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      • KCI등재후보

        가족성 고콜레스테롤혈증에서 아포지단백 E 유전자 다형성의 빈도분포 및 관동맥질환과의 연관성

        한기훈(Ki Hoon Han),최성준(Seong Choon Choe),김석연(Seok Yeon Kim),채인호(In Ho Chae),김효수(Hyo Soo Kim),손대원(Dae Won Sohn),오병희(Byung Hee Oh),이명묵(Myoung Mook Lee),박영배(Young Bae Park),최윤식(Yun Shik Choi),이영우(Young Woo 대한내과학회 1998 대한내과학회지 Vol.55 No.6

        N/A Objectives: Apolipoprotein E genetic polymorphism was screened in subjects with FH to determine the genetic effects of Apo E polymorphism on basal cholesterol levels, severity of coronary atherosclerosis and response to lipid lowering therapy using HMG CoA reductase inhibitor. Methods: Total C unrelated patients with FH(M:F=24:21, 48.0/11.5yr.) were included in this study. Apolipoprotein E genetic polymorphism was screened. Clinical parameters were checked. Change of lipid profile to lovastatin; 20mg/d(n=19), 4)mg/d(n=12), and of Achilles tendon thickness were analysed. Results: 1) Genotype frequencies of E2/3, 3/3, 4/3 were 8.9, 60.0, 31.1% respectively, and allele frequencies of ε 2, ε 3, and ε 4 were 0.044, 0.800, and 0.155 respectively. 2) Presence and degree of coronary atherosclerosis, the thickness of Achilles tendon and lipid levels were not significantly different by apolipoprotein E genotype, 3) On multivariate study, age, triglyceride and cholesterol /high density lipoprotein were significantly related to presence of coroanry atherosclerosis. 4) Percent reduction of LDL-cholesterol by lovastatin was significantly low in subjects having E4/3 genotype than those having E3/3 genotype (p=0.05; 40mg/d), and the percent reduction of Achilles tendon thickness was significantly low in subjects having E4/3 genotype than those having E3/3 genotype (p=0.037; 20mg/d). Conclusion: The distribution of apolipoprotein E genotype in patients with familial hypercholesterolemia was not significantly different with that in normal subjects. But apolipoprotein E polymorphism may affect the reduction of LDL-cholesterol and Achilles tendon xanthoma with medication of HMG CoA reductase inhibitor in patients with familial hypercholesterolemia.

      • KCI등재후보

        고콜레스테롤혈증 치료에서 심바스타틴 10mg 과 20mg 사용시의 효능 및 안전성 비교 연구

        이재건(Jae Gun Lee),김화민(Hwa Min Kim),이현희(Hyun Hee Lee),최혜진(Hae Jin Choi),박창하(Chang Ha Park),서명덕(Myung Deok Seo),정재천(Jae Cheon Jeong),조한균(Han Kyun Cho),최성식(Sung Sik Choi),이지현(Ji Hyun Lee),김석연(Seok Yeon Ki 대한내과학회 2002 대한내과학회지 Vol.63 No.1

