축류업축기 설계를 위한 관통유동 해석 방법의 개선과 광역소음 해석모형의 개발

이찬 1991 국내박사

소방안전체험교육 실태와 활성화 방안에 대한 연구 : 지역축제 행사장을 중심으로

이찬 경기대학교 행정대학원 2011 국내석사

안전사고에 대한 불감증으로 인해 많은 인명과 재산피해가 증가되고 있다. 더구나 대형사고가 발생된 후 방안을 강구하는 등 후진형 소방의식을 갖고 있어 인위적인 사고가 그 원인이 되고 있다. 이러한 점을 고려하여 본 연구는 소방안전체험교육을 운영하는 지역축제행사장을 다녀간 초․중․고등학교 학생과 일반인 등을 대상으로 소방안전체험교육이 국민들의 안전의식에 미치는 영향에 대하여 실증적 연구를 함으로써 소방안전체험 교육의 효과를 분석하고 효율적인 소방안전체험교육 활성화 방안을 제시하였다. 그 결과를 다음과 같이 요약할 수 있다. 1. 소방안전체험교육에 참여한 응답자 대부분은 참여하게 된 경로가 행사장에 우연히 왔다가 참여했다가 62.5%로 가장 많았고, TV와 인터넷에서 알게 되어 참여했다가 각 10.5%로 나타났다. 소방안전체험에 대한 홍보가 부족함을 암시하고 있다. 다양한 언론매체를 통한 적극적인 홍보 활동 강화가 필요하다. 2. 축제장에 우연히 왔다가 참여한 사람이 가장 많다는 것은 지역축제 행사장에서 소방안전체험교육을 운영할 때 효과가 크며 2009년 한해 동안 경기도내 4개소방서 미니체험교육장의 체험인원이 19,595명에 불과하지만 경기도내 7개소의 지역축제 행사장의 체험인원이 530,874명으로 지역축제행사장에서 소방안전체험교육을 운영할 때 더욱 많은 인원에게 체험교육의 기회를 줄 수 있다는 것을 보여 준다. 3. 소방안전체험교육의 필요성을 묻는 질의에서 매우 필요하다가 30%, 필요하다가 46.3%를 차지해 축제장에서 소방안전체험교육은 지속적으로 유지해야함을 나타내고 있다. 4. 소방안전 교육의 개선을 묻는 질의에서 체험중심의 소방안전교육을 선호하는 것으로 나타났다. 5. 소방안전체험교육전후의 안전의식을 묻는 질의에서 안전교육 후의 의식변화가 올 것이다가 75.3%로 나타나 연속적인 안전교육을 실시해야 할 것으로 나타났다. 6. 법령에 의한 의무화가 필요하다. 경기도 31개 시․군에서 개최되는 지역축제 중 예상참여 인원이 3,000명이상의 행사만 96개소이며 예상참여인원합계가 약 1,000만 명이 넘는다. “일정규모이상의 지역축제행사장에는 소방안전체험교육을 운영해야 한다”는 관련법규를 신설한다면 효과의 시너지는 극대화 될 것이다. 7. 제도개선도 필요하다. 공무원 및 기업체의 신규채용시 소방안전체험이수자에게 가산점을 부여하는 것이다. 또한 학생들이 소방안전체험교육에 참여하면 봉사점수를 인정해 주어야 한다. 8. 교육기관에 홍보요청을 하여 각 학교에서 발송하는 가정통신문에 소방안전체험교육의 중요성과 체험교육장 안내를 하도록 한다면 현재보다 더 많은 국민들이 소방안전체험교육을 받을 수 있을 것이다. 9. 우리나라 사회단체들이 재난이 발생했을 경우 가장 많은 인원이 신속하게 참여하고 있다. 의용소방대, 해병대전우회, 민간기동순찰대, 여성단체협의회 등 지자체의 각종 단체 및 협의회에 소방안전체험교육을 받도록 독려할 필요성도 있다. 10. 지역축제행사장에 소방안전체험교육을 운영하는 인력의 대부분은 소방공무원으로 안전요원의 전진배치로 사고예방을 위한 안전점검과 사전조치 뿐만 아니라 사고발생시 신속한 구조활동으로 인명피해를 최소화 시킬 수 있는 효과가 있다. 이상과 같이 소방기관은 소방안전체험교육도 국민의 재산과 생명을 보호하는 차원에서 적극적으로 대처해야 한다. 수동적 소방안전체험교육에서 직접 찾아 움직이는 능동적 체험교육으로 전환해야 할 시기가 도래되었다. 대형화재나 재난 시 소방공무원에게 의존하는 현실에서 탈피해 이들 대원들이 도착하기 전까지의 응급조치를 많은 국민 스스로 대처할 수 있는 능력을 함양시켜주어야 한다.

