주외막단백 유전자 분석을 이용한 Brucella abortus의 동정

이유지 ( Yu Ji Lee ),고관수 ( Kwan Soo Ko ),박미연 ( Mi Yeoun Park ),오원섭 ( Won Sup Oh ),권기태 ( Ki Tae Kwon ),류성열 ( Seong Yeol Ryu ),허상택 ( Sang Taek Heo ),백경란 ( Kyong Ran Peck ),이남용 ( Nam Yong Lee ),송재훈 ( Jae Ho 대한내과학회 2006 대한내과학회지 Vol.71 No.1

목적: 브루셀라증은 다양한 임상경과와 비특이적인 증상 및 까다로운 배양 조건 등으로 인하여 진단이 쉽지 않다. 최근 국내에서 발생한 발열 환자의 혈액 배양검사로부터 균주를 분리한 후 유전자 염기서열분석으로 Brucella abortus를 확인하였기에 이를 소개하고자 하였다. 방법: 발열 환자의 혈액배양검사로부터 분리된 미상의 균주로부터 DNA를 추출한 후 16S rRNA에 대한 연쇄중합반응을 시행하였고, 증폭된 결과물을 BLAST search를 통하여 GenBank의 데이터베이스의 염기서열과 비교한 결과 Brucella종임을 확인하였다. 동일한 방법으로 omp2a와 omp2b 유전자에 대한 연쇄중합반응을 시행하여 이를 GenBank의 데이터베이스와 비교하였다. 결과: 16S rRNA 염기서열을 비교하여 세 균주 모두 99.9% 이상의 유사도로 Brucella에 속하는 종임을 확인하였고, omp2a와 omp2b 유전자 염기서열을 비교한 결과 99.91% 이상의 유사도로 세 균주 모두 Brucella abortus임을 확인하였다. 결론: 유전자 염기서열분석은 비교적 짧은 시간 내에 정확한 균종의 확인이 가능하다는 이점이 있어서 생물형 분석으로 동정되지 않는 드문 균주의 동정에 매우 유용한 방법으로 생각된다. Background: As the incidence of bovine brucellosis increases in Korea, the incidence of human brucellosis is also increasing since 2002. However, it is difficult to identify Brucella species by using the conventional methods. Methods: Three strains of gram-negative coccobacilli were isolated from blood specimens of three patients with prolonged fever, which were not identified by using the conventional methods. After extracting total DNA from these isolates, PCR amplification of 16S rRNA and omp2 genes was performed. These sequences secured by PCR assay were compared with known sequences by using GenBank BLAST. Results: DNA sequences were obtained from 3 isolates by using PCR amplification of 16S rRNA. These sequences had more than 99.9% similarities with Brucella species by using GenBank BLAST. In the second place, after comparing DNA sequences secured by PCR amplification of omp2a and omp2b by using GenBank BLAST, these isolates were confirmed as B. abortus. Conclusions: DNA sequence analysis is a rapid and accurate method for identification of uncommon microorganisms, such as Brucella species.(Korean J Med 71:10-16, 2006)

감염성 심내막염 환자에서 16S rRNA 유전자 염기서열 분석을 통한 Gemella 동정 2예

손경목 ( Kyung Mok Sohn ),고관수 ( Kwan Soo Ko ),김정 ( Jeong Kim ),이지영 ( Ji Young Rhee ),오원섭 ( Won Sup Oh ),백경란 ( Kyong Ran Peck ),송재훈 ( Jae Hoon Song ) 대한내과학회 2006 대한내과학회지 Vol.70 No.5

Q열로 진단된 불명열 3예

허상택 ( Sang Taek Heo ),박미연 ( Mi Yeoun Park ),최영실 ( Young Sill Choi ),오원섭 ( Won Sup Oh ),고관수 ( Kwan Soo Ko ),백경란 ( Kyong Ran Peck ),송재훈 ( Jae Hoon Song ) 대한내과학회 2008 대한내과학회지 Vol.74 No.1

