Western Blot을 이용한 대장암과 대장선종의 Calreticulin 단백 발현 연구

금보라 ( Bora Keum ),진윤태 ( Yoon Tae Jeen ),박상훈 ( Sanghoon Park ),서연석 ( Yeon Seok Seo ),김용식 ( Yong Sik Kim ),전훈재 ( Hoon Jai Chun ),이홍식 ( Hong Sik Lee ),엄순호 ( Soon Ho Um ),이상우 ( Sang Woo Lee ),최재현 ( Jai Hy 대한장연구학회 2006 Intestinal Research Vol.4 No.1

목적: 대장암 발생에 여러 유전자 변이가 관여하여 이에 대한 표지자의 검색을 위해 유전자의 최종 발현산물인 단백질을 연구하여 유전자의 기능을 규명하고 암의 조기 진단 및 치료의 표지자를 찾는 연구가 진행되고 있다. Calreticulin은 대장암에서 정상 대장 점막에 비해 특이하게 발현하는 것으로 밝혀졌다. 본 연구에서는 calreticulin을 이용하여 정상조직과 대장선종 및 대장암에서의 발현을 비교 분석하고자 하였다. 대상 및 방법: 2004년 12월부터 2005년 3월까지 대장암 및 동시성 대장선종 각 예에서 선종, 대장암과 정상점막의 조직을 채취하였다. 채취한 조직에서 단백질을 분리하여 western blot을 시행하였고 항 calreticulin 항체를 사용하여 표지한 후 화학 발광 염색방법에 의해 확인하였다. 각 예에서 정상 대장 점막의 발현정도를 ‘1’로 하여 선종과 대장암의 발현을 비교하였다. 결과: Calreticulin의 발현 정도는 정상 대장 점막에 비해 대장선종이 평균 1.69±0.37, 대장암이 평균 2.78±1.12였다. 각 군 간의 차이를 비교하였을 때 정상점막과 대장암, 정상점막과 선종 간에는 유의한 차이를 보였다. 대장선종보다 대장암에서 calreticulin이 많이 발현되었으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 결론: 대장암뿐만 아니라 전구 병변인 선종에서도 calreticulin이 정상조직에 비해 높게 발현되어 대장암 및 대장 선종을 예측하는 선별 검사 표지자 연구에서 calreticulin의 역할을 기대할 수 있을 것으로 생각한다. 향후 많은 환자를 대상으로 대장암 발생과 calreticulin의 연관성 및 검사 실용 가능성에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다. Background/Aims: Colon cancer has a multistep process of molecular changes on the way of carcinogenesis. The detection of gene mutations associated with those molecular changes is expected to be able to predict or diagnose colon cancer. Calreticulin is one of the protein which has being investigated as a biomarker of colorectal cancer. The Aims of this study was to demonstrate the expression of calreticulin in normal colon mucosa, colonic tubular adenoma and colorectal cancer of each patient, and analyze the differences among them. Methods: 8 patients who have colorectal adenocarcinoma and more than 10 mm sized tubular adenoma synchronously were enrolled. Colorectal adenocarcinoma, tubular adenoma and normal colon tissue were taken from each patient. After proteins isolation and separation, western blot assay were performed to demonstrate calreticulin. The results were analyzed by Wilcoxon Signed Rank Test. Results: Calreticulin was more expressed in colorectal adenocarcinoma and tubular adenoma significantly compared with normal mucosa. Also, calreticulin was more expressed in adenocarcinoma than in adenoma but there were no significant diffences. Conclusions: These results suggest that calreticulin may be available for an early diagnostic biomarker for colorectal cancer or advanced colon adenoma. (Intestinal Research 2006;4:7-11)

대장 근위부 진행성 선종 예측을 위한 원위부 용종의 임상적 의의: 전향적 다기관 대장 용종 연구

금보라 ( Bora Keum ),진윤태 ( Yoon Tae Jeen ),최재현 ( Jai Hyun Choi ),정성애 ( Sung Ae Jung ),김현수 ( Hyun Soo Kim ),김영호 ( Young Ho Kim ),김원호 ( Won Ho Kim ),김태일 ( Tae Il Kim ),김효종 ( Hyo Jong Kim ),양석균 ( Suk Kyun Y 대한장연구학회 2005 Intestinal Research Vol.3 No.2

