Gitelman 증후군 환자에서 면역조직화학법으로 확인한 원위세관 sodium-chloride cotransporter (NCCT)의 결손

장혜련 ( Hye Ryoun Jang ),허남주 ( Nam Ju Heo ),손민정 ( Min Jung Son ),이재욱 ( Jay Wook Lee ),이정환 ( Jeong Hwan Lee ),전은실 ( Un Sil Jeon ),신성준 ( Sung Jun Shin ),나기영 ( Ki Young Na ),주권욱 ( Kwon Wook Joo ),이정상 ( Jun 대한내과학회 2005 대한내과학회지 Vol.69 No.6

목적 : Gitelman 증후군은 저포타시움혈증, 대사성 알칼리증, 고레닌혈증, 고알도스테론혈증, 요 중 칼슘 배설의 저하 및 저마그네슘혈증을 특징으로 하는 유전성 질환이다. 이는 원위세관 sodium-chloride cotransporter (NCCT)의 유전자 돌연변이에 의하여 발생하는 것으로 알려져 있으나 사람의 신조직에서 NCCT 결손이 증명된 바는 없었다. 방법 : 저자들은 임상적으로 Gitelman 증후군이 의심되는 환자에서 이뇨제를 이용한 신청소율 검사와 유전자 검사를 시행하였고, 이를 통하여 감별진단한 Gitelman 증후군 환자의 신조직에서 인간 NCCT에 대한 토끼 다클론 항체를 이용한 면역조직화학법을 시행하였다. 신세포암으로 신적출술을 시행 받은 환자의 정상 신조직과 전해질 이상이 없었던 사구체신염 환자의 신조직을 각각 정상 대조군과 질환 대조군으로 하였다. 결과 : 대상 환자는 저포타시움혈증과 대사성 알칼리증, 저마그네슘혈증 및 요 중 칼슘 배설의 저하를 보였다. Bartter 증후군과 감별을 위하여 furosemide 및 hydrochlorothiazide를 이용한 신청소율 검사를 시행하였다. 수분 부하를 시행한 기저치(86.1%)에 비해서 furosemide를 투여한 후 distal fractional chloride reabsorption이 감소하였으나(9.7%) hydrochlorothiazide 투여 후에는 변화가 없었다(81.4%). 유전자 검사 결과 SLC12A3 유전자의 돌연변이(S967F)가 발견되었다. 신조직에서 면역조직화학법을 시행한 결과 정상 및 질환 대조군에서는 원위세관 세포의 내강 막 쪽에 NCCT가 뚜렷이 염색되었으나, Gitelman 증후군에서는 원위세관 세포의 NCCT에 대한 면역 반응성이 관찰되지 않았다. 반면에 Na/K-ATPase, Na-K-2Cl cotransporter, calbindin-D28K는 대조군과 대상 환자의 신조직에서 모두 관찰되었다. 결론 : 기능적 검사로 진단된 Gitelman 증후군 환자의 신조직에서 NCCT의 결함을 면역조직화학법으로 확인하였다. Background : Gitelman`s syndrome is an autosomal recessive renal tubular disorder characterized by hypokalemic metabolic alkalosis, hypomagnesemia, and hypocalciuria. It is known to be caused by a mutation of SLC12A3 gene coding the sodium-chloride cotransporter (NCCT) in the distal tubule. The defect of NCCT in human renal tissues has not been investigated, and we tested whether the defect of NCCT can be detected in renal tissue of a patient with Gitelman`s syndrome by using immunohistochemistry. Methods : In an adult patient with Gitelman`s syndrome, blood and urine samples were collected for measurement of biochemical parameters. Renal clearance study and gene analysis were performed. Immunohistochemistry was performed on the renal tissue of the patient using a rabbit polyclonal antibody directed against a synthetic peptide corresponding to a portion in the amino terminal tail for human NCCT. Normal human renal tissues from surgical nephrectomy due to renal cell carcinoma and renal biopsy tissues from patients with glomerulonephritis but without any electrolyte disturbance were used as controls. Results : The patient had hypokalemic metabolic alkalosis, hypocalciuria and hypomagnesemia. Renal clearance study revealed a decrease in distal fractional chloride reabsorption after the administration of furosemide. SLC12A3 gene mutation (S967F) was found by direct sequencing method. Immunohistochemistry showed the absence of NCCT staining in the renal tissue of the patient. On the other hand, the immunostaining of other transporters was all positive in renal tissues from both Gitelman`s syndrome patients and controls. Conclusions : We report the absence of intact NCCT in the renal tissue of a Gitelman`s syndrome patient.(Korean J Med 69:642-650, 2005)