Q열은 국내에서도 드물지 않은 질환으로 생각되며, 조기에 진단하지 못하는 경우에 심내막염이나 혈관염 등의 만성 Q열로 진행하여 사망에 이를 수 있다. 물론 급성 Q열은 비특이적 증상에서 폐렴이나 간염 소견으로 내원하는 환자가 대부분이나 발열의 원인이 확실한 경우 원인균이 밝혀지지 않아도 Q열의 혈청학적 의뢰를 요하는 경우는 흔하지 않다. 하지만 발열을 주소로 내원한 환자들에 대하여 상기 증례들처럼 불명열의 경우 가축이나 이들의 부산물에 접촉력이 있는 경우 뿐만 아니라 특별한 접촉력이나 직업력이 없더라도 불명열로 내원한 환자들의 감별진단에서 Q열의 가능성을 고려하여 혈청학적 검사 및 핵형 분석을 시행해야 하겠다. 향후 국내에서도 사람뿐만 아니라 가축에서의 대규모의 역학적 조사가 추가적으로 필요할 것으로 생각된다. Q fever is an orthozoonotic infection caused by Coxiella burnetii, which was recently reclassified from the order Rickettsials to the order Legionellales. Although Q fever is usually mild and self-limiting, it may be manifested as a serious disease, such as pneumonia, endocarditis, or meningoencephalitis. We describe three separate cases of acute Q fever, which were diagnosed by an indirect micro-immunofluorescence assay (MIFA) test and DNA amplification (PCR). Three adult patients were admitted between December 2004 and August 2006 because of a fever of greater than three weeks duration. Only one patient had contact history with a dog. Of the three patients, two patients had myalgia, headache, skin rash, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. Although all sets of blood cultures were negative, anti-phase II antibody titers by using an indirect MIFA (IgG 1:512-1,024 and IgM 1:320) were markedly increased in sera from all of three patients. Concomitant PCR assays also demonstrated the presence of OMP com1 for C. burnetii in blood from all of the three patients. Two patients had complete resolution of symptoms and signs with a two-week course of doxycycline, while one patient had spontaneous defervescence. Although the incidence of Q fever is not well known yet in Korea, it should be considered in the differential diagnosis of patients with fever of unknown origin. (Korean J Med 74:100-105, 2008)

Clostridium difficile 연관 설사에 대한 metronidazole의 치료효과

정혜숙 ( Hae Suk Cheong ),김종규 ( Jong Kyu Kim ),임태규 ( Tae Kyu Lim ),권기태 ( Ki Tae Kwon ),류성열 ( Seong Yeol Ryu ),허상택 ( Sang Taek Heo ),고관수 ( Kwan Soo Ko ),오원섭 ( Won Sup Oh ),백경란 ( Kyong Ran Peck ),이남용 ( Nam 대한내과학회 2007 대한내과학회지 Vol.72 No.6

