실험적 항기저막 사구체신염에 재조합 Uteroglobin 투여가 미치는 영향

김연수(Yon Su Kim),김현리(Hyun Lee Kim),이상구(Sang Goo Lee),양승희(Seung Hee Yang),김유영(You Young Kim),이세한(Sei Han Lee),정남현(Nam Hyun Chung),정현주(Hyun Joo Chung),김성균(Sung Kyun Kim) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.4

목 적 : 면역복합체 침착으로 인한 사구체신염은 우리나라 말기신부전의 중요한 원인이다. 최근 면역조절기능을 가진 uteroglobin(UG)을 유전적으로 결핍시킨 동물모델에서 인체의 IgA 신염과 같은 사구체신염의 발생이 보고된 바 있다. 저자들은 생쥐에서 항기저막 사구체신염(aGBMGN)을 발생시키고 인체 재조합 UG를 이용하여 신염의 발생에 UG가 미치는 영향을 확인하고 신염 억제기전을 파악하고자 하였다. 방 법 : 토끼에서 생산한 Anti-GBM Ab 4.5 ㎎을 8주령의 생쥐(C57BL/6)에 정맥주사하여 aGBM-GN을 유발시킨 후, UG를 투여한 치료군, 질환대조군, 정상대조군에서 신염의 정도를 비교하였다. 또한 생쥐의 메산지움세포를 LPS로 자극한 후 UG에 의한 세포증식의 저해정도를 비교하였다. 결 과: 신염 유도 후 7일째 치료군은 정상대조군에 비해 요단백량/creatinine 값은 차이를 나타내지 않았지만, 질환대조군에 비해서는 유의한 감소를 나타내었다. 이러한 UG의 효과는 사구 체신염이 유도된 14일째까지 유지되었으며, 21일째에는 치료군과 질환대조군에서의 요단백/creatinine 값이 정상대조군에 비해 감소하였다. 조직학적으로 신염이 유도된 7일째, 질환대조군에서는 메산지움세포의 증식과 사구체의 50% 이상에서 세포성 반월상이 관찰되었으나, 치료군은 정상대조군과 유사한 조직학적 소견을 보였다. 생쥐 메산지움세포를 LPS로 자극한 후 UG를 투여 하였을 경우 LPS에 의한 세포 증식효과는 유의한 감소를 보였다. 결 론: 실험적으로 유도된 항기저막 사구체신염에 인체 재조합 UG를 투여함으로써 항기저막 사구체신염의 발생을 억제하였으며, 그 기전으로 메산지움세포 활성화 억제 가능성을 제시하였다. 이러한 결과는 신질환 진행 고위험군 집단의 유전자치료에도 이용될 수 있는 근거를 제시하였다고 할 수 있다. Glomerulonephritis(GN) is characterized by cognate immune responses against self or non-self antigen. It is suggested that the crescentic GN is a manifestation of cell-mediated immune response akin to delayed type hypersensitivity. Uteroglobin(UG) is a steroid-dependent, immunomodulatory, and cytokine-like protein. It was reported that UG prevented fibronectin(Fn) deposition in the glomeruli of normal mice to form Fn-UG heterodimers that competed with Fn self-aggregation. We hypothesized that UG would prevent the development of experimental GN induced by anti-glomerular basement membrane globulin(anti-GBM Ab) in mice through immunomodulatory properties. GN was induced by intravenous injection of 4.5㎎ rabbit anti-GBM Ab to mice(C57BL/6). Renal injury was evaluated at 7, 14, and 21 days thereafter. UG-treated mice(n=10) were received for 3 days(0.5 ㎎/mouse/day) beginning 1 hour after anti-GBM Ab injection. Also, disease-control mice(n=10) were received PBS for 3 days after anti-GBM Ab. Proteinuria was significantly reduced in the mice treated with UG when compared with the disease-control mice after 7 and 14 days of anti-GBM Ab injection. The amount of proteinuria was similar between UG treated and normal control mice. The mesangial matrix expansion and cellular crescent were markedly attenuated by the injection of UG. The proliferative responses of mesangial cells(C57BL/6) to LPS were blunted with the addition of UG in dose-dependent manner. In this study, we revealed the preventive effects of UG in the experimental model of glomerulonephritis. This result in turn could provide the basis for the treatment of human disease such as chronic glomerulonephritis.