목적: 대장암 선별 검사로 사용되는 S상결장경이 근위부 대장에 있는 진행성 병변의 상당부분을 간과할 수 있다는 것이 밝혀지면서 선별 검사로서 대장내시경의 사용과 대장 원위부 용종의 임상적 의미에 대한 연구들이 있었다. 본 연구는 국내에서 대장 근위부 진행성 선종을 예측하는 데 원위부 용종의 임상적 의미와 위험 인자를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 전향적 다기관 대장 용종 연구에서 50세 이상 무증상 환자에서 대장 내시경을 시행하며 용종 절제를 시행받은 826명을 대상으로 용종의 크기, 모양, 조직형, 위치 등의 성상을 기록하였다. 비장 굴곡을 경계로 근위부와 원위부를 나누었고 용종의 성상에 따라 분류한 후 원위부 소견에 따른 근위부 소견, 근위부 진행성 선종에 대한 원위부 용종의 민감도, 양성 예측률과 위험 인자를 분석하였다. 결과: 근위부에 진행성 선종 환자는 98명이었고 이들에서 원위부 대장 용종이 없었던 경우가 45명(45.9%)이었다. 원위부 용종의 크기에 따라 5 mm 미만이었을 때 근위부 진행성 선종이 있었던 경우가 1.9%, 5-10 mm인 경우 26.4%, 10 mm 이상인 경우 71.7%였다(p<0.01). 크기와 함께 조직형을 고려하여 분석하였을 때에도 역시 원위부 용종이 진행성 선종일수록 근위부에도 진행성 선종이 증가하였다(p<0.01). 용종 크기로 근위부 진행성 선종에 대한 민감도를 구하였을 때 10 mm 이상, 5 mm 이상일 때 각각 38.7%, 53.2%였고 조직형을 합한 진행성 선종에서는 38.8%였으며 양성 예측률은 10 mm 이상, 5-9 mm일 때 각각 13.3%, 4.1%였고 진행성 선종은 14.4%였다. 근위부 진행성 선종을 예측하는 위험인자로 남자(OD 3.9, 95%CI 1.61-9.48), 원위부 용종 10 mm 이상(OD 7.8, 95%CI 1.04-58.95), 원위부 진행성 선종(OD5.4 95%CI 1.61-17.9)이 통계적으로 유의한 위험 인자였다. 결론: 원위부 용종 소견이 대장 내시경을 통한 선별 검사 시에도 근위부 병변 예측에 도움이 될 것으로 생각하나 원위부 병변없는 근위부 진행성 선종 환자를 반드시 고려해서 주의 깊게 검사해야 할 것으로 생각한다. Backgroud/Aims: Proximal lesion without distal finding is weak point in colon cancer screening. Clinical significance of distal finding for advanced proximal neoplasia (APN) is uncertain. Aims of this study were to assess distal finding for prediction of APN. Methods: Asymptomatic 826 adults (age≥50) were collected in KASID prospective study, who underwent colonoscopy and polypectomy. Polyps located distal to splenic flexure were defined as distal polyps. Age, gender, size, appearance, histology of distal polyps were analyzed as risk factor of APN (adenoma≥10 mm or villous histology or high grade dysplasia or invasive cancer). Sensitivity and positive predictive value of distal polyp on APN were assessed. Results: APN were found in 98 patients and 45 (45.9%) patients of them were not associated with any distal findings. Risk factors of APN were male, size of distal polyp and advanced distal polyp. Sensitivity of distal polyp size≥10 mm on APN was 38.8% and advanced distal polyp also 38.8%. Positive predictive value of distal polyp size≥10 mm and advanced distal polyp were 13.3%, 14.4% respectively. Conclusions: Although distal colon findings were helpful to predict APN in asymptomatic 50 years of age or order patients screening, more careful examination is required considering APN without distal polyps. (Intestinal Research 2005;3:121-126)

동시에 발견된 위장관 간질 종양과 점막하 종양 형태의 MALT 림프종의 내시경 치료

유인경,전훈재,진윤태,금보라,김은선,최혁순,남승주,In Kyung Yoo,Hoon Jai Chun,Yoon Tae Jeen,Bora Keum,Eun Sun Kim,Hyuk Soon Choi,Seung Joo Nam 대한소화기암연구학회 2014 Journal of digestive cancer reports Vol.2 No.1

본 증례에서는 우연히 한 환자에서 위장관 간질 종양과 점막하 종양 형태의 MALT 림프종을 동시에 발견하였고, 이를 내시경적 절제술로 치료한 사례이다. 현재 환자는 절제술 후 2년 동안 질병의 진행 없이 외래에서 경과 관찰 중이다. 아직 MALT 림프종과 위장관 간질종양에서 내시경적 점막하 절제술은 정립된 치료 방법이 아니지만, 본 증례처럼 성공적으로 치료될 수 있음을 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. 아직은 내시경적 절제술로 치료한 사례가 적지만, 향후 내시경적 절제술 후 긴 기간 동안 추적 관찰된 증례들이 모인다면 조기위암처럼 표준화된 치료법으로 시행될 수 있기를 기대한다.

