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백서의 우울모형에서의 칼슘통로 길항제 에타베린(Ethaverine)의 항우울효과
이상경,김선희,김록우,윤성환,김용관,김경태,김영훈 대한신경정신의학회 2000 신경정신의학 Vol.39 No.2
연구목적: 본 전임상연구에서는 우울증의 두가지 동물모형을 통해 에타베린이 단독 혹은 이미프라민과 병용처치 되었을 때의 효과를 알아보고자 하였다. 방법: 표준화된 검사법인 강제수영검사를 사용하여 옹성백서에게 에타베린(20mg/kg) 및 이미프라민 (20mg/kg)을 단독 혹은 병용 처치하였을 때의 부동시간의 변화를 관찰하였고, 경도의 만성 스트레스를 3주간 가한 후 4주간 에타베린과 이미프라민을 단독 혹은 병용 처치하였을때의 자당섭취량의 변화를 관찰하였다. 결과: 약물을 1회 단기처치 및 7일간 장기처치한 강제수영검사에서 이미프라민 및 에타베린 단독처치는 대조군에 비하여 부동시간의 단축을 보였고 에타베린은 이미프라민의 부동시간 감소에 대한 증강작용을보였다. 경도의 만성스트레스 실험에서도 3주간의 스트레스로 인하여 감소된 백서의 자당섭취량을 이미 프라민 및 에타베린이 회복시켰으며, 치료초기에 두 약물의 병용처치효과가 두드러졌다. 결론: 본 연구의 결과는 에타베린이 향우울 효과를 가지고 있음을 시사하며, 삼환계 항우울제인 이미프라민의 항우울효과를 증강시키므로 에타베린의 임상적 활용 가능성을 보여준다. Objectives: This pre-clinical study was performed to assess the effects of ethaverine in the two kinds of behavioral models of depression in rats. Methods: We observed the changes of the immobility time in the froced swimming test and the quantity of sucrose consumed in the chronic mild stress model, using ethaverine(20mg/kg) alone, imipramine(20mg/kg) alone, or ethaverine and imipramine concomitantly. Results: In the forced swimming test, both single treatment and chronic treatment(for 7days) with imipramine or ethaverine significantly reduced the immobility time, and concomitant chronic treatment with ethaverine potentiated the effect of imipramine. In the chronic mild stress model, both imipramine and ethaverine reversed the decreased sucrose consumption induced by 3-week stress and concomitantly treated ethaverine potentiated the effect of imi-pramine in the early phase of treatment. Conclusions: The data suggest that ethaverine can be used alone or concomitantly with other antidepressants in the clinical situation.
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김영훈(Young Hoon Kim),김록우(Luck Woo Kim),정도운(Do Oun Chung) 대한노인정신의학회 1999 노인정신의학 Vol.3 No.2
혈관성 치매의 치료제로 공인된 약물은 없다. 일차적 치료는 기저의 혈관성 장애를 관리하고 그 위험인자들을 조절하는 것이다. 항혈소판제/항응고제, 항고혈압제, 항콜레스테롤제 등이 위험인자를 조절하는데 주로 사용되고, 기타 금연, 운동, 당뇨 조절, 재활 및 물리치료 등이 권유된다. 혈관성 장애 이후 치매로 발전되는 것을 막기 위한 개념으로 혈관성 인지기능장애(VCI)라는 개념이 도입되었다. 이에는 현재 치매의 기준에는 부합되지 않으나 인지기능의 장애가 있는 혈관성 인지기능장애, 비치매(VCIND)가 포함된다. 혈관성 치매에 대한 적극적인 대처를 염두에 둔 새로운 개념이다. 최근 알츠하이머 치매에서 많은 혈관성 위험인자가 발견되고, 알츠하이머씨 병의 원인적 가설로 신경염증가설이 부각되면서 알츠하이머 치매와 혈관성 치매의 연관이 재조명되기 시작했다. 본 논문에서는 직접 다루지 않았지만 치매의 행동심리증상에 대한 약물치료에 있어서 혈관성 치매와 알츠하이머 치매간에 현재로서는 큰 차이가 없다. 치매의 핵심증상인 인지기능저하에 대해 혈관성 치매에서 현재까지 사용되어 오던 약물들의 효과는 매우 미흡했다. 알츠하이머 치매에 사용되는 아세틸콜린계 약물들의 효과에 대해서는 좀더 집중적인 연구가 필요하며, 현재로선 신중한 시도를 해 볼 수 밖에 없다. 최근 면역-염증반응에 관여하는 약물들인 propentofyline이 현재 알츠하이머 치매는 물론 혈관성 치매에서도 시도되어 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. 기타 현재 알츠하이머 치료에 사용되기 시작한 항산화제들이 향후 혈관성 치매에서도 사용될 전망이다. Although many drugs are currently available in the treatment of vascular dementia, there are no licensed drugs for it with proven efficacy. The major treatment efforts are therefore focused on the management of the underlying causes and control of risk factors. Antiplatelet agents or anticoagulants such as a low dose of aspirin or warfarin should be used in all patients where there is no contraindication. Hypertension should be properly controlled not to make the patient hypotensive. Blood cholesterol and triglyceride, especially LDL cholesterol, should be assessed and, if raised, treated using diet or drugs. And if the patient is diabetic, it should be controlled also. If the patient is a smoker, they should be encouraged to stop smoking. Supportive measures such as gait retraining, prophylaxis against limb contractures, and speech therapy are indicated in selected patients. Pathophysiological processes common to both vascular dementia and dementia of Alzheimer's type may include microglial activation, increased production of cytokines, free radicals and glutamate. Propentofylline, a neuroprotective glial cell modulator, has been shown to be effective in the management of the patients with Alzheimer's disease or vascular dementia. Other therapies such as estrogen, non-steroid anti-inflammatory drugs and anti-oxidants such as vitamin E/selegiline (MAO-B inhibitor), Gingko biloba are sometimes used and show promise in delaying the progression of dementia. But several further clinical trials are needed to determine whether these new therapies can be successfully used in patients with vascular dementia or dementia of Alzheimer's type.
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