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      • 수막종에 대한 선형가속기형 정위방사선수술

        신성수(Seong Soo Shin),김대용(Dae Yong Kim),안용찬(Yong Chan Ahn),이정일(Jung Il Lee),남도현(Do-Hyun Nam),임도훈(Do Hoon Lim),허승재(Seung Jae Huh),여인환(Inhwan J Yeo),신형진(Hyung Jin Shin),박관(Kwan Park),김보경(BoKyoung Kim),김종현 대한방사선종양학회 2001 Radiation Oncology Journal Vol.19 No.2

        목 적 :수막종 환자에 대한 선형가속기를 이용한 정위방사선수술의 임상 경과, 영상의학적 반응, 그리고 신경학적 후유증을 분석하여 수막종에서 정위방사선수술의 역할을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1995년 2월부터 1999년 12월까지 26명의 수막종 환자에 대해 선형가속기를 이용한 정위방사선수술을 시행하였다. 9명은 외과적 절제술이 선행되었으며 나머지 17명은 정위방사선수술만 시행되었다. 대상환자들의 남녀 비는 7:19이었고, 연령 분포는 14∼67세(중앙값 51세)이었다. 정위방사선수술 당시 17명에서 병변으로 인한 신경학적 증상을 보였다. 종양 용적의 범위는 0.7∼16.5 cm3 (중앙값 4.7 cm3)이었고, 정위방사선수술 시 처방선량은 최대선량 기준으로 46∼90% (중앙값 80%) 등선량곡면에 10∼20 Gy (중앙값 15 Gy)이었다. 임상 추적관찰 기간은 1∼71개월(중앙값 27개월)이었고 영상 추적관찰 기간은 1∼52개월(중앙값 25개월)이었다. 결 과 :정위방사선수술 당시 임상 증상이 있었고 임상 추적관찰 기간이 1년 이상인 14명 중 13명(93%)에서 증상의 소멸 및 완화를 보였으며, 나머지 1명은 치료 후 4개월부터 종괴효과로 증상이 악화되어 7개월 후에 외과적 절제술을 시행 받았다. 영상 추적관찰 기간이 1년 이상인 14명의 환자들 중 7명(50%)은 정위방사선수술 후 6∼25개월(중앙값 11개월)에 종양 크기의 감소를 보였고, 6명(43%)은 종양 크기의 변화가 없었다. 종양 크기의 증가를 보인 1명(7%)은 외과적 절제술을 시행 받았다. 6명(23%)의 환자에서 정위방사선수술 후 새로운 신경학적 후유증이 발생하였으며, 이 중 5명은 일시적 후유증으로 스테로이드 투여 등의 보존적 치료 후에 증상이 소멸되었고, 1명은 정위방사선수술로 인한 조직 괴사로 외과적 절제술을 시행 받았다. 결 론 :정위방사선수술을 이용한 수막종의 치료는 외과적 절제술이 불가능한 경우, 불완전한 절제술을 시행한 경우, 그리고 수술 후 재발한 경우에 안전하고 매우 효과적인 치료 방법으로 판단된다. 하지만 더 오랜 기간의 추적관찰이 필요하며 종양용적이 크고 주위에 결정장기가 있는 경우에는 신경학적 후유증을 줄이기 위해 좀 더 신중한치료 계획 및 선량 결정이 필요하다. Purpose : To evaluate the role of LINAC- based stereotactic radiosurgery (SRS) in the management of meningiomas , we reviewed clinical response, image response, neurologica l deficits for patients treated at our institution. Methods and Materials : Between February 1995 and December 1999, twenty- s ix patients were treated with SRS. Seven patients had undergone prior resection. Nineteen patients received SRS as the initial treatment. There were 7 male and 19 female patients . The median age was 51 years (range, 14∼67 years). At least one clinical symptom presented at the time of SRS in 17 patients and cranial neuropathy was seen in 7 patients . The median tumor volume was 4.7 cm3 (range, 0.7∼16.5 cm3). The mean marginal dose was 15 Gy (range, 10∼20 Gy), delivered to the 80% isodose surface (range, 46∼90%). The median clinica l and imaging follow- up periods were 27 months (range, 1-71 months) and 25 months (range, 1∼52 months), respectively. Results :Of 14 patients who had clinical follow- up of one year or longer, thirteen patients (93%) were improved clinically at follow- up examination. Clinical symptom worsened in one patient at 4 months after SRS as a result of intratumoral edema, who underwent surgical resection at 7 months . Of 14 patients who had radiologic follow- up of one year or longer, tumor volume decreased in 7 patients (50%) at a median of 11 months (range, 6∼25 months), remained stable in 6 patients (43%), and increased in one patient (7%), who underwent surgical resection at 44 months . New radiation- induced neurological deficits developed in s ix patients (23%). Five patients (19%) had trans ient neurological deficits , completely resolved by conservative treatment including steroid therapy. Radiation- induced brain necros is developed in one patient (3.8%) at 9 months after SRS who followed by surgical resection of tumor and necrotic tissue. Conclusions : LINAC- based SRS proves to be an effective a nd safe management strategy for small to moderate s ized meningiomas , inoperable, res idual, and recurrent, but long- term follow- up will be necessary to fully evaluate its efficacy. To reduce the radiation- induced neurological deficit for large s ize meningioma and/or in the proximity of critical and neura l structure, more delicate treatment planning and optimal decis ion of radiation dose will be necessary.

