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        전신적 항응고제 사용이 어려운 말기신부전 환자에서 헤파린 결합된 Hemophan 투석기를 사용한 혈액투석 - 7년간의 임상 경험

        윤수진 ( Yun Su Jin ),김범 ( Kim Beom ),이현희 ( Lee Hyeon Hui ),이영기 ( Lee Yeong Gi ),강우헌 ( Kang U Heon ),김정아 ( Kim Jeong A ),이방훈 ( Lee Bang Hun ),여호명 ( Yeo Ho Myeong ),임영환 ( Im Yeong Hwan ),백현정 ( Baeg Hyeon 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.4

        목 적 : 저자들은 양전하를 띤 N, N-diethyl-aminoethyl group이 부착되어 있는 Hemophan 투석기에 음전하를 떤 헤파린을 결합시키는 Gretz 등의 방법을 수정하여 출혈 위험성이 있는 말기신부전 환자에서 헤파린 결합 Hemophan을 이용한 혈액투석법 (hemodialysis using heparin bound Hemophan, HBH-HD)을 보고한 바 있다. 저자들은 지난 7년 동안 출혈 위험성이 있는 말기신부전증 환자들에서 HBH-HD를 시행하였으며 이에 그간의 결과를 종합하여 HBH-HD의 안전성과 효율성을 보고하고자 한다. 방 법 : 저자들은 1995년 4월부터 2002년 4월까지 출혈 위험성이 있는 만성혈액투석환자 159명에서, 헤파린을 결합시킨 Hemophan 투석기 (GFS plus 11, Gambro)를 사용하여 총 1,057회의 HBH-HD를 시행하였다. 투석기나 혈액관 교체가 필요할 정도의 심한 혈액응고 없이 4시간 동안 혈액투석이 가능하였던 40회 투석에서 혈액투석 전, 투석 시작 후 15분, 60분, 120분과 투석 종료 직전 (240분)에 혈중 헤파린 농도와 activated partial thromboplastin time (aPTT)을 측정하였다. 투석의 효율성을 평가하기 위하여 동일 환자에서 시행한 HBH-HD와 이후 헤파린을 전신적으로 사용한 혈액투석 (routine hemodialysis, R-HD) 간의 혈액구획용적(total blood compartment volume, TBCV) 손실과 투석기요소청소율 (K), Kt/V를 비교하였다 (n=20). 결 과 : 1,057회 투석 중 11회 (1.0%)에서는 투석 후 150분 이내에 투석기와 혈액관에 혈액 응고가 발생하어 투석을 증단하였고, 64회 (6.1%)에서는 투석 후 150분부터 230분 사이에 혈액관에 혈액응고가 발생하여 혈액관 교체가 필요하였다. 투석기나 혈액관의 교체가 필요할 정도의 심한 혈액응고 없이 4시간 동안 혈액투석이 가능하였던 982회 증 40회의 투석에서 측정된 헤파린 농도는 투석전 값 (0.11±0.06 U/mL, 평균±표준편차)에 비하여 투석 후 15분 (0.14±0.06 U/mL)에 경미한 증가를 보인 후 (p<0.05), 60분에 0.11±0.05 U/mL, 120분에 0.08±0.04 U/mL, 투석 종료 후 0.08±0.04 U/mL로 감소하였다. 투석 중 aPTT는 투석 전 (44.3±12.9초)에 비하여 투석 후 15분 (49.8±10.5초)에 증가한 후 (p<0.05), 60분에 40.8十7.1초, 120분에 36.1±5.5초, 투석 종료 후 32.1±5.3초로 감소하였다. 두 투석간의 TBCV 손실은 HBH-HD시 17.2±9.6%, R-HD시 2.8±1.2%로 유의한 차이를 보였다 (p<0.0001). 그러나, HBH-HD시 측정한 K값은 136.9±14.6 mL/min, Kt/V는 1.27±0.21로 R-HD의 137.6±18.4 mL/min와 1.20±0.22와 각각 비교하여 볼 때 유의한 차이가 없었다 (p>0.05). 결 론 : 헤파린을 결합시킨 투석막을 사용한 혈액투석법은 출혈 위험성이 있는 말기신부전증 환자들에서 시행할 수 있는 안전하고 효과적인 투석법이다. 그러나 체외 회로에 심한 혈액응고를 완전히 방지하지는 못하므로 투석 중 투석기와 혈액관에서 혈액응고 발생 여부를 감시해야 한다. Objective : Positively charged N,N-diethyl-aminoehtyl groups on Hemophan enable negative charged heparin to be bound with the dialyzer membrane and hemodialysis using heparin bound Hemophan (HBH-HD) could be a hemodialysis modality in patients at risk of bleeding. We designed simplified heparin binding technique and evaluated the bleeding risk and effciency of HBH-HD in chronic renal failure patients at risk of bleeding. Methods : During the period from April 1995 through April 2002, 159 patients at high bleeding risk received 1057 HBH-HD (dialyzer : GFS plus 11, Gambro). The duration of each HBH-HD was standardized to 4 hours at blood-flow rate of 200-250mL/min. To evaluate of HBH-HD, we measured serum heparin concentration (HC) and activated partial thromboplastin time (aPTT) at baseline, 15, 60, 120 minutes and endpoint (240 minutes) (n=40). To evaluate the dialysis effciency, HBH-HD and routine hemodialysis with systemic heparinization (R-HD) were compared for total blood compartment volume (TBCV) loss, dialyzer urea clearance (K) and Kt/V in same study group patients (n=20). Results : Clotting of dialyzer necessitating termination of dialysis occurred in 11 (1.0%) out of 1,057 dialyses at 150 minutes, and clotting requiring change of blood line occurred in 64 dialyses (6.1%) between 150 and 230 minutes. There was a slight increase in the aPTT (mean±SD, 49.8±10.5 sec) and HC (0.14±0.06 U/㎖) at 15 min, compared to predialysis levels of 44.3±12.9 sec and 0.11±0.06 U/㎖, respectively (p>0.05). But no increase in aPTT, HC was observed in measurements at 60 min, 120 min, and at the endpoint. TBCV loss was significantly higher in HBH-HD (mean±SD, 17.2±9.6%), compared to R-HD (2.8±1.2%) (p<0.0001). However, K and Kt/V value (mean±SD) were 136.9±14.6 ㎖/min and 1.27±0.21 in HBH-HD and 137.6±18.4 ㎖/min and 1.20±0.22 in R-HD, showing no significant difference (p>0.05). Conclusion : HBH-HD could be a safe and efficient HD technique in patients at high risk of bleeding. Extracorporeal clotting, however, should be observed cardfully during HBH-HD. (Korean J Nephrol 2003;22(4):389-396)

