Mis18α/ DNMT3A/ DNMT3B/ CENP-A/ Centromere/ Mitosis/ Chromosome segregation/ Histone modification/ DNA methylation/ Epigenetic regulation

마이클 폴라니(M.Polanyi)의 앎과 인간학적 지식론 (human knowledge)의 관계연구

김익수 연세대학교 1988 국내석사