      • 조기유방암에서 유방보존수술 및 방사선치료후의 미용적 결과

        김보경(BoKyoung Kim),신성수(Seong Soo Shin),김성덕(Seong Deok Kim),노동영(Dong-Young Noh),하성환(Sung Whan Ha) 대한방사선종양학회 2001 Radiation Oncology Journal Vol.19 No.1

        목 적 :보존적수술 후 방사선치료를 받은 유방암 환자를 대상으로 한국인에서의 조기 유방암의 보존적치료의 전반적인 미용적 결과와 유방의 대칭성 및 이에 영향을 미치는 인자들을 분석을 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 1992년 2월부터 1997년 1월까지 조기유방암으로 보존적수술 후 서울대학교병원 치료방사선과에서 방사선치료를 시행 받은 120명의 환자를 대상으로 하였다. 대상 환자들의 추적관찰 기간은 16개월에서 74개월로 중앙값은 33개월이었다. 유방보존수술은 사분위절제술 및 액와림프절절제술 108례, 종양절제술 및 액와림프절절제술 4례, 종양절제술 2례, 전절제 생검술 4례, 피하유방절제술 및 액와림프절 절제술이 2례였다. 수술 후 방사선치료는 4 MV, 6 MV 또는 10 MV X 선을 이용하여 1 일 1.8 Gy 씩 50.4 Gy를 유방전체에 접선조사야로 조사한 후 원발부위에 7 또는 9 MeV 전자선으로 1일 2 Gy 씩 10 Gy를 추가조사하였으며 21례에서 액와림프절과 쇄골상 림프절을, 9례에서 액와림프절, 쇄골상림프절, 내유림프절을 치료범위에 포함하였다. 항암화학요법은 총 46례에서 시행하였으며, 45례에서 CMF (cyclophosphamide, methotrexate, 5-fluorouracil) 복합요법 6회를, 1례에서 CAF (cyclophosphamide, doxorubicin, 5-fluorouracil) 복합요법 12회를 시행하였다. 전반적인 미용적 결과는 유방의 부종(edema), 수축 (retraction), 상승(elevation), 섬유화(fibrosis), 경화(induration) 및 피부변화 등을 고려하여 excellent, good, fair, poor 의 4 단계로 평가하였으며, 유방의 대칭성의 판정을 위하여 symmetry index를 사용하였다. 전반적인 미용적 결과의 비교 및 분석을 위하여 polytomous logistic regression 방법을 사용하였고, 유방의 대칭성 평가를 위해 logistic regression 방법을 사용하였다. 결 과 :최종 추적관찰 시 전반적인 미용적 결과는 excellent가 29명(24%), good 62명(52%), fair 23명(19%), poor가 6명(5%)으로 76%의 환자에서 good 이상의 결과를 보였다. 단변량분석 상 종양의 크기가 2 cm 이하인 경우 (p=0.04), 림프절 전이가 없는 경우(p=0.0002), 종양 절제술 또는 전절제생검술을 시행한 경우 (p=0.02), 방사선치료의 범위에 액와림프절이 포함되지 않은 경우(p=0.0005), 항암화학요법을 시행하지 않은 경우(p=0.0001) 더 좋은 미용적 결과를 보였다. 다변량분석 상 종양절제술 또는 전절제생검만을 시행한 경우(p=0.04), 항암화학요법을 시행하지 않은 경우(p=0.0002)에 더 좋은 미용적 결과를 보였다. 유방의 대칭성에 영향을 미치는 요인으로는 단변량분석 상 종양의 크기가 2 cm 이하인 경우(p=0.0007), 림프절 전이가 없는 경우(p=0.005), 항암화학요법을 시행하지 않은 경우(p=0.001), 방사선치료의 범위에 액와림프절이 포함되지 않은 경우(p=0.02) 에 더 좋은 유방의 대칭성을 보였으며 종양절제술 또는 전절제생검만을 시행한 경우(p=0.09) 대칭성이 높은 경향을 보였다. 다변량분석 상으로는 종양의 크기가 2 cm 이하인 경우(p=0.003), 림프절 전이가 없는 경우(p=0.007) 더 좋은 유방의 대칭성을 보였다. 결 론 :조기유방암에서의 보존적수술 및 방사선치료는 76%의 환자에서 good 이상의 미용적 결과를 보였다. 