목적: 본 연구는 국내에서 CDAD에 대한 메트로니다졸 초치료의 치료효과를 조사하고, CDAD의 치료실패 및 재발에 관련된 위험인자를 분석하고자 하였다. 방법: 2000년 1월 1일부터 2005년 5월 31일까지 대변 검사상 C. difficile toxin A 양성인 15세 이상의 성인 환자를 대상으로 의무기록 및 검사결과를 후향적으로 분석하였다. 결과: 총 476예가 연구에 포함되었고, 대상환자의 평균나이는 56.7세였으며 남녀간의 차이는 보이지 않았다. 이 중에서 382예(80.3%)는 초치료로 메트로니다졸을 사용하였고, 9예(1.9%)는 반코마이신을 사용하였다. 메트로니다졸 초치료군 382예 중에서 316예(82.7%)는 치료성공, 29예(6.3%)는 치료실패 그리고 37예(9.7%)는 재발을 보였고, 이러한 치료성공률은 발생연도에 따라서 통계학적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 그리고 경관영양, 이전에 퀴놀론계 항생제의 사용 및 설사횟수가 메트로니다졸 초치료에 대한 치료실패에 유의한 연관성이 있는 것으로 나타났다. 결론: 서구의 경우와는 달리 본원에서 CDAD의 치료에 있어서 메트로니다졸이 아직까지 효과적이지만 이에 대한 지속적인 감시가 필요할 것으로 사료된다. 또한 경관유동, 이전에 퀴놀론계 항생제의 사용, 설사횟수가 많을수록 CDAD에 대한 메트로니다졸 초치료의 치료실패율이 높아진다. Background: The rate of treatment failure with metronidazole for C. difficile-associated diarrhea (CDAD) has been recently increasing in Western countries. A retrospective study was performed to evaluate the clinical outcome of metronidazole treatment and determine the risk factors for treatment failure for patients with CDAD in Korea. Methods: From January 2000 to May 2005, patients who had shown a positive result for C. difficile toxin A assay in feces were considered for the study. Patients who had diarrhea and one or more symptoms of fever, abdominal pain or leukocytosis after 48 hours of hospitalization were included. The medical records of the patients and laboratory data were reviewed. Results: A total of 476 patients (mean age, 56.7 years old) were enrolled in the study. Of these, 382 patients (80.3%) were treated with metronidazole as an initial regimen for CDAD; 316 patients (82.7%) received successful treatment within 14 days, 29 patients (6.3%) had persistent symptoms and signs of colitis and 37 patients (9.7%) had a recurrence of symptoms and signs within 4 weeks after completion of treatment. There were no significant differences in the rates of treatment success for each 5-year period (p>0.05). Among 66 patients who failed to respond to an initial course of metronidazole, 48 patients underwent prolonged or additional courses of metronidazole treatment. Of these, 34 patients (70.8%) were successfully treated. By multivariate analysis, severe diarrhea (p=0.02), prior use of fluroquinolones (p=0.02) and enteral tube feeding (p=0.02) were the risk factors for treatment failure of CDAD with metronidazole. Conclusions: Contrary to a recent survey in Western countries, metronidazole is still useful as a primary regimen for the treatment of patients with CDAD in our institution. In CDAD patients with tube feeding, severe diarrhea or the prior use of quinolones, precautions for treatment failure should be taken. (Korean J Med 72:639-646, 2007)

다발성 골수종 환자에서 척추염을 동반한 브루셀라 심내막염

강용운 ( Yung Un Kang ),정영선 ( Young Sun Jung ),박경화 ( Kyung Hwa Park ),정숙인 ( Sook In Jung ),신종희 ( Jong Hee Shin ),안병희 ( Byung Hee Anh ),고관수 ( Kwan Soo Ko ) 대한내과학회 2008 대한내과학회지 Vol.74 No.5

저자들은 다발성골수종 환자에서 요천추 척추염과 경막 외 농양을 동반한 브루셀라 심내막염을 진단하고 적절한 항생제 치료와 대동맥 판막 치환술을 시행하여 호전을 보인 1예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Brucella endocarditis is a rare complication, but it is responsible for the majority of deaths related to this illness. A 67 year-old man presented with complaints of fever and lower back pain that he had experienced during the previous four weeks. The laboratory finding showed pancytopenia and an inverted total protein/globulin ratio. Multiple myeloma was diagnosed by bone marrow biopsy and serum electrophorosis. The spine MRI scan demonstrated spondylitis with epidural abscess (L5-S1). On the echocardiographic examination, there was vegetation on the right coronary cusp of the aortic valve and perivalvular abscess. The blood isolate was confirmed as Brucella abortus by using DNA sequencing of the 16S rRNA and the omp2a and omp2b genes. The clinical manifestations improved after appropriate antibiotics and aortic valve replacement. We describe here the first Korean case of human brucella endocarditis that was treated by valve replacement.(Korean J Med 74:561-565, 2008)