고립성 골 전이를 동반한 식도편평세포암에서 동시 항암화학방사선 요법 후 완전관해를 보인 1례

김선영,서민호,최혁순,김은선,금보라,진윤태,이홍식,엄순호,김창덕,류호상,이우진,전훈재,김예지,Sun Young Kim,Min Ho Seo,Hyuk Soon Choi,Eun Sun Kim,Bora Keum,Yoon Tae Jeen,Hong Sik Lee,Soon Ho Um,Chang Duck Kim,Ho Sang Ryu,Woo Jin Lee,Hoon Jai 대한소화기암연구학회 2013 Journal of digestive cancer reports Vol.1 No.1

There is no established treatment for esophageal carcinoma with metastasis. For the metastatic esophageal squamous cell carcinoma, chemotherapy or best supportive care according to patient's performance status are accepted as an available treatment. We report a case of complete remission after concurrent chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma with metastatic lesion in 5th thoracic vertebrae. A 57-year-old man with ongoing dysphagia and weight loss was admitted to our hospital. On the endoscopic and radiologic imaging evaluation,the patient was diagnosed as a squamous cell carcinoma of esophagus with solitary metastatic lesion in 5th thoracic vertebrae. The patient was treated with combination chemotherapy (5-fluorouracil (5-FU) and cisplatin) and concurrent radiotherapy for two months to relieve dysphagia. Because metastatic lesion in thoracic vertebrae was located near the primary esophageal tumor, the metastatic lesion could be included within the radiation field. After concurrent chemoradiotherapy, consecutive 4 cycles of chemotherapy had been carried out. Primary esophageal tumor with metastatic lymph nodes and metastatic lesion in 5th thoracic vertebrae disappeared on follow up computed tomography (CT) and positron emission tomography-CT (PET-CT). Follow up endoscopic biopsy revealed no remnant malignant cells at previous primary cancer lesion.

혈변으로 내원하여 발견된 Cronkhite-Canada Syndrome 증례 1예

이현지 ( Hyun Ji Lee ),박상정 ( Sang Jung Park ),최혁순 ( Hyuk Soon Choi ),금보라 ( Bora Keum ),서연석 ( Yeon Seok Seo ),김용식 ( Yong Sik Kim ),진윤태 ( Yoon Tae Jeen ),이홍식 ( Hong Sik Lee ),전훈재 ( Hoon Jai Chun ),엄순호 ( So 대한장연구학회 2011 Intestinal Research Vol.9 No.3

Cronkhite-Canada syndrome (CCS) is a rare, non-familial hamartomatous polyposis syndrome characterized by multiple polyps in the entire gastrointestinal tract, nail dystrophy, skin pigmentation, and systemic alopecia. The clinical symptoms of this syndrome include diarrhea, abdominal pain, and alopecia often accompanied by taste disturbances, hypoalbuminemia, recurrent infections, nutritional absorption disturbances, heart failure, and gastrointestinal bleeding. We report a patient with CCS who was admitted complaining of hematochezia, melena, and a 1 month history of diarrhea, nail changes, taste disturbances, and alopecia. Upper endoscopy, colonoscopy, and capsule endoscopy were performed and showed numerous polyps in the stomach, small intestine, and large intestine. Histological sections of these polyps showed edematous stroma and cystically dilated foveolar epithelium, which was consistent with CCS. We diagnosed CCS based on the clinical symptoms and the histological findings of the polyps found via endoscopy. We report on this case and review this syndrome. (Intest Res 2011;9:238-242)

궤양성 대장염에 동반된 안면부 괴저성 농피증 1예

김은실 ( Eun Sil Kim ),서민호 ( Min Ho Seo ),최혁순 ( Hyuk Soon Choi ),금보라 ( Bora Keum ),서연석 ( Yeon Seok Seo ),김용식 ( Yong Sik Kim ),진윤태 ( Yoon Tae Jeen ),이홍식 ( Hong Sik Lee ),전훈재 ( Hoon Jai Chun ),엄순호 ( Soon H 대한장연구학회 2011 Intestinal Research Vol.9 No.3

