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        말기 신부전 환자에서 부갑상선 기능항진증으로 외과적 부갑상선 절제술을 시행 받은 환자의 임상적 경과

        한승혁(Seung Hyeok Han),이상철(Sang Cheol Lee),강이화(E . Hwa Kang),구영석(Young Suk Goo),박형천(Hyung Chun Park),노현정(Hyun Jeong Roh),노현진(Hyun Jin Noh),윤수영(Soo Young Yoon),윤도식(Do Sik Yun),최소래(So Rye Choi),강신욱(Shin W 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.1

        배 경 : 말기 신부전 환자의 내과적 치료에 교정되지 않는 중증 이차성 부갑상선 기능항진증시 외과적 부갑상선 절제술이 시행되어져 왔다. 부갑상선 절제술 시행 후 추적결과에 대한 보고가 드물어 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 1990년부터 1999년까지 신촌세브란스병원에서 중증 이차성 부갑상선 기능항진증으로 외과적 부갑상선 절제술을 시행 받은 24 명을 대상으로 후향적으로 분석하였다. 결 과 : 술후 병리소견으로 미만성 17예, 결절성 6예, 선종이 1예였다. 임상증상으로 골통 또는 관절통은 19명(79.2%), 근육통은 17명(70.8%), 신체 불쾌감은 10명(41.7%), 소양증은 13명 (54.2%)였고, 술후 임상증상의 호전을 보였다. 술후 혈청 칼슘, 혈청 인, intact PTH는 각각 7.3±1.4 ㎎/dL, 4.0±1.3 ㎎/dL, 89.3±146.1 pg/mL로 술전과 비교하여 감소하였고(p<0.01), 혈청 alkaline phosphatase는 술후 738.8±935.1 IU/L로 술전 보다 증가하였다(p<0.01). 재발 5예 중 결절성 과증식형이 4예로 미만성 과증식형에 비해 높은 빈도를 보였고(p=0.006), 비재발군에 비해 수술 전후의 intact PT H의 감소차가 적었다(945.3±374.6 v s 1,385.8±481.8, p=0.036). 결 론 : 중증 이차성 부갑상선 기능항진증에서 외과적 부갑상선 절제술은 증상완화나 술후 intact PTH의 감소 등 좋은 결과를 기대할 수 있다. 병리학적 유형과 술후 intact PTH 감소 정도가 재발을 예측할 수 있는 인자로 생각된다. Backg round : Medical treatments such as restriction of phosphate, phosphate binder use, and active vitamine D therapy have been widely used for hyperparathyroidism in ESRD patients, and surgical parathyroidectomy should be considered in patients with uncontrolled hyperparathyroidism. Methods : A retrospective study w as performed in 24 ESRD patients with severe and uncontrolled hyperparathyroidism despite of medical treatment who undertook surgical parathyroidectomy in Severance hospital from 1990 to 1999. Results : Sixteen patients had total parathyroidectomy with immediate autotransplant, 7 patients had subtotal parathyroidectomy and only 1 patient had minimally invasive parathyroidectomy. An excellent short-term control of hyperparathyroidism was achieved in all patients after parathyroidectomy. Preoperative bone and joint pain improved in 16 of 19 patients. Muscle weakness and pain improved in 11 of 17 patiens, malaise improved in 8 of 10 patients and pruritus improved in 10 of 13 patients. In addition, clinical laboratory finding improved after parathyroidectomy. No clinical differences were seen between 16 patients who undertook total parathyroidectomy with immediate autotransplant and 7 patients who undertook subtotal parathyroidectomy. Recurrence of hyperparathyroidism ocurred in 5 of 24 patients with 4 nodular hyperplasia and 1 diffuse hyperplasia in pathologic finding . T he less degree of attenuated response of intact PTH levels immediately after operation w as observed in 5 recurrent cases. Conclusion : Good results were obtained after parathyroidectomy. We believe that histologic subtype and the attenuated response of intact PTH after surgical parathyroidectomy could be possible predictors of the recurrent hyperparathyroidism.

