Beckmann Rearrangement of Ring A Steroidal Oxime Using the Carbon tetrachloride-triphenylphosphine

김정균,최순규,박원우,이용태,Kim Jack C.,Choi Soon-Kyu,Park Won-Woo,Lee Yong-Tae Korean Chemical Society 1979 대한화학회지 Vol.23 No.1

벡크만 자리옮김반응의 실험조건은 대부분이 센산 (HCl, $H_2SO_4$, $PCl_5$등)이나, 고온과 같은 격렬한 반응조건을 사용하므로 이러한 조건은 자주 전위보다는 케토옥심의 이성질화를 일으킨다. $5{\alpha}$-cholestan-3-one oxime의 벡크만 전위에 온화하고 중성의 조건인 사염화탄소와 트리페닐포스핀을 사용하여 3-aza-A-homo-5${\alpha}$-cholestan-4-one을 얻었다. 이러한 새롭고, 온화하며 쉽고 빠른 베그만 전위를 소개하고 이러한 방법을 고전적인 벡크만 전위 시약인 폴리인산을 사용한 방법과 비교하였다. The experimental procedures of Beckmann rearrangement mostly involve the use of vigorous conditions such as strongly acidic reagents (conc. HCl, $H_2SO_4$, $PCl_5$, etc.) or elevated temperatures, which frequently cause isomerization of ketooximes prior to rearrangement.We have effected the Beckmann rearrangement on $5{\alpha}$-cholestan-3-one oxime using the carbon tetrachloride-triphenylphosphine reagent under mild, neutral conditions to give 3-aza-A-homo-$5{\alpha}$-cholestan-4-one. This new, mild, facile and rapid general method of Beckmann rearrangement is presented, and compared with the classical (more conventional) Beckmann reagent of polyphosphoric acid.

N-(Alkyl-N'-nitrosocarbamoyl)-amino Acid Ester류의 合成 및 抗癌 作用 評價

김정균,박문태,신홍대,고영심,윤웅찬,유성호,문경호,김민숙,Kim, Jeong-Gyun,Park, Moon-Tae,Shin, Hong-Dae,Koh, Young-Sim,Yoon, Ung-Chan,Ryu, Sung-Ho,Moon, Kyung-Ho,Kim, Min-Sook 대한약학회 1984 약학회지 Vol.28 No.4

The derivatives of N-(alkylcarbamoyl) amino acid methyl ester, N-(2-chloroethylcarbamoyl)-glycine methyl ester (7a), -valine methyl ester (8a), -phenylalanine methyl ester (9a), N-(N'-methylcarbamoyl)-glycine methyl ester (7b), -valine methyl ester (8b), and-phenylalanine methyl ester (9b), were prepared by reacting the corresponding free amino acid methyl ester (glycine-, valine-, phenylalanine-methyl ester) with isocyanate (R-N=C=O${\cdot};R=Cl-CH_2-CH_2-or\; CH_3-)$. The prepared N-(alkylcarbamoyl) amino acid methyl esters (7,8,9) were treated with $NaNO_2$/98% HCOOH in order to obtain their nitrosoated products, N-(alkyl-N'-nitrosocarbmoyl)amino acid methyl ester. The compound (7,8,9) gave N-(2-chloroethyl-N'-nitrosocarbamoyl)-valine methyl ester (14a),-phenylalanine methyl ester (15a), N-(N'-alkyl-N'-nitrosocarbamoyl)-glycine methyl ester (13b),-valine methyl ester. (14b), and-phenylalanine methyl ester (15b) respectively under the nitrosoation. On the other hand, N-(2-chloroethylcarbamoyl) glycine methyl ester produced N-(2-chloroethylcarbamoyl)-N-nitrosoglycine methyl ester (13a). The inhibitory activity of the prepared N-(alkylcarbamoyl) amino acid methyl ester (7,8,9) and N-(alkyl-N'-nitrosocarbamoyl) amino acid methyl ester (13,14,15) towards the growth of L1210 murine leukemia cells were examined. Among them the compound (14a) and (15a) exhibit excellent activity having $ED_{50}\; to\;be\;1.5{\mu}g/ml\;and\;3.0{\mu}g/ml respectively.