증례 : 감염 ; 다이어트 약물 치료 후 Candida guilliermondii에 의한 칸디다 혈증

임민희 ( Min Hee Lim ),허상택 ( Sang Taek Heo ),배인규 ( In Gyu Bae ),정용근 ( Yong Geun Jeong ),김현옥 ( Hyun Ok Kim ),고관수 ( Kwan Soo Ko ),김선주 ( Sun Joo Kim ) 대한내과학회 2009 대한내과학회지 Vol.77 No.2

최근 우리나라의 경우 다이어트에 대한 관심이 많아짐에 따라 검증되지 않은 다이어트 보조 약물을 복용하는 사례가 많은데 이러한 다이어트 약물을 복용하는 사람들에서 원인이 불분명한 발열 소견을 보일 때는 만약 다른 특별한 원인을 찾을 수 없을 경우 이러한 약물에 의한 면역 기능의 감소로 발생할 수 있는 전신 칸디다 혈증과 같은 기회 감염에 대해서 고려해 보아야 할 필요가 있을 것이다. 저자들은 면역기능에 특별히 이상이 없던 건강한 성인에서 다이어트 약물 치료 후 C. guilliermondii에 의한 전신 칸디다 혈증을 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Candida guilliermondii is found in sea water, animal feces, buttermilk, and beer and has been isolated from human infections, mostly of cutaneous origin. It usually causes skin and soft tissue infections and has decreased susceptibility to fluconazole. Systemic infections occur mostly in immunocompromised patients. A 38-year-old female was admitted with a 4-day fever. Her cal and family histories were unremarkable, except for obesity. She had been taking diet pills for 3 months and had undergone injection therapy into her abdomen for lipolysis for 1 month. She did not respond to empirical antibiotics. A Candida species was isolated from blood cultures and identified as C. guilliermondii based on partial LSU rRNA gene sequence analyses. She was treated with amphotericin B, and recovered completely. (Korean J 77:251-254, 2009)

증례 : 감염 ; 건강한 사람에서 메티실린 내성 황색포도알균에 의한 삼첨판 심내막염

박평균 ( Pyoeng Gyun Park ),강승지 ( Seung Ji Kang ),박경화 ( Kyung Hwa Park ),정영선 ( Young Sun Jung ),정숙인 ( Sook In Jung ),신종희 ( Jong Hee Shin ),고관수 ( Kwan Soo Ko ) 대한내과학회 2009 대한내과학회지 Vol.76 No.1S

아시아 지역 폐렴 구균의 항균제 내성 현황 및 변화 양상 : Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens (ANSORP) Study

정숙인,김나영,손준성,기현균,고관수,서지연,장현하,김연숙,오원섭,백경란,이남용,송재훈,항생제 내성 감시를 위한 아시아 연합 (ANSORP) 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.1

