Mechanism of Decrease in Lung Injury by Low Dose of Endotoxin During Hyperoxia in the Rats

송정섭,윤형규,김영균,김관형,문화식,박성학,Song, Jeong-Sup,Yoon, Hyung-Kyu,Kim, Young-Kyoon,Kim, Kwan-Hyung,Moon, Hwa-Sik,Park, Sung-Hak The Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory 2002 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.53 No.2

배 경 : 쥐를 고농도의 산소에 60시간 이상 노출시켰을 때 급성 폐손상이 유발되지만 내독소를 저용량으로 투여시에는 이러한 폐손상이 경감된다고 알려져 있으나 그 기전에 대하여는 확실히 밝혀지지 않고 있다. 산화질소(nitric oxide, NO)는 내독소나 염증성 사이토카인(cytokine) 등의 자극에 의해서 폐내 여러 염증세포에서 만들어지며 이 산화질소는 경우에 따라 우리 몸에 이롭거나 해로운 양면성을 지니고 있다. 저자들은 쥐에서 고농도의 산소에 의한 폐손상이 저농도의 내독소 투여로 경감되는 기전에, 산화질소가 중요한 역할을 하는지 또는 황산화효소나 다른 항염증성 사이토카인이 중요한 역할을 하는지를 규명하고자 하였다. 방 법 : 총 120마리의 쥐 (Sprague-Dawley rat)를 24마리씩 5군으로 나누어 대조군은 실내 공기를, 고농도 산소군은 100%의 산소를 100%의 산소를 60시간 투여하였고 내독소군은 100% 산소 투여시 2일간 저용량의 내독소를 투여하였다. 다른 두 군은 산화질소 합성 억제물인 aminoguanidine(AG)과 N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)를 각각 2일간 고농도 산소와 내독소에 더하여 투여하였다. 각각의 군에서 폐손상의 정도와 사망률을 관찰하고 superoxide dismutase(SOD), catalase, nitric oxide, IL-6, IL-11을 기관지폐포세척액에서 측정하고, 고농도산소 투여군의 폐조직에서 iNOS synthase rnRNA의 발현을 비교하였다. 결 과: 1. 100%의 산소에 60시간 노출시켰을 때 쥐의 사망률은 8.3% 이었고 내독소 투여군은 4.2%, NAME 투여군이 37.5%, AG 투여군이 25%로 산화질소 합성 억제제에 의하여 사망률의 증가가 관찰되었다. 2. 폐의 손상 정도를 나타내는 폐의 wet/dry 중량비와 늑막액도 100%의 산소에 노출된 군에서 증가되었고 내독소 투여에 의하여 감소되었으며 NAME나 AG 투여군에서는 오히려 증가되었다. 3. 이러한 내독소에 의한 폐손상 억제효과가 항산화효소인 SOD나 catalase, 또는 protective cytokine인 IL-6나 IL-11등의 증가와 관련이 있는지를 관찰하였으나 이들 모두에서 유의한 변화를 관찰하지 못하였다. 4. 산화질소는 100% 산소에 노출시킨 군에서도 증가하였으나 내독소 투여군에서 유의하게 더욱 증가하였고 이는 L-NAME 나 aminoguanidine의 투여시 감소하였다. 5. iNOS mRNA의 발현도 내독소 투여군에서 유의하게 증가하였다. 결 론 : 쥐의 고농소 산소 투여에 의한 폐손상은 저용량의 내독소 투여로 경감되며, 이는 주로 내독소 투여에 의한 iNOS mRNA의 발현을 유도하여 생성된 산화질소의 증가에 기인하는 것으로 생각된다.

증례 : 호흡기 ; 유방암 환자에서 방사선 조사 후 발생한 폐쇄성 세기관지 기질화 폐렴 1예

홍지형 ( Ji Hyung Hong ),강지영 ( Ji Young Kang ),김태정 ( Tae Jung Kim ),이재호 ( Jae Ho Lee ),김대원 ( Dae Won Kim ),윤형규 ( Hyoung Kyu Yoon ),송정섭 ( Jeong Sup Song ) 대한내과학회 2011 대한내과학회지 Vol.80 No.4

