p53 Codon 72 다형성과 한국인 여성의 자궁내막증의 연관성에 관한 연구

허성은,심성신,이경순,문혜성,유한기,정혜원,Hur, Sung-Eun,Shim, Soung-Shin,Lee, Kyung-Soon,Moon, Hye-Sung,Yu, Han-Ki,Chung, Hye-Won 대한생식의학회 2002 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.29 No.4

Objective: The present study was performed to evaluate the association o f p53 codon 72 polymorphism and endometriosis. Materials and Methods: We investigate 74 women who were operated for endometriosis and 93 women who had no endometriotic lesion proved by operation. Polymerase chain reaction was used to detect p53 codon polymorphisms. Result: We have found no significant difference between endometriosis and control group in the p53 codon polymorphism. The respective proportion of arginine homozygotes, heterozygotes and proline homozygotes in endometriosis group were 18.9%, 62.2% and 18.9%, respectively, and were 12.9%, 75.2% and 11.9%, respective in the group without endometriosis. Conclusion: Endometriosis is not associated with p53 polymorphism in Korean endometriosis patients.

냉동보존된 생쥐배아를 이용한 정도관리에 관한 연구

한선남,김향미,정혜원,오승은,손영수,유한기,안정자,우복희,Han, Sun-Nam,Kim, Hyang-Mee,Jung, Hae-Won,Oh, Seung-Eun,Son, Young-Soo,Yu, Han-Ki,Ahn, Jung-Ja,Woo, Bock-Hee 대한생식의학회 1993 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.20 No.2

These studies were carried out to investigate the optimal freezing protocol for 2 cell mouse embryos and to find the probability of quality control with 2-cell embryos frozen. The embryos showed the best survival by the protocol composed of a freezing solution with the cryoprotectants(1.5M propanediol + 0.1M sucrose), and a 2-steop thawing method(room temperature, 20 sec-37$^{\circ}C$, 20 sec). The developmental ability of frozen-thaw 2-cell embryos did not differ from that of fresh 2-cell embryos in m-KRB medium with 0.4% bovine serum albumin. But development of frozen-thaw embryos was depended on the supplements of the medium. In the albumin-free medium, the developmental rate(rate of blastocysts) was significantly reduced, compared with that in the medium with 0.4% BSA. Also, when frozen-thaw embryos were cultured in the meduim with human fetal cord serum(HCS), the developmental rate of frozen-thaw embryos was sligtly reduced, compared with that of fresh 2-cell embryos. Finally, frozen-thaw 2-cell mouse embryos were more sensitive to the toxic agent of disposable-plastic syringe. Therefore, toxicity of medium could be effectively detected by frozen-thaw 2-cell mouse embryos.

수질에 대한 1-세포기 및 2-세포기 생쥐배아를 이용한 생물학적 정도관리에 관한 연구

이예경,정혜원,김향미,오승은,손영수,유한기,우복희,Lee, Ye-Kyung,Chung, Hye-Won,Kim, Hyung-Mee,Oh, Seung-Eun,Son, Young-Soo,Yu, Han-Ki,Woo, Bock-Hee 대한생식의학회 1993 Clinical and Experimental Reproductive Medicine Vol.20 No.1

This study was carried out investigate the effect of water quality and the kind of media on the in vitro development of 1-cell and stage mouse embryos. $F_1$ hybrid mice were superovulated and timely mated. 1-cell stage and 2-cell stage mouse embryos were recruited and taken into Ham's F-10 or m-KRB media which was made of two of two kinds of water having different quality, highly purified water and tap water. 2-cell stage embryos grew up well in vitro to blastocyst or hatching blastocyst regardless of the composition of culture media, but 1-cell stage mouse embryo didn't develop well to blastocyst or hatching blastocyst in simple media like m-KRB. These results meant in vitro devleopment of 1-cell stage mouse embryo neded complex media like Ham's F-10 which contained abundant protein components. In case of quality control for water, in vitro fertilization program. observation of in vitro development of 2-cell mouse embryos up to blastocyst or hatching blastocyst media such as m-KRB would be efficatious in detecting the difference of water quality.