또한 대상 환자 중 종양의 크기가 작은 경우, 액와림프절 전이가 없는 경우 및 수술의 범위가 작은 경우 미용적 결과가 더 우수함을 확인할 수 있었다. Purpose :This study was performed to evaluate the cosmetic outcome of conservative treatment for early breast cancer and to analyze the factors influencing cosmetic outcome. Materials and Methods : From February 1992 through January 1997, 120 patients with early breast cancer were treated with conservative surgery and postoperative radiotherapy. The types of conservative surgery were quadrantectomy and axillary node dissection for 108 patients (90%) and lumpectomy or excisional biopsy for 10 patients (8.3%). Forty six patients (38%) received adjuvant chemotherapy (CMF or CAF). Cosmetic result evaluation was carried out between 16 and 74 months (median, 33 months) after surgery. The cosmetic results were classified into four categories, i.e., excellent, good, fair, and poor. The appearances of the patients' breasts were also analyzed for symmetry using the differences in distances from the sternal notch to right and left nipples. A logistic regression analysis was performed to identify independent variables influencing the cosmetic outcome. Results :Cosmetic score was excellent or good in 76% (91/120), fair in 19% (23/120) and poor in 5% (6/120) of the patients. Univa riate analysis showed that tumor size (T1 versus T2) (p=0.04), axillary node status (N0 versus N1) (p=0.0002), extent of surgery (quadrantectomy versus lumpectomy or excisional biopsy) (p=0.02), axillary node irradiation (p=0.0005) and chemotherapy (p=0.0001) affected cosmetic score. Multivariate analysis revealed that extent of surgery (p=0.04) and chemotherapy (p=0.0002) were significant factors. For breast symmetry, univariate analysis confirmed exactly the same factors as above. Multiva riate analysis revealed that tumor size (p=0.003) and lymph node status (p=0.007) affected breast symmetry. Conclusion :Conservative surgery and postoperative radiotherapy resulted in excellent or good cosmetic outcome in a large portion of the patients. Better cosmetic results were achieved generally in the group of patients with smaller tumor size, without axilla ry node metastasis and treated with less extensive surgery without chemotherapy.