폐쇄성 세기관지 기질화 폐렴은 방사선 치료 후에 드물지만 발생할 수 있는 합병증이다. 종양으로 흉부 방사선 조사의 기왕력이 있는 환자에서 다발성 경결성 폐병변이 있는 경우, 특히 방사선에 노출되지 않은 부위라 하더라도 감염성폐렴이나 방사선 폐렴, 종양의 재발 뿐만 아니라 본 증례와 같이 방사선 유도 BOOP의 가능성이 발생할 수 있음을 염두에 두고 접근하는 것이 필요하겠다. Pulmonary toxicity can develop following radiation therapy during breast cancer treatment. Of the pulmonary toxicities that can develop, radiation-induced bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (BOOP) is relatively rare. A 43-year-old woman who had previously undergone radiation therapy for right breast cancer presented with fever and cough for 4 days. Chest radiology findings demonstrated consolidations in the right middle and lower lobe. Initially, we assumed that her findings were consistent with pneumonia and started empirical antibiotics. However, even after 10 days of antibiotic treatment, the fever persisted, and the consolidations showed progression. A transbronchial lung biopsy of the right middle lobe via bronchoscopy revealed organizing pneumonia. We strongly suspected radiation-induced BOOP and began steroid treatment. The symptoms and consolidations rapidly disappeared. We tapered the steroids, and no relapse has occurred since then. Considering the clinical, radiological, and pathological findings, we diagnosed the patient with radiation-induced BOOP. To our knowledge, this is the first case of radiation-induced BOOP in Korea. (Korean J Med 2011;80:458-463)

IP-10에 의한 기도상피세포에서의 TNF-α 유도 MUC5AC발현 억제: 특발성폐섬유증 환자의 적은 객담과의 연관성

김승준 ( Seung Joon Kim ),강춘미 ( Chun Mi Kang ),유문빈 ( Moon Bin You ),윤형규 ( Hyung Kyu Yoon ),김영균 ( Young Kyoon Kim ),김관형 ( Kwan Hyoung Kim ),문화식 ( Hwa Sik Moon ),박성학 ( Sung Hak Park ),송정섭 ( Jeong Sup Song 대한결핵 및 호흡기학회 2008 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.64 No.5

연구배경: 특발성폐섬유증 환자의 전형적인 증상은 운동호흡곤란과 마른기침으로, 객담이 적은 원인에 대해서 아직까지 잘 알려져 있지 않다. Interferon-γ inducible protein-10 (IP-10)은 여러 호흡기질환과 관련되는데 폐 내로 염증을 유입시키는데 중요한 역할을 한다. 본 연구는 특발성폐섬유증 환자에서 객담이 적은 기전으로 IP-10이 연관성이 있는지에 대해 연구하였다. 방법: 특발성폐섬유증 환자를 대상으로 기관지폐포세척액에서 IP-10의 농도를 ELISA로 측정하였다. IP-10이 기도 점액소 발현에 미치는 영향을 간접적으로 알아보기 위해 NCI-H292 세포(점막표피모양 암종 세포주)에서 IP-10을 전처치한 이후 tumor necrosis factor-α (TNF-α)로 자극하여 발현정도를 측정하였다. 이때 점액소 발현과 관련되는 기전으로 epidermal growth factor receptor-mitogen activated protein kinase (EGFR-MAPK)의 신호전달 경로를 알아 보았다. 결과: IP-10의 기관지폐포세척액내 농도는 특발성폐섬유증 환자가 건강 대조군에 비해 유의하게 높았다. IP-10의 전처치는 NCI-H292 세포에서 TNF-α 유도 MUC5AC 점액소 발현을 감소시켰는데 이 때 EGFR-MAPK 신호전달 경로의 차단과 관련되었다. 결론: 특발성폐섬유증 환자의 적은 객담은 IP-10의 발현증가와 일부 관련 가능성이 있으며, 이때 IP-10의 작용은 MUC5AC 점액소 유전자 발현에 필요한 EGFR-MAPK 신호전달 경로의 차단과 관련될 것으로 생각한다. (Tuberc Respir Dis 2008;64:347-355) Background: IPF is characterized by chronic, fibrosing inflammatory lung disease of unknown etiology. Typical symptoms of IPF are exertional dyspnea with nonproductive cough. Why patients with typical IPF have dry cough rather than productive cough, is unknown. IP-10 plays an important regulatory role in leukocyte trafficking into the lung. The present study investigated the effect of IP-10 in the pathogenesis of dry cough rather than productive cough in IPF patients. Methods: IP-10 concentration was measured by ELISA from BALF of IPF patients. To evaluate the role of IP-10 in mucin expression, the expression of the MUC5AC mucin gene was measured in NCI-H292 cells, a human pulmonary mucoepidermoid carcinoma cell line, after stimulation by TNF-α with or without IP-10 pretreatment. EGFR-MAPK expression was also examined as a possible mechanism. Results: IP-10 levels were significantly higher in the BALF of IPF patients compared to healthy controls. IP-10 pretreatment reduced TNF-α induced MUC5AC mucin expression by inhibiting the EGFR-MAPK signal transduction pathway in NCI-H292 cells. Conclusion: These findings suggest that little mucus production in IPF patients might be attributable to IP-10 overproduction, which inhibits the EGFR-MAPK signal transduction pathway required for MUC5AC mucin gene expression.

