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- 저자 : 강석연(Seog Young Kang) (검색결과 3 건)
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Curcumin이 microglia의 활성화에 미치는 영향
정기경(Ki Kyung Jung),이상진(Sang Jin Lee),이선우(Sun Woo Yi),강석연(Seog Young Kang),김태균(Tae Gyun Kim),강주혜(Ju Hye Kang),홍성렬(Sung Youl Hong),주일로(Ilo Jou),김승희(Seung Hee Kim),한형미(Hyung Mee Han) 대한약학회 2000 약학회지 Vol.44 No.5
Microglia, brain resident macrophages, play a central role in the inflammatory responses of the brain and are activated in brain injuries and several neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's disease, thereby aggravating the course of these diseases. In this study, the effects of plant-derived compounds such as curcumin or gingerol on the microglial activation were examined. Microglial cultures were prepared from 2-3 week mixed primary glial cultures obtained from the cerebral cortex of 1-2 day old rats and identified by immunocytochemistry using microglial-specific antibody OX-42. Microglia were activated by lipopolysaccharide (LPS) and interferon-gamma (IFN-gamma) and the effect of curcumin or 6-gingerol on the microglial activation was examined. Specific parameters measured to monitor microglial activation were nitric oxide (NO), prostaglandin E2 (PGE2) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) release. Curcumin (1-10mcM) inhibited NO release induced by LPS and IFN-gamma in a dose-dependent manner whereas 6-gingerol (2-20mcM) did not have any effect on LPS/IFN-gamma-induced NO release. The levels of PGE2 and TNF-alpha induced by LPS and IFN-gamma were also inhibited by 1-10pM curcumin in a dose-dependent manner. These results showed that curcumin could modulate microglial activation.
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정기영,신미희,한형미,강석연,김태균,홍성렬,김승희,이영근 식품의약품안전청 1997 식품의약품안전청 연보 Vol.1 No.-
Protein carboxylmethyltransferase(PCMT)의 일종인 Protein L-isoaspartyl methyltransferase(PIMt)는노화 혹은 손상된 단백질의 수복에 관여하는 것으로 보고되어 있으며 Rat의 장기별로 활성도를 비교랬을 때 특히 뇌와 정소에서 가장 높은 팔성을 보였다. 그러나 현재까지 정소에서 rIMT의 기능은 명화하게 규명죄어 있지 않으며 다만 포유동물의 정자가 수정전 몇주동안 부고환에 불활섞 상태로 저잖되는례, 이때 PIMT가 sperm protein의 구조 변형을 막음으로써 sperm의 기능과 임신능력에 영향을 미칠 것으로 생각되고 있다- 따라서 향후 PIMT의 기능 손상 과 감성 불임과꼭 상관관계를 밝히기 위해서 일차적으로 래지 정소에서 PIMT를 정제하고 그 특성을 알아보고자 하였다. 퇘지 정소를 도축장에서 구입하여 blender로 균질화한 다음 고속 원심분리와 초고속 원심분리를 이용해서 crtosol fraciion을 얻었다. of c?tosol fraction을 ammonium sulfate로 70% 포화시켜 침전물을 얻은 다음 salt를 제거하기 위해 투석하였디7. 이를 DBAE-serhacel 크로마토그래피, 읖AH-liganded 교finity 크로마토그래피,gel filtration 크로마토그래피를 하섞 SDS-PAG딘로 확인한 결과 순수정제된 PIMT를 얻있으며 분자량은 27, 0009a 정도이고 yield는 1.6%, purification fold는 1550배였다. 정제된 PIMT의 optimum pH는 6,0이었으며 isoelectric pjint(Pl)는 6.2였다. 이효소의 SAM에 대한 K- value는 1.ODf이었고 V-..는 1166.lunits였으며 WP-(L-isoAsp)-HA에 대한 K☞ value는 33.2Dtt이었고 V-..는 741.Ounits 이었으며histone type H-As에 패한 Kf value는 276Df 이었으며 Vma.는 502.Sun죠5 이었다. Protein L-isoaspartyl methyltransferase(PfMT) is Eelieved to 13e play an important role in the disposition of age-rlamaged proteins by catatyzing the repair of abnormal isoaspartyl linkagesresulting flora the spontaneous deamidatioB of asparaginyt resiaues or isomeriBation of aspartylresidues. Although PIMT is widely distributed in maramalian tissues, its activity is especially high intestis. So far, Testicular PIWT could be invoved in either sperm motility or sperm maturation. Thereforeas a initiat step toward caarifying the function of protein carboxfrlmethylation in testis we purifiedPIMT from porcine testis as a monomeric 27,000 Da species by ammoBium sulfate precipftation, DEAE-sephacel chromatography, SAH-liganded affinity chromatography, and gel filtration chromatography.Isoelectric focusing of puril'ied PIMT showed a single protein species with an isoelectric point of 6.2. Theoptimum Bf for the reacti㉠n was 6.0. Km values of the enByme for the S-adenosyl-L- methionine(SAM) ,synthetif'"'ftigopeptide(VYP-L- isoD-HA ) and histone type ll -As were 1.ODf, 33.2ff and 276Dfrespectively.
