기관지천식과 관련된 기도상피세포 자가항원의 단백체 분석: 세포배양 분획을 활용한 표적단백질의 규명 방법

이혜아 ( Hye Ah Lee ),이연정 ( Yeon Jeong Lee ),권별 ( Byul Kwon ),최길순 ( Gil Soon Choi ),박한정 ( Han Jung Park ),예영민 ( Young Min Ye ),박해심 ( Hae Sim Park ),강엽 ( Yup Kang ),남동호 ( Dong Ho Nahm ) 대한천식알레르기학회 2008 천식 및 알레르기 Vol.28 No.3

Background: Involvement of the autoimmune mechanism has been suggested for the pathogenesis of bronchial asthma and several autoantigens which are associated with bronchial asthma have been identified. Objective: To identify novel asthma-associated autoantigens by proteomic analysis of proteins which are extracted by the cultured cell fractionation method according to the physical affinity of airway epithelial cells(A549) to the culture matrix. Method: Autoantigens were screened with serum samples from patients with severe asthma and the target autoantigens were identified by mass spectrometry. Result: Cultured A549 cells were differentially fractionated into easily detachable floating cell fraction and firmly attached cell fraction. Easily detachable cell fraction containing senescent cell and necrotic cell debris had many detectable asthma-related autoantigens when screened by immunoblot analysis using IgG antibodies from patients with severe asthma. In mass spectrometry analysis of 95-kDa autoantigen, ailpha-actin 4 was identified as a new airway epithelial autoantigen which was recognized by IgG autoantibody from a patient with severe asthma. This was reconfirmed by using specific antibody. Conclusion: Proteomic analysis of the airway epithelial cells using the differential fractionation method according to the physical characteristics of cultured airway epithelial cells may be a novel method for the identification of additional asthma- related autoantigens. (Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2008;28:192-198)

중증 천식 및 만성폐쇄성폐질환 환자에서 IgG 자가항체가 인지하는 기도상피세포 자가항원 단백질 분석

이혜아 ( Hye Ah Lee ),박주헌 ( Joo Hun Park ),권별 ( Byul Kwon ),최길순 ( Gil Soon Choi ),예영민 ( Young Min Ye ),박해심 ( Hae Sim Park ),남동호 ( Dong Ho Nahm ) 대한천식알레르기학회 2009 천식 및 알레르기 Vol.29 No.4

Background: The presence of circulating autoantibodies to airway epithelial cells has been reported in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Objective: To evaluate the possibility of a common autoantigen associated with both asthma and COPD, we analyzed airway epithelial cell autoantigens recognized by circulating IgG autoantibodies from patients with severe asthma and COPD. Method: IgG autoantibodies to human airway epithelial cells (A549) were examined in serum samples from patients with severe asthma and COPD by immunoblot analysis. Result: A 54-kDa airway epithelial autoantigen was commonly recognized by circulating IgG antibodies from patients with severe asthma and COPD. The 54-kDa autoantigen was identified as cytokeratin 8 protein by mass spectrometry. IgG autoantibodies to recombinant human cytokeratin 8 protein were detected in serum samples from 5 (31.3%) of the 16 patients with severe asthma, 4 (26.6%) of 15 patients with COPD, 1 (7.7%) of 13 patients with mild-to-moderate asthma, and 1 (7.7%) of 13 healthy controls (P=0.056). Conclusion: In this study, we identified cytokeratin 8 as an airway epithelial autoantigen associated with both severe asthma and COPD. Further studies are needed to determine the role of this autoantigen in the pathogenesis of severe asthma and COPD. (Korean J Asthma Allergy Clin Immunol 2009;29:249-255)

한국 소아청소년 비만에서 허리둘레-신장비의 유용성

길주현,이미나,이혜아,박혜숙,서정완,Gil, Joo-Hyun,Lee, Mi-Na,Lee, Hye-Ah,Park, Hye-Sook,Seo, Jeong-Wan 대한소아소화기영양학회 2010 Pediatric gastroenterology, hepatology & nutrition Vol.13 No.2

