A Novel Small-Molecule Inhibitor Targeting the IL-6 Receptor β Subunit, Glycoprotein 130

Hong, Soon-Sun,Choi, Jung Ho,Lee, Sung Yoon,Park, Yeon-Hwa,Park, Kyung-Yeon,Lee, Joo Young,Kim, Juyoung,Gajulapati, Veeraswamy,Goo, Ja-Il,Singh, Sarbjit,Lee, Kyeong,Kim, Young-Kook,Im, So Hee,Ahn, Sun The American Association of Immunologists, Inc. 2015 JOURNAL OF IMMUNOLOGY Vol.195 No.1

<P>IL-6 is a major causative factor of inflammatory disease. Although IL-6 and its signaling pathways are promising targets, orally available small-molecule drugs specific for IL-6 have not been developed. To discover IL-6 antagonists, we screened our in-house chemical library and identified-LMT-28, a novel synthetic compound, as a candidate IL-6 blocker. The activity, mechanism of action, and direct molecular target of LMT-28 were investigated. A reporter gene assay showed that LMT-28 suppressed activation of STAT3 induced by IL-6, but not activation induced by leukemia inhibitory factor. In addition, LMT-28 downregulated IL-6-stimulated phosphorylation of STAT3, gp130, and JAK2 protein and substantially inhibited IL-6-dependent TF-1 cell proliferation. LMT-28 antagonized IL-6-induced TNF-alpha production in vivo. In pathologic models, oral administration of LMT-28 alleviated collagen-induced arthritis and acute pancreatitis in mice. Based on the observation of upstream IL-6 signal inhibition by LMT-28, we hypothesized IL-6, IL-6R alpha, or gp130 to be putative molecular targets. We subsequently demonstrated direct interaction of LMT-28 with gp130 and specific reduction of IL-6/IL-6R alpha complex binding to gp130 in the presence of LMT-28, which was measured by surface plasmon resonance analysis. Taken together, our data suggest that LMT-28 is a novel synthetic IL-6 inhibitor that functions through direct binding to gp130.</P>

Streptococcus dysgalactiae로부터 분리된 히알루론산과 황화된 유도체의 구조와 항염증 활성

홍창일(Chang-Il Hong),정의길(Eui-Gil Jung),한국일(Kook-Il Han),김용현(Yong Hyun Kim),이성희(Sung Hee Lee),이홍섭(Hong Sub Lee),한만덕(Man-Deuk Han) 한국생명과학회 2016 생명과학회지 Vol.26 No.5

히알루론산(HA, Hyaluronic acid)은 β-1, 3-N-acetyl glucosamine과 β-1, 4-glucuronic acid가 반복된 선형 폴리머 고분자로서 생물학적 활성 및 생체친화성 특성 때문에 의약 및 약학분야에서 중요한 분자로 여겨지고 있다. 본 연구는 HA을 S. dysgalactiae으로 얻고, 화학적 방법을 통해 황화된 히알루론산(S-HA, Sulfated hyaluronic acid)유도체를 합성하여 그 구조와 항염증 활성을 비교하였다. HA의 생산은 S. dysgalactiae를 5 l 생물반응기를 이용하여 대량 배양하여 수용성 히알루론산(HA-WS, water soluble hyaluronic acid)과 비수용성 히알루론산(HA-WI, water insoluble hyaluronic acid)을 분리 정제하였다. 특히 HA-WI를 황화시켜 황화된 히알루론산(S-HA) 유도체를 합성하였으며, 그 수율은 90%로 나타났다. 합성된 S-HA의 구조를 FT-IR 및 ¹H/<SUP>13</SUP>C-NMR를 통해 S. dysgalactiae 로부터 생산된 표준 HA, HA-WS 및 HA-WI와 비교 분석한 결과, 황으로 치환된 양상을 확인하였다. 또한, S-HA의 항염증 활성을 RAW 264.7 대식세포를 통해 확인한 결과, S-HA는 천연 형태의 HA (HA, HA-WS)보다 nitric oxide (NO)와 COX-2 및 PGE₂ 유전자 발현이 유의하게 낮게 발현되었다. 염증 매개 cytokine인 TNF-α (<80 pg/ml) 및 IL-6 (<100 pg/ml)의 생성도 S-HA가 천연 HA보다 낮은 수준으로 정량되었다. 이 같은 결과에서 황화된 S-HA은 천연 히알루론산보다 용해성이 우수하고 염증관련 사이토카인의 생성 억제를 통해 항염증 효과를 나타내므로 염증치료제, 성형 및 생체 적용 약물전달 소재로 그 활용이 기대된다. Hyaluronic acid (HA) is an important macromolecule in medical and pharmaceutical fields. HA is a natural and linear polymer composed of repeating disaccharide units of β-1, 3-N-acetyl glucosamine and β-1, 4-glucuronic acid. This work aimed to confirm the structural characteristics and anti-inflammatory activities of HA and its chemically sulfated-HA. HA was produced from a fed-batch fermentation process using Streptococcus dysgalactiae in a 5 l bioreactor. HA was isolated water-soluble form (HA-WS) and water-insoluble form (HA-WI) from culture medium, and was obtained chemically sulfated-derivative (S-HA) that resulted in a 90% yield from HA-WI. The structural features of the sulfated- HA (S-HA) were investigated by FT-IR and ¹H-NMR spectroscopy. The FT-IR and NMR patterns revealed the similarity in both the FTIR spectrum as well as NMR spectrum of both reference standard and purified HA from S. dysgalactiae. The anti-inflammatory activities of HA and S-HA were examined on LPS-induced RAW 264.7 cells. S-HA was significantly inhibited production of pro-inflammatory mediators such as nitric oxide (NO) and PGE₂ and the gene levels of iNOS and COX-2, which are responsible for the production of NO and PGE₂, respectively. Furthermore, S-HA also suppressed the overproduction of pro-inflammatory cytokine TNF-α (<80 pg/ml) and IL-6 (<100 pg/ml) compared to that of HA-WI. The present study clearly demonstrates that HA-S exhibits anti-inflammatory activities in RAW 264.7 macrophage cells.

