Nitric Oxide와 Vasoactive Intestinal Peptide가 기니 픽 위저부 평활근 이완에 미치는 영향

박효진(Hyo Jin Park),이영호(Hyo Jin Park),이혜영(Hye Young Lee),정준표(Jun Pyo Chung),이관식(Kwan Sik Lee),전재윤(Chae Yoon Chon),강복순(Bok Soon Kang),박인서(In Suh Park) 대한소화기학회 1997 대한소화기학회지 Vol.29 No.3

N/A Background/Aims: The autonomic nervous system distributed throughout the stomach consists of adrenergic, cholinergic, and non-adrenergic, non-cholinergic (NANC) nerves. Of these, NANC nerve fibers are known to be distributed all throughout the gastrointestinal tract and they provide the main inhibitory nerve supply to the gut smooth muscle. NANC nerve is known to release neurotransrnitters such as nitric oxide (NO), adenosine 5-triphosphate (ATP) and vasoactive intestinal peptide (VIP). However, the effect produced by each of the NANC neurotransmitter depends on an animal species and parts of gastrointestinal tract. Therefore, this experiment applied electrical field stirnulation at the circular musc]e of a guinea pigs gastric fundus to observe any relation of NANC nerve in muscu]ar relaxation. Methods: The effect of ATP, VIP, and NO on muscle re)axation was determined through the electrical field stimulation, and each neurotrans- mitters ability to regulate the muscle relaxation was compared. Results: Muscle strips were relaxed in response to electrical field stimulation that was applied. The relaxation was not inhibited by atropine or guanethidine, but was completely inhibited by tetrodotoxin. The muscle relaxation caused by NANC nerve stimulation was inhibited by L-NNA, VIP antagonist, and suramin. L-NNA was the most potent inhibitor among them. The muscle relaxation caused by electrical field stimulation was not further inhibited by VIP antagonist after the pretreatment of L-NNA, however, it was further inhibited by L-NNA following the treatment of VIP antagonist. The electrically stimulaed induced muscle relaxation was almost complete]y abolished by coadministration of L-NNA with VIP antagonist and suramin, The exogenous VIP-induced muscle relaxation was not affected by presence or absence of L-NNA. Oxyhemoglobin or methylene blue treatment inhibited the muscle relaxation induced by electrical field stimulation. Conclusions: Non-adrenergic and non-cholinergic nerve has an inhibitory neurotransmission in a guinea pigs gastric fundus circular muscle and NO is the principal inhibitory neurotransmitter of NANC nerve. NO mediated muscle relaxation is thought to be associated with increase of cGMP in muscle cells. (Korean J Gastroen- terol 1997;29:2S9 - 300)

기니 픽 회장 운동 기능에 미치는 Phosphodiesterase 4 형과 5 형 억제제의 효과

박효진(Hyo Jin Park),최성우(Sung Woo Choi),이영호(Yong Ho Lee),임정현(Jung Hyun Lim),이상인(Sang In Lee),박인서(In Suh Park) 대한소화기학회 2002 대한소화기학회지 Vol.39 No.5

Background/Aims: Intracellular cAMP or cGMP is degraded by cyclic nucleotide phosphodiesterase ( PDE) . We hypothesized that PDE inhibitors modulate the peristalsis and nerve- induced responses of the smooth muscle of the guinea pig ileum. Methods: To examine the effect of rolipram ( type 4 inhibitor of PDE) and zaprinast ( type 5 inhibitor of PDE) , we measured peristaltic amplitude, area under curve ( AUC) , and frequency of contractions from ileal preparation using the peristaltic bath. The mechanical activity of the circular muscle was measured with a clip attached, via the three sites of serosal surface, to the underlying circular muscle of intact ileum in the peristaltic chamber. In another set of experiment, muscle strips from the ileum were stimulated by an electrical field. The effects of rolipram, and zaprinast, on peristalsis and nerve- induced contraction were explored. Results: The amplitude and AUC of peristaltic contractions were significantly decreased in rolipram or zaprinast-treated group and frequency of contractions was significantly delayed in rolipram or zaprinast-treated group. The nerve- induced contraction of smooth muscle was significantly decreased in rolipram-treated group. Conclusions: These observations suggest that PDEs may play a role in the modulation of peristaltic behavior of the ileum and PDE inhibitors may be used in the treatment of hyperkinetic bowel disorders. ( Korean J Gastroenterol 2002; 39: 343- 349)

