Fluoxetine이 Schedule-Induced Polydipsia가 유발된 백서 뇌에서 Tyrosine Hydroxylase 발현에 미치는 영향

이기철,이정호,최영민,정주호,정홍경,이용민,김도형,이대환 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.2

연구목적: Fluoxetine은 serotonin을 매개하여 간접적으로 dopamine 신경전달기능을 억제한다고 추정되고 있다. 또한 운동장애에서 운동기능의 악화를 유발한다고 알려져 있다. 그러나 신경세포체에서 fluoxetine이 dopamine에 어떠한 영향을 주는지는 아직까지 확실치 않다. 저자들은 schedule-induced polydipsia를 유발시킨 백서 뇌의 흑질, 복부피개영역, 미상핵에서 tyrosine hydroxylase(TH) 발현이 저하됨을 발견하였다. 이를 통해서 fluoxetine이 백서 뇌의 dopamine 기능에 긍정적인지 혹은 부정적인지를 규명하고자 하였다. 방법: 4주간의 schedule-induced polydipsia 과정을 거친 백서에서 면역죄치화학적인 방법으로 흑질, 복부피개영역, 미상핵의 tyrosine hydroxylase 발현이 저하됨을 확인한 후, 실험동물들에게 fluoxetine 10mg/kg를 3주간 복강내 주사하였다. 실험백서들을 희생시켜 뇌 조직을 적출하여, TH 면역조직화학 염색법을 이용하여 흑질, 복부피개영역, 그리고 미상핵의 TH 면역반응세포를 관찰하고 이를 정상백서와 비교하였다. 결과: 1) 다갈증이 유발된 백서의 흑질, 복부피개영역, 미상핵에서 tyrosine hydroxylase 발현이 정상백서 보다 저하됨을 관찰하였다. 2) 3주간에 걸친 fluoxetine 투여후 흑질, 복부피개영역, 미상핵의 tyrosin hydroxylase 발현이 다시 증가하는 소견을 보였다. 결론: Fluoxetine 만성투여가 흑질, 복부피개영역 그리고 미상핵의 tyrosin hydroxylase를 증가시키는 소견을 얻었다. 이러한 결과는 임상에서 dopamine 결핍과 연관된 질환들에서 fluoxetine을 만성투여하면 운동기능을 포함한 증상들의 개선을 가져올 수도 있다고 추정된다. Objective: It has been suggested that fluoxetine inhibits the dopaminergic neurotransmission by serotonergic mediation. And also, it has been shown to inhibit synthesis of DOPA in dopamine-rich areas of the rat forebrain. These dopamine-antagonistic capacity of fluoxetine is only supported by anecdotal report that the increased amount of motor disability in patients with idiopathic Parkinson's disease after exposure to fluoxetine. However, there is still no evidence of the direct effect of fluoxetine on dopaminergic neuronal cell body in the substantia nigra, VTA, caudate & putamen. This study was designed to evaluate the effects of fluoxetine in rat brain which showed decreased numbers of dopaminergic neuronal cell body induced by schedule-induced polydipsia(SIP). Method: We incidentally found that 4 weeks of schedule-induced polydipsic rats revealed the suppression of tyrosine hydroxylase expression in the substantia nigra, VTA, caudate & putamen with the immunohistochemistric measures. After 3 weeks of intraperitoneal injection of 10mg/kg of fluoxetine to the schedule induced polydipsic rats, the tyrosine hydroxylase expression was also measured with immunohistochemistry. We compared the tyrosine hydroxylase expression among the normal control, the polydipsic rats, and the rats with fluoxetine treatment. Results: 1) By contrast with the control, the polydipsic rats revealed the evidence of decreased tyrosine hydroxylase expression in the substantia nigra, VTA, caudate & putamen. 2)After daily injection of fluoxetine for 3 weeks, the polydipsic rats showed increment of tyrosine hydroxyase expression in those areas. Conclusions: In previous studies, a great deal of results suggest that fluoxetine negatively influence the dopaminergic systems indirectly via serotonergic activation such as inhibition of dopamine synthesis or transport system. Although our results are obtained from rodents, we suggest that fluoxetine directly and positively enhance the dopamine system in the substantia nigra, VTA, caudate & putamen. The chronic adminstration of fluoxetine may be helpful to dopamine-depleted condition in clinical situations. We anticipate the replication studies of our findings and well-controlled clinical trial.