목적 : 1980년대부터 페니실린을 비롯한 β-lactam 계열과 비 β-lactam 계열 항균제에 대한 폐렴구균의 항생제 내성이 급격하게 증가하여 국내 뿐 아니라 세계적인 문제로 대두되고 있다. ANSORP 에서는 아시아 지역에서 폐렴구균의 항균제 내성과 그 변화 추이, 내성의 기전 및 위험인자를 분석하고자 본 국제 공동 연구를 시행하였다. 재료 및 방법 : 1999년 11월부터 2001년 8월까지 아시아 지역 12개국의 14개 기관에서 폐렴구균 감염증 환자의 임상 검체로 분리된 침습성 폐렴구균을 대상으로 액체배지 미량희석법을 이용하여 16개 항생제의 MIC를 구하였다. 위험인자의 분석을 위하여 폐렴구균 감염증 환자를 대상으로 의무기록지를 조사하였다. Quellung 반응을 통해 혈청형을 결정하였다. 결과 : 총 685균주 중 52.4%가 페니실린에 대하여 비감수성(중등도 내성 22.9%, 내성 29.5%)을 보였고, 그 빈도는 베트남(92.1%), 스리랑카(85.7%), 홍콩(67.9%), 한국(64.5%)의 순이었다. Erythromycin에 대한 비감수성 비율은 베트남(92.1%), 대만(87.7%), 한국(80.6%), 홍콩(76.8%) 등에서 높게 나타났고, 베트남, 대만, 한국, 홍콩 등의 erythromycin의 MIC_(90)이 32㎍/mL를 넘는 고도내성을 보였다. 홍콩, 싱가포르, 대만, 인도에서는 fluoroquinolone에 대한 내성 균주가 출현하였다. 전체 균주 중 다제내성 균주의 비율은 47.7%였다. 혈청형은 19형과 23형이 가장 많았고, 그 외 6형, 14형 등이 있었다. 페니실린 비감수성 감염증의 위험인자로는 5세 미만(OR=1.7; 95%, CI, 1.2-2.4; P=0.002), 기관지폐질환(OR=2.0; 95%, CI, 1.3-3.1; P=0.003), 악성종양(OR=2.3; 95%, CI, 1.2-4.6; P=0.015), 스테로이드의 사용(OR=2.8; 95%, CI, 1.1-7.4; P=0.032)이 확인되었다. 결론 : 침습성 폐렴구균 균주를 대상으로 한 본 연구의 결과 아시아 국가들에서 페니실린, β-lactam 및 macrolide에 대한 폐렴구균의 내성률 및 내성 정도가 급증하고 있음을 확인하였다. Background : Emergence of pneumococcal resistance became a global issue since 1990s. According to the ANSORP studies with clinical isolates and carriage isolates between 1996 and 1999, some Asian countries showed alarmingly high prevalence of resistance to penicillin and other antimicrobial agents. To investigate the changing trends of pneumococcal resistance, ANSORP study group has performed a multinational surveillance study with invasive pneumococcal isolates from Asian countries. Methods : All isolates from various invasive pneumococcal diseases were prospectively collected from 14 centers in 12 countries between November 1999 to August 2001. Broth microdilution tests with 16 antimicrobial agents were performed according to the NCCLS procedures. Serotyping was performed by means of Quelling reaction with use of group-specific antisera. Results : A total of 685 isolates were collected. Overall, 52.4% of invasive isolates from Asian countries were not susceptible to penicillin (intermediate (1), 22.9%, Resistant (R), 29.5%). Vietnam showed the highest prevalence of penicillin non-susceptibility (1 20.6%, R 71.4%) followed by Sri Lanka (1 71.4%, R 14.3%), Hong Kong (1 24.1%, R 76%) and Korea (1 9.7%, R 54.8%). China (I 19.8%, R 23.4%) and Malaysia (1 9.1%, R 29.5%) also showed remarkable increase in penicillin resistance compared with previous ANSORP data, which were less than 10%. Vietnam (92.1%), Taiwan (87.7%), Korea (80.6%), and Hong Kong (76.8%) showed high prevalence of erythromycin resistance. MIG_(90)S for ciprofloxacin were 4 ㎍/mL (Hong Kong) and 2 ㎍/mL (11 Asian countries except Hong Kong), respectively. Conclusion : Compared with previous data from ANSORP studies, antimicrobial resistance among invasive pneumococcal isolates has markedly increased in Vietnam, Sri Lanka, Taiwan, China, and Malaysia. Continuous surveillance of pneumococcal resistance in Asia is strongly warranted.