DHA 함유 지질 추출소재로서 수산부산물의 검색

김정균,이응호,김진수,Kim, Jeong-Gyun,Lee, Eung-Ho,Kim, Jin-Soo 한국응용생명화학회 1997 Applied Biological Chemistry (Appl Biol Chem) Vol.43 No.2

수산부산물을 식품소재와 같이 효율적으로 이용하기 위한 일련의 기초 연구로서 DHA 함유 지질 추출소재로서 붕장어, 칼치의 내장 및 두부, 꽁치, 포클랜드산 및 뉴질랜드산 오징어의 내장 등과 같은 부산물에 대하여 검토하였다. 수산부산물의 건물당 지질함량은 $40.5{\sim}48.0%$이었고, 지질조성은 중성지질이 $92.1{\sim}99.0%$로 추출 소채에 관계없이 거의 대부분을 차지하였다. 중성지질은 트리글리세리드가 $50.0{\sim}69.9%$로 절반 이상을 차지하였고, 유리지방산이 $7.8{\sim}20.3%$, 스테롤류가 $3.5{\sim}13.9%$, 탄화수소가 $4.2{\sim}10.2%$ 및 디글리세리드가 $3.5{\sim}9.3%$를 차지하였으며, 모노글리세리드는 2% 내외 이었다. 수산부산물에서 추출한 총지질의 지방산조성 중 폴리엔산의 조성비는 포클랜드산 및 뉴질랜드산 오징어 내장유가 각각 41.0% 및 38.2%로 어류 부산물유의 $27.7{\sim}33.3%$에 비하여 높았다. DHA조성비는 뉴질랜드산 오징어 내장유가 21.1%로 가장 높았고, 다음으로 포클랜드산 오징어 내장유(16.3%), 갈치 부산물유(13.9%), 붕장어 부산물유(11.7%) 및 꽁치 부산물유(10.7%) 등의 순이었다. 총지질을 구성하는 주요 지방산은 지질 추출 소재인 부산물의 종류에 관계없이 16:0, 18:1n-9, 20:5n-3 및 22:6n-3 등이었다. As a part of basic investigation for utilizing by-products derived from marine food processing more effectively as a food source, lipid contents, fatty acid compositions and lipid compositions in viscera and head of conger eel and hair tail, viscera of mackerel pike, and squids caught off Newzealand and off Falkland island were determined. The lipid contents in marine by-products showed $40.5{\sim}48.0%$ on a dry weight basis and it consisted of $92.1{\sim}99.0%$ neutral lipid and $1.0{\sim}7.9%$ polar lipid such as phospholipid and glycolipid. The neutral lipids mainly consisted of triglyceride$(50.0{\sim}69.9%)$ and had free fatty acid, free sterol, esterified sterol and hydrocarbon, diglyceride, and monoglyceride in less quantity. Squid viscera oil showed higher content in polyenes such as 20:5 and 22:6 than by-product oil derived from fish processing. Viscera oil of squid caught off Newzealand(21.1%) was the highest on DHA composition, followed by that of squid caught off Falkland island(16.3%), hair tail by-product oil(13.9%), conger eel by-product oil(11.7%) and mackerel pike by-product oil(10.7%), in the order named. The major fatty acids in total lipid and neutral lipid of byproducts were generally 16:0, 18: 1n-9, 20:5n-3 and 22:6n-3.