Synthesis and biodistribution of ¹⁸F-labeled α-, β- and ω-fluorohexadecanoic acid

Lee, Yun-Sang,Kim, Young Joo,Cheon, Gi Jeong,Jeong, Jae Min Korean Society of Radiopharmaceuticals and Molecul 2018 Journal of radiopharmaceuticals and molecular prob Vol.4 No.2

${\omega}-[^{18}F]$-Fluorohexadecanoic acid (FHA) has been used for imaging of fatty acid metabolism of myocardium. To increase retention of radiolabeled fatty acid by blocking ${\beta}$-oxidation, methyl branched analogues have been used. In this experiment, we tried to synthesize 18F-labeled ${\alpha}-$, ${\beta}-$ and ${\omega}-FHA$ for imaging of the myocardial fatty acid metabolism. We synthesized ${\alpha}-$, ${\beta}-$ and ${\omega}$-mesylated methyl hexadecanoates and labeled with $^{18}F$ by reacting with $[^{18}F]$TBAF in acetonitrile at $80^{\circ}C$ for 10 min. Methyl ester group was removed by 1 M NaOH at $80^{\circ}C$ for 5 min. The yields of ${\alpha}-[^{18}F]$ and ${\omega}-[^{18}F]FHA$ were 25.5 and 45.5%, respectively [EOS]. However, ${\beta}-[^{18}F]FHA$ was not labeled at all due to a fast elimination reaction. The biodistribution study in ICR-mice showed that ${\omega}-[^{18}F]FHA$ has higher myocardial uptake and lower liver uptake than ${\alpha}-[^{18}F]FHA$. The electron-withdrawing effect of fluorine at ${\alpha}-$ position is believed to be the major factor affecting the biodistribution.

Synthesis and biodistribution of 18F-labeled α-, β- and ω-fluorohexadecanoic acid

Yun-Sang Lee,Young Joo Kim,Gi Jeong Cheon,Jae Min Jeong 대한방사성의약품학회 2018 Journal of radiopharmaceuticals and molecular prob Vol.4 No.2

ω-[18F]-Fluorohexadecanoic acid (FHA) has been used for imaging of fatty acid metabolism of myocardium. To increase retention of radiolabeled fatty acid by blocking β-oxidation, methyl branched analogues have been used. In this experiment, we tried to synthesize 18F-labeled α-, β- and ω-FHA for imaging of the myocardial fatty acid metabolism. We synthesized α-, β- and ω-mesylated methyl hexadecanoates and labeled with 18F by reacting with [18F]TBAF in acetonitrile at 80ºC for 10 min. Methyl ester group was removed by 1 M NaOH at 80ºC for 5 min. The yields of α-[18F] and ω-[18F]FHA were 25.5 and 45.5%, respectively [EOS]. However, β-[18F] FHA was not labeled at all due to a fast elimination reaction. The biodistribution study in ICR-mice showed that ω-[18F]FHA has higher myocardial uptake and lower liver uptake than α-[18F]FHA. The electron-withdrawing effect of fluorine at α- position is believed to be the major factor affecting the biodistribution

열처리 방법에 따른 표고버섯의 이화학적 특성 및 영양학적 분석

이중규(Jung-Gyu Lee),김광일(Kwang-Il Kim),황인국(In-Guk Hwang),유선미(Seon-Mi Yoo),민상기(Sang-Gi Min),최미정(Mi-Jung Choi) 한국식품영양과학회 2015 한국식품영양과학회지 Vol.44 No.6