신부전 만성도 평가에 있어 혈중 carbamylated hemoglobin 치의 유용성

김연수(Yon Su Kim),한진석(Jin Suk Han),진호준(Ho Jun Chin),이서진(Seo Jin Lee),조윤숙(Yun Suk Cho),안규리(Ahn Cu Rie),김성권(Suhng Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),장인진(In Jin Jang),신상구(Sang Gu Shin),허우성(Woo Seong Huh) 대한내과학회 1996 대한내과학회지 Vol.51 No.3

N/A Objective: Differentiation of acute from chronic renal failure is an important but difficult task in treating the azotemic patients. It is known that the degree of carbamylation reflects the duration and the severity of the uremia. To assess the usefulness in differentiating acute(ARF) from chronic reanl failure (CRF), we measured the carbamylated hemoglobin (CarHb). Methods: We measured CarHb(measured as ㎍ of carbamyl valine per g hemoglobin) prospectively in 64 patients with azotemia (24 ARF, 40 CRF) referred to the Seoul National University Hospital. High performance liquid chromatography was used for measuring CarHb. Thirteen normal controls were also studied to match 64 patients. Results: Patients with ARF had lower median (range) CarHb concentration than those with CRF [56.0(24.6-97.1) ㎍CV/gHb vs 120.4(31.7-286.5) p<0.01]. It is not different from normal control [56.0 (24.6-97.1) vs 40.9(19,9-62.9); p<0.05]. The ratio of CarHb to serum creatinine(mg/dl) was lower in ARF than in CRF [10.5(4.9-34A) vs 18.2(4.7-52.2) p<0.01]. The cut-off value for CarHb to be CRF is 80 ㎍CV/gHb(sensitivity 70%, specificity 71%, positive predictive value 80%). Conclusion: The carbamylated hemoglobin is useful in determining the chronicity of the renal failure and it could be of clinical value in deciding the further management.

Ways for Renal Protection; Prevention of CKD Progression

김연수(Yon Su Kim) 대한임상노인의학회 2008 대한임상노인의학회지 Vol.9 No.3

상염색체 우성 다낭신에서의 신낭종 경화요법

김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),김성권(Shung Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),이중건(Jung Geon Lee),윤성철(Sung Chul Yoon),박종훈(Jong Hoon Park),송은경(Eun Kyong Song),황대연(Dae Yeon Hwang),박정환(Jung Hwan 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.4