실옥산테트라머를 이용한 나뭇가지꼴 실란거대분자의 제조와 정지반응

김정균,박은미,Kim, Chung Kyun,Park, Eun Mi 대한화학회 1998 대한화학회지 Vol.42 No.3

Siloxane tetramer$(Me(CH_2=CH)SiO)_4$를 중심분자로 한 나뭇가지꼴 거대분자(제1세대-제4세대)를 allylmagnesium bromide와 dichloromethylsilane를 이용한 alkenylation과 hydrosilation 반응를 통해 제조하였다. Dichlorosilyl기를 가진 G4세대와 p-bromophenol, p-phenylphenol, lithium phenylethynylide등과의 반응에서 특정기능을 가지는 G4P-BP(Mw: 16,300), G4P-PP(16,121), G4P-PA(11,764) 등이 합성되었다. 새롭게 형성된 나뭇가지꼴 거대분자는 NMR, UV, MALDI mass의 분석에 의해 균일한 구조를 가지고 있음이 확인되었다. Dendritic macromolecules of the first to fourth generation were synthesized, using alkenylation and hydrosilation cycles with allylmagnesium bromide and dichloromethylsilane as building blocks and siloxane tetramer $(Me(CH_2=CH)SiO)_4$, as core molecule. By the reaction of the dichloromethylsilyl-capped generation (G4P) with p-bromophenol, p-phenylphenol and lithium phenyethynylide, dendrimers with specific functions (G4P-BP (Mw: 16,300), G4P-PP (16,121), and CAP-PA (11,764)) have been produced. Analysis of new dendrimers by NMR, UV and MALD1 mass spectrometry suggests that they are pure and unified.

Preparation of 3-Aza-A-homo-cholest-4-one-4a-ene from the Cholest-4-ene-3-one Oxime Using the Triphenylphine-Carbon Tetrachloride Combinations

김정균,최순규,Jack C. Kim,Soon-Kyu Choi Korean Chemical Society 1981 대한화학회지 Vol.25 No.5

An Alternate Synthesis of 2-Amino-5,6-dimethoxy-1,2,3,4-Tetrahydronaphthalene Hydrochloride

김정균,이석기,김창배,한석규,최순규,이경희,Jack C. Kim,Suk-kee Lee,Chang-bae Kim,Suk-kyu Han,Soon-kyu Choi,Kyung-hee Lee Korean Chemical Society 1977 대한화학회지 Vol.21 No.3

2-amino-5,6-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene hydrochloride를 2-nitro-3,4-dihydro-5,6-dimethoxy-(2H)-naphthalenone으로부터 합성하여서 Neber rearrangement로부터 얻은 2-amino-3,4-dihydro-5,6-dimethoxy-1(2H)-naphthalenone hydrochloride로부터 합성한 방법과 수득률 및 실업적인 조작을 비교 설명하였다. An alternate synthesis of 2-amino-5,6-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene hydrochloride from 2-nitro-3,4-dihydro-5,6-dimethoxy-1(2H)-naphthalenone,was described and compared the overall yields and experimental procedures with the previous synthetic routes obtained from Neber rearrangement product, 2-amino-3,4-dihydro-5,6-dimethoxy-1(2H)-naphthalenone hydrochloride.

형태가 고정된 ${\beta}$-아미노케톤의 탈케탈화 (반응) 의 연구

김정균,이용태,윤웅찬,조인섭,문성환,한선홍,Jack C. Kim,Yong Tae Lee,Ung Chan Yoon,In-Seop Cho,Sung Hwan Moon,Sun Hong Han 대한화학회 1988 대한화학회지 Vol.32 No.6

