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The association between polymorphisms of β-adrenoceptors and preeclampsia
Ji Hyae Lim,Shin Young Kim,So Yeon Park,Jae Hyug Yang,Jung Yeol Han,Dal Soo Hong,June Seek Choi,Kyu Hong Choi,Hyun Mee Ryu 대한의학유전학회 2007 대한의학유전학회지 Vol.4 No.2
목적 : 아드레너직 수용체는 약물학적 분류에 의해 β₁-, β₂-, β₃ 아드레너직 수용체로 구분된다. 각 아류형 수용체의 유전자는 수용체의 기능에 영향을 주는 다형성들을 가진다(1 아드레너직 수용체: Ser49Gly, β₂ 아드레너직 수용체: Gln27Glu β₃ 아드레너직 수용체: Trp64Arg). 이번 연구의 목적은 자간전증에서 아드레너직 수용체 아류형 각각의 대립 유전자와 유전자형의 분포를 연구하고, β 아드레너직 수용체들의 조합된 유전자형이 자간전증과 관계가 있는지 조사하는 것이다. 방법 : 한국인 자간전증 임산부 159명과 정상 임산부 168명으로부터 DNA 추출을 위해 혈액 샘플을 수집하였다. 각 아류형 수용체들의 유전자형은 중합효소 연쇄반응과 제한효소 절단 절편의 길이 다양성에 기초한 유전자 검색법을 사용하여 결정하였다. 결과 : β₁과 β₂ 아드레너직 수용체 유전자의 다형성 연구에서, 각 수용체 유전자들의 대립 유전자와 유전자형 분포는 두 군 간에 차이가 없었다. 그러나 β₃ 아드레너직 수용체 유전자의 돌연변이 대립유전자는 정상군보다 자간전증군에서 보다 빈번하게 나타났다(P<0.05, 위험도 1.57, 95% 신뢰구간 1.01-2.46). 더욱이 β₃ 아드레너직 수용체 유전자의 이형접합체는 정상군과 비교했을 때 자간전증군에서 증가하였다(P<0.05, 위험도 1.76, 95% 신뢰구간 1.06-2.92). 아류형 아드레너직 수용체들의 세 가지 다형성들을 조합하여 평가하였을 때, β₁과 β₃ 아드레너직 수용체는 이형접합체이고 β₂ 아드레너직 수용체는 정상 동형접합체로 구성된 특별한 유전자형을 지닌 임산부는 자간전증의 위험이 유의성 있게 증가하였다(P<0.05, 위험도 3.01, 95% 신뢰구간 1.12-8.08). 결론 : 아류형 아드레너직 수용체들의 조합된 유전자형(Ser/Gly, Gln/Gln, Trp/Arg)은 자간전증의 위험과 관계가 있었다. Purpose: The β-adrenoceptors are pharmacologically classified into β₁-, β₂- and β₃-adrenoceptor, The gene of each subtype has polymorphisms related to trier function (β₁-adrenoceptor: Ser49Gly, β₂-adrenoceptor : Gln27Glu, β₃-adrenoceptor: Trp64Arg). The objectives of this study were to analyse the allelic and genotypic distribution of the representative polymorphism of β-adrenoceptors in preeclampsia and to investigate whether combined genotype of β-adrenoceptors may be associated with preeclampsia. Methods : Blood samples were collected from a Korean population (159 preeclamptic pregnancies and 168 normotensive pregnancies). The β₁-, β₂- and β₃-adrenoceptor genotypes was determined using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Results: There were no differences in allelic and genotypic distribution of β₁- and β₂-adrenoceptor polymorphisms between the two groups. However, the Arg allele of β₃-adrenoceptor polymorphism were more frequent in preecalmpsia than in controls (P<0.05, OR=1.57, 95% Cl=1.01-2.46). Moreover, prevalence of genotype carrying heterozygote of β₃-adrenoceptor polymorphism was increased in preeclampsia compared with controls (p<0,05, OR 1.76, 95 % Cl 1.06-2.92). When combination of the three polymorphisms were evaluated, pregnancies with the particular combined genotype that is consisted of heterozygote of β₁-, β₃-adrenoceptor and wild homozygote of β₂-adrenoceptor (Ser/Gly, Gln/Gln, Trp/Arg), showed a significant increase in the risk of preeclampsia (P<0,05, OR=3,01, 95 % Cl 1.12-8.08). Conclusion: A particular combined genotype (Ser/Gly, Gln/Gln, Trp/Arg) of - adrenoceptors was associated with the risk of preeclampsia.
