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L1 Cell Adhesion Molecule에 의한 대식세포 매개 염증반응의 억제 기전 분석
이영수,Yi, Young-Su 대한약학회 2016 약학회지 Vol.60 No.3
L1 cell adhesion molecule (L1CAM) is a cell surface molecule to initiate a variety of cellular responses through interacting with other cell adhesion molecules in a homophilic or heterophilic manner. Although its expression was found to be upregulated in some tumor cells, including cholangiocarcinomas, and ovarian cancers, and many studies have investigated the role of L1CAM in these cancers, its role in inflammatory responses has been poorly understood. In this study, we explored the role of L1CAM in macrophage-mediated inflammatory responses. L1CAM significantly suppressed the production of nitric oxide (NO), but induced cell proliferation in RAW264.7 cells. L1CAM expression was detectable, but its expression was markedly decreased by lipopolysaccharide (LPS) in RAW264.7 cells. In addition, the expression of pro-inflammatory genes, such as tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, cyclooxygenase (COX)-2, and inducible nitric oxide synthase (iNOS) induced by LPS was dramatically suppressed by L1CAM in RAW264.7 cells. L1CAM inhibited the transcriptional activities of NF-${\kappa}B$ and AP-1 while its cytoplasmic domain deletion form, $L1{\Delta}CD$ did not suppressed their activities in RAW264.7 cells. Moreover, L1CAM suppressed nuclear translocation of p65 and p50 as well as c-Jun, c-Fos and p-ATF2 which are transcription factors of NF-${\kappa}B$ and AP-1, respectively. In conclusion, L1CAM suppressed inflammatory responses in macrophages through inhibiting NF-${\kappa}B$ and AP-1 pathways.
PMF 수용 모델을 활용한 시흥시 폐기물 소각장 지역 초미세먼지의 오염원 유형 특성 파악 및 기여도 산정
이영수 ( Young Su Lee ),김영권 ( Youngkwon Kim ),이승묵 ( Seung-muk Yi ),김재영 ( Jae Young Kim ) 한국폐기물자원순환학회(구 한국폐기물학회) 2020 한국폐기물자원순환학회 추계학술발표논문집 Vol.2020 No.-
대기오염물질은 발생되면 배출원으로부터 대기 중으로 이류, 확산, 반응, 침적 등에 따라 존재 형태와 농도가 변한다. 따라서, 특정 지역의 초미세먼지는 주변의 다양한 원인에 의해 혼합된 입자상 물질이라고 할 수 있다. 특정 오염원 유형 화학 성분비나 특수 원소 등의 특성 정보를 이용하면, 모델링을 통해 초미세먼지 내 해당 오염원 유형의 기여도를 산출할 수 있다. Positive matrix factorization (PMF) 모델링은 이러한 오염원 유형 도출을 위해 대표적으로 활용되고 있으며, 본 연구에서는 US Environmental Protection Agency (EPA)에서 보급하고 있는 PMF 5.0을 이용하여 시흥시 초미세먼지의 폐기물 소각 오염원 기여도를 산정하고자 하였다. 이를 위해, 2019년 11월부터 2020년 9월까지 시흥시 특정 지역의 초미세먼지를 3-4일 간격으로 24시간 포집하였으며, 초미세먼지의 질량농도, 탄소 성분, 이온 성분, 미량원소 성분을 각각 분석하였다. 질량농도 분석은 시료 채취 전후 24시간 동안 건조시킨 Teflon filer (PT47P, MTL,US)의 무게를 측정하여 포집한 공기량을 고려하였다. 무게 측정 시 온도(21±1.5℃)와 습도(35±5%)를 유지한 조건에서 정전기를 제거한 후 측정하였다. 