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        위장관암 환자에서 혈청 CA 72-4, CA 19-9 및 CEA의 진단적 의의

        장우익 ( Jang U Ig ),김철한 ( Kim Cheol Han ),김현수 ( Kim Hyeon Su ),이종인 ( Lee Jong In ),이동기 ( Lee Dong Gi ),권상옥 ( Kwon Sang Og ),심영학 ( Sim Yeong Hag ),김대성 ( Kim Dae Seong ),윤갑준 ( Yun Gab Jun ),장세진 ( Jang Se 대한내과학회 1992 대한내과학회지 Vol.42 No.6

        연구배경 : 종양표지자는 암의 조기진단, 임상적 병기 구분 및 치료효과 판정에 사용될 수 있다. 위장관암에서 alpha-fetoprotein, carcinoembryonic antigen 및 CA 19-9가 중요한 종양표지자로 사용되고 있으나 위암에 대한 적당한 종양표지자가 없는 실정이다. 이에 저자등은 위암에 대한 새로운 종양표지자로 CA 72-4의 역할을 규명하고자 위암을 비롯한 각종 위장관암에서 CA 19-9 및 CEA를 동시 측정하여 비교하였다. 방법 : 대상은 위장관 악성종양환자 273예, 위장관 양성질환자 215예 및 정상대조군 93명이었으며, CA 72-4는 CIS ELSA CA 72-4 RIA kit, CA 19-9는 Abbott CA 19-9 RIA kit 그리고 CEA는 Abbott CEA RIA kit를 이용하여 측정하였으며, 각각의 정상 상한치는 4 U/ml, 37U/ml 그리고 5ng/ml로 하였고 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과 : 1) CA 72-4, CA 19-9 및 CEA의 평균치는 악성종양군에서 정상대조군이나 양성질환군보다 높았다(p<0.05). 2) CA 72-4는 장기별 양성질환에서 95~100%의 높은 특이도를 보였으나 CA 19-9는 담도질환에서 54%, CEA는 간장질환에서 63%로 CA 72-4에 비해 낮은 특이도를 보였다. (p<0.05). 3) CA 72-4는 위암에서 민감도가 49%로 CEA(31%) 및 CA 19-9(31%)보다 높았다(p<0.05). 4) CA 72-4는 췌장암 및 담도암에서 민감도가 각각 43%, 44%로서 CA 19-9(각각 79%, 87%)보다 낮았으며 (p<0.05), 대장암에서도 35%로 CEA(74%)보다 매우 낮았다(p<0.05). 5) 8예의 조기위암환자 전예에서 CA 72-4를 비롯한 CA 19-9 및 CEA가 모두 음성이었다. 6) 위암에서 림프절 전이 유무에 따른 CA 72-4의 차이는 없었으나, 원격 전이가 없는 환자군(10%)에 비해 원격전이군(77%)에서 현저하게 높은 양성률을 보였다(p<0.05). 7) 위암의 병기별 CA 72-4의 분포는 4병기에서 83%로 1병기(7%), 2병기(8%) 및 3병기(13%)보다 현저히 높았다(P<0.05). 8) 근치적 위절제술을 시행한 5예의 위암환자에서 수술후 CA 72-4치가 정상 상한치 이하로 감소하였고 항암 약물요법에 반응을 보였던 4예의 진행성 위암환자에서도 약물치료후 현저한 감소가 있었다. 9) CA 72-4는 전이성 대장암 및 췌장암에서 국소 및 국소진행성 대장암 및 췌장암에 비해 현저히 높은 양성률을 보였다. 10) 위암환자에서 CA 72-4와 CA 19-9 또는 CA 72-4와 CEA사이의 상관관계는 없었다. 결론 : 이상과 같이 CA 72-4는 위암에서 CA 19-9 및 CEA 보다 높은 민감도를 보였으며 특히 4병기 위암에서 현저히 높은 민감도를 보이는바 CA 72-4가 양성인 경우 치료방침을 결정하는데 신중한 고려가 필요할 것으로 생각된다. 또한 CA 72-4는 위암에서 수술 혹은 항암 약물 요법의 치료 monitoring에 적절히 사용될 수 있는 종양 표지자로 생각된다. 또한 각종 위장관 질환에서 CA 72-4는 기존의 종양표지자에 비해 높은 특이도를 보이는바 CA 72-4가 양성인 경우 항상 악성종양의 가능성을 고려하여야 한다. Background: Detection of tumor markers could offer an accessible method for screening risk groups in order to achieve an early diagnosis of cancers, to contribute to an adequate staging, and to help evaluate effects of therapy. Alpha-fetoprotein, carcinoembryonic antigen and CA 19-9 are regarded as valuable tumor markers for gastrointestinal cancers. But in spite of the high incidence of gastric cancer in Korea, ideal tumor markers for gastric ancer have proved unrelible. So we investigated whether new tumor marker CA 72-4 is a reliable tumor marker for gastric cancer. And we compared CA 72-4 with CA 19-9 and CEA in the serodiagnosis of gastrointestinal cancers. Methods: Serum CA 72-4, CA 19-9 and CEA were determined radioimmunologically with monoclonal antibodies. A cut-off value of 4 U/ml, 37 U/ml and 5 ng/ml were used, respectively. Results: The results are summarized as follows. 