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Effects of Curcumin on the Modulation of Microglial Activation(Ⅲ)
Jung, ki Kyung,Lee, Hae Sung,Kim, Tae Gyun,Kang, Ju Hye,Cho, Mi Young,Kim, Seung Hee,Hong, Sungyoul,Kang, Seog Youn 식품의약품안전청 2001 식품의약품안전청 연보 Vol.5 No.-
노인성 치때의 원인물질로 추정되는 Af뀁타이드와 IFN- r로 운도된 microglia의 활성화를 카레의 주성분인 curcumin이 이를 억제하는지 알아보았으며, 또한 도파민에 의해 부분적으로 손상된 신경세포가 활성화된 micro잃.ia회부터 생성된 NO에 의해 손상정도가 증가하는지를 밝히고, curcumin이 NO 캥성을 막제하여 손긍된 신경세포를 보호할 수 있는지를 연구하였다. 생후 0일에서 』일된 rat의 데뇌피질로부터 microgtial cell을 2~3주간 culture하여 얻은 다음 Aβ(25-35)와 IFN-γ로 활성죡를 유도하고 curcLlmin을 2.j~20rH1 범위로 처리했을 패, NO, TNf-o, IL-lr, IL-6의 생성이 용량의존걱으로 억제되었다. 특히 ,4.Ji'(2i-35)와 IFN-r에 의해 활성화된 micro앙la 세포와 도파민에 의해 부분짙으조 손상된 신경세포(CATH.a cell)와의 coculture를 통하여 활성화된 rrllcroglia로부터 생성된 NO가 도과민에 의한 신경세포의 손상을 더욱 더 증가시켰다. 또한 이러한 신경세포의 손상이 J,fl포사멸 (apoptosis)의 형태로 나타남을 밝혔다. 이러한 모델에 curcumin을 적응한 결과 신경세포의 손상이 감소됨을 알 수 있었다. 따라서, 이러한 결과는 curcumin이 Aβ(23-3i)와 IFh- r로 microglia의 확성화를 유도했을 때 생성되는 NO를 억제함으로서 부분적으로 신경J,11포를 보호할 수 있음을 시사한다. Microglia, brain resident macrophages, play a central role in the inflammatory responses of the brain and are activated in brain injuries and several neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Huntigton's disease, thereby aggravating the course of these diseases. In this study we investigated whether curcumin, which is a major component of turmeric (Curcuma longa) and is known as antiinflammatory and antioxidant material, can inhibit production of inflammatory factors in amyloid β(Aβ(25-35)) and interferon-γ-stimulated microglia. Curcumin inhibited production of these factors in a dose dependent manner and also dexamethasone (DEX) inhibited production of them. Continuously, we examined whether curcumin can protect the partially dopamine-damaged neuron through suppression of the production of NO in Aβ(25-35) and interferon-γ-stimulated microglia using potentiation of CATH.a cell death induced by dopamine. Curcumin reduced CATH.a cell death by dopamine level in co-culture with immunostimulated microglia. iNOS inhibitor, NMMA and DEX also reduced CATH.a cell death. Furthermore, both curcumin and NMMA reduced apoptotic death of CATH.a cells in DAPI staining and DNA fragmentation experiments. This result suggest that curcumin can protect neuron in part through suppression of NO produced from Aβ(25-35) plus IFN-γ-stimulated microglia.
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