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Streptozotocin 유도 당뇨쥐에서의 Phospholipase A₂, Cyclooxygenase 활성과 Thromboxane 및 Prostacyclin합성
양정아,김성옥,최정화,곽오계,이순재,장현욱 영남대학교 약품개발연구소 1998 영남대학교 약품개발연구소 연구업적집 Vol.8 No.-
당뇨병에서의 혈전생성 기전에 관련된 주된 요인을 관찰코져 흰쥐를 4주간 사육한 후 streptozotocin(STZ)으로 당뇨를 유발한 후 6일째에 희생하여 당뇨쥐에 있어서의 phospholipase A₂ 활성변화에 따른 조직의 과산화적 손상과 혈소판 응집능 등의 변화를 관찰한 결과는 다음과 같다. 체중증가는 STZ를 투여한 후에는 STZ 투여군에서 현저하게 감소하였다. 식이섭취에 있어 STZ injection 후, DM군은 16% 증가하였다. 식이효율은 STZ injection 후 DM군은 정상군에 비해 유의적으로 감소하였다. 혈청 중의 총 지질과산화물가는 정상군에 비해 DM군은 2.5배 높았다. HDL 중의 TBARS는 정상군에 비해 DM군은 약 1.6배 정도 높았고 LDL 중의 TBARS는 정상군에 비해 DM군에서 4.8배의 높은 증가를 보였다. 혈소판 phospholipase A₂ 활성은 DM군은 정상군에 비해 42% 증가하였다. 혈소판 cyclooxygenase 활성은 정상군에 비해 DM군이 2배 정도 높은 수준이었다. 혈소판 중의 TXA₂ 농도는 정상군과 비교하여 DM군에서 169%로 현저하게 높았고 대동백 PGI₂의 농도는 정상군에 비해 DM군은 낮은 수준을 보였으며 대동맥 PGI₂와 혈소판 TXA₂의 비는 DM군에서 정상군에 비해 55% 낮았다. 결론적으로 STZ 유발 당뇨쥐에 있어서는 혈청 지질과산화물 수준의 증가와 더불어 phospholipase A₂ 활성이 증가되었으며 따라서 cyclooxygenase가 유도하는 AA cascade 활성화에 의해 TXA₂ 생성증가 및 PGI₂/TXA₂ ratio의 감소가 관찰되었다. 이러한 결과는 당뇨병 질환에서 나타나는 동맥경화증, 심혈관계 질환 등의 여러 혈관계의 병리적 현상들이 당뇨 상태에서의 지질대사 이상으로 인한 지질과산화물의 증가와 그의 독성으로 인한 여러 혈소판 관련 인자들의 활성화와 밀접하게 연관되어 나타나는 것을 시사하는 것이라 하겠다. The relation between lipid peroxidation and thrombotic reaction were investigated in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Sprague-Dawley male rats weighing 100±10gm were randomly assigned to normal and STZ-induced diabetic group(DM). Diabetes was experimentally induced by intravenous injection of 55mg/kg of body weight of STZ in citrate buffer(pH 4.3) after 4 weeks feeding of basal diet. Animals were sacrificed at the 6th day of diabetic states. Body weight gains were lower in diabetic group after STZ injection. Serum levels of thiobarbituric acid reacting substances(TBARS) that were markedly increased in DM group compared with of normal group. TBARS levles of HDL and LDL were similar patterns to total TBARS of serum. Activities of platelet phospholipase A₂(PLA₂) were higher in diabetic group than those of normal group. Activities of platelet cyclooxygenase were 106% in DM group than normal group. Platelet thromboxane A₂(TXA₂) formation was increased in DM group than normal group. Production of aortic prostacyclin(PGI₂) was lower in diabetic group than that of normal group. PGI₂/TXA₂ ratios were decreased by 55% in DM groups than those of normal group. The present results indicate that STZ-induced diabetic rats are more sensitive to oxidative stess which leads to acceleration of lipid peroxidation and platelet aggregability. In conclusion, accelerating effect of lipid peroxidation and thrombogenesis in diabetic state is regarded to be resulted from enhancement of PLA₂ activity and arachidonic acid metabolism, inhibition of antiaggregating agent and aortic PGI₂ formation.