자궁 근종과 정상 자궁근 조직에서의 Matrix metalloproteinase와 Tissue inhibitors의 발현에 관한 연구

유은희(Eun Hee Yoo),황은미(Eun Mi Whang),유한기(Han Ki Yu),김승보(Seung Bo Kim) 대한산부인과학회 1999 Obstetrics & Gynecology Science Vol.42 No.12

적: 자궁근종의 크기 변화에는 세포분열에 의한 성장이외에도 세포외 간질의 구성 성분의 변화와 remodeling에 의한 성장기전이 관여한다. 이러한 세포외 간질의 구성성분의 생성과 축적에 관여하는 matrix metalloproteinase (MMPs)와 tissue inhibitor of metalloproteinase(TIMPs)의 발현도를 살펴보고 세포외 간질의 대사에 관여하는 인자들을 규명하여 자궁근종의 성장에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 연구방법: 자궁근종으로 진단되어 자궁적출술을 시행하여 30예의 정상 자궁 근층 조직과 자궁 근종 조직을 얻어 RNA를 추출하여 MMPs는 collagenase, 72kDa gelatinase, 92kDa gelatinase, matrilysin, stromelysin-2,-3, mRNA를, tissue inhibitors는 TIMP-1, -2, -3 mRNA를 검출하기 위한 primer를 제작하여 역전사 중합효소 반응(Reverse transcription- polymerase chain reaction, RT-PCR)을 시행하여 그 발현도를 비교 분석하였다. 결과: 자궁 근종과 자궁근 모두에서 collagenase, stromelysin, gelatinase의 mRNA가 다 발현되었다. 92kDa gelatinase mRNA의 발현도가 가장 낮아 미미하게 발현되었고, stromelysin-3 mRNA의 발현도는 총 30예중 25예에서 자궁 근종에서 자궁근에 비해 높은 발현도를 보였으며(P<0.05), 다른 MMPs mRNA의 발현도는 자궁 근종과 정상 자궁근간에 차이가 거의 없었다. 이러한 stromelysin-3 mRNA의 발현도의 차이는 분비기에 더 현저한 차이를 보였으며(P<0.05), 자궁 근종의 무게와 상관관계가 없었다. 또한 자궁 근종과 자궁근 모두에서 TIMP-1, -2, -3 mRNA가 발현되었다. 그중 TIMP-3 mRNA의 발현도가 총 30예중 26예에서 자궁 근종에서 자궁근에 비해 낮은 발현도를 보였으며(P<0.05), 이러한 차이는 생리주기나 자궁 근종의 무게와 상관관계가 없었다. 결론: 자궁 근종과 정상 자궁근의 세포외 간질의 균형에는 metalloproteinase와 tissue inhibitors가 관여하는 것을 알 수 있었으며, metalloproteinase보다는 tissue inhibitors가 더 주요한 작용을 하며 그 중에서도 TIMP-3 mRNA가 종양억제인자로 더 중요한 작용을 하며 자궁 근종으로 종양화 되면서 stromelysin-3가 세포외 간질의 축적을 가져와 'fibrotic tumor'의 성질을 가져오게 하며 분비기의 주호르몬인 프로제스테론의 영향을 받아 자궁 근종의 성장을 가져오는 것으로 사료된다. Objectives: To determine the level of mRNA expression of various members of the matrix metalloproteinase and tissue inhibitors in uterine leiomyoma compared with unaffected myometrium. Materials & Method: 30 cases of portions of leiomyoma and myometrium were collected immediately followimg hysterectomy. Thirteen cases were from proliferative phase and seventeen were from secretory phase of menstrual cycle. The mean age was 43.7years old. The level of expression of mRNAs of interstitial collagenase, gelatinase, stromelysin, TIMP-1,-2,-3 was determined by reverse transcriptase-polymerase chain reaction(RT-PCR) and normalized to GAPDH(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) mRNA. Results: Myometrium and leiomyoma expressed all the members of above mentioned matrix metalloproteinase family and tissue inhibitors. Leiomyoma expressed a significantly higher level of stromelysin-3 during secretory phase, an extremely lower level of 92kDa gelatinase and a significantly lower level of TIMP-3. The immunohistochemical localization of TIMP-3 was smooth muscle cell and arteriole wall of myometrium and leiomyoma. Conclusions: The increased expression of stromelysin-3 in uterine leiomyoma compared with myometrium suggests that this MMP may be involved in the formation of a more fibrous extracellular matrix in leiomyoma. The extremely lower expression of 92kDa gelatinase of leiomyoma means that leiomyoma do not invade myometrium and forms a separated mass. Decreased expression of TIMP-3 of leiomyoma suggests that TIMP-3 is required for differentiation and homeostasis of extracellular matrix of normal myometrium and function as a suppressive role of tumor development