1) The mean value of 72-4, CA 19-9 and CEA in malignant diseases were significantly higher than those of the benign digestive diseases (p<0.05). 2) CA 72-4 had high specificity ranged from 95%-100% in benign digestive disease groups but CA 19-9 (54%) had lower specificity in cholelithiasis(p<0.05) and CEA (63%) in benign liver diseases (p < 0.05). 3) In gastric carcinoma, the sensitivity of CA 72-4 (49%) was higher than that of CA 19-9 (31%, p<0.05) and CEA (31%, p<0.05). 4) The sensitivities of CA 72-4 was inferior to CA 19 -9 in pancreatic cancer (43% versus 79%, p<0.05) and in bile duct cancer (44% versus 87%, p<0.05) and to CEA in colon cancer (35% versus 749& p<0.05). 5) Eight of 45 resected gastric carcinoma patients had TI lesion (early gastric cancer), and CA 72-4, CA 19-9 and CEA were demonstrated all negative results for early gastric cancer. 6) In gastric carcinoma, there was no correlation between CA 72-4 positivity and occurrence of lymph node metastasis but significant difference of CA 72-4 positivity was observed between those with distant metastasis and those without metastasis(p<0.05). 7) The positive ratings in stages Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ, and Ⅳ gastric carcinoma were 7% (1 of 14 patients), 8% (1 of 12 patients), 13% (2 of 16 patients), and 83% (24 of 29 patients) respectively and significant higher CA 12-4 positivity was observed in stage IV gastric carcinoma (p<0.05). 8) Elevated levels of serum CA 72-4 decreased to below the cut-off value after radical gastric resection in five patients with resectable gastric carcinoma and decreased also after chemotherapy in four patients with chemo-responsive metastatic gastric carcinoma. 9) Comparing with local or locally advanced colon cancer and pancreatic cancer, high positivity of CA 72-4 was observed in metastatic colon cancer and pancreatic cancer. 10) No significant correlation was observed between CA 72-4 and CA 19-9 or between CA 72-4 and CEA in gastric carcinoma. Conclusion: In conclusion, our data indicates that CA 72-4 is a reliable new tumor marker of disease stages and activity in gastric carcinoma. And CA 72-4 had a very high specificity in benign digestive diseases, so that elevated serum levels of CA 72-4 should always be taken seriously.