목 적: 2005년 소아청소년 신체 계측조사의 원자료를 분석하여, 비만을 진단하기 위한 WHTR 최적 절단값을 구하고, 허리둘레와 BMI 기준과 비교하여, 성별, 연령별 참고치를 필요로 하지 않는 간편한 단일지표로서 WHTR의 유용성을 알아보고자 하였다. 방 법: 2005년 소아청소년 신체 계측조사 자료에서 신장, BMI, 허리둘레를 사용하였고 이를 통해 WHTR 값을 구하여 분석하였다. WHTR이 연령에 구애받지 않고 적용이 가능한 범위를 선정하기 위해 2~5세, 6~18세의 연령군으로 나누어 연령과의 상관성을 분석하였다. 6~18세의 소아청소년에서, ROC분석을 시행하여 비만 진단 지표로서 WHTR, 허리둘레의 정확도를 비교하였고, BMI로 정의한 과체중과 비만을 진단하기 위한 WHTR의 최적 절단값을 구하였다. 통계 분석은 SAS, STATA 통계프로그램을 이용하였다. 결 과: 1. WHTR은 연령과 유의한 음의 상관관계를 나타냈다(p~0.0001). 특히, 6~18세 연령군에서 2~5세 연령군에 비해 연령에 따른 WHTR의 변화의 폭이 작았고, 연령과의 상관성이 더 약하였다(남아 r=.0.16 vs .0.53, 여아 r=.0.14 vs .0.56). WHTR은 6~18세에서 허리둘레에 비해 연령과의 상관성이 더 약하였다(남아 r=.0.16 vs 0.66, 여아 r=.0.14 vs 0.65). 2. BMI로 정의한 비만과 과체중군을 진단하는 데 있어서 WHTR의 AUC가 허리둘레의 AUC에 비해 유의하게 더 컸고, 정확도가 더 좋았다(p<0.0001). 3. 연령에 구애받지 않는 WHTR의 최적 절단값을 구하기 위하여 6~18세의 연령군에서 ROC 분석을 시행하였다. 비만군(BMI 95 백분위수 이상)에 해당하는 최적 절단값은 남아 0.51, 여아 0.49, 과체중 및 비만군(BMI 85 백분위수이상)에 해당하는 최적 절단값은 남아 0.48, 여아 0.47이었다. BMI 백분위수와 무관하게 아시아 성인 비만의 기준인 BMI 25 kg/$m^2$ 이상을 적용하였을 때, 최적 절단 값은 남아 0.49, 여아 0.48이었다. 모든 값은 AUC 0.9 이상으로 매우 정확한 지표였다. 4. 비만군을 진단하는데 있어서 WHTR 최적 절단값과 허리둘레${\geq}$90백분위수를 비교했을 때, WHTR의 민감도가 더 좋았다. 결 론: 본 연구에서는 6~18세 소아청소년에서 성별, 연령별 참고치를 찾을 필요가 없으며, 연령에 따른 상관성이 약하여 허리둘레보다 민감하고, 비만을 조기에 선별할 수 있는 실용적 기준으로 WHTR (남아 0.51, 여아 0.49)을 제시하였다. WHTR은 일반인도 쉽게 사용 할 수 있어, 비만을 조기에 선별하고 중재하는데 유용할 수 있다. Purpose: To evaluate the feasibility and usefulness of the waist circumference-to-height ratio (WHTR) in screening for obesity in Korean children and adolescents. Methods: Data, including body mass index (BMI), waist circumference (WC), and height, were obtained from the national growth surveys for children and adolescents in 2005. The WHTR was calculated dividing WC by height in subjects 2~18 years of age. Overweight and obese were defined by BMI percentiles for age and gender. The receiver operating characteristic (ROC) analysis was performed to find out the optimal cutoff values of WHTR that matched BMI-determined overweight and obesity using the STATA program. The area under the curve (AUC), a measure of diagnostic power, of WHTR was compared to WC. The influence of age on WHTR was analyzed by the SAS program. Results: The WHTR significantly decreased with age, and had less correlation with age in the 6~18-year-old age group than the 2~5-year-old age group. Furthermore, the WHTR also had less correlation with age than WC in the 6~18-year-old age group. The AUC of WHTR in identifying overweight and obesity was significantly higher than the AUC of WC in the 6~18-year-old age group. The optimal cutoff values were 0.51 in boys and 0.49 in girls for obesity, and 0.48 in boys and 0.47 in girls for overweight, with all having the AUC>0.9. The optimal cutoff values of WHTR had a higher sensitivity for diagnosing obesity than WC${\geq}$90th percentiles. Conclusion: The WHTR is an easy, accurate, and less age-dependent index with high applicability in screening for obesity in children and adolescents.