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Streptozotocin 유도 당뇨쥐에서의 Phospholipase A₂, Cyclooxygenase 활성과 Thromboxane 및 Prostacyclin합성
양정아(Jeong-Ah Yang),김성옥(Sung-Ok Kim),최정화(Jeong-Hwa Choi),곽오계(Oh-Gye Kwag),이순재(Soon-Jae Rhee),장현욱(Hyeun-Wook Chang) 한국식품영양과학회 1998 한국식품영양과학회지 Vol.27 No.1
당뇨병에서의 혈전생성 기전에 관련된 주된 요인을 관찰코져 흰쥐를 4주간 사육한 후 streptozotocin(STZ)으로 당뇨를 유발한 후 6일째에 희생하여 당뇨쥐에 있어서의 phospholipase A₂ 활성변화에 따른 조직의 과산화적 손상과 혈소판 응집능 등의 변화를 관찰한 결과는 다음과 같다. 체중증가는 STZ를 투여한 후에는 STZ 투여군에서 현저하게 감소하였다. 식이섭취에 있어 STZ injection 후, DM군은 16% 증가하였다. 식이효율은 STZ injection 후 DM군은 정상군에 비해 유의적으로 감소하였다. 혈청 중의 총 지질과산화물가는 정상군에 비해 DM군은 2.5배 높았다. HDL 중의 TBARS는 정상군에 비해 DM군은 약 1.6배 정도 높았고 LDL 중의 TBARS는 정상군에 비해 DM군에서 4.8배의 높은 증가를 보였다. 혈소판 phospholipase A₂ 활성은 DM군은 정상군에 비해 42% 증가하였다. 혈소판 cyclooxygenase 활성은 정상군에 비해 DM군이 2배 정도 높은 수준이었다. 혈소판 중의 TXA₂ 농도는 정상군과 비교하여 DM군에서 169%로 현저하게 높았고 대동맥 PGI₂의 농도는 정상군에 비해 DM군은 낮은 수준을 보였으며 대동맥 PGI₂와 혈소판 TXA₂의 비는 DM군에서 정상군에 비해 55% 낮았다. 결론적으로 STZ 유발 당뇨쥐에 있어서는 혈청 지질과산화물 수준의 증가와 더불어 phospholipase A₂ 활성이 증가되었으며 따라서 cyclooxygenase가 유도하는 AA cascase 활성화에 의해 TXA₂ 생성증가 및 PGI₂/TXA₂ ratio의 감소가 관찰되었다. 이러한 결과는 당뇨병 질환에서 나타나는 동맥경화증, 심혈관계 질환 등의 여러 혈관계의 병리적 현상들이 당뇨상태에서의 지질대사 이상으로 인한 지질과산화물의 증가와 그의 독성으로 인한 여러 혈소판 관련 인자들의 활성화와 밀접하게 연관되어 나타나는 것을 시사하는 것이라 하겠다. The relation between lipid peroxidation and thrombotic reaction were investigated in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Sprague-Dawley male rats weighing l00±10gm were randomly assigned to normal and STZ-induced diabetic group(DM). Diabetes was experimentally induced by intravenous injection of 55㎎/㎏ of body weight of STZ in citrate buffer(pH 4.3) after 4 weeks feeding of basal diet. Animals were sacrificed at the 6th day of diabetic states. Body weight gains were lower in diabetic group after STZ injection. Serum levels of thiobarbituric acid reacting substances(TBARS) that were markedly increased in DM group compared with of normal group. TBARS levles of HDL and LDL were similar patterns to total TBARS of serum. Activities of platelet phospholipase A₂(PLA₂) were higher in diabetic group than those of normal group. Activities of platelet cyclooxygenase were 106% in DM group than normal group. Platelet thromboxane A₂(TXA₂) formation was increased in DM group than normal group. Production of aortic prostacyclin(PGI₂) was lower in diabetic group than that of normal group. PGI₂/TXA₂ ratios were decreased by 55% in DM groups than those of normal group. The present results indicate that STZ-induced diabetic rats are more sensitive to oxidative stess which leads to acceleration of lipid peroxidation and platelet aggregability. In conclusion, accelerating effect of lipid peroxidation and thrombogenesis in diabetic state is regarded to be resulted from enhancement of PLA₂ activity and arachidonic acid metabolism, inhibition of antiaggregating agent and aortic PGI₂ formatiom.
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