본 연구는 열수 침지, 증기 및 볶음 처리가 표고버섯에 미치는 이화학적 분석 및 영양성분 분석을 통해 최적 열처리 조건을 확립하고자 진행하였다. 소비자들이 상품을 평가할 때 1차적으로 먼저 관찰되는 색도와 경도를 측정하고 추가로 pH 측정 등으로 인한 이화학적 결과로 최적 조건을 선정한 뒤에 그 조건들에 대해서 영양학적 및 미생물 검사를 실시하였다. 색도는 열처리 시간이 길어질수록 색의 변색 정도가 증가하여 뚜렷한 차이를 나타내었다. pH 값은 열수 침지 처리의 경우 pH 증가량이 가장 높았으며 처리 시간이 지속될수록 pH가 증가하는 경향을 나타내었다. 다른 처리군의 경우 일정 시간의 처리 시간 이후에는 유의적인 차이를 보이지 않았다. 경도에서는 열수 침지와 볶음 처리의 경우 1분 이내의 열처리만으로도 경도가 감소하는 경향을 보였으며, 증기처리의 경우 1분 동안 경도가 유지되는 결과를 보였다. 일반성분 분석 결과는 증기 처리가 가장 원물에 가까운 결과를 나타냈다. 유기산 함량은 증기 처리에서 유기산 함량 감소율이 가장 낮았다. 또한 3분간 증기 처리를 하였을 때 미생물의 사멸 효과가 가장 높았다. 열수 침지 처리나 볶음 처리의 경우 전체적으로 증기 처리한 시료에 비해서 영양성분 함량이 줄어드는 경향을 나타냈다. 따라서 표고버섯을 증기 처리방법으로 열처리하는 것이 다른 열처리군에 비해서 최적으로 나타났다. 하지만 본 연구에서는 물리화학 및 영양학적 성분의 변화만을 분석하였기 때문에 실제 식품 산업이나 공정에 적용하기 위해서는 대용량 처리 시에 발생하는 문제들과 관련된 추가적인 연구를 필요로 할 것이다. In the food industry, thermal treatment is an important process for extending shelf-life of foods. However, heating process affects the physicochemical, nutritional, and microbial properties of foodstuff such as color, texture, pH, and proximate compositions. This study was conducted to select an optimal thermal treatment by observing physicochemical, nutritional, and microbial effects of shiitake mushrooms with different thermal treatment methods. Shiitake mushrooms were washed and sliced equally (5 cm×0.5 cm×0.5 cm) and then heat-treated by three methods. Samples were heated in 100°C boiling water, steamed for 10 min, or pan fried at 130°C for 4 min. Total color difference values showed significantly increasing tendency with treatment time. For pH values, boiling water-treated mushrooms showed increasing tendency according to increased thermal treatment. For the results of hardness, boiling water or pan frying-treated mushrooms showed reduced tendency within 1 min. In the case of steam-treated mushrooms, hardness values were maintained for 1 min. Organic acid contents of steam-treated sample showed the lowest value among treatments. For microbial counts, steam-treated samples for 3 min showed the lowest value. Consequently, the results of this study suggest that steam treatment could be the optimal thermal treatment to minimize quality loss of shiitake mushrooms.

고압멸균 처리시간에 따른 닭 체내 조류인플루엔자와 뉴캐슬병 바이러스의 멸균효과

이진주 ( Jin Ju Lee ),김동혁 ( Dong Hyeok Kim ),임정주 ( Jeong Ju Lim ),김대근 ( Dae Geun Kim ),민원기 ( Won Gi Min ),이후장 ( Hu Jang Lee ),장홍희 ( Hong Hee Chang ),김석 ( Suk Kim ) 한국예방수의학회(구 한국수의공중보건학회) 2011 예방수의학회지 Vol.35 No.4

Avian influenza (AI) and Newcastle disease (ND) distress a variety of avian species, especially domestic poultry. Severe syndromes are caused by highly virulent specific virus strains termed highly pathogenic AI and velogenic ND viruses, which are potential agrobioterrorism agents. This outbreak emphasizes the need for continuing cooperation between public health and veterinary medical communities in controlling AI and ND when it has a zoonotic potential. Up to date, the stamping out and burying system were applied for controlling methods against these highly infectious diseases in the ordinary way, however these methods had many environmental problems, including leachat and effluvium. Thus, we assessed that sterilization effect of AI and ND virus dependent on several treatment conditions, such as autoclaving time and cutting types of chicken. As a result, we found that the cutting type of chicken meat revealed a reduced HA titer (20) against both of AI and ND virus after 10 min of autoclaving, while whole chicken showed same titer after 30 and 60 min. Therefore, we propose that the conditions of treatment on infected chicken should be developed for convenient, affordable, and effective prevention methods against for AI and ND.