Ulcerative colitis is associated with various extra-intestinal manifestations, including rheumatic, dermatologic, ophthalmologic, biliary, and hematologic manifestations. Cutaneous findings are common extra-intestinal manifestations of ulcerative colitis, occurring in 10-20% of patients. Cutaneous manifestations include erythema nodosum, pyoderma gangrenosum, aphthous stomatitis, and acute febrile neutrophilic dermatosis. Treatments for these cutaneous manifestations include corticosteroids, cyclosporine, tacrolimus, mycophenolate mofetil, azathioprine, and infliximab. A 48-year-old male presented with an acute exacerbation of ulcerative colitis associated with multiple skin lesions on his face, thumbs, thighs, and feet. The final impression was neutrophilic folliculitis, which is an early form of pyoderma gangrenosum. The patient`s skin lesions and colitis both improved with corticosteroids. There are rare published case reports of ulcerative colitis exacerbations associated with pyoderma gangrenosum that initiated as neutrophilic folliculitis of the face. This case report includes a review of the literature. (Intest Res 2011;9:225-229)

만성 간질환 환자에서 간 섬유화 평가에 대한 간 탄력도 측정의 유용성

김은선 ( Eun Sun Kim ),서연석 ( Yeon Seok Seo ),이광균 ( Kwang Gyun Lee ),박상훈 ( Sanghoon Park ),권용대 ( Yong Dae Kwon ),금보라 ( Bora Keum ),김용식 ( Yong Sik Kim ),진윤태 ( Yoon Tae Jeen ),전훈재 ( Hoon Jai Chun ),김창덕 ( Ch 대한내과학회 2008 대한내과학회지 Vol.74 No.3

목적: 만성간질환 환자에서 섬유화 진행 정도의 평가는 환자의 치료 및 예후를 결정하는데 매우 중요하다. 섬유화 평가를 위해 간 조직 생검이 가장 좋은 검사법으로 알려져 있으나 비용이 많이 들고 침습적인 검사라는 점 등 몇 가지 문제점이 있어 최근에는 비 침습적 방법을 통한 간 섬유화 측정법들이 시도되고 있다. 본 연구는 이러한 비 침습적 검사법의 하나인 Fibroscan을 통한 liver stiffness measurement(LSM)가 만성간질환 환자에서의 간 섬유화 정도 평가에 유용한가를 평가하기 위해 시행하였다. 방법: 만성간질환으로 간 조직생검을 시행한 93명의 환자를 대상으로 하였다. 간 조직생검 시행 당일 또는 다음날 Fibroscan을 통해 LSM을 측정하였다. 생검 조직의 섬유화 정도는 METAVIR 기준의 간 섬유화 병기에 따라 분류하였다. LSM 결과의 유용성 및 섬유화 정도 평가에 대한 optimal cutoff value를 결정하기 위해 receiver-operating characteristics(ROC) curve 분석을 시행하였다. 결과: 만성간질환으로 간 조직생검을 시행 받은 85명 환자의 연령은 40±13세(중앙값, 40세)였으며 남자가 62명(66.6%)이었다. 만성간질환의 원인은 다음과 같다. 만성 B형 간염, 56명(65.9%) 만성 C형 간염, 19명(22.4%) 지방간질환, 4명(4.7); 자가면역성간염, 3명(3.5%) 기타, 2명(2.4%). 간 조직 생검 결과 F0-1, F2, F3 및 F4에 해당하는 환자는 각각 21명(24.7%), 27명(31.8%), 26명(30.6%) 및 11명(12.9%)이었다. 간조직 생검을 통한 간 섬유화 진행단계는 LSM 결과와 유의한 연관성을 보였다(Kendall`s correlation coefficient: 0.583;p<0.001). 간 조직 생검에서 F2 이상, F3 이상 및 F4 이상에 대한 LSM의 area under ROC curve는 각각 0.871 (95% CI, 0.787-0.956), 0.874 (95% CI, 0.800-0.948) 및 0.894 (95% CI, 0.817-0.970)였다. F2 이상, F3 이상 및 F4 이상에 대한 optimal cutoff value는 각각 6.9, 11.9 및 14.15 kPa였다. 결론: Fibroscan을 통한 LSM 측정은 만성간질환 환자에서 간의 섬유화 정도를 평가할 수 있는 유용한 비 침습적인 방법으로 생각된다. Background/Aims: Accurate assessment of liver fibrosis is very important for predicting the prognosis of patients with chronic liver diseases. Liver biopsy is still considered the gold-standard for assessing liver fibrosis. However, it is an invasive procedure with several limitations such as its questionable outcomes. Recent studies have suggested that liver stiffness measurement (LSM) using Fibroscan is noninvasive and useful for assessing liver fibrosis. This study was performed to evaluate the efficacy of LSM for evaluating liver fibrosis in patients with chronic liver diseases. Methods: We prospectively enrolled 93 patients with chronic liver diseases, as confirmed by liver biopsy. The patients underwent liver biopsy and LSM. The METAVIR liver fibrosis stages of the biopsy specimens were assessed by an experienced pathologist. LSM was performed by Fibroscan. The efficacy of LSM and the optimal cutoff values for assessment of the fibrosis stage were determined by a receiver-operating characteristics (ROC) curve analysis. Results: LSM was well correlated with the fibrosis stage (Kendall correlation coefficient: 0.58; p<0.001). The areas under the ROC curves were 0.871 (95% CI, 0.715-0.924) for the patients with significant fibrosis (F≥2), 0.874 (0.761-0.929) for the patients with severe fibrosis (F≥3) and 0.894 (0.792-0.956) for the patients with cirrhosis (F=4). The optimal LSM cutoff values for F ≥2, F ≥3 and F=4 were 6.9, 11.75 and 14.5 kPa, respectively. Conclusions: LSM was a simple, effective method for assessing liver fibrosis in patients with chronic liver diseases. Its use for the follow up and management of these patients could be of great interest and so further investigation is required. (Korean J Med 74:264-270, 2008)