호르몬 대체 요법이 유방 사진상의 밀도에 미치는 영향

박지은 ( Ji Eun Park ),유은희 ( Eun Hee Yoo ),유한기 ( Han Ki Yu ),유정현 ( Jung Hyun Yoo ) 대한폐경학회 2001 대한폐경학회지 Vol.7 No.1

N/A Objectives: To evaluate the effects of HRT to mammographic breast density in postmenopausal women and to define the factors affecting mammographic density Material and Methods: 96 postmenopausal women receiving HRT at Ewha Womans University were selected and mammography was done at baseline and at least one more time on follow up. We assessed the effects of HRT to mammographic density using American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System coding in postmenopausal women and tried to define the factors affecting mammographic density via logistic regression models. Results: Most of women following HRT showed no change and 17.7% of women showed increase in breast density. Increased density was apparent in less than 24 months after start of HRT. There were no statistical differences in distribution of mammographic density in different age group, duration of HRT use and type of HRT regimen groups. Logistic regressioin models were used to examine the effect of duration of menopause and HRT, age at menopause, parity, type of HRT regimen and age on mammographic density and these variables were not statistically significant. Conclusion: Relatively low portion of women following HRT showed increase in breast density and thease increased density occurred in less than 24 months after start of HRT. Increased mammographic density may be a risk factor for breast cancer and it reduces accuracy of mammography. So regular mammography should be followed in women after start of HRT, and information of taking HRT should be given to radiologists.

해독화 효소 유전자 (GSTM1, GSTT1 and CYP1A1) 다형성과 한국인 여성의 자궁내막증의 연관성에 관한 연구

심성신 ( Sung Shin Shim ),허성은 ( Sung Eun Hur ),이경순 ( Kyung Soon Lee ),문혜성 ( Hye Sung Moon ),안정자 ( Jung Ja Ahn ),유한기 ( Han Ki Yu ),김형래 ( Hyung Rae Kim ),정혜원 ( Hye Won Chung ) 대한산부인과학회 2003 Obstetrics & Gynecology Science Vol.46 No.2

목적 : 한국인 여성에 있어 자궁내막증의 감수성을 예측하는데 유전자의 다형성이 관련되어 있는지를 알아보기 위하여 CYP1A1, GSTT1과 GSTM1의 유전자형을 분석하였다. 연구 방법 : 이화여자대학교 산부인과를 방문한 Ⅲ, Ⅳ기의 자궁내막증 환자 74명과 자궁내막증이 없는 환자 93명을 대조군으로 하여 각각의 유전자형을 PCR 등을 이용해서 분석하였다. 결과 : 1. CYP1A1 MspI 다형성에서 wt/wt은 대조군에서 45.1%, 자궁내막증 환자 Objective : Enzymes belonging to the Glutathione S transferase and cytochrome P450 families are involved in the two-stage detoxification process of a number of pro-carcinogens. We genotyped each 74 women with moderate or severe endometriosis and a control

자궁 근종과 자궁근 조직에서의 NCAM ( Neural Cell Adhesion Molecule ) 의 발현에 관한 연구

유은희(Eun Hee Yoo),황은미(Eun Mi Whang),문혜성(Hye Sung Moon),구혜수(Hae Soo Koo),김종일(Jong Il Kim),유한기(Han Ki Yu) 대한산부인과학회 2000 Obstetrics & Gynecology Science Vol.43 No.10