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        실험적 당뇨 흰쥐에서 사구체의 크기에 따른 유전자 발현의 차이

        곽승재 ( Seung Jae Kwak ),정동섭 ( Dong Sub Jung ),김진주 ( Jin Ju Kim ),이금희 ( Jin Ji Li ),한승혁 ( Seung Hyeok Han ),이태희 ( Tae Hee Lee ),김동기 ( Dong Ki Kim ),이정은,문성진 ( Sung Jin Moon ),한대석 ( Dae Suk Han ),강신욱 ( Sh 대한신장학회 2007 Kidney Research and Clinical Practice Vol.26 No.2

        목적: 최근 발달한 microarray를 이용하여 실험적 당뇨 병성 신병증 모델에서 신장 전체를 이용한 유전자 발현의 차이를 규명한 연구는 있었으나 당뇨 사구체만을 이용한 연구는 거의 없었으며, 더욱이 비후된 사구체에 대한 연구는 전무한 상태이다. 이에 본 저자는 실험적 당뇨 흰쥐로부터 분리한 사구체를 이용하여 microarray를 시행하여 초기 당뇨병성 신병증에서 사구체와 관련된 유전자를 알아보고자 하였다. 방법: 흰쥐의 복강 내에 streptozotocin (65 mg/kg)을 주사하여 당뇨를 유발시켰으며, 당뇨 유발 6주와 12주 후에 당뇨군과 대조군 각 10마리씩을 희생시켰다. 희생시킨 흰쥐에서 sieving technique을 이용해 사구체를 분리하였으며, 사구체의 크기에 따라 125 m 체공의 체에 걸린 사구체를 큰 사구체, 75 m 체공의 체에 걸린 사구체는 작은 사구체로 분류하였다. 사구체로부터 RNA를 추출한 후 Rat cDNA 5K chip을 이용한 microarray를 수행하였으며, 유의한 유전자는 significant analysis of microarray (SAM)을 이용하여 선별하였다. 결과: Microarray 실험을 통한 전체 유전자의 발현 패턴을 hierarchical clustering을 수행하여 관찰한 결과, 실험 6주 후에는 작은 당뇨 사구체와 대조군 사구체의 유전자 발현 양상이 유사하였던 반면에, 큰 당뇨 사구체와 작은 당뇨 사구체의 유전자 발현 양상은 서로 상이하였다. 이와 반대로, 12주 후에는 큰 당뇨 사구체와 작은 당뇨 사구체의 유전자 발현 양상이 유사하였던 반면에, 대조군 사구체와 당뇨군 사구체의 유전자 발현 양상이 서로 상이하였다. 6주 당뇨 흰쥐 에서 분리한 큰 당뇨 사구체와 작은 당뇨 사구체 사이에 발현 차이를 보인 유전자 중 큰 사구체에서 유전자 발현이 1.5배 이상 증가된 유전자는 149개이었으며, 발현이 감소된 유전자는 58개이었다. 12주 당뇨 흰쥐의 경우, 105개의 유전자 중 큰 당뇨 사구체에서 유전자 발현이 1.4배 이상 증가된 유전자는 26개, 발현이 감소된 유전자는 11개이었다. 결론: 이상의 결과로, 실험적 당뇨 흰쥐에서 분리한 사구체의 크기에 따라 유전자 발현에 차이가 있으며, 당뇨병 유병 기간에 따라 크기에 따른 유전자 발현의 차이가 변할 것으로 생각된다. Purpose: Although a few gene-profiling studies with whole renal tissue have been described in experimental diabetic nephropathy, there is only one microarray study using diabetic glomeruli. Furthermore, hypertrophic glomeruli have not been explored. The purpose of this study is to elucidate gene expression profiles of hypertrophic glomeruli in early diabetic nephropathy. Methods: Forty-male Sprague-Dawley rats were injected with diluent (N=20) or streptozotocin intraperitoneally (DM, N=20) and were sacrificed at 6- and 12-week. Glomeruli were isolated by sieving technique. Glomeruli from 125 and 75 m sieves were classified into large (hypertrophic, DM-LG) and small glomeruli (DM-SG), respectively. After RNA extraction, hybridization was performed on the Rat cDNA 5K chip in triplicate, and slides were analyzed. The significant genes were selected using significant analysis of microarray. Results: At 6-week, hierarchical clustering revealed that gene expression profiles of DM-LG were different from those of DM-SG, whereas DM-SG and C glomeruli showed similar gene expression pattern. In contrast, gene expression profiles at 12-week were similar between DM-LG and DM-SG, whereas C glomeruli showed different gene expression pattern from DM glomeruli. At 6-week, a total of 207 genes showed greater than 1.5-fold differential expression. 149 genes were upregulated, whereas 58 were downregulated in DM-LG. On the other hand, differential gene expression greater than 1.4-fold was observed in 37 genes at 12-week, upregulated in 26 and downregulated in 11. Conclusion: These results suggest that the gene expression profiles of DM-LG are different from DM-SG, and the gene expression patterns change with the progression of diabetic nephropathy.