TNBS (trinitrobenzene sulphonic acid)로 유도된 대장염에서 시간 경과에 따른 대장 통과 시간과 수축력의 변화

윤상진 ( Sang Jin Yoon ),김지현 ( Jie Hyun Kim ),송대훈 ( Dae Hoon Song ),이영호 ( Young Ho Lee ),박효진 ( Hyo Jin Park ),이상인 ( Sang In Lee ) 대한소화기기능성질환·운동학회 2008 Journal of Neurogastroenterology and Motility (JNM Vol.14 No.2

목적: 실험적 대장염 쥐의 장 근육절편을 이용한 실험상 근육 장력이 감소되고 대장운동 및 통과 장애가 보고되었다. 이에 저자들은 기니 픽에게 trinitrobenzene sulphonic acid(TNBS)로 유도한 실험적 대장염 모델을 만든 후, 시간 경과에 따른 염증의 정도와 대장 통과 시간 변화를 알아보고, 전장 자극(electrical field stimulation, EFS)에 의한 수축력의 변화를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 기니 픽 32마리를 대상으로 TNBS 0.3 mL (80 mg/kg)를 대장내 주입한 후 3일, 7일 및 21일째 희생시킨 후, 대장을 적출하여 발적, 충혈, 궤양 등의 육안적 염증정도를 측정하였고, 대장 윤상근 절편을 이용하여 전장 자극에 반응하는 수축력의 변화를 측정 하였고, 특수 제작한 욕조에 약 10 cm길이의 대장을 위치시킨 후, 인공 배설물을 구측단에 넣고 인공 배설물(12 mm×3 mm)이 대장을 통과하는 시간을 구하였다. 결과: 육안적 염증 정도는 3일째 가장 심하였고, 이후 감소되는 양상을 보였다. EFS에 의한 윤상근 장력의 변화는 저주파수(1, 2, 5 Hz)보다 고주파수(10, 20 Hz)에서 통계적으로 유의한 차이는 없었지만 증가하는 소견을 보였고, TNBS 투여 후 시간에 따른 각 군간의 장력의 변화는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 대장통과시간은 대조군에 비하여 3일, 7일째 유의하게 지연되었으나, 21일째에는 회복 되었다. 결론: 이상의 결과로 TNBS로 유도된 실험적 대장염 모델에서 대장 통과 시간의 지연은 평활근 세포의 수용체 변화와 같은 평활근 자체의 문제는 아닌 것으로 생각되며, EFS에 의한 장력의 변화는 신경 전달 물질과 더불어 장근 신경계 밀접한 관계가 있을 것으로 생각된다. 따라서 향후 여러 신경 전달 물질들의 염증 전후의 정량, 정성적인 차이와 다른 요인과의 상호작용에 대한 연구를 통해 그 기전에 대한 규명이 필요하다고 생각한다. Background/Aims: Trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS)-induced colonic inflammation alters contractility of colonic circular muscle. The aims of this study were to investigate the effect of TNBS-induced colitis on the colon transit and contractility of colonic muscle and to document persistently altered colonic motor function. Methods: Colitis was induced in about 300 g male guinea pigs (Hartley) by intrarectal administration of 0.3 mL TNBS in 50% ethanol, while controls received 0.3 mL of 50% ethanol or not. After 3, 7, and 21 days, the distal colon was taken. Results: Maximal mucosal injury and inflammation were evident at the 3rd day following the induction of colitis. Seven days after the induction of colitis, some portions of the damaged mucosa began to recover. Development of tension in response to electrical field stimulation (EFS) was not altered significantly. Colonic transit was delayed significantly at 3 day, 1 week. But at 3 weeks after TNBS administration, colon transit time was recovered. Conclusions: Colonic transit in TNBS-induced colitis was not linearly correlated to the degree of inflammation. Delayed colonic transit was recovered along the course of colitis. The tension in response of EFS was decreased but, not altered significantly along the course of colitis. Further studies are required to determine the mechanism(s) involved in this motor change. (Kor J Neurogastroenterol Motil 2008;14:122-129)