목적 : 자궁 근종과 자궁 근육층에서 세포유착물질중 신경과 근육에서 세포의 접헙과 조직의 통합성을 매개하는 것으로 알려진 NCAM(neural cell adhesion molecule)의 발현도를 살펴보고 생리주기에 따른 변화가 있는 지를 살펴보고자 하였다. 연구방법 : 폐경 전의 여성에서 자궁 근종으로 전 자궁적출술 또는 자궁근종절제술을 시행받은 20예를 대상으로 동일인에게서 얻어진 자궁 근종과 자궁 근육층을 비교하였으며, 자궁내막의 histologic dating 또는 생리주기에 따라 각각 증식기 10예와 분비기 10예를 선정하였다. NCAM의 발현도는 면역조직화학검사와 western blotting을 하여 정량 비교하였다. NCAM 일차항체는 human NCAM에 대한 mouse monoclonal antibody CD56/ neural cell adhesion molecule-1(NCAM-1) Ab-2(123C3.D5)를 이용하였다. 결과 : western 분석에서 자궁 근종과 자궁 근육층 모두 180kD, 145kD 의 NCAM단백질을 발현되었으며, 180kD 보다는 145kD의 단백질이 더 우세하였다. 자궁근종에서 자궁근쥭층에 비교하여 2∼3배 가량 발현도가 더 높았으며, 이러한 단백 농도값의 차이는 월경주기간에 별 다른 차이를 보여주지 않았다. 면역조직화학검사상 자궁근종에서의 양성반응은 평활근세포와 기질세포 모두에서 나타났다. 결론 : 자궁근종이 성장하기 위해서는 평활근 세포의 증식 및 세포외 간질의 축적이 일어나므로 세포간 그리고 세포와 세포외 간질간의 유착물질의 발현에 변동이 있으리라 추측되나, 이전의 다른 연구자의 논문에 의하면 integrin, cadherin 의 세포유착물질의 변동이 없음을 보고하였다. 본 연구결과 자궁근종의 생성과 성장에는 NCAM 유착물질의 변동이 관여한다는 것을 알 수 있다. 자궁근종의 성장을 조절하는 NCAM의 작용기전을 알기 위해서는 자궁근종의 체외배양모델에서의 apoptosis와의 상관관계에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된다. Objectives : To determine whether expression of the NCAM is differed in leiomyoma and myometrium and to investigate the menstrual cycle-related changes in NCAM expression Methods : Twenty sets of paired samples of myometrium and leiomyoma were obtained from patients aged 32-54 years undergoing hysterectomy. Ten of the patients were in the proliferative phase and ten were in the secretory phase. The expression of the NCAM{mouse monoclonal antibody against CD56/neural cell adhesion molecule-1 Ab-2(123C3.D5)} was determined by western blotting and immunohistochemistry. Results : Western blotting showed 180, 140 kDa bands of NCAM in leiomyoma and the intensity of bands of leiomyoma was higher than myometrium. Immunoreactive staining for NCAM was found in the smooth muscle cells and stroma cells of myometrium to be none to weak, but in the leiomyoma, the immunostaining intensity was found to be moderate to strong. There was no differences between the stage of menstrual cycles in the expression of NCAM on the myometrium and leiomyoma. Conclusions : This article characterizes the expression of NCAM in the human uterus. The growth and development of leiomyomas are associated with a change in expressiom of this adhesion molecule. To explore the mechanism regulating expression of NCAM of leiomyoma, it would be worthwhile to determine the expression of NCAM in leiomyosarcoma and the correlation between apoptosis and NCAM expression.