한·중 문화명성 관광자원의 개발에 관한 비교 연구 : 경주와 성도(成都)를 중심으로

이찬 신라대학교 대학원 2012 국내석사

역사적으로 도시는 인류문명의 성과이자 인류의 문명을 촉진하는 원동력이다. 도시는 역사의 변화과정에서 인류의 지혜와 문화적 성과를 부단히 흡수하였다. 이런 역사적인 침전의 세월은 변화에 따라 국가 그리고 민족정신을 이루는 귀한 문화유산으로 남게 되었다. 21세기는 문화관광의 시대로 불린다. 관광산업의 발전과 더불어 관광산업의 수요 및 구조는 이미 커다란 변화를 가져왔다. 관광객들은 관광의 개성화, 참여성과 문화성을 더욱 중시하게 되었고, 관광활동에서 문화적 소비, 체험적 소비는 점점 분명해져가고 있다. 관광자원은 독특하고 독점성이 있는 관광자원이다. 그리고 관광자원의 개발은 역사 문화도시를 보호하고 지속하는 데 큰 의미가 있다. 본론에서는 한∙중 두 나라의 관광도시에 관광자원을 보호하고 현재 상황을 개발하여 비교 분석하였고 어떠한 유사점과 차이점이 있는지를 고찰할 것이다. 이를 토대로 역사 문화도시의 관광자원의 보호와 개발의 상호관계 및 한∙중 두 나라가 역사문화도시의 문화적 관광자원의 보호와 개발 등을 서로 참고 할 수 있다. 본론에서는 경주시와 성도시(成都)를 분석대상으로 하였다. 두 지방은 모두 수천년의 역사를 지녔으며 풍부한 문화고적, 종교자원, 세계 문화유산과 민속 문화유산을 가지고 있다. 이를 계기로 본문에서는 두 지역의 관광 유형, 관광자원의 보호 현황, 관광자원의 개발부터 두 지역에 대한 비교를 통해 역사와 명성, 그리고 문화 관광자원의 보호와 개발 대책을 세웠다. Historical city is the achievements of human civilization, the container that hosts human civilization in all stages. Historical city, in its changing process, constantly participated in cultural achievements that accumulate human intelligence. As time goes by, the history has become the national spirit Heritage. 21st century is the century of cultural tourism, with the rapid development of tourism, the tourism products demand strucure has changed Tourists in the tourism activities pay more attention to product features, participation and cultural values. The trend of cultural consumption and experiential consumption in tourism activites is more and more obvious. As high-level tourism activities that pursuit cultural enjoyment and acquire satisfaction of spirit and intelligence, cultural tourism is more and more popular. Cultural and tourism resource for historical city is unique (and) monopolistic and the development of the cultural and tourism resource is important to protection and continuation of historical city. This article investigates mainly the current status of protection and development of cultural and tourism resource between Korea and China and discuss the relationship between them and views deserved learning from each other basing on the similarities and differences. The article selects Gyeongju and Chengdu as case study objects These two cities both were famous royal capital cities with the history of thousand years, they both have rich history and cultural heritage, religious resources, the world cultural Heritage and folklore cultural heritage. This article gets the developmental countermeasures of cultural and tourism resource of historical city by comparing the two culture types of tourism resources, the conservation status of cultural tourism resource, the pattern of development of cultural tourism resource of the two places.