배 경 : 상염색체 우성 다낭신(ADPKD)은 성인에서 가장 흔한 유전성 신질환의 하나로서 낭종의 팽창으로 인한 복부 팽만이나 통증을 흔히 호소한다. 이의 치료를 위해 에탄올을 이용한 경화요법이나 복강경을 이용한 치료, 수술적 감압술 등이 사용되어지고 있다. 본 연구에서는 한국인 ADPKD 환자에서의 경화요법 후의 임상경과를 분석하고, 새로운 경화제인 n-butyl cyanoacrylate(NBCA)의 유용성을 검토하였다. 방 법: 저자들은 한국인 ADPKD 환자 24명을 대상으로 에탄올경화요법(n=9) 및 NBCALipiodol 혼합액을 이용한 경화요법(n=18)(3예는 두가지 치료법 병행 )을 시술하고 이들의 임상 경과를 추적 관찰하였다. 결 과: 대상 환자의 남녀비는 8 : 16이었고 치료 시 평균연령은 50±13세였다. 경화요법의 적응증으로는 동통이 14예, 복부 팽만이 7예였으며, 흡인된 낭종의 직경은 5 내지 16 ㎝으로 다양하였다. 동통이나 복부팽만은 2명을 제외한 전원에서 주관적인 개선을 보였다. 시술 전후의 평균동맥압은 시술 전 112±11.1, 시술 후 1개월 96±9.6, 시술 후 6개월에 98±9.7 ㎜Hg로 유의한 저하를 보였으나(p<0.05), 이러한 효과는 12개월째에 소실되었다. 혈중요소질소 농도는 기저치와 시술 후 6개월 측정치 사이에 유의한 차이가 없었다[24±12.1 대 22±14.6(㎎/dL)]. 출혈이나 감염과 같은 주요 합병증은 발생하지 않았으며, 시술과 관련된 사망례도 없었다. 에탄올과 NBCA 사용군 사이에 치료효과나 합병증에서 차이는 관찰되지 않았다. 결 론: ADPKD 환자에서의 신낭종 경화요법은 대부분에서 증상의 완화를 보였고, 일시적인 혈압강하 효과를 보였으며, NBCA는 신낭종 치료에 새롭게 사용된 경화제로서 단기관찰 결과 유용하고 안전한 것으로 생각된다. Background : Autosomal dominant polycystic kidney disease(ADPKD) is the most common hereditary renal disease in adults, and its major complaints include pain and abdominal fullness due to cyst expansion. So far, for the control of these symptoms, cyst ablation with ethanol or tetracycline, laparoscopic manipulations and surgical marsupialization have been used. Methods : We used conventional ethanol(n=9) or n-butyl cyanoacrylate(NBCA) plus lipiodol solution (n=18) or both(n=3) for separate cysts as the sclerosing agent in 24 adult Korean ADPKD patients. And their clinical courses after treatment were evaluated. Results : The male to female ratio was 8 : 16 and the mean age at the treatment was 50 yrs(S.D. 13.1). Causes for aspiration were pain in 14 and abdominal fullness in 7 patients and the range for the cyst diameters aspirated were 5-16 cm. Flank pain or discomfort were decreased subjectively in most cases except two. Mean arterial pressures(S.D.) (㎜Hg) before and after procedure were as follows 112(11.1)(basal), 96(9.6)(1 month) and 98(9.7)(6 month)(p<0.05, paired-t test). Blood urea nitrogen levels(㎎/dL) were not changed 6 month later[24 (12.1) vs. 22(14.6)]. There was no major complication such as bleeding or infection and no death and associated with procedure. There was no difference of therapeutic effect according to sclerosing agent. Conclusion : NBCA was as effective as conventional ethanol for sclerotherapy in ADPKD and cyst ablation therapy showed a BP-lowering effect in short-term period.

성인의 원발성 초점성 분절성 사구체 경화증 ( FSGS ) 의 예후 및 예후 인자

김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),김성권(Shung Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),김성균(Seong Gyun Kim),김현리(Hyun Lee Kim),황영환(Young Hwan Hwang),이상구(Sang Goo Lee),이정은(Jung Eun Lee),오윤규(Yun Kyu Oh) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.4