局所副腎皮質호르몬濟의 Cantharidin 水疱로 誘發한 瘡傷 治癒에 미치는 影響에 관한 硏究

鞠泓一 梨花女子大學校 韓國生活科學硏究院 1980 韓國生活科學硏究院 論叢 Vol.25 No.-

저자는 새로운 국소부신피질호르몬제에 생체평가방법의 개발을 목적으로 33명을 대상으로 국소부신피질호르몬제를 Cantharidin으로 유발한 창상에 도포하여 창상 치유의 연장 여부를 관찰한 바 Cantharidin의 수포 형성 소요 평균시간은 평균 4시간이었고, 창상 치유 연장정도는 수용성 연고기제만을 도포했거나 아무것도 바르고 않은 부위가 6월로 정상 창상 치유기간을 보였으며, Fluocortolone복합연고제가 12일로서 가장 연장되었다. 또한 국소부신피질호르몬제의 후유증으로는 Fluocortolone 복합제에서 제일 많이 나타났고, 색소 변화와 모세혈관 확장 볼 수 있었다. We had perfomed this study for development of human assaying method of topical corticos-teroid with 33 patients. Corticosteroids was applied on wound induced by cantharidin and then obsercation of wound healing time was made. 1. Minimal blistering time was 4 hours in average. 2. Delaying time of wound healing was about 6 days in average at the sites applied simple water soluble cream base and applied none. 3. Delaying time of the lesion applying combined ointment of fluocortolone and fluocortolone trimethylacetate was 12 days in average, 10.3 days in triamcinolone acetonide, 11 days in desoxymenthasone and 9.2 days in hydrocortisone respectively., 4. Sequelae of topical corticosteroid were pigmentart disorder, telangiectasia, scar and atro-phy which was most characteristic lesion in case of flucortolone combined ointment.

우리나라에 많은 피부질환

국홍일 대한가정의학회 1984 Korean Journal of Family Medicine Vol.5 No.1

미생물에 의한 피부질환

국홍일 대한가정의학회 1984 Korean Journal of Family Medicine Vol.5 No.7

폐혈관상이 유지된 선천성 낭성 선종양 기형

배일헌,한기석,차상훈,김성진,박길선,이건국,홍장수 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 2003 忠北醫大學術誌 Vol.13 No.2

선천성 낭성 선종양 기형은 태생 16주 이후 말단세기관지의 형성이 중단되어 미성숙기관지들과 중배엽성분들이 과도하게 증식하여 발생하는 드문 선천성 폐질환이다. CT소견은 낭종의 크기 숫자, 내용물 등에 따라 다양하나, 병변내에 정상적인 폐혈관이 보인 예는 전세계적으로 보고된 적이 없었다. 저자들은 역동적 흉부 CT상 균일한 저음영의 병변내에 정상 폐혈관상이 유지된 선천성 낭성 선종양 기형 1예를 경험하였기에 보고한다. Congenital cystic adenomatoid malformation(CCAM) is a rare pulmonary disease that is thought to be developed by abnormal proliferation of immature alveoli and other mesenchymal component from the abrupt halting of the terminal alveoli formation after 16 weeks of gestation. On CT scan, there are no consistencies regarding to size, numbers, and its contents but no cases were reported in past showing normal pulmonary vascularities. We reports a case of CCAM that showed normal pulmonary vascularities within the hypodense lesions on a dynamic chest CT