The association between polymorphisms of ${\beta}$-adrenoceptors and preeclampsia
Lim, Ji-Hyae,Kim, Shin-Young,Park, So-Yeon,Yang, Jae-Hyug,Han, Jung-Yeol,Hong, Dal-Soo,Choi, June-Seek,Choi, Kyu-Hong,Ryu, Hyun-Mee Korean Society of Medical Genetics 2007 대한의학유전학회지 Vol.4 No.2
목 적:아드레너직 수용체는 약물학적 분류에 의해 ${\beta}_1$-, ${\beta}_2$-, ${\beta}_3$ 아드레너직 수용체로 구분된다. 각 아류형 수용체의 유전자는 수용체의 기능에 영향을 주는 다형성들을 가진다(1 아드레너직 수용체: Ser49Gly, ${\beta}_2$ 아드레너직 수용체: Gln27Glu,${\beta}_3$ 아드레너직 수용체: Trp64Arg). 이번 연구의 목적은 자간전증에서 아드레너직 수용체 아류형 각각의 대립 유전자와 유전자형의 분포를 연구하고, ${\beta}$ 아드레너직 수용체들의 조합된 유전자형이 자간전증과 관계가 있는지 조사하는 것이다. 방 법:한국인 자간전증 임산부 159명과 정상 임산부 168명으로부터 DNA 추출을 위해 혈액 샘플을 수집하였다. 각 아류형 수용체들의 유전자형은 중합효소 연쇄반응과 제한효소 절단 절편의 길이 다양성에 기초한 유전자 검색법을 사용하여 결정하였다. 결 과:${\beta}_1$과 ${\beta}_2$ 아드레너직 수용체 유전자의 다형성 연구에서, 각 수용체 유전자들의 대립 유전자와 유전자형 분포는 두 군 간에 차이가 없었다. 그러나 ${\beta}_3$ 아드레너직 수용체 유전자의 돌연변이 대립유전자는 정상군보다 자간전증군에서 보다 빈번하게 나타났다(P<0.05, 위험도 1.57, 95% 신뢰구간 1.01-2.46). 더욱이 ${\beta}_3$ 아드레너직 수용체 유전자의 이형접합체는 정상군과 비교했을 때 자간전증군에서 증가하였다(P<0.05, 위험도 1.76, 95% 신뢰구간 1.06-2.92). 아류형 아드레너직 수용체들의 세 가지 다형성들을 조합하여 평가하였을 때, ${\beta}_1$과 ${\beta}_3$ 아드레너직 수용체는 이형접합체이고 ${\beta}_2$ 아드레너직 수용체는 정상 동형접합체로 구성된 특별한 유전자형을 지닌 임산부는 자간전증의 위험이 유의성 있게 증가하였다(P<0.05, 위험도 3.01, 95% 신뢰구간 1.12-8.08). 결 론:아류형 아드레너직 수용체들의 조합된 유전자형(Ser/Gly, Gln/Gln, Trp/Arg)은 자간전증의 위험과 관계가 있었다. Purpose : The ${\beta}$-adrenoceptors are pharmacologically classified into ${\beta}_1$-, ${\beta}_2$- and ${\beta}_3$-adrenoceptor. The gene of each subtype has polymorphisms related to their function (${\beta}_1$-adrenoceptor: Ser49Gly, ${\beta}_2$-adrenoceptor: Gln27Glu, ${\beta}_3$-adrenoceptor: Trp64Arg). The objectives of this study were to analyse the allelic and genotypic distribution of the representative polymorphism of ${\beta}$-adrenoceptors in preeclampsia and to investigate whether combined genotype of ${\beta}$-adrenoceptors may be associated with preeclampsia. Methods : Blood samples were collected from a Korean population (159 preeclamptic pregnancies and 168 normotensive pregnancies). The ${\beta}_1$-, ${\beta}_2$- and ${\beta}_3$-adrenoceptor genotypes was determined using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Results : There were no differences in allelic and genotypic distribution of ${\beta}_1$- and ${\beta}_2$-adrenoceptor polymorphisms between the two groups. However, the Arg allele of ${\beta}_3$-adrenoceptor polymorphism were more frequent in preecalmpsia than in controls (P<0.05, OR=1.57, 95% CI=1.01-2.46). Moreover, prevalence of genotype carrying heterozygote of ${\beta}_3$-adrenoceptor polymorphism was increased in preeclampsia compared with controls (P<0.05, OR 1.76, 95% CI 1.06-2.92). When combination of the three polymorphisms were evaluated, pregnancies with the particular combined genotype that is consisted of heterozygote of ${\beta}_1$-, ${\beta}_3$-adrenoceptor and wild homozygote of ${\beta}_2$-adrenoceptor (Ser/Gly, Gln/Gln, Trp/Arg), showed a significant increase in the risk of preeclampsia (P<0.05, OR=3.01, 95% CI 1.12-8.08). Conclusion : A particular combined genotype (Ser/Gly, Gln/Gln, Trp/Arg) of - adrenoceptors was associated with the risk of preeclampsia.