배 경: 성인에서 FSGS는 그 발생율이 증가하고 지속적인 스테로이드 치료로 예후가 향상됨이 제시되면서 질병에 대한 관심이 높아지고 있다. 그러나 우리나라 성인 FSGS의 임상상과 예후에 대한 보고는 많지 않다. 본 연구에서는 성인 FSGS의 임상상을 살펴보고 예후에 관계하는 임상 인자를 밝히고자 하였다. 방 법 : 1985년부터 1999년까지 서울대학교병원에서 조직검사로 확진된 성인 환자를 대상으로 연구를 진행하였고 이차적 원인이 있는 경우는 제외하였다. 조직검사 당시의 임상상을 분석하였고, 10주 이상 추적 관찰된 환자를 대상으로 신기능 악화여부를 후향적으로 분석하였다. 결 과: 대상 환자는 총 92명이였으며, 이 중 47명(51%)이 신증후군(NS) 범주에 속하였다. 남녀비는 1.7 : 1이였으며 조직검사시 신기능 저하가 51%에서 관찰되었고 고혈압은 45%에서 나타났다. NS군과 신증후군 이하의 단백뇨군(non-NS)간에 고혈압유무, 신기능 저하 등의 초기 임상상의 차이는 없었다. 이들 중, 10주 이상 추적 관찰된 환자는 88명이였고, 관찰 기간은 37.1개월(2.5-185)이였다. 관찰 기간동안 14명에서 신기능이 악화되었다. 신기능 악화군과 유지군간에 조직 진단시 임상상의 차이는 없었으며, 신기능 악화 여부에 대한 독립적 예후 인자는 단백 뇨량의 정도와 조직 검사시의 신기능, 스테로이드 치료 여부였다. 전체적으로 5년 신기능 유지율은 80%로 나타났다. NS군에서 스테로이드 치료를 한 환자는 77%(34/44명)이였으며 그 중 1명(3%)에서 신기능 악화소견을 보였다. NS군에서 스테로이드 치료를 하지 않은 10명 중 6명(60%)의 신기능이 악화되었다. 결 론 : 위의 결과에서 밝혀진 성인 FSGS 환자의 예후 인자에 대한 적극적인 조절이 필요하며 향후 스테로이드 치료법의 유용성을 확인하기 위한 전향적인 연구가 필요하다. N/A

IgA 신병증에서 Interleukin - 6 의 신조직내 발현과 - 174 G / C 유전자 다형성의 의의

임춘수(Chun Soo Lim),김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),김성권(Shung Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),채동완(Dong Won Chae) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.4

목 적: 염증유발 싸이토카인의 하나인 interleukin-6(IL-6)는 IgA 신병증의 병태생리와 진행에 관여하는 것으로 보인다. 저자들은 IgA 신병증에서 IL-6의 신조직내 발현 정도와 임상 및 병리학적 소견의 상관성을 분석하고, IL-6의 혈중 단백 농도에 영향을 주는 promoter 부위의 유전자 다형성(G-174C)의 빈도가 정상인과 IgA 신병증 환자간에 차이가 있는지 알아보고자 하였다. 방 법: IgA 신병증 환자 56명의 신생검 조직에서 RNA를 추출하여 역전사-중합효소연쇄반응법(RT-PCR)을 이용, 반정량적으로 IL-6의 신장내 발현 정도를 측정하였고 이를 임상 및 병리학적 소견과 비교하였다. PCR-RFLP와 PCR 산물 염기분석을 통하여 이들 환자와 53명의 정상 대조군 한국인에서의 IL-6 G-174C 유전자 다형성을 검사하였다. 결 과: RT-PCR에서 IL-6의 신장내 발현 정도는 사구체 및 세뇨관간질의 병리학적 중증도와 연관이 없었고, 신조직 검사 당시의 신기능 및 단백뇨의 정도와도 상관성이 없었다. 사구체내 IgA의 침착 정도는 IL-6의 발현 정도와 양의 상관성을 보였지만 통계학적인 유의성은 없었다. IL-6 G-174C 유전자 다형성은 IgA 신병증 환자 1명과 정상 대조군 1명만 GC heterozygote 이었고, 나머지는 모두 GG homozygote이었다(C allele 빈도=0.009). 결 론: IL-6은 IgA 신병증의 병태생리와 특별한 상관성이 없는 것으로 보이며, 한국인에서 IL-6 -174 C allele 빈도는 매우 낮아 G-174C 유전자 다형성은 한국인에서의 IgA 신병증에 대한 감수성 및 질병의 진행에 영향을 주지 않는 것으로 보인다. Background : The proinflammatory cytokine, interleukin-6(IL-6), seems to be involved in the pathogenesis and progression of IgA nephropathy. The aim of this study is to elucidate the relationship between the intrarenal expression of IL-6 and the clinicopathological findings in IgA nephropathy, and to reveal whether allele-frequency differences of -174 G/C polymorphism of IL-6 gene promoter region exist between IgA nephropathy patients and the normal population. Methods : The total RNA was extracted from renal tissue of 56 IgA nephropathy patients. Semiquantitative reverse-transcriptase polymerase chain reactions(RT-PCR) using the internal competitors were done for the quantification of IL-6 transcripts. Using PCR-RFLP, we examined the -174 G/C polymorphism in IgA nephropathy patients and in 53 of the normal Korean population. Results : In RT-PCR, the degree of intrarenal IL-6 expression was not related with any clinicopathological characteristics of IgA nephropathy patients. The degree of IgA deposition in glomeruli was correlated with the expression of IL-6, but the correlation was not statistically significant. Among the 56 IgA nephropathy patients studied, 55 carried the GG wild type and only 1 carried the GC genotype. Among 53 normal controls studied, only 1 carried the GC genotype and the rest carried GG wild type(C allele frequency=0.009). Conclusion : These results suggest that IL-6 is not related with the pathophysiology of IgA nephropathy, and the -174 G to C polymorphism of IL-6 promoter region is very rare in Koreans. And, the IL-6 polymorphism at -174 is unlikely to contribute significantly to susceptibility to or the progression of IgA nephropathy in Koreans.