열형광체의 발광특성에 관한 연구

김영국,김일홍 慶南大學校 附設 基礎科學硏究所 2002 硏究論文集 Vol.16 No.-

K_2SO_4를 모체로 하여 활성제로 란탄계 원소인 La, Dy, Nd를 첨가하여 800℃와 1100℃의 Ar 분위기의 전기로에서 소성하여 분말형태로 만들었다. K_2SO_4 : La, Dy, Tm, Nd 열형광체의 최대 열형광 강도는 1∼5 wt.%로 변화시켜 첨가했을 때 163℃∼205℃에서 나타났으며, 활성화 에너지는 1.16 eV ∼ 2.72 eV로 나타났다. K_2SO_4 열형광체는 열형광 물질 중에서 X-선에 대한 감응도가 좋았으며, 조사량에 대하여 선형적으로 열형광강도가 증가하였다. 본 연구 결과로 K_2SO_4 열형광체는 저에너지 방사선에 대한 선량계로의 특성이 대체로 양호하므로 열형광선량계로서의 응용이 가능하다. The K_2SO_4 : La, Dy, Tm, Nd thermoluminescent phosphors have been prepared by sintering K_2SO_4 after doping the lantanum elements La, Dy, and Nd at 800℃, 1100℃ for 2 hours in argon atmosphere. The maximum peak of the K_2SO_4 : La, Dy, Tm, Nd glow curves are found at the 163℃∼205℃ when La, Dy, Tm and Nd concentrations are 1 to 5 wt.%. The estimated activation energies are 1.16 eV ∼ 2.72 eV. The K_2SO_4 TL phosphors are the more sensitive X-ray among the TL materials. The dose responses of TL phosphors are linear up to intensity of X-rays. The TL phosphors prepared in this experiment may be utilized to the radiation sensor elements because of their high sensitivity to low energy radiation.

Zns AC박막형 EL소자의 물성에 관한 연구

김영국,김일홍,박성훈 경남대학교 환경문제연구소 1989 환경연구 Vol.11 No.-

A ZnS : SmF₃, ZnS : T_(b)F₃ do thin film electroluminescence devious has been fabricated by electron beam evaporation method. After the evaporation, the brat treatment has been made at 450°C for 1 hour in high vacuum. The brightness-voltage characteristic for do operation has been measured. This electroluminescence devices shows red, green emission with maximum intensity at wavelength 710㎚, 580㎚.

黃化水素化合物이 紫外線B를 照射한 黑色마우스의 表皮멜라닌細胞의 形態에 미치는 影響

明基範,鞠泓一 梨花女子大學校 韓國生活科學硏究院 1989 韓國生活科學硏究院 論叢 Vol.44 No.-

C57BL 흑색마우스에 UVB를 매일 100mJ/cm^2씩 10일간 조사하여 표피멜라닌세포를 활성화시킨 후 5% cysteine과 5% glutathione이 표피멜라닌세포의 수적 변화와 멜라닌소체 형태변화에 미치는 영향을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Cysteine 투여군에서는 멜라닌세포의 수적변화가 없었으며 glutathione투여 5주 후에서만 멜라닌세포의 수가 감소하였다. 2. Cysteine 투여군과 glutathione 투여군은 대조군에 비해 표피멜라닌세포내 멜라닌소체의 단축 길이와 stage Ⅳ 멜라닌소체 비율에 유의한 감소를 보여 멜라닌형성 억제제로서 의의있는 효과를 나타내었다. 3. 두 실험군간의 비교에서 멜라닌소체 단축길이는 glutathione 투여군에서 투여 3주 후에 cysteine 투여군보다 의의있게 감소되었으며, stage Ⅳ 멜라닌소체의 비율은 glutathione 투여군에서는 투여 3주 후에 cysteine 투여군에서는 투여 5주 후에 각각 유의한 감소소견을 보였다. 4. Glutathione 투여군에서는 멜라닌소체 단축길이와 stage Ⅳ 멜라닌소체의 비율이 모두 투여기간에 비례하여 감소되었다. 이상과 같은 결과로 황화수소화합물인 cysteine과 glutathione은 자외선 B조사로 활성화된 표피멜라닌세포내 멜라닌소체의 단축길이와 stage Ⅳ 멜라닌소체의 비율을 감소시킴으로써 멜라닌형성을 억제하고, glutathione이 cysteine보다 멜라닌형성억제에 우수한 효과를 나타냄을 알수 있었다. The effects of sulfhydryl compounds, cysteine and glutathione, on populations of melanocytes, the sizes of melanosomes and the ratios of melanosomal stages of epidermal melanocytes in UVB-irradiated C57BL black mice were evaluated. The results were as follow: 1. Both of cysteine and glutathione showed no significant diminution in the numbers of dopa-positive melanocytes except at the end of 5 weeks' treatment with glutathione. 2. Both of cysteine and glutathione showed significant diminution in short axis of melanosomes and the percentage of stage Ⅳ melanosomes of epidermal melanocytes. 3. The lengthes of short axes of melanosomes in glutathione-treated group were smaller than those in cysteine-treated group at the end of 3rd week of intraperitoneal injection. 4. In the glutathione-treated group, the short axes of melanosomes and the percentages of stage Ⅳ melanosomes decreased in proportion to the period of intraperitoneal injection.

매독의 혈청학적 검사에 대한 연구 : 특히 FTA-ABS test와 타 검사와의 비교검토

金宗琪,鞠泓一,禹泰河 대한의학협회 1973 대한의학협회지 Vol.16 No.4