국내 5개 3차 병원의 β-lactam계 항생제 사용 실태 및 Klebsiella pneumoniae의 항생제 내성과의 상관 관계

정숙인,박경화,권기태,고관수,오원섭,정두련,백경란,염준섭,장현하,김신우,손준성,송재훈 대한감염학회 2007 감염과 화학요법 Vol.39 No.4

Background : This study was performed to evaluate the prescribing pattern of β-lactam antibiotics and the relationship between antimicrobial resistance and antimicrobial use in 5 tertiary care hospitals in Korea. Materials and Methods : Data on annual patient-days and annual consumption (defined daily dose (DDD) per 100 patient-days) of β-lactam antibiotics from 2003 to 2005 in 5 tertiary hospitals were analyzed. To determine the antimicrobial resistance in K. pneumoniae, broth microdilution test and double disk synergy were performed according to the CLSI performance standards. Spearman's correlation coeffient was used to determine the relationship between antibiotic consumption and resistance. Results : The prescription of β-lactam antibiotics in 5 tertiary hospitals markedly varied. In two hospitals, increase in consumption of β-lactam antibiotics was more than 30% during recent 3 years. The higher consumption of β-lactam antibiotics significantly correlated with the higher rate of antibiotic-resistant K. pneumoniae in 5 tertiary care hospitals. Conclusion : Continuous surveillance of antibiotic use is needed to encourage appropriate prescribing of antibiotics and to reduce antibiotic resistance. 목적 : 항생제의 오남용으로 인한 내성균의 발현 및 급속한 확산이 전세계적으로 문제시 되고 있다. 특히 병원은 항생제 내성의 중심점에 있는 것으로 여겨진다. 본 연구에서는 최근 3년간 국내 5개 3차 병원의 β-lactam계 항생제의 사용량을 조사하고, 각 병원별 항생제 사용량과 K. pneumoniae의 항생제 내성률과의 상관관계를 알아보고자 하였다. 재료 및 방법 : 국내 5개 3차 병원에서 2003년 1월부터 2005년 12월까지 병원 입원 환자를 대상으로 연도별 재원연인원수와 각 β-lactam계 항생제의 총사용량을 수집하여 DDD (defined daily dose) per 100 patient-days로 환산하여 비교하였다. 2005년 6월부터 8월까지 각 병원의 임상검체에서 동정된 K. pneumoniae를 수집하여 액체배지미량희석법으로 항생제 감수성 검사를 시행하였고 ESBL(extended-spectrum β-lactamase) 생성 여부는 double disk synergy test를 시행하였다. 항생제 사용량과 내성의 상관관계는 Spearman 상관관계 분석을 시행하였다. 결과 : 5개 병원 중 3개 병원에서는 연도별 β-lactam계 항생제 사용량이 비슷하게 유지되었으나, 2개 병원에서는 2003년에 비해 2005년에 항생제 사용량이 30% 이상 증가하였다. β-lactam계 항생제 중 제제별 비율은 각 병원마다 차이가 있었으나, 3세대 cephaosporin의 사용이 가장 많았고 2세대 ceaphlosporin, β-lactam/β-lactamase inhibitor, 1세대 cephalosporin 순이었다. 경구용 β-1actam계 항생제의 사용량(r=0.900, P<0.037)과 2세대 cephalosporin의 사용량(r=0.900, P<0.037)은 각각 K. pneumoniae의 ESBL 생성과 양의 상관관계가 있었다. Ceftazidime의 사용량은 K. pneumoniae의 ceftazidime 내성률과 양의 상관관계가 있었다(r=0.900, P<0.037). 반면 imipenem의 사용량은 piperacillin/tazobactam 내성과 음의 상관관계가 있었다(r=-0.900, P<0.037). 결론 : 최근 3개년간 항생제 사용량은 병원별로 차이가 있으나 일부 병원에서는 증가하였다. β-lactam계 항생제의 사용량은 K. pneumoniae의 항생제 내성과 상관관계가 있었다. 항생제 사용을 줄임으로써 항생제 내성을 감소시킬 수 있을 것으로 기대되며, 병원별로 항생제 사용에 대한 지속적인 감시가 필요할 것이다.

폐렴구균 감염증에서 항생제 내성의 임상적 의미 : Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens(ANSORP) Study

정숙인,기현균,손준성,고관수,김나영,장현하,오원섭,백경란,이남용,김신우,이혁,--,송재훈 대한감염학회 2003 감염과 화학요법 Vol.35 No.5