구조 형태가 고정된 ${\beta}$-아미노 케탈의 탈케탈화 실패요인으로서, 반응 중간체의 정전기적 반발, 구조상 특징에 의한 전이상태의 각스트레인의 증가, 그리고 고정된 구조형태에서 오는 물분자의 $SN_2$ 형태공격의 입체적 차단에 의한 것으로 추정하고 그들 요인의 중요성을 분리 평가하였다. 2-에틸렌디옥시-1-아세나프테닐아민, N-(2-에틸렌디옥시-1-아세나프테닐)아세트 아미드, 그리고 트리메틸-2-에틸렌디옥시-1-아세나프테닐암모니움 요오드를 합성하여 그들의 탈케탈화 반응을 검토함으로서 이중 양이온의 정전기적 반발요인에 의한 실패요인 정도를 평가하였다. ${\beta}$-아미노기에 전자흡인기인 아세틸기를 넣어 아미노기의 양성자화 정도를 감소시킴으로서 탈케탈화를 용이하게 일으킬 수 있었다. 이 결과는 정전기적 반발요인이 ${\beta}$-아미노 케탈화의 탈케탈화 방해요인으로 매우 중요하게 작용하고 있음을 보여준다. 그리고 구조상 특징에 의한 방해요인을 검토하기 위해 구조형태가 고정되지 않은 ${\beta}$-아미노케탈, 2-아미노-1-에틸렌디옥시아세토페논과 아미노아세탈, 디메틸 아미노 포름알데히드 디메틸아세탈과 2-아미노아세트알데히드 디메틸아세탈의 탈케탈화 및 탈아세탈화 용이도를 검토한 결과 용이하게 탈아세탈화되었다. 이 결과는 구조상 특징에 의한 요인도 매우 중요함을 보여준다. The causes of failure in the deketalization of rigid ${\beta}$-aminoketals were separately investigated by examining the deketalization of 3 ketals, 2-ethylenedioxy-l-acenaphthenylamine (2), N-(2-ethylenedioxy-l-acenaphthenyl)acetamide(13) and trimethyl-2-ethylenedioxy-1-acenaphthenylammonium iodide(14), and by examining the deketalization of non-rigid ${\beta}$-aminoketal, 2-amino-l-ethylenedioxyacetophenone(19) and non-rigid aliphatic acetals, dimethylaminoformaldehyde dimethylacetal (20) and 2-aminoactaldehyde dimethyl acetal(21). While compounds 2 and 14 were not able to be hydrolyzed in the various acidic conditions 13 was easily deketalized. The result indicated the importance of electrostatic repulsion in the possible dicationic intermediates as a factor of failure in the deketalization. The observations of easy deketalization of compounds 19, 20 and 21 indicated that the structural characters of rigid $\beta-aminoketals$ are also important factors in the hydrolysis of ${\beta}$-aminoketals.

유기금속화합물에 의한 Cyanopyridines의 치환반응에 관한 연구

김정균,유동식,문성환,박진일,박원우,Kim, Jung-Gyun,Yu, Dong-Sik,Moon, Sung-Hwan,Park, Jin-Il,Park, Won-Woo 대한화학회 1993 대한화학회지 Vol.37 No.9

3-Cyanopyridine을 organolithium 나 Grignard 시약과 반응시키면 6-위치에 첨가반응이 일어나 2-치환된 5-cyanopyridine류(6-치환된 3-cyanopyridine류)가 합성되었다. 반면, 2- 또는 4-cyanopyridine을 $CH_3Li$이나 $CH_3Mgl$와 반응시키면, 각각 2-acetylpyridine과 4-acetylpyridine이 합성되었다. 3-Cyanopyridine, when treated with organolithium or Grignard reagents, gives addition to the 6-position and provides a series of 2-substituted 5-cyanopyridines (6-substituted 3-cyanopyridines). Alternatively, 2-and 4-cyanopyridine react with $CH_3Li$ or $CH_3Mgl$ and provide 2-acetylpyridine and 4-acetylpyridine, respectively.