        목적 : 지방공사 강남병원 순환기 내과에서 추적 검사 받는 고지혈증 환자 106명을 대상으로, 심바스타틴 상용량인 10 mg과 20 mg 사용시의 콜레스테롤 저하 효과, 부작용 등에 대해 조사하였다. 방법 : NCEP guideline에 따라 약물 치료가 필요한 환자 중 저비중 지단백 콜레스테롤 농도가 130 mg/dL 이상이면서 중성 지방 농도는 400 mg/dL 이하인 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 심바스타틴 사용량을 10 mg 군과 20 mg 군으로 무작위적으로 나누어 처방한 후 6개월 후의 혈중 지질 농도를 분석하였다. 환자들은 매월 부작용 여부를 확인하기 위해 정기적 외래 검진을 받았으며 심각한 부작용이 나타나거나 합병증이 나타난 경우 치료 대상에서 제외하였다. 1997년 4월부터 2000년 11월까지의 115명 중 탈락되지 않은 106명의 결과를 분석하였다. 결과: 남녀비는 40:66이었고, 전체 대상군 중 55%에서 고혈압이 있었고, 9%에서 관상동맥 질환이 있었으며, 13%에서 당뇨병이 존재하였다. 심바스타틴 투여 전 평균 지질 농도는 258-201-50-167 (총 콜레스테롤-TG- HDL-LDL)이었다. 저비중 지단백 콜레스테롤 농도는 20 mg 군에서 34.9 mg/dL, 10 mg 군에서는 20.8 mg/dL 감소하였고, 20 mg 군이 10 mg 군에 비해 저비중 지단백 콜레스테롤 농도를 의미 있게 더 감소시켰다. 총 콜레스테롤 농도는 20 mg 군에서 22.7 mg/dL, 10 mg 군에서 21.7 mg/dL 감소하였고, 심바스타틴 복용 용량에 따른 감소 효과의 차이는 없었다. 심바스타틴 용량에 따른 NCEP guideline (ATP III)의 저비중 지단백 콜레스테롤 목표 농도 달성 정도를 조사한 결과 관상동맥 질환의 위험 인자가 0∼1개인 저위험군에서는 20 mg 군이 80%, 10 mg 군이 81%에서 목표 농도가 되었고, 고위험군에서는 20 mg 군 50%, 10 mg 군 35%가 목표 농도에 도달하여 저위험군에 비해 치료 성공률이 낮았다. 중성 지방 농도는 10 mg 군과 20 mg 군 모두에서 의미있게 감소하지 않았으나 200 mg/dL 이상의 고중성지방군에서는 심바스타틴 20 mg 사용 군에서 22.3 mg/dL, 10 mg 군에서 42.7 mg/dL 감소하여 10 mg 사용 군에서 20 mg 사용 군에 비해 의미 있게 중성 지방을 감소시켰다. 고비중 지단백 콜레스테롤은 심바스타틴 복용 전 농도가 40 mg/dL 미만인 경우에는 20 mg 복용 군에서 11.5 mg/dL, 10 mg 복용 군에서 8.3 mg/dL가 증가하였다. 6개월간의 심바스타틴 치료를 하는 동안에 부작용 때문에 약물 복용을 중단한 경우는 전신 근육통이 심해 중단한 것 외에는 없었고, 심각한 부작용을 가진 환자는 없었다. 연구 대상 환자들에 대한 약물 용량에 대한 선호도 조사 결과 10 mg에 대한 선호도가 높았다. 결론: 심바스타틴은 고콜레스테롤혈증 한국인에서 10 mg과 20 mg 사용시 모두 지질 농도를 개선하는데 효과적이었다. 그러나 관상동맥성 심질환을 가진 고위험군에서는 NCEP guideline을 만족시키는데 효과적이지 못했다. 환자들의 선호도를 고려할 때 고위험군외에는 초기 치료 용량을 10 mg으로 시작하는 것이 좋을 것으로 보인다. Background: Elevated serum cholesterol level is a major risk factor for cardiovascular morbidity and mortality. Simvastatin is effective for treating hypercholesterolemia. The aim of the study was to evaluate efficacy and safety of 6-month therapy with simvastatin with relatively low dose, 10 mg and 20 mg/day. Methods: One hundred six patients with hyperlipidemia (triglycerides<400 mg/dL and low- density lipoprotein (LDL) cholesterol>130 mg/dL) were randomized to receive either simvastatin 10 mg/day (n=43) or 20 mg/day (n=63). Efficacy was determined by measuring changes from baseline in lipid parameters including LDL cholesterol, total cholesterol, triglycerides and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol. Results: Of the one hundred six patients randomized to treatment, forty patients were men and sixty-six patients were women. Fifty-five percent of patients had hypertension, nine percent coronary artery disease and thirteen percent type 2 diabetes mellitus. Mean baseline lipid concentrations were 258 (total cholesterol), 201 (triglycerides), 50 (HDL) and 167 mg/dL (LDL). Both 10 mg and 20 mg of simvastatin produced statistically significant improvements in all measured serum lipid parameters (p<0.001). Compared with 10 mg of simvastatin, 20 mg of simvastatin produced significantly greater (p<0.001) reductions from baseline LDL cholesterol (34.9 mg/dL vs 20.8 mg/dL). But 10 mg of simvastatin was more effective than 20 mg of simvastatin at reducing triglycerides level (42.7 mg/dL vs 22.3 mg/dL). There was no significant difference in both doses at improving total cholesterol and HDL cholesterol level. Percentage of patients at goal LDL as recommended by NCEP guideline (ATP III) were 81% and 80% for patients in low risk but 35% and 50% for patients in coronary heart disease and its risk equivalents, taking 10 mg and 20 mg/day respectively. Both doses were well tolerated. Only 3 patients (4.8%) in the 20 mg group and one patient (2.3%) in the 10 mg group experienced mild adverse events. Most patients contacted by telephone wanted to take 10 mg of simvastatin. Conclusion: In patients with hypercholesterolemia in Korea, both doses (10 mg, 20 mg) of simvastatin were effective in improving serum lipid parameters and well-tolerated. We recommend, considering patients' preference, that 10 mg of simvastatin be intial dosage and in patients with coronary heart disease, higher doses than 20 mg should be prescribed to allow most patients to reach their NCEP target levels.(Korean J Med 63:46-53, 2002)

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