오존 처리에 의해 산소 작용기가 도입된 활성탄소의 세슘 흡착 특성

채은선 ( Eunseon Chae ),민충기 ( Chung Gi Min ),임채훈 ( Chaehun Lim ),이영석 ( Young-seak Lee ) 한국공업화학회 2024 공업화학 Vol.35 No.1

세슘은 높은 수용성으로 인하여 인체에 쉽게 침투하여 암 또는 DNA의 변형을 유발하는 잠재적인 독성 오염물질이다. 본 연구에서는 활성탄소의 세슘 흡착 능력을 향상시키고자 오존 처리를 통하여 활성탄소 표면에 산소 작용기를 도입하였다. 오존 처리 시간의 증가에 따라 활성탄소 표면의 산소함량이 증가하였다. 이후 활성탄소와 세슘 사이의 정전기적 상호작용이 더욱 원활하게 이루어져 모든 시료의 세슘 이온 흡착 효율이 향상되었다. 특히 반응기 내부 오존 농도를 50000 ppm으로 하여 7 min 동안 오존 처리한 시료는 약 12%의 높은 산소 작용기 함량을 보이며 97.6%의 가장 높은 세슘 제거 효율을 보였다. 한편, 5 min 동안 처리된 시료는 7 min간 반응한 시료와 비교하여 0.3%의 근소한 세슘 제거율 차이를 보였으며, 이는 오존 기체의 반응 특성으로 인한 두 시료의 표면화학적 유사성에 기인한다. 그러나, 오존 처리된 활성탄소의 세슘 흡착 성능은 활성탄소의 비표면적 및 기공 구조도 중요하지만 표면에 도입된 산소 작용기 양이 주된 영향을 미치는 것으로 판단된다. Cesium is a potential toxic contaminant due to its high solubility, which allows it to easily penetrate the human body and potentially induce cancer or DNA mutations. In this study, oxygen functional groups were introduced on activated carbons (ACs) by ozone treatment to enhance the cesium adsorption capacity. As the ozone treatment time increased, the oxygen content on the ACs surface increased. Subsequently, the electrostatic interaction between ACs and cesium enhanced, resulting in higher cesium ion adsorption efficiency across all samples. In particular, the sample treated with ozone for 7 minutes at an internal ozone concentration of 50000 ppm had roughly 12% greater oxygen functional group content and the highest cesium removal effectiveness (97.6%). Meanwhile, samples treated for 5 minutes showed a 0.3% cesium removal rate difference compared to those treated for 7 minutes, which was caused by the surface chemical similarity of the two samples due to the reactive characteristics of ozone gas. However, the cesium adsorption performance of ozonated activated carbon seems to be mainly influenced by the amount of oxygen functional groups introduced to the surface, although the specific surface area and pore structure of the activated carbon are also important.

오이 추출물에 존재하는 Superoxide Dismutase의 열안정성

김은애(Eun-Ae Kim),김기남(Gi-Nahm Kim),길지은(Ji-Eun Kil),이민경(Min-Kyung Lee),김석환(Suk-Hwan Kim),서정식(Chung-Sik Suh),박인식(Inshik Park) 한국식품영양과학회 1999 한국식품영양과학회지 Vol.27 No.6

오이속의 조효소액에 존재하는 Superoxide dismutase(SOD)활성의 pH 안정성은 pH 8.0에서 가장 안정하였고 pH5.0~9.0 사이의 범위에서는 비교적 안정하였다. 최적 온도는 25℃였고 열 안정성은 60℃까지는 안정하였다. 100℃에서 5분간 보관하였을 경우에는 12%만이 남아있었다. 오이에 존재하는 SOD 활성이 섭취 후에도 안정한가를 확인하기 위한 실험에서는 위속의 pH와 동일하도록 오이속의 조효소액의 pH를 2.0으로 변형시킨 후 36.7℃에서 3시간 동안 보관 후에 잔존활성이 10%였고, 장내의 환경인 pH 7.0으로 바꾸어 6시간 동안 둔 후 잔존하는 SOD의 활성은 25%로 활성이 증가되었다. 다양한 열처리 후에 잔존하는 오이의 SOD활성은 오이속은 데치기에서(끓는 물에서 2분) 25%, 껍질은 찌는 동안에(3분) 53%, 그리고 속과 껍질로 분리하지 않은 오이는 데치기에서 27%의 활성잔존률을 보였다. 4℃에서는 20일간 보관한 후에 오이속의 조효소액은 81%활성이 있었고, 30℃에서는 17%의 활성이 남아 있었다. 투석한 결과 SOD의 활성은 변화가 없었으므로 오이속에 존재하는 SOD는 적어도 분자량이 12,000 이상의 물질로 추정된다. The superoxide dismutase(SOD) in peeled pericarp of cucumber was most stable at pH 8.0 and relatively stabe between pH 5.0 and 9.0. The enzyme was stable up to 60℃ and retained 12% by heat treatment at 100℃ for 5 min. At pH 2.0, the peeled pericarp enzyme activity was decreased to 10% by incubation for 3 hrs. However, the enzyme activity was increased above 25% after incubating the enzyme at pH 7.0 for 6 hrs. Retention of SOD activity in cucumber by various heating methods was also measured. The residual SOD activities of peeled pericarp and whole cucumber was estimated to be 25% and 27% after blanching (2 min), respectively. The skin enzyme retained 53% of its activity after steaming (3 min). When the peeled peri carp enzyme was incubated at 4℃ for 20 days, the enzyme activity remained about 81%. However, when the enzyme incubated at 30℃ for 20 days, the peeled pericarp enzyme activity decreased to 17% of its original activity. The enzyme activity of peeled pericarp cucumber was not changed after exhaustive dialysis for 3 days, which indicated that the SOD activity in cucumber seems to have molecular weight above 12,000.