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        장기 지속성 외래 복막투석 환자에서 복막기능 변화에 영향을 미치는 인자

        이상철(Sang Cheol Lee),한승혁(Seung Hyeok Han),윤수영(Soo Young Yoon),강신욱(Shin Wook Kang),최규헌(Kyu Hun Choi),한대석(Dae Suk Han),이호영(Ho Yung Lee),구영석(Young Seok Goo),강이화(E . Hwa Kang),박형천(Hyung Chun Park),노현정(Hyun 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.1

        목 적 : 장기 지속성 외래 복막투석 환자의 복막기능에 대한 국내연구가 부족한 실정이다. 저자는 장기간 지속성 복막투석 환자에서 복막기능 변화 및 영향인자를 분석하고자 하였다. 방 법 : 복막 평형 검사를 시행한 5년 이상의 복막투석 환자 124명에서 복막 평형 검사와 임상적 특성을 근거로 복막기능 특성 차이를 단면연구를 통해 분석하였다. 또한 시작시 검사를 시행한 31명에서 5년 후 재검사와 비교하여, 복막기능의 변화와 영향인자에 대해 분석하였다. 결 과 : High transport군에서 D/ P Cr이 가장 높았고, 한외여과량은 가장 낮았으며, 1일당 2.5% 이상 고농도 포도당 투석액의 사용횟수가 가장 많았고, 혈청 알부민 수치가 가장 낮았다. 한외여과 부전은 17명으로 나머지 107명과 비교시 D/P Cr이 높았고(0.83±0.14, p<0.001), 1일당 2.5% 이상의 고농도 포도당 투석액의 사용횟수가 더 많았으며(1.64±0.60/일, p<0.001), 평균 복막투석 기간이 길었다(100.3±25.3개월, p=0.033). 124명의 평균 D/P Cr과 상관관계를 보이는 인자는 복막염 발생 빈도(p=0.006), 1일당 2.5% 이상의 고농도 포도당 투석액의 사용횟수 였으며(p<0.001) 혈청 알부민과는 역상관관계를 보였다(p< 0.001). 지속성 외래 복막투석 시행 후 1년 이내 복막 평형 검사를 시행한 31명의 환자를 5년 후 재검사를 시행하였을 때 D/P Cr은 5년 후에 증가하였고, 한외여과량은 감소하였으나 유의한 차이를 보이지 않았다. 총 복막염의 발생 횟수가 0회 또는 1회였던 군(n=17)과 2회 이상이었던 군(n =14)간의 5년간 D/P Cr의 변화량을 비교시 2회 이상이었던 군에서 변화량이 증가하였고(0.13±0.18, p=0.014), 이는 총 복막염의 발생횟수와 유의한 상관관계를 나타내었다(p=0.001). 또한 D/ P Cr의 변화는 1일당 평균 고농도 포도당 투석액 사용횟수와도 유의한 상관관계를 나타내었다(p=0.003). 결 론 : 복막기능 변화의 영향인자는 투석기간, 복막염 발생빈도, 고농도 포도당 투석액 사용 등이었다. 따라서 복막기능 보존을 위해 복막염 발생을 예방하고, 고농도 포도당 투석액 사용을 줄이는 것이 필요하다. Background : According to previous studies on peritoneal membrane function, solute transport significantly increased 3 years after the begining of peritoneal dialysis. However, there were only few reports regarding the change of peritoneal membrane function in long-term CAPD patients in Korea. Methods : Clinical factors affecting peritoneal membrane function were analyzed, in patients who maintained CAPD more than 5 years. 