대학 운동특기생들의 수업참여도와 진로분석

이찬 서강대학교 교육대학원 2011 국내석사

본 연구는 대학교 구기종목 운동특기생들의 학교수업참여도와 진로선택의 관계를 규명해보고자 하는 의도로 진행되었으며 특히 성별(남, 여), 종목별(농구, 배구, 축구, 야구), 경력별로 학교 수업참여도와 진로선택에 있어서 어떠한 차이가 있는 가를 규명하는데 본 연구의 목적이 있다. 첫 번째, 한 학기 동안 수업에 참여하는 회수를 알아본 결과 평균적으로 총 수업의 50%를 참여한다 에서 가장 많이 나타났으며, 성별로는 여학생,종목별로 축구, 운동경력별로 10년 미만에서 상대적으로 높게 나타났다. 두 번째, 강의에 대한 이해력 정도에서 주로 50% 정도가 강의를 이해한다고 응답하고 있으며, 성별로는 여학생, 종목별로 농구에서 상대적으로높게 나타났다. 세번째, 학점 및 경기성적 상충 시 둘 중 선택성에서는 성, 종목, 운동경력에 상관없이 경기성적(84.1%)이 학점(15.9)보다 상대적으로 높게 나타났다. 네 번째, 졸업 후 희망진로를 알아본 결과 졸업 후 주로 운동을 계속할수 있는 실업팀이나 프로팀으로의 취업(45.5%)이 가장 많이 나타났으며.관련 종목의 코치나 감동 등의 지도자수업(19.4%), 대학원 진학, 체육교사, 운동과 무관한 업종에 취업, 사회체육지도자 순으로 나타났다. 다섯 번째, 성별에 따른 학업성취도의 차이에서 학교생활은 남학생과 비교하여 여학생이 점수가 높게 나타났다. 인간관계 및 수업참여는 여학생이 남학생보다. 점수가 높게 나타났으며,수업참여는 여학생이 현저히 잘하고 있는 것으로 나타났다. 여섯 번째, 성별에 따른 진로계획의 차이에서는 진로가치관 및 진로정보수집은 여학생이 남학생보다 다소 점수가 높은 것으로 나타났다. 일곱 번째, 운동종목에 따른 학업성취도의 차이에서는 학교생활은 축구와배구를 하는 학생층에서 점수가 높게 나타났으며, 인간관계는 축구, 수업참여는 배구를 하는 학생층에서 점수가 상대적으로 높게 나타났다. 여덟 번째, 운동종목에 따른 진로계획에서 다른 종목과 비교하여 배구를하는 학생층에서 점수가 높게 나타났으며, 진로정보 수집은 축구를 하는학생층에서 다소 점수가 높은 것으로 나타났다. 아홉 번째, 운동경력에 따른 학업성취도에 차이에서 학교생활 및 인간관계, 그리고 수업참여 모두 10년 미만 과 10년 이상 모두 비슷한 것으로나타나 운동경력과는 큰 차이가 없는 것으로 분석되었다. 열 번째, 운동경력에 따라 진로계획에 차이가 있는지 알아본 결과 진로가치관은 10년 미만 진로정보 수집은 10년 이상의 경력을 가진 학생층에서다소 점수가 높은 것으로 나타났다 The purpose of the current study was to investigate the relationship between the level of the class participation and future career choices among the collegiate athletes. A survey was given to the purposefully selected 300 elite collegiate athletes from four different sports (e.g., soccer, basketball, baseball, and volleyball). A total of 242 surveys were used for the final analysis. Data were analysed using SPSS 14.0. version, which is a statistical analysis program, to analy1)ze the data. A series of independent t-test was used to compare differences between gender on learning attitudes and career planning. One-Way ANOVA (Analysis of Variance) with Duncan's Post Hoc test were also used to identify the differences on four sport types and experiences. The results are as follows. First, the majority of collegiate athletes were only attending 50% of their classes during each semester. It was also apparent that female athletes, soccer players, and athletes who had less than 10 years of experience had relatively higher attendance rates. Second, it has been reported that they could only - vi - understand 50% of the lecture. Again, female athletes and basketball players reported somewhat higher percentages. Third, when faced with the conflict between academic achievements and sport performances, most of the athletes chose their sport performances regardless of their gender, sport types, and experiences. Fourth, the results have shown that the majority of them wanted to work in a business organization or a professional team where they could continue to play their sports. Some wanted to be a coach in their respective sports. Others wanted to go to the graduate school, or become a physical educator. Fifth, female players showed better performance in academic achievement. It has also been shown that female players performed far better in participating in the class and forming relationships than male counterparts. Sixth, female athletes received a slightly higher scores in career values and information collection than male in career plan distinction. Seventh, soccer players and volleyball players received high scores in academic achievement according to sports types, and soccer players received relatively high scores in relationships while volleyball players received higher scores in the class participation. Eighth, volleyball players received higher scores in career plans while the soccer players received higher scores in career information collection. Ninth, it has been shown that experiences (i.e., years of experience as an athlete) did not make much differences in academic achievement, school life, and relationships. Tenth, with regards to the differences in career planning according to their sport experiences, it has been reported that athletes who had less than 10 years of experience received high scores in career values and those who had more than 10 year experience received high scores in career information collection.