다양한 전처리 방법에 따른 양파의 이화학 및 영양학적 특성 분석

김광일 ( Kwang Il Kim ),황인국 ( In Guk Hwang ),유선미 ( Seon Mi Yu ),민상기 ( Sang Gi Min ),이상윤 ( Sang Yoon Lee ),최미정 ( Mi Jung Cho ) 한국산업식품공학회 2014 산업 식품공학 Vol.18 No.4

본 연구는 양파를 열처리 법 중에서 열수침지, 증기 및 볶음 처리에 따른 이화학적 및 영양학적 특성을 분석한 논문으로 열처리가 양파에 미치는 영향을 비교하고자 하였다. 상품을 구매할 때 1차적인 구매요소인 색도 및 경도측정과 추가적으로 pH와 조직관찰 결과로 최적조건 선정 후 영양학적 및 미생물 검사를 실시하였다. 열처리를 하지 않은 대조구에 비해 짧은 시간의 열처리에서는 더 진하고 선명한 색을 띠었으나, 장시간동안 처리한 열처리 시료는 색의 침착을 보였다. 원물과 처리구의 색은 열처리 시간에 따라 뚜렷한 차이를 나타냈고, 경도는 열처리 시간에 따라 짧은 시간에서는 분해효소의 불활성화로 유지 및 증가했지만, 3분 이상 처리하였을 때는 감소 경향을 나타냈고, 볶음처리는 짧은 시간으로도 물성이 연화됐다. 비타민은 열수 및 증기처리 1~2분 처리는 14% 정도 감소했지만 그 이상 처리 시에는 23~28% 범위로 큰 감소율을 보였으며, 유리당 및 유기산의 경우 열수침지 및 증기처리에서 손실을 보였지만, 볶음처리에서는 유지하거나 증가하는 경향을 나타냈다. 특히 유리당에서 열수침지 처리 시 높은 감소율을 나타냈다. Peroxidase activity 변화는 모든 처리구에서 75% 이상의 불활성화를 나타냈고, 특히 열수침지 및 증기 처리한 모든 시료에서 90% 이상의 불활성화를 나타내며 볶음처리보다 높은 불활성화율을 보였다. 미생물 측정한 결과 열수 침지 3분 이상 및 볶음처리 210초 이상 처리시 미생물 검출이 안됐으며, 증기처리 시료는 2분 처리만으로 사멸된 것을 관찰했다. 양파의 열처리 조건은 증기처리법으로 2분 동안 처리하는 것이 다른 처리법에서 처리한 시간들에 비해 최적으로 나타났다. 열처리 방법 별 각각의 최적 처리 시간을 가지고 있어, 높은 효율성이나 산업적으로 이용하려면 최적의 전처리 방법과 처리 시간을 산정하는 것이 중요하다. The pre-thermal treatment, or blanching, is an important process to minimize quality changes during main cooking or storage. In this study, three types of pre-thermal treatments were applied to onions to observe quality changes in their physicochemical, nutritional, and microbial properties. The washed and sliced onions were treated by hot-water immersion (100oC, 1~10 min), steaming (100oC, 1~10 min) and stir-frying with oil (180oC, 10~80 sec). The onions were cooled and wiped with gauze. The results showed that the total color difference of the treated sample increased to 18-23 units compared to that of the fresh control. The pH value of the onion was not significantly different with the exception of the stir-fried samples. The hardness of the onion tended to decrease depending on the treatment time. The micro-structures of onions treated by hot-water immersion and steaming were damaged above 2 min whereas stir-fried onions showed structural damage above 210 sec. In the analysis of the nutritional changes in the onion, the ascorbic acid content of the blanched treatments were lower than that of fresh onion and the free sugar contests showed a similar pattern excluding the stir-fried onions. In the organic acid content assay, the succinic acid content of the treated onion sample had significantly decreased compared with other organic acid contents (p<0.05). The peroxidase activities of the blanched treatments by hot-water immersion and steaming were inactivated by more than 92%, whereas only 76% inactivity was achieved by the stir-frying treatment. The mesophilic and psychrotrophic bacteria counts of the treated onion were not detected or decreased to near a 3-log scale, and yeast was detected only the sample treated by the stir-frying for 1 min. In particular, neither bacteria nor yeast counts in all onion samples by steam treatment were detected. Consequently, the results demonstrated that steam treatment for 2 min could be the optimal pre-thermal condition for onions to minimize the quality changes and increase safety.