Trinitrobenzene Sulfonic Acid로 유도한 대장염에서 대장통과시간 변화 및 장벽내 Nitric Oxide Synthase의 분포

조승현 ( Seung Hyun Cho ),박효진 ( Hyo Jin Park ),정준표 ( Jun Pyo Chung ),이영호 ( Young Ho Lee ),지상원 ( Sang Won Ji ),노태웅 ( Tae Woong No ),이상인 ( Sang In Lee ) 대한소화기학회 2004 대한소화기학회지 Vol.44 No.6

Background/Aims: Inflammation-induced alterations in smooth muscle contractility may be due to the effects on smooth muscle itself, neurotransmitters or enteric nerves. In dextran sulfate sodium-induced colitic rat, the delay in colonic transit was caused

기니 픽의 수술 후 장 폐색 모델에서 위장관 운동에 대한 Itopride Hydrochloride의 효과

임현철 ( Hyun Chul Lim ),전누리 ( Nu Ri Chon ),최은주 ( Eun Ju Choi ),이영호 ( Young Ho Lee ),이민구 ( Min Goo Lee ),박효진 ( Hyo Jin Park ) 대한소화기기능성질환·운동학회 2008 Journal of Neurogastroenterology and Motility (JNM Vol.14 No.1

목적 : 수술 후 장 폐색(postoperative ileus)은 복부 수술 후에 발생하는 일시적인 위장관 운동의 장애로 인한 장내내용물의 이동 장애로 정의할 수 있다. 장 폐색은 수술 후 장관의 억제성 교감 신경의 반사가 활성화되고, 카테콜아민과 염증성 매개체가 분비되어 장 운동이 억제되어 나타나는 것으로 알려져 있다. Itopride는 도파민(D2) 수용체에 대한 길항 작용과 아세틸콜린 분해효소 억제 작용으로 소화관 운동을 항진시켜 기능성 소화 불량증 환자 치료에 적용되고 있다. 본 연구는 기니 픽에서 수술 후 장 폐색을 유발한 후 itopride를 투여하였을 때 위장관 운동에 미치는 영향을 알아보고자 한다. 대상 및 방법 : 기니 픽의 복부절개를 시행하고 장 폐색을 유발한 후 경구 위도관을 삽입후 charcoal을 투여하고, itopride 1, 3, 10, 그리고 30 mg/kg을 주입하고, 3시간 후 위의 유문부에서 charcoal의 이동 거리를 측정하였다. Itopride의 위장관 운동 효과의 기전을 확인하기 위하여 dopamine과 atropine을 병행하여 투약한 군에서 charcoal 이동 거리를 측정하였다. 결과 : 장 폐색을 유발한 군에서 sham operation 군에 비하여 charcoal의 이동거리가 유의하게 감소하였다. Itopride를 투여한 군에서 약제 비투약군에 비하여 charcoal 이동 거리가 유의하게 증가하였으며, 농도 증가에 따라서 charcoal 이동 거리가 증가하였다. Dopamine 또는 atropine을 itopride와 병행하여 투여하였을 때, itopride 단독 투여군에 비하여 charcoal의 이동 거리가 유의하게 감소하였다. 결론 : 수술 후 장 폐색 모델에서 위장관 운동이 감소하고, itopride를 투여하였을 때 위장관 운동이 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 본 연구 결과를 통하여 수술 후 초기 장 폐색의 해소 목적으로 itopride의 임상적 적용에 대한 실험적 근거를 마련하였다고 생각된다. Backgrounds/Aim: Postoperative ileus (POI) is characterized by a transiently impaired propulsive function of the entire gastrointestinal tract which results from activated inhibitory sympathetic neural reflexes in the gut after abdominal surgery. Itopride hydrochloride (itopride) has been known as a gastroprokinetic agent which inhibits acetylcholinesterase and as antagonizes dopamine D2 receptor. The aim of this experiment is to clarify gastrointestinal motility effect of itopride in POI in guinea pigs. Methods: Open laparatomy was performed on guinea pig to induce POI. Charcoal was administered through orogastric tubes. The distance of charcoal migration from pylorus to the distal intestine was measured after administration of itopride 1, 3, 10, and 30 mg/kg. Additional experiments with infusion of dopamine and atropine was done to investigate its mechanism. Results: The gastrointestinal transit was significantly decreased in POI group compared with sham operation group. Itopride showed significant increase in the charcoal movement through the intestine compared with the POI group. A combination of dopamine or atropine with itopride displayed considerable decrease in the migration distance compared with that of itopride alone. Conclusions: POI group exhibited decrease in gastrointestinal motiliy, and conversely, administration of itopride promoted it through anti-dopaminergic and cholinergic mechanism.

