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자궁내막증에서 Cyclins-CDKs 와 CDKIs에 의한 세포주기 조절경로에 관한 연구
정경아 ( Jeong Gyeong A ),박기현 ( Park Gi Hyeon ),윤현숙 ( Yun Hyeon Sug ),윤정미 ( Yun Jeong Mi ),손우현 ( Son U Hyeon ),배상욱 ( Bae Sang Ug ),김영태 ( Kim Yeong Tae ),이병석 ( Lee Byeong Seog ),서경 ( Seo Gyeong ),김세광 ( Ki 대한산부인과학회 2004 Obstetrics & Gynecology Science Vol.47 No.2
목적 : 본 연구는 cisplatin이 자궁경부암세포주 HeLa세포에서 세포 고사를 유발하는 신호전달 과정에 세포내 산화제의 축적을 포함하는지의 여부를 알아보기 위하여 수행하였다. 연구 방법 : 자궁경부암 세포주 HeLa세포를 이용하여 체외 실험을 통해 항암치료중 활성산소종의 생성여부와 항산화 물질을 세포내 투입하여 cisplatin 유래 활성 산소종에 의한 세포사멸 보호효과를 flow cytometry에 의해 측정하였다. 결과 : cisplatin에 의하여 HeLa 세포주에서 ROS가 생성되었으며 항산화제 GSH전처리 시 ROS의 생성이 억제되었다. cisplatin에 의해서 활성화된 caspase-3, -9 protease는 GSH, 전처리시 활성화가 뚜렷이 억제되고 있음을 알 수 있었다. 결론 : cisplatin에 의해서 유도된 ROS의 영향이 caspase의 활성화에 관여를 하고 있음을 있었고, 또한 caspase계들의 활성은 ROS에 의한 것이며 세포고사를 일으키고 있음을 알 수 있었다. Objective : To determine whether oxidants are formed as part of the cisplatin-induced apoptotic process, intracellular markers of oxidative stress were examined. Methods : Apoptotic death of HeLa cells by cisplatin was confirmed by flow cytometry. Results : The pre-treatment with glutathione (GSH) significantly attenuated cisplatin-induced apoptosis through the reduction of reactive oxygen species (ROS) accumulation and diminished caspases-3 and 9 protease activity. Furthermore, z-VAD-fink, an inhibitor of pan-caspase, effectively inhibited the activation of caspases and prevented apoptosis by cisplatin, although cisplatin-induced ROS generation was not attenuated. Conclusion : These data indicate that ROS may play a role as an upstream mediator of caspases. Taken together, our results suggest that oxidative stress mediates cisplatin-induced apoptosis in HeLa cells.