124 patients performed peritoneal equilibration test (PET) 5 years after CAPD were included. Cross sectional study was performed to know the differences of clinical characteristics among 4 types of peritoneal membrane transport characteristics based on PET. Also, clinical factors affecting peritoneal memebrane function were analyzed in 31 patients who had undertaken PET initially and 5 years after the beginning of CAPD. Results : D/P Cr was the highest (p<0.001) and ultrafiltration was the lowest (p=0.011) in high transport group. Also, the number of hypertonic glucose exchanges (more than 2.5%) per day was the highest (p=0.02), and serum albumin w as the lowest (p<0.001) in this group. 17 patients were included in ultrafiltraion failure group. D/P Cr and the number of hypertonic glucose exchanges w as significantly higher (p<0.001, p<0.001, respectively ) and the duration of peritoneal dialysis w as significantly longer (p=0.033) in ultrafiltration failure group compared with the others. D/P Cr of 124 patients was well correlated with the number of peritonitis (γ=0.246, p=0.006), and the number of hypertonic glucose exchanges (γ=0.33, p<0.001), but inversely correlated with serum albumin (γ=-0.452, p<0.001) with the statistical significance. In 31 patients who undertook PET within 1 year after the begining of CAPD, although not significant, D/P Cr increased and ultrafiltration decreased after 5 years. A significant increase in D/P Cr (p=0.014) w as seen in patients who experienced more than 2 episodes of peritonitis (n=14), compared with patients who experienced either peritonitis free or single episode of peritonitis (n=17). T he linear regression analysis showed that the number of peritonitis and the number of hypertonic glucose exchanges per day were significantly correlated with the increased D/P Cr after 5 years (p=0.001, p=0.003, respectively). Conclusion : Clinical factors affecting peritoneal membrane function were the number of peritonitis, the use of hypertonic glucose exchanges and the duration of peritoneal dialysis. To preserve peritoneal membrane function, it is recommended to avoid hypertonic glucose exchanges and to reduce the number of peritonitis.

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        장기간 지속성 외래 복막투석 유지의 예후 인자: 초기 %제지방질량지수와 복막염의 중요성

        김동기 ( Dong Ki Kim ),한승혁 ( Seung Hyeok Han ),이정은 ( Jung Eun Lee ),문성진 ( Sung Jin Moon ),김현욱 ( Hyun Wook Kim ),장제현 ( Jae Hyun Chang ),박선영 ( Sun Young Park ),박정탁 ( Jung Tak Park ),김범석 ( Beom Seok Kim ), 대한신장학회 2007 Kidney Research and Clinical Practice Vol.26 No.5