만성신장질환 5단계 환자에서 발생한 폐렴 및 무기폐의 임상상

김민영 ( Min Young Kim ),백나나 ( Na Na Baek ),장혜련 ( Hye Ryoun Jang ),이정은 ( Jung Eun Lee ),이진아 ( Chin A Yi ),허우성 ( Seong Huh Woo ),김윤구 ( Yoon Goo Kim ),오하영 ( Ha Young Oh ),김대중 ( Dae Joong Kim ) 대한신장학회 2010 Kidney Research and Clinical Practice Vol.29 No.5

목적: 만성신장질환 환자들에서 폐렴은 높은 이환율 사망률과 관련되어 있다. 그러나 만성신장질환 환자의 폐렴의 특성에 대해서 연구된 바가 많지 않으며 특히 이 환자들에서 높은 빈도로 발생하는 무기폐의 의미에 대하여서는 연구된 바가 없다. 이에 저자들은 폐렴이 발생한 만성신장질환 환자에서 폐렴의 특성 및 무기폐의 임상적 의의에 대해 다음과 같이 알아보았다. 방법: 만성신장질환 5단계인 환자들 중에서 폐렴으로 입원치료를 받은 25명의 환자를 조사하였다. 환자들의 임상적 특징, 검사 결과 및 방사선학적 특징에 대해 조사하였고 무기폐의 정도에 따라 임상 경과의 차이가 있는지 비교하였다. 결과: 환자들의 평균 나이는 71세이었고 15명의 (60%)의 환자가 당뇨병이 있었다. 중증 폐렴은 40%, 사망은 16%의 환자에서 발생하였다 흉부 전산화단층촬영술에서 폐엽 침범은 75%, 무기폐는 64%, 흉수는 56%의 빈도로 보였다. 중증 폐렴 및 사망은 무기폐의 정도에 따라 발생의 빈도가 증가하는 경향을 보였으나 통계적으로는 차이가 없었다. 하지만 무기페가 없는 환자와 비교할 때 무기폐가 심한 환자에서 폐렴 재발이 통계적으로 유의하게 높은 빈도로 발생하였다. 결론: 폐렴이 발생한 만성신장질환 5단계 환자에서 무기폐의 정도가 심해질수록 중증 폐렴과 사망의 빈도는 증가하는 경향을 보였다. 그리고 무기폐가 없는 환자보다 심한 무기폐를 동반한 환자에서 폐렴의 재발 빈도가 의미 있게 높았다. Purpose: Pneumonia is a common condition in patients with chronic renal insufficiency, and the condition is closely associated with high mortality and hospitalization rate in such patients. However, limited information is available about the clinical course of pneumonia in these patients, particularly in those with coexistent pulmonary atelectasis. We studied the characteristics of pneumonia as well as the clinical significance of pulmonary atelectasis in patients with chronic renal insufficiency. Methods: We retrospectively reviewed the medical records of 25 patients with chronic renal insufficiency that were diagnosed as having pneumonia with atelectasis. The clinical, laboratory and radiological findings in these patients were examined. We also assessed the severity of atelectasis in these patients and compared the clinical courses of patients with different grades of atelectasis. Results: The mean age of the patients was 71 years, and 15 of the 25 patients (60%) had diabetes. On chest computed tomography, the incidence of lobar infiltration, atelectasis, and pleural effusion was 75%, 64%, and 56%, respectively. The incidences of severe pneumonia and death tended to increase with the severity of atelectasis; however the increase was not statistically significant. The incidence of recurrence of pneumonia was significantly higher in patients with severe atelectasis than that in those without atelectasis. Conclusion: The incidence of severe pneumonia and the mortality rate tended to be higher in patients with severe atelectasis than in those without atelectasis. In addition, severe atelectasis was associated with the recurrence of pneumonia in patients with chronic renal insufficiency.