Angiotensin I Converting Enzyme 유전자다형성과 IgA 신변증의 진행성 위험인자와의 상관관계

정수환(Shou Huan Zheng),김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),김성권(Suhng Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),채동완(Dong Wan Chae),윤형진(Hyung Jin Yoon),오윤규(Yoon Kyu Oh),진호준(Ho Jun Chin),김현리(Hyun Lee Kim) 대한신장학회 2001 Kidney Research and Clinical Practice Vol.20 No.4

IgA nephropathy(IgAN) is the most common glomerulonephritis(GN) in worldwide, and accounts for 2096 to 40M of all patients with primary GN in Korea. IgAN has diverse clinical courses, but the risk factors affecting the deterioration of renal function are not established. Recently, there were some suggestions that systemic or local expression of peptides of angiotensin system exerts several effects on the progression of renal disease, and the genetic polymorphisms may associated with peptide expression. To evaluate the role of genetic polymorphism of angiotensin I converting enzyme(ACE) polymorphism in the progression of IgAN, the genotypic distributions in 278 biopsy-proven cases of IgAN were studied, which had undergone a renal biopsy at Seoul National University Hospital, between 1979 and 2000. We also compared the genotypes with clinical manifestations to evaluate the clinical implications of genetic polymorphism. The study shows that there was no difference in the ACE genotype frequencies between the patients (II: 26.6%, ID: 55.0%, DD: 18.4%) and normal controls(II: 31.4%, ID: 57.4%, and DD: 11.2%). Seventy- two percent and 48% of patients maintained renal function for 10 years and 20 years after the initial diagnosis in 278 patients, respectively. However, in 153 patients who were followed more than 5 years, the DD genotype was more prevalent in patients with deteriorating renal function than in those with stable renal function(31.8% vs. 13.8%, p=0.0146). Presence of systemic hypertension increased the risk of renal disease progression(OR=3.3), and it was showed 7.4 fold risk whenever the creatinine was increased by 1 mg/dL. Renal disease progression is not associated with DD genotype among normotensive patients at the biopsy. But, in patients with hypertension, II and DD/ID genotypes have an in- creased risk for disease progression when compared with II genotype of normotensive patients(OR=1.4, OR=7.8; respectively). ACE polymorphisms did not have any interaction with the levels of serum creatinine at the time of biopsy in our patients. Our results suggested that ACE genotypes(D allele) affected the progression of IgAN, especially in hypertensive patients. One of the prospects of the present study is the potential for screening high risk individuals, thus helping to develop a practical application of the molecular findings in clinical practice.