        Purpose : Lower technical survival rate of CAPD compared to hemodialysis is still concerned. We aimed to evaluate the characteristics of long-term CAPD survivors in pre-dialysis and early phase of CAPD for estimating predictive markers for long-term maintenance of CAPD. Methods : We retrospectively reviewed records of long-term CAPD patients (LT group, >100 months, n=51) and short-term patients (ST group, <50 months, n=102) who were age-sex matched with the LT group in a 2:1 ratio. Clinical characteristics, serial biochemical parameters, Kt/V, and peritoneal equilibrium test (PET) within 1 month and at 1 year of CAPD were analyzed. Results : LT group had lower prevalence of diabetes, higher pre-dialysis serum albumin, creatinine, % LBM at 1 month of CAPD and lower peritonitis rate compared to ST group. However, dialysis adequacy, residual renal function and transport status showed no differences between two groups at 1 month and 1 year of CAPD. In multivariate analysis, diabetes, peritonitis rate and %LBM were independent risk factors for failure of long-term maintenance of CAPD. Moreover, patients with high %LBM were more likely to be in LT group, had longer CAPD maintenance duration, and lower peritonitis rate. In multiple linear regression analysis for risk factors associated with peritonitis, %LBM at 1 month and pre-dialysis serum albumin were independently associated with peritonitis rate. Conclusion : The present study revealed that non-diabetic history, higher %LBM and lower peritonitis rate are important predictors of long-term CAPD survival. Also, poor nutritional status assessed by %LBM and serum albumin level was independently associated with high frequency of peritonitis.

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        고립성 현미경적 혈뇨 환자에서 신장 조직검사 시행 여부의 결정을 위한 요중 βig-h3의 유용성

        문성진 ( Sung Jin Moon ),한승혁 ( Seung Hyeok Han ),김진주 ( Jin Ju Kim ),이금희 ( Jin Ji Li ),정동섭 ( Dong Sub Jeong ),곽승재 ( Seung Jae Kwak ),이정은 ( Jung Eun Lee ),김동기 ( Dong Ki Kim ),김현욱 ( Hyun Wook Kim ),장제현 ( Ja 대한신장학회 2007 Kidney Research and Clinical Practice Vol.26 No.6

        Purpose : This study was undertaken to elucidate the usefulness of urinary βig-h3 concentrations in differential diagnosis of isolated microscopic hematuria patients. Methods : Seventy-seven patients, in whom renal biopsy was performed due to microscopic hematuria without proteinuria, were enrolled. The patients were divided into two groups, IgAN group (patients with IgA nephropathy, N=37) and NM group (patients with normal or minor change on renal biopsy, N=40), and the clinical characteristics and laboratory findings were compared between the two groups. TGF-β and βig-h3 concentrations in urine were determined by ELISA and were compared between the two groups. To establish the optimal cut-off value of βig-h3/creatinine (Cr) ratio for the diagnosis of IgA nephropathy, a receiver operating characteristic curve was constructed and the sensitivity and specificity were calculated. Results : A comparative analysis revealed no significant differences in age and sex ratio between the two groups. There were no differences in serum IgG, IgA, IgM, C3, and C4 levels between the two groups. The urinary βig-h3/Cr ratio was significantly higher in the IgAN group compared to the NM group (6.632.6 vs. 4.462.6 ng/mg, p<0.05), whereas there was no significant difference in the urinary TGF-/Cr ratio between the two groups (14.82.1 vs. 13.75.1 pg/mg, p>0.05). A cut-off βig-h3/Cr ratio 4.5 has a sensitivity of 85.0% and a specificity of 77.8%. Conclusion : The urinary βig-h3/Cr ratio was a good predictor for the diagnosis of IgA nephropathy. Therefore, renal biopsy should be considered in isolated microscopic hematuria patients with high urinary βig-h3/Cr ratio.