목적 : 전 세계적으로 폐렴구균의 페니실린을 포함한 β-lactam과 마크로라이드 및 퀴놀론 계열의 항생제에 대한 내성이 급격히 증가하여 임상적으로 문제가 되고 있으나, 시험관내 내성이 실제 임상적 예후에 미치는 영향에 대해서는 아직까지 논란이 되고 있다. 본 연구는 폐렴구균의 항생제 내성률이 높은 아시아 지역에서 항생제 내성이 폐렴구균 감염증의 임상경과에 미치는 영향을 평가하기 위하여 시행되었다. 방법 : ANSORP에서 주관한 전향적 임상 연구로서 1999년 11월부터 2001년 8월까지 아시아 지역 11개국의 14개 기관에서 진단된 침습성 폐럼구균 감염증 환자를 대상으로 내성 균주 감염의 위험요인, 임상양상, 예후 등의 임상적 분석을 시행하였다. 결과 : 총 646명 환자의 평균연령은 30.1세(6일-89세)였고, 이전 3개월 내에 항생제 사용력이 있는 환자는 159명(32.4%)이었다. 질환별로는 폐렴이 377예(58.4%)로 가장 많았고, 중이염 67예, 뇌수막염 66예(10.2%), 일차성 균혈증 65예(10.1%)였다. 총 646균주 중 347균주(53.7%)가 페니실린 비감수성(중등도 내성 23.1%, 고도 내성 23.1%)이었고, 페니실린에 대한 MIC_(90)은 0.03㎍/mL에서 4㎍/mL까지의 분포를 보였다. 페니실린 비감수성 균주에 의한 감염증과 차이가 없었다. 페니실린 내성 폐렴구균 폐렴에 의한 사망률은 페니실린 감수성 폐렴구균 폐렴에 의한 사망률과 차이가 없었다(p=0.846). Erythromycin에 대한 고도 내성을 보이는 균주의 비율이 매우 높았으나, 실제 임상상이나 치사율에는 영향을 미치지 않았다(p=0.092). 페니실린 비감수성 폐렴구균에 의한 뇌수막염의 치사률도 감수성 균주에 의한 사망률과 차이가 없었다(p=0.059). 결론 : 본 연구의 결과 페니실린 및 베타 락탐 제제에 대한 시험관 내성은 폐렴구균 폐렴이나 뇌수막염의 임상상이나 치사율에 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었다. 이는 내성의 정도와 연관될 것으로 생각되므로, 향후 고도 내성 균주가 증가할 때 추가 검증을 요한다. 아울러 macrolide 및 퀴놀론계 항생제 내성의 임상적 의미에 대한 후속 연구가 필요할 것으로 사료된다. Background : Despite the widespread emergence of antimicrobial resistance among pneumococcal strains worldwide, clinical implications of in vitro resistance still remain an open question. To evaluate the clinical impact of pneumococcal resistance in Asian countries where the prevalence of pneumococcal resistance was reported to be highest in the world, ANSORP has performed a prospective, multinational surveillance study with cases with invasive pneumococcal diseases in Asian countries. Methods : In vitro susceptibility of pneumococcal isolates was determined by broth microdilution tests with 16 antimicrobial agents. All enrolled cases of pneumococcal infections were analyzed with regard to demographic data, clinical features, risk factors and mortality. Results : A total of 646 patients with pneumococcal infections were enrolled from 14 centers in 12 countries between the period from November 1999 to August 2001. Pneumonia (58.4%) was the most common clinical disease followed by bacteremia (33.4%), otitis media (10.4%), and meningitis (10.2%). Among 646 isolates, 347 (53.7%) were penicillin non-susceptible (intermediate 23.1%, resistant 30.7%). MIG_(90)s for penicillin ranged from 0.03 (India) to 4.0 ㎍/mL (Korea, Taiwan, Vietnam, and Hong Kong). Overall mortality from pneumococcal diseases by penicillin non-susceptible strains was not different from that by susceptible strains. Pneumococcal pneumonia caused by penicillin- or erythromycin-resistant strains showed similar mortality, severity of illness, or complications to that by susceptible strains. Mortality from pneumococcal meningitis caused by penicillin non-susceptible strains was also similar to that by susceptible strains. Conclusion : Data suggest that current situation of in vitro resistance to penicillin or macrolides may not affect the mortality from pneumococal pneumonia or meningitis caused by antibiotic-resistant strains.