중국에서 사체 신장이식을 받은 환자들의 임상적 특징

차란희 ( Ran Hui Cha ),김선문 ( Sun Moon Kim ),김효상 ( Hyo Sang Kim ),장혜련 ( Hye Ryoun Jang ),이태우 ( Tae Woo Lee ),오국환 ( Kook Hwan Oh ),안규리 ( Cu Rie Ahn ),한진석 ( Jin Suk Han ),김성권 ( Suhng Gwon Kim ),김연수 ( Yon Su 대한신장학회 2007 Kidney Research and Clinical Practice Vol.26 No.1

목적: 신장이식은 말기 신부전의 중요한 신대체 요법이나 공여 신장의 부족으로 이식 대기 환자는 급격히 늘어나고 있다. 이에, 중국을 포함한 해외에서의 신장이식이 최근 급증하고 있으나 우리나라에서 이들의 치료 경과 및 성적에 대한 보고는 제한적이다. 연구자들은 중국에서 사체 신장이식을 받은 환자들의 임상상을 살펴보고, 이들의 단기 성적을 국내에서 사체 신장이식을 받은 환자들과 비교해 보고자 하였다. 방법: 2002년 1월부터 2006년 1월까지 중국에서 사체 신장이식을 받고 서울대학교병원에서 유지 면역억제 치료를 받고 있는 44명의 환자들과 2000년 2월부터 2006년 1월까지 서울대학교병원에서 사체 신장이식을 받은 33명의 환자들을 대상으로 후향적 연구를 진행하였다. 결과: 양 군 간에 인구학적인 차이는 없었고, 원인 신장 질환과 기존의 신대체 요법, 이식 전 혈청 크레아티닌 값도 차이가 없었다. 기존의 신대체 요법 기간은 국내이식군에서 길었으며 (중국이식군 vs. 국내이식군; 24.6 months vs. 89.9 months; p<0.05), 이식 후 관찰 기간도 국내이식군에서 길었다 (중국이식군 vs. 국내이식군; 13.9 months vs. 31.9 months; p<0.05). 이식 후 6개월 째와 1년 째 사구체 여과율은 양 군 간에 차이가 없었으나 마지막 사구체 여과율은 중국이식군에서 낮았다 (중국이식군 vs. 국내이식군; 54.97 mL/min. vs. 62.46 mL/min.; p<0.05). 이식 후 감염증과 거부 반응의 빈도는 중국이식군에서 많았다 (p<0.05). 국내이식군에서는 사망자가 없었으나 중국이식군에서는 3명이 있었고, 신기능의 소실은 국내이식군에서 1명, 중국이식군에서 4명이 있었다. 결론: 중국이식군에서 국내이식군에 비해 신기능의 저하와 합병증 발생의 증가 등이 관찰되었으며, 이를 해결하기 위해서는 이식 적응증 및 이식 전 평가, 초기 면역억제를 포함한 중국에서의 치료, 공여자 정보의 제공 등에 대해 해외 이식 기관과의 의견 교환이 있어야 할 것이다. Purpose: Number of patients expecting for kidney transplantation and transplantations in foreign countries are rapidly increasing. However, there was a lack of information about clinical progresses and outcomes of kidney recipients, underwent cadaveric kidney transplantation in China. Methods: We included 44 patients (China group), received cadaveric kidney transplantation in China and have been managed at our institute from Jan 2002 to Jan 2006 and 33 patients (domestic group), received cadaveric kidney transplantation at our institute from Feb 2000 to Jan 2006. We performed retrospective study based on medical records. Results: Duration of pre-transplantation renal replacement therapy and of post-transplantation follow up was longer in domestic group (China group vs. domestic group; 89.9 months vs. 24.6 months, 31.9 months vs. 13.9 months) (p<0.05, p<0.05). Final GFR of China group was lower than domestic group (China group vs. domestic group; 54.97±18.92 mL/min vs. 64.26±18.23 mL/min) (p<0.05). Infection and rejection rates of China group were higher than domestic group (Incidences/ Pantients *Yr./1000; China group vs. domestic group; infection; 2.05 vs. 0.76, rejection; 1.34 vs. 0.51) (p<0.05). There was no difference of patient and graft survival between two groups. Conclusion: Korean recipients of Chinese cadaveric kidneys showed lower final GFR and higher rates of infection and rejection. We should be aware of the possible rejections and complications of kidney recipients undergoing cadaveric kidney transplantation in China. Mutual exchange of information about current status of patients, transplantation indications, donor status and treatment protocols is needed between foreign transplantation centers and our medical centers.