양극 산화법을 통한 나노구조물을 갖는 초친수성 지르칼로이-4 표면의 제조 및 젖음성 변화에 관한 연구

이찬 포항공과대학교 대학원 2010 국내석사

This thesis presents fabrication and wettability study about superhydrophilic Zircaloy-4 surface. Anodic oxidation in dilute hydrofluoric acid formed self-organized micro/nano structures on Zircaloy-4 surface. Morphology of the surface evolved as a function of anodization time and nanotube layer and “barnacle” structures were found as the result. Both structures made micro/nano scale rough surface and siginificantly enhanced wetting behavior of the surface. Especially barnacle structure was a dual-scale structure and contact angle converged into near zero as this structure appeared on outermost surface. Wetting properties were characterized in both contact angle measurement and spreading experiment. Barnacle structure made near-zero contact angle as well as a large spreading. The barnacle structures were fabricated on Zircaloy-4 tube surface then. Since zircaloy is used in tube shape in real applications (i.e., nuclear fuel rod), barnacle structures on tube specimen demonstrates feasibility for real applications. Application of this research on nuclear reactor will make great advantages, both enhancement of safety and economic profit.

구리 촉매를 이용한 thiol의 산화적 짝지음: N-sulfenylimine과 N-sulfenamide의 합성

이찬 아주대학교 2016 국내석사

본 연구에서는 구리 촉매와 산소를 이용하여 매우 유용하지만 합성이 어려운 N-sulfenylimine과 N-sulfenamide를 싸이올로부터 직접 합성하는 방법을 제안한다. 아이오딘화구리를 촉매로 사용하고 유기 염기인 1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene(TBD)를 사용하여 아민과 싸이올을 결합하여 N-sulfenylimine을 합성하는 반응을 제안하고자 한다. N-sulfenylimine은 항생제 물질로 사용되는 베타락탐이나 N-sulfinylimine, N-sulfonylimine 같은 물질을 합성하기 위한 전구체로서 중요한 역할을 가지고 있다. 기존의 합성법이 암모니아 기체를 사용하거나 반응물로 과량의 시약이 요구되는데 구리와 TBD를 촉매로 사용하여 친환경적이고 경제적인 조건으로 합성 할 수 있었으며 같은 반응조건으로 다양한 sulfenylimine도 합성 할 수 있었다. 구리촉매와 산소를 사용하여 싸이올과 아마이드를 이용하여 N-sulfenamide를 만들 수 있다. N-sulfenamide는 식물성장억제제나 베타락탐, 타이어 경화지연제로 쓰이는 물질의 중요한 구조임에도 불구하고 간단한 합성법이 현재까지 보고되지 않고 있다. 본 연구에서는 구리촉매와 산소를 이용한 N-S 결합형성 반응조건을 이용하여 N-sulfenamide를 높은 수율로 얻을 수 있었다. 또한 다양한 반응 메커니즘 연구를 통해 구리의 산화상태변화를 확인 할 수 있었으며 이를 통해 반응 메커니즘을 제시할 수 있었다.

6-Hydroxydopamine-induced Nitrosative Cell Death and It’s Prevention by Korean Red Ginseng : 6-Hydroxydopamine이 誘導하는 窒素的 細胞死滅 및 高麗紅蔘의 保護機轉