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        조골세포수 MC3T3-E1 세포기능에 대한 갑상선 호르몬의 영향

        윤현구 ( Yun Hyeon Gu ),우정택 ( U Jeong Taeg ),김진우 ( Kim Jin U ),김영설 ( Kim Yeong Seol ),김광원 ( Kim Gwang Won ),최영길 ( Choe Yeong Gil ),서광식 ( Seo Gwang Sig ) 대한내과학회 1993 대한내과학회지 Vol.44 No.1

        연구배경 : 갑상선호르몬은 골격계 성장, 발달 및 대사에 중요한 영향을 미치며 조골세포 및 파골세포를 모두 자극하는 것으로 알려졌으나, 골형성에 미치는 직접적인 영향은 아직 확실히 규명되어 있지않다. 본 연구에서는 조골세포의 특성을 지닌 조골세포주 MC3T3-E1를 이용하여 T_3를 여러 농도로 첨가하여 DNA 합성, 교원질합성 및 Ⅰ형 교원질 mRNA 발현능 비교와 부갑상선호르몬에 대한 cAMP 반응을 측정하여 T3의 조골세포에 미치는 영향을 비교하였다. 방법 : 10% FBS(fetal bovine serum)이 첨가된 aMEM으로 배양한 후 0.1% FBS와 여러 농도의 T3를 첨가하였다. DNA 합성은 [^3H] thymidine incorporation과 교원질합성은 [^3H] proline incorporation을 이용하여 관찰하였으며, Ⅰ형 교원질 mRNA 발현능은 Northern blot 분석하였다. 결과 : 부갑성호르몬에 대한 조골세포의 반응 증가를 확인하였으며, Northern blot을 이용한 Ⅰ형 교원질 mRNA의 크기는 6.4kb로 발현됨을 관찰하였다. T_3를 세포배지에 첨가하여 DNA 합성과 교원질합성 비율은 농도증가에 따라 유의한 차이가 없었다. T_3에 의한 Ⅰ형 교원질 mRNA 발현은 농도 변화에 따른 유의한 차이가 없었다. 결론 : 조골세포주 MC3T3-EI 세포는 부갑성선호르몬의 자극에 cAMP의 증가 및 6.4kb의 Ⅰ형 교원질 mRNA 발현으로 조골세포의 특성이 관찰되어 골대사 연구에 유용한 세포로 생각된다. 이 세포를 이용한 연구에서 T_3는 MC3T3-E1 세포에 대해 DNA 합성, 교원질 합성비율 및 전사부위에 영향을 미치지 않았으나 갑상선 호르몬 농도와 노출시간을 달리한 추시가 필요할 것으로 생각된다. Background : Thyroid hormone appears to stimulate both the osteoclast and the osteoblast, but is direct effect on bone formation its not yet clear. This study was designed to investigate the effects of triiodothyronine(T_3) on DNA synthesis, collagen protein synthesis and type Ⅰ collagen transcript levels in osteoblastlike MC3T3-E1 cells. Methods : The cells used in the present experiments were found to be PTH-responsive in terms of cAMP formation. The cells were cultured in a-MEM supplemented with 10% fetal bovine serum (FBS) and then changed to 0.1% FBS with various concentration of triiodothyronine. DNA synthesis was studied by examing effects on the incorporation of [^3H] thymidine into DNA, collagen synthesis was determined by studying into the incorporation of [^3H] proline into collagenase digestible protein (CDP) and noncollagen protein (NCP).Type Ⅰ collagen mRNA expression was studied by Northern blot analysis. Results : Northern blot analysis showed the presence of 6.4 kb type Ⅰ collagen transcript in control and T_3-treated cultures. From this study. There was no significant differences in DNA synthesis and percentage of collagen synthesized between T_3-treated cells and control. Northern blot analysis of T_3-treated cells, using a type Ⅰ a_2 collagen probe, revealed no significant changes in type Ⅰ collagen transcripts. Conclusion : In MC3T3-E1 cells, which responded to PTH by increasig cAMP formation, the presence of 6.4 kd type Ⅰ collagen transcript was found. Thus MC3T3-E1 cells are a useful model for the investigation of osteoblastic cells. Based on the data, T_3 exerted no significant effects on DNA, collagen synthesis and transcript levels in osteoblast like MC3T3-E1 cells.