탄소 분석은 Quartz fiber filter (7407, PALL사, 미국)를 사용하여 탄소 분석기기(lab OC-EC aerosol analyzer, Sunset Lab., US)의 열광학투과도(Thermal Optical Transmittance, TOT)방법으로 분석하였고, 분석 조건은 NIOSH5040 Protocol을 사용하였다. 이온 분석은 포집된 Teflon filer (TF-10000, PALL, US)를 사용하여 이온크로마토그래피(930 Compact IC Flex, Metrohm, Swiss)로 분석하였다. 시료는 40ml의 증류수를 이용하여 120분 간 sonication 추출하였고, 0.45 μm membrane으로 필터링했다. 미량원소 분석은 Teflon filer (PT47P, MTL, US)를 사용하여 전처리 없이 ED-XRF (ARL QUANT’X ED XRF Spectrometer, Thermo Fisher Scientific, US)로 분석하였다. 불확도는 [(0.1×농도)<sup>2</sup> × (0.5×검출한계)<sup>2</sup>]<sup>0.5</sup>로 산정하였다. 모델링 결과 폐기물 소각장 배출로 인한 초미세먼지 기여도를 측정 일별로 도출한 시계열 결과를 얻을 수 있었으며, 소각장 배출로 인한 화학 성분 구성비와 같은 특성을 파악할 수 있었다. 소각장 오염원 유형의 주요 특성은 탄소 성분과 특정 금속 성분 함량이 높은 것으로 판단된다. 하지만, 특정 지역의 초미세먼지는 기상 상황에 따라서도 농도가 크게 달라지고, 구성 성분도 다양한 요인의 영향을 받기 때문에 보다 정확한 추정을 위해서는 다른 오염원 유형들과의 복합적인 고려가 필요하다.
대식세포 매개 염증반응 시 caspase-11 비고전적 염증복합체의 활성화
이영수 청주대학교 2018 産業科學硏究 Vol.36 No.1
염증은 병원균 및 세포 스트레스에 대항하는 선천성 면역반응이다. 염증복합체는 세포내 단백질복합체로, 세포내 패턴인식수용체 및 caspase-1, interleukin (IL)-1β, IL-18 등과 같은 효과분자들을 활성화시켜 염증반응을 유도한다. 염증반응과 고전적 염증복합체에 관한 연구는 활발히 진행되어 왔으나, 최근 발견 된 비고전적 염증복합체와 관련한 연구는 매우 미비한 상황이다. 따라서, 본 연구에서는 세포내 지질다당류(intracellular lipopolysaccharide; iLPS)에 의해 유도되는 caspase-11 비고전적 염증복합체 활성화에 의한 대식세포 매개 염증반응을 규명하였다. iLPS에 의한 caspase-11 비고전적 염증복합체 활성화는 골수유래 대식세포(bone marrow-derived macrophages; BMDMs)와 RAW264.7 대식세포주의 염증성 세포사를 증가시켰다. 또한 iLPS에 의한 caspase-11 비고전적 염증복합체 활성화는 BMDMs및 RAW264.7 대식세포주로부터 염증성 싸이토카인인 IL-1β 및 IL-18의 분비를 현저히 증가시켰다. 이러한 연구결과는 iLPS에 의한 caspase-11 비고전적 염증복합체의 활성화를 통해 염증성 세포사 및 IL-1β, IL-18과 같은 염증성 싸이토카인의 분비가 증가되며, 그 결과 대식세포 매개 염증반응이 유도된다는 점을 제시한다.
다발성 경화증 동물모델을 이용한 Folate Receptor-β의 기능연구
이영수 청주대학교 2016 産業科學硏究 Vol.34 No.1
The present investigation is performed under the hypothesis that activated macrophages are key players during the onset and pathogenesis of multiple sclerosis (MS), an inflammatory disease in central nervous system (CNS), and these cells in MS lesions express high level of folate receptor-beta (FR-β) similar with other inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis. Here, we investigated whether activated macrophages during MS pathogenesis are FR-β positive using an experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mice, an animal model of MS. A short peptide of myelin proteolipid protein (PLP139-151) was synthesized and EAE was induced by immunizing SJL/J mice with PLP139-151 peptides. FR-β positive activated macrophages in the brains of EAE mice were examined by imaging the brain using FR-β-specific radioactive molecule and by counting the number of cells by flow cytometry analysis. In conclusion, activated macrophages involved in the pathogenesis of EAE in mice were not FR-β positive.