이찬 대구한의대학교 대학원 2008 국내석사

Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative movement disorder characterized by selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. 6-Hydorxydopamine (6-OHDA) is a catecholaminergic neurotoxin widely used to produce experimental models of PD and has been reported to induce oxidative stress. In this study, we have investigated the intracellular self-defense mechanisms against 6-OHDA-induced nitrosative death in C6 glioma cells focusing on the role of heme oxygenase-1 (HO-1). Treatment of C6 cells with 6-OHDA induced expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and subsequent production of nitric oxide (NO) and peroxynitrite. 6-OHDA led to apoptotic death as determined by decreased Bcl-2 to Bax ratio, activation of c-Jun N-termianl kinase (JNK) and cleavage of caspase-3 and poly(ADP-ribose)polymerase (PARP), which were effectively attenuated by pretreatment with peroxynitrite decomposition catalyst, FeTPPS. Exposure of C6 glioma cells to the 6-OHDA resulted in increased expression of HO-1 as an adaptive survival response. Furthermore, 6-OHDA-induced cytotoxicity was exacerbated by the HO-1 inhibitor, ZnPP. To elucidate the molecular mechanisms underlying 6-OHDA-mediated HO-1 induction, we have examined the possible involvement of NF-E2-related factor 2 (Nrf2) which plays an important role in the transcriptional regulation of phase II detoxification and antioxidant enzymes. 6-OHDA treatment increased expression and nuclear translocation of Nrf2, which seems to be mediated by activation of and Akt/protein kinase B (PKB). Taken together, these findings suggest that HO-1 induction via Nrf2 activation may represent cellular adaptive response against 6-OHDA-induced nitrosative cell death. Therefore, daily intake of some dietary or medicinal phytochemicals which augment antioxidant capacity can exert neuroprotective effects in PD. Korean red ginseng (KRG) exhibits a variety of biological and pharmacological activities including antioxidant, anti-inflammatory, antimutagenic and anticarcinogenic properties and has been widely used in traditional herbal medicine for the treatment of various diseases. In another experiment, KRG up-regulated Nrf2-mediated expression of antioxidant enzymes such as HO-1 and protected C6 cells from 6-OHDA-induced cytotoxicity and nitrosative cell death. 파킨슨씨병은 진행형 신경퇴행성 운동기능 상실 질환으로 흑질 밀집부 도파민성 신경세포의 선택적인 손상 및 사멸로 인하여 신경전달물질인 도파민의 분비가 감소되는 것이 주요 특징이다. 6-Hydroxydopamine (6-OHDA)은 카테콜아민성 신경독성 물질로 파킨슨씨병의 in vivo 동물 및 in vitro 세포 실험 모델에 광범위 하게 사용되고 있으며, 특히 산화적·질소적 스트레스를 유발하여 신경세포 사멸을 일으키는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 C6 glioma 세포에서 6-OHDA이 유도하는 세포사멸에 대하여 세포내 자가방어 효소인 heme oxygenase-1 (HO-1)의 보호 효과에 초점을 두고, 상위 단계 조절 인자들의 작용기전을 밝히고자 하였다. 6-OHDA을 C6 glioma 세포에 처리시 시간 의존적으로 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 발현을 증가시켰으며 그 이후의 nitric oxide (NO)와 peroxynitrite(ONOO-)를 생성하였다. 6-OHDA은 c-Jun N-terminal kinase (JNK) 활성화, Bcl-2/Bax의 발현 비율 감소, caspase-3 및 poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) cleavage를 통하여 세포사멸로 이어지게 하였다. 이러한 세포사멸 신호들은 ONOO-분해 촉매제인 FeTPPS에 의해서 감소되었다. 6-OHDA을 C6 glioma 세포에 처리시 적응 생존 반응으로 HO-1의 발현이 증가되었고, 반대로 HO-1 활성 억제제인 ZnPP 처리시 6-OHDA이 유발하는 세포독성은 가속화 되었다. 이후 실험에서 6-OHDA에 의해 매개되는 HO-1 발현의 분자생물학적 기전을 규명하기 위한 일환으로 NF-E2-related factor 2 (Nrf2)의 활성화를 검토하는 일련의 실험을 진행하였다. Nrf2는 비활성화 상태에서 세포질 내의 Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)과 복합체를 형성하고 있지만, 활성화 되는 경우 핵내로 이동하여 antioxidant response element (ARE)에 결합함으로써 HO-1을 비롯한 여러 종류의 무독화 및 항산화 효소의 발현을 조절하는 역할을 한다. 실제 6-OHDA를 C6 glioma cell 에 처리시 Nrf2의 발현 및 핵내 이동이 증가되었으며 Nrf2에 의해 조절되는 또 다른 무독화·항산화 효소인 γ-glutamylcysteine ligase (GCL)과 NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1)의 발현이 증가되었다. 다음으로 Nrf2가 활성화 되는 작용기전을 규명하기 위하여 Nrf2의 활성 조절에 관여한다고 알려진 상위 인산화 효소의 활성을 검토한 결과, 6-OHDA를 처리한 경우 Akt/ protein kinase B (PKB)와 extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2)의 인산화가 증가됨을 확인 할 수 있었다. 반대로 Akt/ PKB의 상위단계인 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor, LY294002와 ERK1/2의 상위단계인 MEK1/2 inhibitor, U0126을 처리하여 Akt와 ERK1/2의 활성을 억제한 경우 특히, LY294002에 의하여 6-OHDA로 유도된 Nrf2의 활성화 및 HO-1의 발현이 감소되는 것을 확인 할 수 있었다. 이상의 결과로부터 Nrf2의 활성화를 통한 HO-1의 발현은 6-OHDA이 유도하는 산화적 세포 사멸에 저항하는 세포의 자체 적응 반응임을 알 수 있었다. 그러므로 식품 혹은 의약품에 존재하는 phytochemicals 중 Nrf2의 활성화를 증가시켜 HO-1의 발현을 조절하는 물질이 있다면 파킨슨씨병에 대하여 신경세포 보호 효과를 발휘할 수 있을 것으로 기대되며, 본 연구에서는 고려홍삼 (Korean red ginsegn : KRG) 추출물의 효능을 검토하는 일련의 실험을 수행하였다. 홍삼은 다양한 생물학적 및 약리학적 활성으로 항산화, 항염증, 항돌연변이, 항암 등의 특성을 가지는 것으로 보고 되었으며, 전통 한방의학에서 다양한 질환 치료제로 광범위 하게 사용되어지고 있다. 고려홍삼 추출물은 C6 glioma 세포에서 6-OHDA로 유도되는 세포독성 및 사멸을 보호하였으며, peroxinitrite 생성으로 인한 산화적·질소적 스트레스를 억제하였다. 고려홍삼 추출물을 단독으로 처리시 항산화 효소인 HO-1의 발현이 증가되었으며, 6-OHDA와 동시에 처리한 경우 과도한 스트레스로 인하여 증가된 HO-1의 활성은 감소되었다.