Tubulin Polymerization에 대한 Podophyllotoxin의 영향

이성민,권기량,임규,황병두 충남대학교 의과대학 지역사회의학연구소 1991 충남의대잡지 Vol.18 No.1

Although the inhibition of microtubule assembly by podophyllotoxin is well established, the mediatory effect of some microtubule associated proteins for inhibition by podophyllotoxin is not clear. The microtubule(MADBP^+) was prepared from rabbit brain through 2 cycles of polymerization-depolymerization and the tubulin without DNA binding protein(MADBP^-) was prepared from MADBP^+ using double strand DNA-cellulose column chromatography and the properties of these tubulin preparation were compared with those of MADBP^+ being sigmoidal and MADBP^- being hyperbolic. MADBP^+ polymerization could he inhibited by podophyllotoxin, whereas MADBP^- polymerization could not. In the various concentration of podophyllotoain, there was little difference in colchicine binding activity between MADBP^- and MADBP^-. In the 2μM concentration of podophyllotoxin, the colchicine binding to MADBP^+ and MADBP^- were competitively inhibited with same extension. From the above results, the possible existence of some proteins which mediates the inhibitory effect of podophyllotoxin for tubulin polymerization was discussed.

Clozapine 투여로 유발된 무과립구증 1례

이기철,정홍경,이정호,최영민,전성일,최수전 大韓神經精神醫學會 1998 신경정신의학 Vol.37 No.1

저자들은 clozapine 투여 29일이 경과한 시점에서 무과립구증을 보인 20세 여자환자 1례를 치험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하였다. 무과립구증은 무균처치와 항생제투여 및 G-CSF와 GM-CSF를 투여하여 무과립구증 상태는 8일만에 회복되었다. Clozapine에 의해 유발된 무과립구증의 원인은 아직까지 확실치 않다. 현재까지 알려진 원인으로는 MHC(major histocompatibility complex region)의 우성인자가 원인이라는 제안과 대사산물이 자유기근으로서 골수세포를 억제한다는 설이 제안되고 있다. 저자들은 clozapine을 투여함에 있어서 환자의 선정, 위험인자들의 고려 및 철저한 CPMS 관리를 제안하고, 일단 무과립구증이 발생하면 즉각적으로 내과적인 도움을 받을 것을 권장한다. We report a 20-year-old female patient who developed clozapine-induced agranulocytosis on the 29th day of clozapine treatment. She recovered from the agranulocytosis on the 8th day of progression after treatment with G-CSF, GM-CSF, antibiotics and associated aseptic procedures. The cause of clozapine-induced agranulocytosis is still un known and it is proposed that the dominant gene of major histocompatibility complex region and the reactive metabolites which suppress the myeloid system may be responsible. We recommend that careful attentions such as the selection of patient, evaluation of the risk factors, and the thorough control of CPMS should be paid. If the agranulocytosis happens, it is helpful to consult to the department of medicine immediately.