혈장분리반출술 (Plasmapheresis)과 정주용 면역글로불린 (4 immunoglobulin)을 이용하여 성공적으로 치료한 신이식후 급성 체액성 거부 반응

이정환 ( Jeong Hwan Lee ),차란희 ( Ran Hui Cha ),김치원 ( Chi Weon Kim ),김선문 ( Sun Moon Kim ),장혜련 ( Hye Ryoun Jang ),하종원 ( Jong Won Ha ),박명희 ( Myoung Hee Park ),문경철 ( Kyung Chul Moon ),김연수 ( Yon Su Kim ) 대한신장학회 2006 Kidney Research and Clinical Practice Vol.25 No.5

Acute humoral rejection after renal transplantation is associated with a higher frequency of allograft dysfunction and graft loss. We report a case of acute humoral rejection which was treated successfully with plasmapheresis and intravenous immunoglobulin. A 31-year-old man developed azotemia after kidney transplantation. Kidney biopsy finding was compatible with antibody-mediated rejection, demonstrated by the infiltration of monocytes and neutrophils and the deposition of C4d on glomerulus and peritubular capillaries. We performed five plasmapheresis with concomitant treatment of intravenous immunoglobulin after each session. With aggressive treatment, there was improvement of oliguric acute renal failure, accompanied by decrease in the percentage of PRA and the titer of donor specific antibodies. Repeated kidney biopsy revealed persistent C4d staining on peritubular capillaries despite disappearance of donor specific antibodies. In conclusion, plasmapheresis and intravenous immunoglobulin are effective in treating acute humoral rejection. Korean J Nephrol 2006; 25(5):863-869)

증례 : 신장 ; 급성 신부전으로 발현한 거대 비장 가성 동맥류 1예

박지현 ( Ji Hyeon Park ),송림화 ( Lim Hwa Song ),전병우 ( Byung Woo Jhun ),정현애 ( Hyun Ae Jung ),장혜련 ( Hye Ryoun Jang ),오하영 ( Ha Young Oh ),김윤구 ( Yoon-goo Kim ) 대한내과학회 2012 대한내과학회지 Vol.82 No.1

비장 가성 동맥류는 발생 빈도는 낮지만 파열과 출혈 등의 합병증 발생률이 높으며 사망률이 매우 높은 질환이다. 생존율 향상을 위해서는 조기 진단과 적극적인 수술적 치료가 중요하나, 모호한 증상으로 인해 조기 진단이 어려운 경우가 있다. 저자들은 감염성 심내막염의 치료 4개월 후 발생한 급성 신부전의 원인을 규명하던 중 발견된 거대 비장 가성 동맥류를 수술적 치료로 완치한 1예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Splenic artery pseudoaneurysm is a rare, but potentially lethal, vascular Lesion. The mortality rate may be 75-90%, if the aneurysm ruptures. The risk for rupture of an untreated splenic artery pseudoaneurysm is about 37%. Hence, early diagnosis and prompt surgical intervention are vital to improve survival. However, vague symptoms make early diagnosis difficult. We report here a case of a giant splenic artery pseudoaneurysm presenting with acute kidney injury. The patient had been treated previously for infective endocarditis, and after 4 months, acute kidney injury developed. Imaging studies revealed a giant splenic artery pseudoaneurysm. Splenectomy and distal pancreatectomy were performed. After surgery, renal function was improved. (Korean J Med 2012;82:100-104)