동일한 환자에서 조혈모세포이식 전후의 호중구감소 기간 중 감염양상에 대한 비교연구 : 중심정맥관 관련 패혈증을 중심으로 Based on Central Venous Catheter Related Septicemia

류재호,노규태,이영석,이영호,권혁찬,김재석,김효진,이영민,박혜원,박근희 대한조혈모세포이식학회 2002 대한조혈모세포이식학회지 Vol.7 No.1

연구배경: 동일한 환자를 대상으로 조혈모세포이식 전 일반 병실에서의 관해유도 항암제치료 및 강화요법으로 인한 호중구감소 기간의 감염양상과 고용량 항암제치료 후 무균실에서의 조혈모세포이식 시 호중구감소 기간의 감염양상을 중심정맥관 관련 패혈증을 중심으로 비교 연구함으로써 효율적인 감염관리지침을 마련하고자 하였다. 대상 및 방법: 1999년 1월부터 2001년 7월까지 2년 7개월간 동아대학교병원 일반병실에서 악성혈액질환으로 항암제 치료를 받다가 조혈모세포이식을 시행받았던 22명을 대상으로 중심정맥관 관련 패혈증의 형태를 비교분석하였다. 결과: 대상 환자들의 일반병실과 무균실에서의 입원기간은 각각 32±13일, 33±19일, 호중구 감소기간은 15±12일, 17±18일, 호중구 감소기간의 발열 횟수는 14회, 14회로서 입원병실의 종류에 따른 차이는 없었다. 환자들의 중심정맥관 사용일수는 일반병실에서 29일(7~545일), 무균실에서 100.5일(25~606일)이었으며, 총 사용일수는 각각 1,515일, 3,250일로서 무균실에서의 중심정맥관 사용일수가 의미 있게 길었다(P=0.001). 중심정맥관 사용 일수에 대한 감염률은 각각 5.28/1,000일, 3.08/1,000일로서 일반병실에서 그 빈도가 높았으나 통계적 유의성은 보이지 않았다(P=0.141). 결론: 중심정맥관 삽입 후 일반병실에서 항암제 치료를 받던 환자가 조혈모세포이식을 위하여 무균실에 입원하는 경우, 중심정맥관을 교체하는 것이 감염관리를 위하여 바람직할 것으로 생각된다. Background: We compared the incidence of central venous catheter (CVC) related septicemia during neutropenic period in the same patient, which developed following chemotherapy for remission induction and consolidation, or hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Methods: We retrospectively reviewed the medical records and laboratory data of 22 patients with hematologic malignancies who received anticancer chemotherapy followed by HSCT at Dong-A University Hospital between January, 1999 and July, 2001. We investigated the duration of hospitalization, duration of neutropenic period, duration of catheterization, microbiologically documented organisms and incidence of CVC related septicemia. Results: The data in general ward (before HSCT) and laminar air flow room (after HSCT) were as follows: duration of hospitalization was 32±13 days and 33±19 days, duration of neutropenic period was 15±12 days and 17±18 days, median duration of catheterization was 29 days (7~545 days) and 100.5 days (25~606 days) (P=0.001), and incidence of CVC related septicemia was 5.28/1000 days and 3.08/1000 days, respectively. In the CVC related septicemia, the most common etiologic organism was coagulase negative staphylococcus. Conclusion: We suggest that the exchange of CVC before admission to laminar air flow room could decrease the incidence of CVC related septicemia in HSCT recipients.