      • Iron Oxide Nanoparticle-Mediated Development of Cellular Gap Junction Crosstalk to Improve Mesenchymal Stem Cells’ Therapeutic Efficacy for Myocardial Infarction

        Han, Jin,Kim, Bokyoung,Shin, Jung-Youn,Ryu, Seungmi,Noh, Myungkyung,Woo, Jongsu,Park, Jin-Sil,Lee, Youjin,Lee, Nohyun,Hyeon, Taeghwan,Choi, Donghoon,Kim, Byung-Soo American Chemical Society 2015 ACS NANO Vol.9 No.3

        <P>Electrophysiological phenotype development and paracrine action of mesenchymal stem cells (MSCs) are the critical factors that determine the therapeutic efficacy of MSCs for myocardial infarction (MI). In such respect, coculture of MSCs with cardiac cells has windowed a platform for cardiac priming of MSCs. Particularly, active gap junctional crosstalk of MSCs with cardiac cells in coculture has been known to play a major role in the MSC modification through coculture. Here, we report that iron oxide nanoparticles (IONPs) significantly augment the expression of connexin 43 (Cx43), a gap junction protein, of cardiomyoblasts (H9C2), which would be critical for gap junctional communication with MSCs in coculture for the generation of therapeutic potential-improved MSCs. MSCs cocultured with IONP-harboring H9C2 (cocultured MSCs: cMSCs) showed active cellular crosstalk with H9C2 and displayed significantly higher levels of electrophysiological cardiac biomarkers and a cardiac repair-favorable paracrine profile, both of which are responsible for MI repair. Accordingly, significantly improved animal survival and heart function were observed upon cMSC injection into rat MI models compared with the injection of unmodified MSCs. The present study highlights an application of IONPs in developing gap junctional crosstalk among the cells and generating cMSCs that exceeds the reparative potentials of conventional MSCs. On the basis of our finding, the potential application of IONPs can be extended in cell biology and stem cell-based therapies.</P><P><B>Graphic Abstract</B> <IMG SRC='http://pubs.acs.org/appl/literatum/publisher/achs/journals/content/ancac3/2015/ancac3.2015.9.issue-3/nn506732n/production/images/medium/nn-2014-06732n_0009.gif'></P><P><A href='http://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/nn506732n'>ACS Electronic Supporting Info</A></P>

      • Graphene Oxide Flakes as a Cellular Adhesive: Prevention of Reactive Oxygen Species Mediated Death of Implanted Cells for Cardiac Repair

        Park, Jooyeon,Kim, Bokyoung,Han, Jin,Oh, Jaewon,Park, Subeom,Ryu, Seungmi,Jung, Subin,Shin, Jung-Youn,Lee, Beom Seob,Hong, Byung Hee,Choi, Donghoon,Kim, Byung-Soo American Chemical Society 2015 ACS NANO Vol.9 No.5

        <P>Mesenchymal stem cell (MSC) implantation has emerged as a potential therapy for myocardial infarction (MI). However, the poor survival of MSCs implanted to treat MI has significantly limited the therapeutic efficacy of this approach. This poor survival is primarily due to reactive oxygen species (ROS) generated in the ischemic myocardium after the restoration of blood flow. ROS primarily causes the death of implanted MSCs by inhibiting the adhesion of the MSCs to extracellular matrices at the lesion site (<I>i.e.</I>, anoikis). In this study, we proposed the use of graphene oxide (GO) flakes to protect the implanted MSCs from ROS-mediated death and thereby improve the therapeutic efficacy of the MSCs. GO can adsorb extracellular matrix (ECM) proteins. The survival of MSCs, which had adhered to ECM protein-adsorbed GO flakes and were subsequently exposed to ROS <I>in vitro</I> or implanted into the ischemia-damaged and reperfused myocardium, significantly exceeded that of unmodified MSCs. Furthermore, the MSC engraftment improved by the adhesion of MSCs to GO flakes prior to implantation enhanced the paracrine secretion from the MSCs following MSC implantation, which in turn promoted cardiac tissue repair and cardiac function restoration. This study demonstrates that GO can effectively improve the engraftment and therapeutic efficacy of MSCs used to repair the injury of ROS-abundant ischemia and reperfusion by protecting implanted cells from anoikis.</P><P><B>Graphic Abstract</B> <IMG SRC='http://pubs.acs.org/appl/literatum/publisher/achs/journals/content/ancac3/2015/ancac3.2015.9.issue-5/nn507149w/production/images/medium/nn-2014-07149w_0010.gif'></P><P><A href='http://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/nn507149w'>ACS Electronic Supporting Info</A></P>

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