키워드 네트워크 분석을 통해 살펴본 접종취약 계층별 예방접종 미접종 사유

박보현 ( Bohyun Park ),한혜진 ( Hye-jin Han ),김남은 ( Nam-eun Kim ),박보미 ( Bomi Park ),이선화 ( Sun-hwa Lee ),이혜아 ( Hye-ah Lee ),최희정 ( Hee-jung Choi ),조수진 ( Su-jin Cho ),박혜숙 ( Hyesook Park ) 대한보건협회 2018 대한보건연구 Vol.44 No.3

연구목적: 이번 연구는 접종취약 계층별 우리나라 아동 예방접종 미접종 사유를 분석하고자 수행되었다. 연구방법: 질병관리본부에서 통합, 관리 중인 일반적 미접종자(1,669명의 16,383건) 및 사회적 취약계층 데이터베이스(371명), 온라인 커뮤니티에서 수집한 텍스트 자료(60건)를 사용하여 미접종 사유의 빈도 및 퍼센트를 산출하고, 키워드 네트워크 분석으로 미접종과 관련하여 높은 빈도로 언급된 핵심 단어를 시각화하였다. 연구결과: 일반 아동에서 미접종의 주요 원인으로 ‘해외 거주’가 55.1%로 가장 높은 빈도를 차지하였으며, 그 다음으로 접종 거부가 26.4%로 조사되었다. 사회적 취약계층에서의 미접종 사유로는 ‘연락두절’, ‘건강상의 이유로 접종지연’, ‘해외거주’, ‘출국’ 순으로 높았다. 일반 아동을 대상으로 수행한 키워드 분석에서는 ‘아토피’, ‘피로’, ‘알레르기’ 등의 단어가 높은 빈도로 사용된 것으로 나타났고, 사회적 취약계층을 대상으로 한 분석에서는 ‘감기’, ‘페렴 구균’, ‘수두’ 등 질병과 관련된 단어가 많이 언급된 것으로 분석되었다. 인터넷 커뮤니티를 자료에서는 ‘백신’, ‘바이러스’, ‘부작용’ 등의 단어가 접종을 기피하는 주요 원인으로 많이 언급되었다. 결론: 우리나라의 전반적인 아동 예방접종률 향상을 위해서는 표적 미접종 집단별 맞춤형 중재 전략이 필요하며, 각 계층에서 예방접종을 저해하는 장애요인을 진단하고, 개인 수준에서 신념 및 행동 변화를 가져올 근거 기반의 다수준 전략이 모색되어야 할 것이다. Objective: The purpose of this study was to examine barriers to childhood vaccination in three different groups (general population, socially vulnerable group, internet community). Methods: We constructed a database of the unvaccinated management system that was integrated and managed by the Korea Centers for Disease Control and Prevention (KCDC). We also analyzed internet community data generated by people who decided against vaccination. Keyword network analysis was conducted to visualize the main keywords derived from the barriers set by the guardians of unvaccinated children. Results: In the general population, more than 50% of the subjects answered that ‘living outside of Korea’ is the main cause of non-vaccination. In the same group 26.4% refused vaccination. In the socially vulnerable groups, the top ranking reason for refusal were ‘not contacted’, ‘delayed vaccination for health problem’, ‘overseas residence’ and ‘departure’. In the internet community analysis, vaccine safety, unnecessary of vaccine and freedom of choice were the main reasons for refusing vaccination. Keyword analysis was used to visualize the analysis result more intuitively. The analysis highlighted main keywords such as 'atopy', 'fatigue', 'allergy', 'cold', 'pneumococcus', 'chicken pox'. Conclusion: In conclusion, tailor-made strategies for target populations would be needed to improve overall vaccination rates for the various vulnerable groups. To do this, it is necessary to categorize each vulnerable group who decided against immunization. An evidence based strategy should be established to bring about belief and behavioral changes at the individual level, based on the identifying factors affecting immunization in each group. In addition, considering the reality and limited resources of Korea's medical system, the most cost effective vaccination policy should be planned.