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새로운 11β-HSD1 저해제인 KR-67500의 약물동태
임소희(So Hee Im),안진희(Jin Hee Ahn),김기영(Ki Young Kim),배명애(Myung Ae Bae),김상겸(Sang Kyum Kim),안성훈(Sung-Hoon Ahn) 대한약학회 2015 약학회지 Vol.59 No.2
KR-67500, trans-4-(2-(4-methyl-1,1-dioxido-6-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2,6-thiadiazinan-2-yl)acetamido adamantane-1-carboxamide, is a novel 11β-HSD1 inhibitor with its therapeutic effects of its anti-diabetic, anti-adipogenic and anti-osteoporotic activity. This study was performed to evaluate in vitro and in vivo pharmacokinetic properties of KR-67500 as a new drug candidate. KR-67500 was stable and highly bound to proteins in rat plasma. The microsomal stabilities of KR-67500 in human and rat liver were high. The inhibitory effect of KR-67500 for five cytochrome P450 enzymes was low. Preclinical pharmacokinetic studies have been carried out with intravenous or oral administrations of KR-67500 (10 mg/kg) to male rats and monkey. KR-67500 showed low clearance (0.68 l/h/kg) and high oral bioavailability (102%) in male rats. These results suggest that KR-67500 has good drug-like pharmacokinetic properties with a low first-pass effect and high bioavailability for an oral therapeutic agent of diabetes and osteoporosis.
흰쥐 뇌세서의 Cholecystokinin mRNA 함유신경세포의 분포
김우태,배명애,이호섭,박매자,배용철,홍해숙,조희중,주강 慶北大學校 醫科大學 1994 慶北醫大誌 Vol.35 No.4
목적 : 뇌에서 Cholecystokinin(CCK)-8 함유신경세포의 분포에 대해서는 면역조직화학적기법을 이용하여 행한 연구가 많으나 CCK mRNA함유신경세포의 분포에 대한 연구는 아직 단편적이므로 본 연구에서는 이들 신경세포의 분포를 정확히 밝히고져 하였다. 대상 및 방법 : 흰쥐 뇌에서 ^35S가 표지된 oligonucleotide를 이용한 in situ hybridization기법으로 관찰하였다. 결과 및 결론 : 종뇌; 후구의 전후핵, 신피질, 이상엽, 후내야, 외측, 기저 및 피질 편도핵, 해마체, 그리고 선조체에서 CCK mRNA함유신경세포가 관찰되었다. 간뇌; CCK mRNA함유신경세포가 시상의 경우 전내측시상핵, 전복측시상핵, 외측시상핵, 내측시상핵, nucleus reunions, nucleus rhomboideus, 그리고 내측슬상핵에서 관찰되었으며 시상하부의 경우는 시삭상핵, 실방핵, 등내측시상하부핵, 그리고 유두상핵에서 관찰되었다. 중뇌; 흑질의 밀집부, 복측피개야, nucleus linea rostralis, 중심회색질, Edinger-Westphal nucleus, 그리고 하구에서 CCK mRNA 함유신경세포가 관찰되었다. 교 및 연수; CCK mRNA 함유신경세포들이 lateral parabrachial nucleus 삼차신경척수로고유핵, 거대그물구성체핵, 연수그물구성체, 그리고 삼차신경척수로핵에서 관찰되었다. 이상의 결과를 지금까 보고된 CCK-8함유신경세포의 분포에 대한 면역조직화학적 연구결과와 비교 하였을 때 대부분의 부위에서 CCK-8 및 CCK mRNA 함유신경세포의 분포가 유사하였으나 시상의 경우 CCK-8 함유신경세포는 검출되지 않은 반면 매우 많은 수의 CCK mRNA 함유신경세포가 존재함을 알 수 있었고 대뇌 피질의 경우 CCK mRNA 함유신경세포수가 CCK-8 함유신경세포보다 월등히 더 많았다. 반면, 등측봉선핵 및 고속핵에서는 CCK-8 함유신경세포가 다수 존재함이 보고되어 있으나 본 연구의 경우 CCK mRNA 함유신경세포를 관찰할 수 없었다. In order to investigate the distribution of cholecystokinin(CCK) mRNA containing neurons in the rat brain, brains were extirpated rapidly, frozen sectioned and processed for in situ hybridization technique with ^35S labeled oligonucleotide probe. The results obtained were as follows Telencephalon; CCK mRNA containing neurons were found in the anterior olfactory nucleus, neo-cortex, piriform cortex, entsorhinal cortex, lateral, basal and cortical amygdaloid nucleus, hippocampus and corpus striatum. Diencephalon; In the anterior medial thalamic nucleus, anterior ventral thalamic nucleus, lateral thalamic nucleus, medial thalamic nucleus, nucleus reuniens, nucleus rhomboideus, and medial geniculate nucleus, CCK mRNA containing neurons were found. In the hypothalamus, CCK mRNA containing neurons were located in the supraoptic nucleus, paraventricular nucleus, dorsomedial nucleus and supramammillary nucleus. Midbrain; CCK mRNA containing neurons were found in the substantia nigra pars compacta, ventral tegmental area, nucleus linea rostralis, substantia gricea centralis, Edinger-Westphal nucleus and inferior colliculus. Pons and Medulla oblongata; CCK mRNA containing neurons were found in the lateral parabrachial nucleus, nueteus originalis nervi trigemini, nucleus reticularis gigantocellularis, nucleus reticularis medullae oblongatae, nucleus tractus spinalis nervi trigemini.