N-메틸-N'-치환페닐우레아화합물들의 니트로소화 반응에 있어서 니트로소화 화학종의 반응성 및 위치화학적 영향

김정균,조인섭,최순규,Jack C. Kim,In-Seop Cho,Soon-Kyu Choi 대한화학회 1991 대한화학회지 Vol.35 No.3

비대칭우레아화합물, N-메틸-N'-치환페닐우레아화합물들 ($CH_3NHCONHC_6H_4-G$; G = H, p-$CH_3,\;m-CH_3,\;m-CH_3O$, p-F, m-F, m-Br) 7종 합성하고 이들을 NaN$O_2$와 4종류의 산(d-HCl, HCOOH, C$H_3$COOH, CF$_3$COOH)을 사용하여 니트로소화시킬 때 이 니트로소화 반응의 위치선택성을 조사하였다. 이들 반응 모든 경우에서 두 가지 위치이성질체생성물, N-니트로소-N-메틸-N'-치환페닐우레아생성물(A)들과 N'-니트로소-N-메틸-N'-치환페닐우레아생성물(B)들이 주생성물로 생성되었으며, 이들 생성몰비 B/A를 이들 반응혼합물의 $^1$H-NMR에서의 메틸피이크의 면적을 측정하여 이를 결정하였다. 전자공급체치환기(ㅎ)가 우레아화합물의 페닐기에 치환된 경우 일반적으로 B/A의 비가 증가되었다. 이들 위치이성체 생성물비 B/A로부터 니트로소화 화학종(HONO, HCOONO, CH$_3$ COONO, CF$_3$ COONO)의 페닐치환기에 의한 질소원자 위의 전자밀도변화에 대한 반응민감도를 얻었으며 반응민감도의 상대적 크기는 1.00 : 0.93 : 0.78 : > ∼ 0.7(HONO : HCOONO : CH$_3$ COONO : CF$_3$ COONO)로 나타났다. The regioselectivity in the nitrosation of seven N-methyl-N'-substituted phenylureas ($CH_3NHCONHC_6H_4-G$; G = H, p-CH$_3$, m-CH$_3$, m-CH$_3$O, p-F, m-F, m-Br) was examined using NaNO$_2$ and 4 different acids (diluted HCl, HCOOH, CH$_3$COOH, CF$_3$COOH). In all cases, the two regioisomeric products, N-nitroso-N-methyl-N'-substituted phenylureas (A) and N'-nitroso-N-methyl-N'-substituted phenylureas (B) were observed to be formed as major products and product ratios were determined by the integration of their methyl peaks in $^1$H-NMR. Electron donating substitutent(G) on phenyl of the ureas generally led to increase the ratio of B to A. The data have revealed that the relative sensitivity of the nitrosonium species (HONO, HCOONO, CH$_3$COONO, CF$_3$COONO) toward the change of electron density on nitrogen with phenyl substitutents are 1.00 : 0.93 : 0.78 : > ∼ 0.7.

Synthesis of 1-(4-Thio-${\alpha},{\beta}$-D-ribofuranosyl)-5-halogenouracils (II). 5-Fluoro-4'-thiouridine and 5-Chloro-4'-thio-uridine

김정균,조원제,보벡크,윗슬러,Jack C Kim,Won-Jei Cho,Miroslay Bobek,Roy L. Whistler Korean Chemical Society 1975 대한화학회지 Vol.19 No.6

Unusual pyrimidine nucleoside인 5-fluoro-4'-thiouridine과 5-Chloro-4'-thiouridine을 5-fluoro-와 5-chlorouracil의 2,4-bis(trimethylsilyl) 유도체들을 만든후, 축합반응하여 합성하였다. Leukemia 1210 cell과 Streptococcus faecium에 대한 기초 생물화학적인 예비시험에 의하면 5-fluoro-4'-thiouridine은 5-fluorouridine보다 억제효과가 월등하여 항암제로서의 전망여하는 앞으로의 임상 화학적인 결과로 구명될것 이라고 예상된다. The syntheses of anomeric mixtures of 1-(4-thio-${\alpha},{\beta}$-D-ribofuranosyl)-5-fluoro-and 5-chlorouracils from their corresponding bis(trimethylsilyl) derivatives of 5-halogenouracils and 2,3,5-tri-O-acetyl-4-thio-${\alpha},{\beta}$-D-ribofuranosyl chloride are described. Preliminary biochemical studies showed that in leukemia 1210 cells and Streptococcus faecium, the ${\beta}$-anomeric 5-chloro-4'-thionucleoside is not greatly different from the corresponding 4'-oxygen analog. However, the 5-fluoro-4'-thionucleoside showed a growth inhibitory effect more than that of the oxygen counterpart. The potential chemotherapeutic use of the analog is to warrant further study.