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        성인 미세변화 질환 환자에서 치료 반응에 따른 병리학적 소견 및 신조직 내 유전자 발현의 차이

        박선영 ( Sun Young Park ),한승혁 ( Seung Hyeok Han ),김승준 ( Seung Jun Kim ),유동은 ( Dong Eun Yoo ),오형중 ( Hyung Jung Oh ),이한성 ( Han Sung Lee ),이태희 ( Tae Hee Lee ),문성진 ( Sung Jin Moon ),최훈영 ( Hoon Young Choi ), 대한신장학회 2007 Kidney Research and Clinical Practice Vol.26 No.1

        목적: 성인 미세변화 질환 (minimal change disease, MCD) 환자의 경우 소아에 비하여 약물 치료에 대한 반응이 늦게 나타나는 경향이 있다. 스테로이드 반응성과 관련된 임상 및 검사실 소견에 대한 보고는 종종 있었으나, 스테로이드 반응성과 신조직 내 유전자 발현 사이의 연관성에 대한 연구는 전무한 실정이다. 이에 저자들은 성인 MCD 환자를 대상으로 스테로이드 치료 반응에 따른 병리학적 소견과 신조직내 네프린 및 Glucocorticoid receptor (GCR) 유전자의 발현 차이를 알아보고자 하였다. 방법: 2000년 1월 1일부터 2005년 12월 31일까지 본원에서 신장 조직검사상 MCD로 확진된 성인 신증후군 환자를 대상으로, 스테로이드 치료 반응에 따른 병리학적 소견 및 신조직 내 네프린과 GCR mRNA의 발현을 비교 분석하였다. 대상 환자는 스테로이드 반응에 따라 치료 4주 이내에 Complete remission (CR) 상태에 도달한 경우에 early responder (ER), 4주 이후에 CR이 동반된 경우에는 late responder (LR)로 분류하였다. 결과: 대상 환자는 총 28명으로, ER군이 20명, LR군이 8명이었다. CR까지의 기간은 ER군에서 LR군에 비하여 의의있게 짧았다 (16.5±0.9일 vs. 52.0±4.9일, p<0.005). 신조직검사 소견상 메산지움 내 미약한 IgM 침착이 동반되었던 환자는 LR군에서 ER군에 비하여 유의하게 많았으며 (75.0% vs. 30.0%, p<0.05), 스테로이드 치료 기간별 완전 관해율도 IgM 침착이 동반되었던 환자에서 의의있게 낮았다 (p<0.05). 신조직 내 네프린과 GCR의 mRNA 발현을 실시간-중합효소 연쇄반응 (real time-PCR)을 이용하여 분석한 결과, 네프린 mRNA의 발현은 양 군 사이에 의미있는 차이가 없었으나, GCR mRNA의 발현은 ER군에 비하여 LR군에서 유의하게 감소되어 있었다 (p<0.005). 결론: 성인 MCD 환자에서 사구체 내 IgM 침착 유무와 신조직 내 GCR mRNA의 발현 정도가 스테로이드 반응성 예측에 도움이 될 수 있을 것으로 생각된다. Purpose: Compared to children, adult MCD patients tend to have a slower response to steroids, however, little is known about the relationships between pathologic findings or the expression of certain gene and the response to steroid treatment in adult-onset MCD. This study was undertaken to investigate the differences in pathologic findings and the mRNA expression of nephrin and glucocorticoid receptor (GCR) in renal tissue according to steroid responsiveness in adult-onset MCD. Methods: Twenty-eight adult patients who presented with idiopathic nephrotic syndrome at our institution and fulfilled the criteria for MCD clinically and pathologically were chosen for this study. Based on the response to steroid treatment, patients were divided into two groups: early responders (ER) in whom CR was achieved within 4 weeks of steroid treatment; late responders (LR) in whom CR was achieved after 4 weeks of steroid treatment. Results: Of the 28 patients, ER consisted of 20 patients. Time to CR was significantly shorter in ER compared to LR (16.5±0.9 vs. 52.0±4.9 days, p<0.01). The proportion of patients with minimal IgM deposition on immunofluorescence was significantly higher in LR compared to ER (75.0% vs. 30.0%, p<0.01). On the other hands, the mRNA expression of GCR, assessed by real time-PCR, was significantly lower in LR than that in ER (p<0.005), whereas nephrin mRNA expression was not different between the two groups. Conclusion: The presence of glomerular IgM deposition and the amount of GCR in renal tissue may be useful predictors of steroid responsiveness in adult MCD patients.

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