진성 적혈구증다증 환자에서 발현한 Erdheim-Chester Disease

김지은 ( Ji Eun Kim ),이현정 ( Hyun Jeong Lee ),이진국 ( Chin Kook Rhee ),윤형규 ( Hyung Kyu Yoon ),송정섭 ( Jeong Sup Song ) 대한결핵 및 호흡기학회 2008 Tuberculosis and Respiratory Diseases Vol.64 No.3

Erdheim-Chester disease (ECD) is a rare disease that is characterized by multi-organ involvement of foamy histiocytes. It causes systemic inflammation, and also demonstrates various clinical manifestations and has a poor prognosis. We encountered a case of ECD in a patient that had been treated for underlying polycythemia vera. As far as we know, this is the first reported case worldwide where ECD developed in association with polycythemia vera. A 59-year-old man visited our hospital due to pleuric pain at the right side of the chest. Pleural tissue that was obtained following a thoracoscopic biopsy showed non-Langerhan`s cell histiocytosis, suggesting the presence of ECD. The histiocytes stained positively for CD68, but were negative for S-100 and CD1a. The patient also complained of pain at both hips and the right shoulder area. An X-ray and magnetic resonance image demonstrated that the lesion showed sclerosis and osteolysis in both the proximal femur and right humerus. Treatment was started with predinisolone, and subsequently cyclophosphamide was added. ECD is a very rare multi-systemic disease, and its cause and therapeutic options have not yet been defined. ECD has a poor prognosis. Therefore, we believe that additional case studies are needed prior to the determination of a novel therapy for ECD. (Tuberc Respir Dis 2008;64:224-229)

수술 후 보조적 항암화학치료을 시행한 원발성 폐암육종 1예

조형준;강주현;김정호;사영경;윤형규;송정섭;박찬권 중앙대학교 의과대학 의과학연구소 2012 中央醫大誌 Vol.37 No.1/2

Pulmonary carcinosarcoma (sarcomatoid carcinoma of the lung) is a rare pulmonary malignancy which is defined as having an admixture of both carcinomatous and sarcomatous components. Pulmonary carcinosarcoma occurs most frequently in males between 50 and 60 years of age, who have smoking history. Here, we report a case of pulmonary carcinosarcoma in a 53-year-old man who presented with dyspnea. A left lower lobectomy was performed. The postoperative definite diagnosis was carcinosarcoma of the lung. The patient subsequently received adjuvant chemotherapy with cisplatin and vinorelbine.

2 형 자가면역성 다선 증후군 1 예

이광우,이해규,김진우,손호영,차봉연,강무일,윤건호,유순집,강성구,김태규,윤형규,최의진,한훈 대한내과학회 1995 대한내과학회지 Vol.48 No.6

Autoimmune polyglandular syndrome encompasses a number of diseases, ranging from unusual endocrine and nonendocrine disorders to the co-occurrence of common organ specific autoimmune disease. Knowledge of these syndrome is important for several respects: given the presence of one disease, certain others become more likely(in relatives as well as in the primary patient); there are similarities in the etiology and genetics of the different diseases; and immunologic treatment of one disease may be applicable to others. We recently experienced type II autoimmune polyglandular syndrome in a twenty-two-year old female patient who had insulin dependent diabetes mellitus associated with diabetic ketoacidosis, Hashimoto's thyroiditis, autoimmune Addison's disease, primary gonadal failure and alopecia totalis. Among the family member, twenty-year-old sister showed primary gonadal failure. Evaluation of the histocompatibility leukocyte anti- gene(HLA) was done in the patient and 4 relatives by two-step polymerase chain reaction(PCR). In HLA typing, the patient showed HLA-Al, B8, DR3, DR4 haplotypes, which had been known to be related with the autoimmune polyglandular syndrome.