폐경전 자궁적출술을 시행받은 여성과 자연폐경 여성에서 에스트로겐 단독투여와에스트로겐+프로게스틴의 지속적 병합투여시 지질 및 고밀도의 변화에 대한 연구

김희옥(Hee Ok Kim),유민영(Min Young Yoo),김연정(Youn Jung Kim),박지은(Ji Eun Park),양훈진(Hoon Jin Yang),유은희(Eun Hee Yoo),전선희(Sun Hee Chun),김종일(Chong Il Kim),유한기(Han Ki Yu) 대한산부인과학회 2000 Obstetrics & Gynecology Science Vol.43 No.10

목적 : 폐경전 자궁적출술을 시행받은 여성과 자연폐경 여성에서 에스트로겐 단독투여시와 에스트로겐과 프로게스테론의 지속적 병합투여시 지질 및 골밀도의 변화에 대한 차이를 비교하기 위한 연구이다. 연구방법 : 총 80명의 환자중 치료 1군(50명)은 폐경전 자궁적출술을 시행받은 환자로 접합 에스트로겐 0.625mg을 48개월간 지속적으로 투여받았고, 치료 2군(30명)은 접합 에스트로겐 0.625mg과 MPA 2.5mg을 지속적으로 병합 투여 받았다. 투여전과 투여후 6개월, 12개월, 24개월, 36개월, 48개월 후에 혈청 지질 및 지단백과 골밀도의 변화를 측정하였다.결과 : 총콜레스테롤치는 두 군에서 각각 치료 48개월후 9.9%, 10.8% 감소하였고, LDL-콜레스테롤치는 20.1%, 16.3% 감소하였다. HDL-콜레스테롤치는 각각 21%, 31.9% 증가하였다. 척추골 골밀도는 두 군에서 각각 치료 48개월후 11.6%, 14.9% 증가하였고, 대퇴골 골밀도는 12.9%, 14.9% 증가하였다.두 군 사이의 통계적 유의한 차이는 없었다.결론 : 에스트로겐 단독 투여와 에스트로겐과 프로게스테론의 지속적 병합 투여는 모두 심혈관질환과 골다공증에 유익한 효과가 있다. 자연 폐경 여성에서는 에스트로겐 단독 투여보다 에스트로겐과 프로게스테론의 지속적 병합 요법이 더 바람직하다고 할 수 있다. Objective : Our purpose was to investigate the effect of single estrogen and continuous combined estrogen + progestin on lipid profile and bone mineral density.Method : We have treated two groups of menopausal women for 4 years, ; Group 1(hysterectomised women) received conjugated equine estrogen(CEE) 0.625mg per day for 30 days ; Group 2(natural menopausal women) received continuous combined therapy(CEE 0.625mg and MPA 2.5mg per day) for 30 days.We compared pre-and poststudy serum lipid profile and bone mineral density in two groups.Result : The data demonstrated a beneficial effect in lipoprotein profile that total cholestrol decreased in two groups by 9.9% and 10.8% from the baseline values. Low density lipoproten(LDL)-cholesterol decreased in two groups by 20.1% and 16.3% in post HRT 48 months, high density lipoproten(HDL)-cholesterol increased in two groups by 21% and 31.9%. And HRT shows the beneficial effect in bone mineral densities. Lumbar BMD increased in two groups by 11.6% and 14.9% and femur BMD increased in two groups by 12.9% and 14.9% from the baseline value.Conclusion : Our result suggest that single estrogen therapy and continuous combined estrogen-progestin therapy has beneficial effect on cardiovascular disease and osteoporosis. Their effects were not significantly different among two groups. So we suggest that continuous combined estrogen-progestin therapy is preferable to single estrogen therapy.

호모시스테인 혈중치의 증가가 자간전증 발병에 미치는 영향에 관한 연구

김은성 ( Eun Sung Kim ),김영주 ( Young Ju Kim ),이보은 ( Bo Eun Lee ),박혜숙 ( Hye Sook Park ),하은희 ( Eun Hee Ha ),장남수 ( Nam Soo Chang ),안정자 ( Jung Ja Ahn ),김종일 ( Jong Il Kim ),유한기 ( Han Ki Yu ) 대한산부인과학회 2003 Obstetrics & Gynecology Science Vol.46 No.2