General Pharmacological Properties of the New H+/K+ ATPase Inhibitor DBM-819
(Woo Kyu Park),(Jae Yang Kong),(Hyun Jung Kim),(Dong Ha Lee),(Hong Lim),(Hyae Gyeong Cheon) 한국응용약물학회 2002 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Vol.10 No.1
N/A The effects of a newly synthesized H^+/K^+ATPase inhibitor, 1-(2-methyl-4-methoxypheny)-4-[(3-hydroxypropyl)amino]-6-methyl-2,3-dihydropyrrolo[3,2-c]quinoline (DBM-819), on the central nervous system, isolated smooth muscle, cardiovascular and digestive systems and renal function were investigated in various experimental animals. Oral administration of DBM-819 had no effect on the central nervous system except body temperature of mice slightly decreased at doses of 15 and 50 ㎎/㎏. DBM-819 produced a moderate analgesic effect in acetic acid-induced writhing test in mice at 50 ㎎/㎏ (p.o.). In conscious rats, DBM-819 (15 and 50 ㎎/㎏, p.o.) showed a slight increase in blood pressure and a small decrease in heart rate. DBM-819 had an significant effect on agonist-induced contraction of guinea pig ileum at 1.5×10^-5 g/ml. No significant effect of DBM-819 (5 and 15 ㎎/㎏, i.p) on urinary volume or urinary excretion of Na^+, K^+ and Cl^- was observed in rats. DBM-819 had no significant effect on intestinal transport of a semisolid meal in mice at 15 and 50 ㎎/㎏ (p.o.). These findings suggest that DBM-819 exerts no significant pharmacological effects on the central nervous system and renal function at 15 ㎎/㎏ (p.o.), but produces some effects on the smooth muscle and circulatory system.
Kim Hyojin,Yoon Yune-Jung,Kim Hyunmi,Cha Eun-Young,Lee Hye Suk,Kim Jeong-Han,Yi Kyu Yang,Lee Sunkyung,Cheon Hyae Gyeong,Yoo Sung-Eun,Lee Sang-Seop,Shin Jae-Gook,Liu Kwang-Hyeon The Pharmaceutical Society of Korea 2005 Archives of Pharmacal Research Vol.28 No.11
KR-33028 (N-[4-cyano-benzo[b]thiophene-2-carbonyl]guanidine) is a new cardioprotective agent for preventing ischemia-reperfusion injury. This study was performed to identify the metabolic pathway of KR-33028 in human liver microsomes and to compare its metabolism with that of cryopreserved human hepatocytes. Human liver microsomal incubation of KR-33028 in the presence of NADPH and UDPGA resulted in the formation of four metabolites, M1, M2, M3, and M4. M1 and M2 were identified as 5-hydroxy-KR-33028 and 7-hydroxy-KR-33028, respectively, on the basis of LC/MS/MS analysis with the synthesized authentic standard. M3 and M4 were suggested to be dihydroxy-KR-33028 and hydroxy-KR-33028-glucuronide, respectively. Metabolism of KR-33028 in cryopreserved human hepatocytes resulted in the formation of M1, M2, and M4. These data show a good correlation between major metabolites formed in human liver microsomes and cryopreserved human hepatocytes. In addition, KR33028 was found to inhibit moderately the metabolism of CYP1A2 substrates. Based on the results obtained metabolic pathway of KR-33028 is proposed.