가미소요산 혈맥약침이 부분 간절제술을 시행한 Rat의 간기능 회복에 미치는 영향

이찬 대전대학교 대학원 2015 국내석사

Objective : The objective of this study is to find out the effect of Gamisoyo-san intravenous pharmacopuncture on restoration of liver function after partial hepatectomy in SD rat. Methods : Twelve rats were randomly divided into three groups: control group (n=4) underwent partial hepatectomy, saline group (n=4) was injected 1㎖ saline after partial hepatectomy, Gamisoyo-san group (n=4) was injected with 10㎎/㎏ Gamisoyo-san after partial hepatectomy. Liver function and liver regeneration ratio were measured on the seventh day after partial hepatectomy. Results : 1. AST level was 172.35U/L in control group, 227.53U/L in saline group and 81.32U/L in Gamisoyo-san group. AST level in Gamisoyo-san group was significantly lower than those of control group and saline group(P<0.05). 2. ALT level was 81.32U/L in control group, 73.2U/L in saline group and 48.65U/L in Gamisoyo-san group. ALT level in Gamisoyo-san group was significantly lower than those of control group and saline group(P<0.05). 3. ALP level was 1228.4U/L in control group, 1102.02U/L in saline group and 741.75U/L in Gamisoyo-san group. ALP level in Gamisoyo-san group was significantly lower than those of control group and saline group(P<0.05). 4. Liver regeneration ratio was 82% in control group, 71.46% in saline group and 87.76% in Gamisoyo-san group, but there was no significant difference among the three groups. Conclusion : In partial hepatectomy model, Gamisoyo-san intravenous pharmacopuncture seems to significantly promote the restoration of liver function.