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        피지선 모반과 동반된 이차 종양

        노윤우 ( No Yun U ),이증훈 ( Lee Jeung Hun ),박장규 ( Park Jang Gyu ),김유찬 ( Kim Yu Chan ),박향준 ( Park Hyang Jun ),신용우 ( Sin Yong U ),윤태영 ( Yun Tae Yeong ) 대한피부과학회 2003 大韓皮膚科學會誌 Vol.41 No.10

        N/A Background : Frequent association of nevus sebaceus with other skin appendage tumors and with apocrine glands suggests that the nevus sebaceus may be derived from the primary epithelial germ. Syringocystadenoma papilliferum was found most frequently in the nevus sebaceus. A number of cases have been reported, but extensive studies on the secondary tumors of nevus sebaceus are rare in Korea. Objectives : The purpose of this study was to investigate characteristic clinical features in Korean patients with the secondary tumors of nevus sebaceus. Materials & Methods : Enrolled were total 136 patients confirmed as nevus sebceus at the Chungnam National University Hospital, the Dankook University Hospital, and the Chungbuk National University Hospital from March 1993 to February 2003 for this study. And we reviewed the Korean Journal of Dermatology and the Annals of Dermatology for nevus sebaceus with secondary tumors. Result : The results were as follows : 1. Total 45 cases were included from 23 males and 22 females. The male/female ratio was similar. Trichoblastoma(86% in female) and basal cell carcinoma(67% in female) were more frequent in female than in male. 2. Mean age was 38.7 years(range 1.5 years to 71 years). all malignant tumors except basal cell carcinoma developed beyond 40 years of age. 3. In the malignant tumors, 19(95%) or 20 cases developed in the scalp. However, in the benign tumors, 44(86.3%) of 51 cases developed in the scalp and 7(13.7%) of 51 cases in the face. 4. Tumors of one type developed in 29 cases and tumors of more than two types developed in 16 cases. 5. The total seventy eight tumors were composed of 23 malignant tumors and 55 benign tumors. Basal cell carcinoma and syringocystadenoma papilliferum were the most common tumor in each group respectively. Although trichoblastoma was not counted as the most common tumor, we suggest that it might be the most frequent tumor in secondary tumors associated with nevus sebaceus because differential diagnosis between trichoblastoma and basal cell carcinoma was so difficult that many cases of trichoblastoma were misdiagnosed as basal cell carcinoma.(Korean J Dermaton 2003;41(10) : 1338~1346)

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