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마우스피부암 발생과정에 있어서 텔로머레이저 활성에 관한 연구
강호일(Hoil Kang),지승완(Sung Wan Jee),김옥희(Ok Hee Kim) 한국환경성돌연변이발암원학회 2005 한국환경성돌연변이·발암원학회지 Vol.25 No.2
Telomerase, a specialized RNA-directed DNA polymerase that extends telomeres of eukaryotic chromosomes, has activity in most malignant tumors and provides a mechanism for the unlimited potential for division of neoplastic cells. Although telomerase is known to be a regulated enzyme, the factors and mechanisms involved in telomerase regulation are not well understood. In the present study, we compared the effect of 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (TPA) and non-phorbol ester tumor promoters such as okadaic acid, anthralin and benzoyl peroxide on the expression of telomerase in the mouse skin carcinogenesis system, a well characterized model for studying pre-malignant and malignant progression. We found that most early papillomas harvested after 10 weeks of TPA promotion showed telomerase activity. Other papillomas harvested after 10 weeks of okadaic acid, anthralin and benzoyl peroxide promotion and after single treatment of DMBA only also showed telomerase activity, respectively. On the other hand, normal and all skins surrounded by papillomas harvested after 10 weeks of these promoters has no telomerase activity. Taken together these results, there appears to be no clear association between the level of telomerase activity and protein phosphorylation in mouse skin papillomas and telomerase may be useful as bio-markers in early detection of tumors.
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마우스피부암 발생과정에 있어서 텔로머레이저 활성에 관한 연구
강호일,지승완,주종호,황명실,염영나,이국경,김옥희 식품의약품안전청 2000 식품의약품안전청 연보 Vol.4 No.-
텔로머레이저는 진핵세포 염색체의 텔로미어를 합성하는 DNA 중합효소로서 정상세포에서는 발현되지 않지만 차부분의 악성종양에서 발현되고 있는 것으로 알려져 있다. 현재까지 형질변환 된 세표에서 무제한의 증식을 조절하는 효소로 알려져 있지만 텔로머레이저 활성화의 기전 및 조절인자들은 알려져 있지 않은 실정이다. 본 연구에서는 각기 다른 11전으로 발암촉진을 할 수 있는 4종류의 TPA,okadaic acid, anaralin 및 benzoyl perox겨e 발암촉진제를 사용하여 마우스 피부암을 운도한 후 이들 암 조직으로부터 텔로머레이저 활성을 측정함으로써 텔로머레이저f') 어떤 방식으로 재찰성화 되는가에 대한 단서를 추적하고 분자병리학적인 기법을 사용하여 조절기전을 찾고자 하였다. 븐 실험에서 사용 한 동물 발암모델은 다단계 발암과정을 비교적 용이하게 관찰할 수 있는 마우스 피부암 모델을 이웅하였다. 그 결과 TPA promotion 10주에서 22주까지 얻은 pap기oma 조직에서는 렐로머레이저 활성이 검출되었으며 TPA 대씬 benfoyl peroxide, okadaic acid, anthralin 으로 처리하여 얻은 papi13orna 조직(promotion 10주에서 22주까지)에서도 텔로머레이저 활성이 나타나는 것을 발견하였다. 그러나 TPA 를 포함하며 이들 발암축진제 등으로 처궈한 동일 주령의 papilloma 주위조직 및 acetone 만을 처리한 정상 피부조직아서늪 틸로머레아저 활성은 나타나지 않았다. 이상의 결과를 모두 종합하면 마우스 피부암 발생과정에사를 틸로머레이저 재활성화와 단백질 인산화와는 전혀 관련이 없는 것으로 추정되며 향후 텔로머레이저는 새로운 조기 암 진단지표로서 사용 가능성이 높다고 사료된다. Telomerase, a speciallzed RNA-directed BNA polymerase that extends telomeres of eukaryotic chromosomes, has acti)'ity in most malignant tumors and provides a mechanismfor the unlimited potential fo'S division of neoplastic celts. Although telornerase is known to hea regulated enzyme, the factors and mechanisms involved in telornerase regulation are not wellunderstood. In the present study, we compared the effect of 12-0-tetradecano?1-phorbol-13-acetate fTPA) and non-phorbol ester tumor promoters such as okadaic acid,anthralin and benzo!71 per()xide on the expression of telomerase in the mouse skincarcinogenesis system, a well characterized model for studying pre-malignant and malignantf-ogression. We found that most early papillomas harvested after 10 weeks of TPA promotionshowed telomerase activity- Other papillomas harvested after 10 weeks of okadaic acid,anthralin and benzoy3 peroxide promotion and after single treatment of DMBA only alsoshowed telomerase activity, 1-espec4ive3y. On the other hand, normal 3nd all skins surroundedby papiBlomas harvested after 10 11·eelts of these promo·ters has no telomerase activity. Takentogether these results, there .Bppears to be no clear association betwetn the level of telomeraseactivity and protein phosphor#lation in mouse skin papi31omas and telomerase may be useful asbio-markers in early detectiorl of tumors.
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