목적 : 분만 당시 혈중 호모시스테인의 증가가 자간전증의 발병과 연관성이 있는지를 살펴 보고 MTHFR 유전자의 변이, 혈중 엽산 및 혈중 비타민 B12의 수치가 한국인 임신부의 자간전증의 발병에 위험요인으로서 작용하는지를 알아보고자 하였다. 연구 방법 : 2000년 3월부터 2002년 1월까지 이화여자대학교 부속 목동병원 산부인과를 방문하여 분만한 191명의 정상 임신부와 84명의 자간전증을 보인 임산부를 대상으로 하여 공복시 채취한 혈액에서 DNA를 Objective : The purpose of this study was, at the time of delivery, to determine if an elevated plasma homocysteine level is associated with the development of preeclampsia and to investigate whether 677 (C→T) polymorphism in the 5, 10-methylenetetrahydro

한국에 있는 산부인과 의사가 생각하는 호르몬 대체요법에 대한 지견

유한기,박춘원 梨花女子大學校 醫科大學 醫科學硏究所 1998 EMJ (Ewha medical journal) Vol.21 No.4

목적: 일반 폐경여성을 직접 진료하는 우리나라 산부인과 의사들을 대상으로 호르몬대체요법에 대한 인식도를 파악하여 앞으로의 호르몬대체요법에 대한 순응도 및 효율성의 증가에 그 의의를 두고자 하였다. 방법: 1997년 1월부터 10월까지 전국에 근무하고 있는 산부인과 의사 300명을 대상으로 설문조사를 시행하였다. 결과: 설문조사에 대한 의사의 65.3%가 응답자였고, 응답의사의 88.2%가 폐경 여성에게 호르몬대체요법을 시행하고 있었다. 무증상 폐경여성의 경우, 응답의사의 46.6%가 골다공증 예방목적으로 HRT를 시행하였고, 증상이 있는 폐경여성의 경우 응답의사의 56.6%가 안면홍조 치료를 위해서 HRT를 시행하고 있었다. 응답의사의 66.3%가 경구투여를, 33.7%가 경피투여를 시행하였다. 응답의사의 47.7%가 주기적 에스트로겐+프로제스토젠 병합요법을, 46.8%가 지속적 에스트로겐+프로제스토젠 병합요법을 시행하고 있었다. 응답의사의 55.9 ~ 69.9%가 폐경후 5년 이내에 HRT를 시행ㅇ하여야 한다고 생각하였고, 여성이 평생동안 HRT를 시행하여야 한다고 생각하는 의사는 응답자의 23.5%에서 36.9%였다. HRT의 중단이유는 암발생에 대한 두려움(48.8%)과 자궁출혈(41.1%)이 대부분이었다. 결론: 대부분의 한국 산부인과 의사들은 폐경여성에서 HRT를 시행하고 있으나, 앞으로 많은 폐경여성에서 좀 더 많은 홍보와 인식도를 증가시킴으로써 호르몬대체요법에 대한 시행도를 더 향상시켜야 할 것이다. Objectives : This study was performed to find out obstetricians-gynecologists' view on ta-king hormone replacement therapy HRT to perimenopausal women in Korea. Methods : Questionnaires were mailed to 300 Korean obstetricians-gynecologists in order to obtain their views on the use of hormone replacement therapy. A total of 136 gynecologists responded. Result : Most of obstetricians-gynecologists(88.2%) were prescrinbing HRT to the perimeno-pausal or postmenopausal women. The most common indication of HRT was the treatment of vasomotor symptoms(56.6%) in symptomatic postmenopausal women and the prevention of osteoporosis(46.6%) in asymptomatic postmenopausal women. The most common routes of HRT were the oral(66.3%) administration. About two third of respondents prescribed HRT by cyclic estrogen-progestogen combined therapy(47.4%), and 46.8% of respondents thought that HRT must be started within 5 years after menopause. The duration of HRT was variable and 23.5-36.9% of respondents thought that HRT should be continued through the life. Conclusion : This survey suggests that the most of Korean obstetricians-gynecologists favors the use of HRT in postmenopausal women but the results may become generalisable to the wider population as information on the potential benefits of hormone replacement therapy is disseminated.