대장암 환자에서 C-Reactive Protein의 임상적 의의

박성철 ( Sung Chul Park ),진윤태 ( Yoon Tae Jeen ),이광균 ( Kwang Gyun Lee ),김주형 ( Juhyung Kim ),현종진 ( Jong Jin Hyun ),김은선 ( Eun Sun Kim ),박상훈 ( Sanghoon Park ),금보라 ( Bora Keum ),서연석 ( Yeon Seok Seo ),김용식 ( Yo 대한장연구학회 2009 Intestinal Research Vol.7 No.2

Background/Aims: C-reactive protein (CRP) is a general marker of inflammation and increased CRP level is reported in several cancers. It has been reported that CRP is an independent factor predicting survival in colorectal cancer patients, although this claim is still under debate. The aim of this study was to investigate the association between CRP and the characteristics of colorectal cancer patients. Methods: One hundred eighty-four patients diagnosed with colorectal cancer between January 2007 and January 2009 were included. The patients with active infectious diseases, other tumors, cardiovascular disease, or inflammatory bowel disease were excluded. The CRP levels of colorectal cancer patients were compared with the control group comprised of 175 healthy adults with a normal colonoscopy. Results: The median CRP in the colorectal cancer patients (3.36 mg/L) was higher than the control group (0.48 mg/L). There was a significant correlation between CRP and the stage of colorectal cancer (p<0.001). CRP was increased significantly in Dukes’ stage D. CRP had a significant correlations with the CEA and CA 19-9 levels, the ESR, and the white blood cell count, and an inverse correlation with albumin. The CRP level in colon cancer patients was higher than rectal cancer patients (p=0.032). There were no significant difference in the CRP according to metastatic sites, such as the liver and peritoneum. Conclusions: Serum CRP levels were higher in patients with colorectal cancer and high CRP level is a predictor of advanced disease. (Intest Res 2009;7:93-99)

대장 상피성 종양의 임상적 분류와 진단 코드 부여를 위한 제안

김현건 ( Hyun Gun Kim ),김진오 ( Jin-Oh Kim ),이석호 ( Suck-Ho Lee ),이창균 ( Chang Kyun Lee ),김현수 ( Hyun Soo Kim ),최황 ( Hwang Choi ),양동훈 ( Dong-Hoon Yang ),금보라 ( Bora Keum ),홍성필 ( Sung Pil Hong ),김성은 ( Seong-Eun 대한장연구학회 2011 Intestinal Research Vol.9 No.1

The Korean Standard Classification of Diseases (KCD), which reflects the International Classification of Diseases (ICD), is a fundamental coding system for the diagnosis of colorectal epithelial tumors. The KCD coding of colorectal lesions is entirely up to the clinician and is based on pathologic reports. However, coding discrepancies have arisen among physicians using the KCD and pathologists using the ICD for Oncology-3 (ICD-O-3). The Korean Society of Pathologists recently proposed a standardized pathology-reporting format and guidelines for the coding of colorectal cancer to decrease these discrepancies among pathologists. However, ICD and ICD-O are simple classification codes based on pathologic reports, and are neither intended nor suitable for indexing of distinct clinical entities. For appropriate diagnostic coding using the KCD, a corrected coding principle based upon pathologic reports is required,and unified coding between KCD and ICD-O is necessary. A standardized pathologic report format and communication with understanding between physicians and pathologists should be established. Additionally, the private medical insurance system for colorectal cancer should be revised to reduce conflicts among patients, clinicians,and insurance companies over the medical coding system. (Intest Res 2011;9:1-11)