강원도 농업소유역의 지하수 및 지료수 수질의 계절적 변화에 관한 연구

이찬만 강원대학교 1999 국내석사

Nrf2-HO-1活性化를 利用한 癡呆 豫防 및 治療 天然素材 硏究 : Development of Natural Resources for the Prevention and Treatment of Alzheimer's Disease via Activating Nrf2-HO-1 Signaling Pathway

이찬 대구한의대학교 대학원 2011 국내박사

β-Amyloid (Aβ) is the major component of senile plaques and considered to have a causal role in the development and progression of Alzheimer's disease (AD). Increasing evidence supports that Aβ-induced cell death is mediated by oxidative stress. Induction of heme oxygenase-1 (HO-1), the rate-limiting enzyme in heme degradation process, has been associated with adaptive survival response against oxidative insults, but its underlying molecular mechanisms remain largely unresolved. Treatment of SH-SY5Y cells with Aβ time-dependently increased protein expression of HO-1. Furthermore pretreatment of these cells with ZnPP, an inhibitor of HO-1 activity, aggravated Aβ-induced apoptotic cell death. Aβ treatment resulted in a transient activation of upstream redox-sensitive transcription factor, NF-E2-related factor 2 (Nrf2). Conversely, knockdown of Nrf2 gene expression abolished Aβ-induced HO-1 expression. In another experiment, we have searched for naturally occurring neuroprotective phytochemicals which can attenuate Aβ-induced apoptosis and memory impairment via up-regulation of Nrf2-HO-1 signaling pathway. The first candidate is sulforaphane, an isothiocyanate in cruciferous vegetables. We have investigated the protective effect and underlying molecular mechanism of sulforaphane on the Aβ-induced oxidative cell death in cultured SH-SY5Y neuroblastoma cells. SH-SY5Y cells treated with Aβ exhibited decreased cell viability and underwent apoptosis as assessed by MTT assay and TUNEL stining, respectively. Sulforaphane pretreatment attenuated Aβ-induced cytotoxicity and apoptotic features such DNA fragmentation, activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK), decreased expression of Bcl-2, and dissipation of mitochondrial membrane potential. To elucidate the neuroprotective mechanism of sulforaphane, we have examined Aβ-induced oxidative damages and cellular antioxidant defense capacity against them. Sulforaphane pretreatment inhibited Aβ-induced intracellular accumulation of reactive oxygen species (ROS) via up-regulation of antioxidant enzymes such as HO-1, gamma-glutamylcysteine synthase (GCS), and NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1 (NQO-1) by activation of Nrf2. The next candidate we have found is luteolin, 3´,4´,5,7-tetrahydroxyflavone present in the perilla leaf and seed. We have investigated the protective effect and underlying molecular mechanism of luteolin against Aβ-induced neuronal cell death and cognitive deficit in Sprague-Dawley (SD) rats. To verify the effect of luteolin on the learining and memory impairment, we have infused Aβ1-42 (600 pmole/ 5 ul/ 5 min, i.c.v.) into the lateral ventricle of SD rats and conducted several behavior tests such as Morris water-maze, passive avoidance and fear conditioning tests. Aβ1-42 treatment increased the time taken to find the platform during training trials in Morris water-maze test and decreased the step-through latency to enter into the dark compartment in the passive avoidance test and freezing time without any movement in the fear conditioning test, which were significantly restored by oral administration of luteolin. Under the same experimental condition, luteolin attenuated Aβ1-42-induced pro-apoptotic signals in the cortex and hippocampus such as activation of JNK and increased ratio of Bax to Bcl-2. To elucidate the neuroprotective and memory enhancing mechanism of luteolin, we have assessed cellular antioxidant defense capacity. Luteolin treatment augmented the expression of HO-1 via activation of Nrf2. In another experiment, to futher verify the upstream regulator for Nrf2 activation, we have focused on glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β). GSK-3β was originally identified as a regulator of glycogen synthesis, but exhibits diverse range of biological and cellular functions. Recently, GSK-3β has been reported to play a key role in neurodegeneration and memory impairment. Blockage of Aβ-induced GSK-3βactivation by pharmacological inhibitors such as LiCl ameliorated Aβ-induced cognitive dysfunction in Aβ-infused SD rats and APPsw transgenic mice model of AD. Furthermore, LiCl treatment led to nuclear accumulation, antioxidant response element (ARE) binding, and transcriptional activation of Nrf2 and subseqent increase in the expression of its downstream target genes, which ultimately protected against Aβ-induced neuronal cell death. Taken together, these findings suggest that up-regulation of HO-1 via activation of Nrf2 may act as a survival signal and have therapeutic potentials for the prevention and treatment of AD.