임상신질환 : 국내 7개 대도시에서 만성 콩팥병의 유병률과 위험인자

진호준 ( Ho Jun Chin ),김연수 ( Yon Su Kim ),김성권 ( Suhng Gwon Kim ) 대한신장학회 2008 춘계학술대회 초록집 Vol.28 No.1

전력통신망에서의 IPv6 주소 할당 방안

이기동 ( Ki-dong Lee ),김진철 ( Jin-chol Kim ),박재수 ( Jae-su Park ),김연수 ( Yon-soo Kim ),임지석 ( Ji-suek Lim ),임용훈 ( Yong-hun Lim ),주성호 ( Sung-ho Ju ),우희곤 ( Hee-gon Woo ) 한국정보처리학회 2006 한국정보처리학회 학술대회논문집 Vol.13 No.2

전력산업 패러다임의 변화로 인하여 다양한 신규업종과 새로운 부가서비스 창출, 에너지 효율성 증대와 관련된 IT기술 수요 급증이 예상됨에 따라 전력통신망의 인터넷 주소 자원 고갈 문제로 IPv4 네트웍에서 IPv6로의 전환 방안을 모색 중에 있다. 전력통신망의 IPv6 전환에서는 크게 IPv6 전환 이행 모델과 IPv6 주소 할당 방안으로 나뉠 수 있는데, IPv6 주소 할당의 경우 IPv6로 전환하더라도 체계적으로 주소를 할당하지 않는다면 주소는 관리하기 어렵게 되고 확장성에 제한을 받게 된다. 본 논문 에서는 IPv6 주소할당 체계와 전력통신망 현황을 검토하고, 전력통신망에 적합한 체계적인 IPv6 주소할당 방안을 제안하였다.

한국인에서 고요산혈증 및 대사 증후군이 고혈압의 발생에 미치는 영향

진호준 ( Ho Jun Chin ),나기영 ( Ki Young Na ),김연수 ( Yon Su Kim ),채동완 ( Dong Wan Chae ),김성권 ( Suhng Gwon Kim ) 대한내과학회 2007 대한내과학회지 Vol.73 No.1

요산은 건강 검진을 받은 대상군에서 성별 및 대사 증후군과 무관하게 고혈압 발병의 위험인자이었으며, 대사증후군 역시 고혈압 발병에 중요한 위험인자이었다. Backgrouds: Uric acid has been proposed as an important risk factor for the development of primry hypertension. Many factors related to the serum uric acid level also influence the prevalence and incidence of hypertension. Especially, hyperuricemia is considered a secondary phenomena of metabolic syndrome. We evaluated the impact of uric acid and metabolic syndrome on the development of hypertension, with exclusion of the possible effects of confounding factors on both the uric acid level and the incidence of hypertension. Methods: We included 2,390 subjects without hypertension who had undergone multiple health check-ups at the Seoul National University Hospital during the last 10 years. We selected the JNC VII criteria for hypertension and the modified ATP III criteria for metabolic syndrome. Results: During the mean follow-up period of 54.3 months, hypertension was developed in 32.2% of the subjects. The incidence of hypertension in the high uric acid group was higher than that in the low uric acid group. Metabolic syndrome was an independent risk factor for hypertension and it was closely related to the prevalence of high uric acid level. Uric acid was also an independent risk factor for hypertension in each gender. The relationship between uric acid and hypertension was evident for the subjects without metabolic syndrome. Conclusions: Serum uric acid was a risk factor for hypertension in each gender regardless of the absence of metabolic syndrome. Metabolic syndorme also contributed to the development of hypertension.(Korean J Med 73:58-66, 2007)