복막투석 : MCP-1이 인간 복막중피세포의 상피-중간엽 이행 (epithelial-mesenchymal transition)에 미치는 영향

류동열 ( Dong Ryeol Ryu ),이금희 ( Jin Ji Lee ),유태현 ( Tae Hyun Yoo ),한승혁 ( Seung Hyeok Han ),김승정 ( Seung Jung Kim ),강덕희 ( Duk Hee Kang ),최규복 ( Kyu Bok Choi ),윤견일 ( Kyun Il Yoon ),강신욱 ( Shin Wook Kang ) 대한신장학회 2008 춘계학술대회 초록집 Vol.28 No.1

Oxcarbazepine 투여 후 발생한 스티븐스 존스 증후군 1예

류동열 ( Dong Ryeol Ryu ),송필상 ( Pil Sang Song ),이진영 ( Jin Young Lee ),이지영 ( Ji Young Rhee ),오미정 ( Mi Jung Oh ),이병재 ( Byung Jae Lee ),최동철 ( Dong Chull Choi ) 대한내과학회 2006 대한내과학회지 Vol.70 No.5

혈액투석환자 대상 반정량적 식품섭취빈도 조사법과 7일간 식사기록법을 이용한 일상 식품과 영양소 섭취수준 비교

류동열(Dong-Ryeol Ryu),김정현(Jung-Hyun Kim),김현정(Hyun-Jung Kim),경민숙(Min-Sook Kyung),박정탁(Jung-Tak Park) 대한지역사회영양학회 2017 대한지역사회영양학회지 Vol.22 No.5

당뇨 백서에서 p38 Mitogen-Activated Protein Kinase 억제제 (FR167653)가 세극막 관련 단백의 발현에 미치는 영향

류동열 ( Dong Ryeol Ryu ),유태현 ( Tae Hyun Yoo ),정동섭 ( Dong Sub Jung ),곽승재 ( Seung Jae Kwak ),박제현 ( Je Hyun Park ),이순하 ( Sun Ha Lee ),이금희 ( Jin Ji Lee ),류정화 ( Jung Hwa Ryu ),유민아 ( Min A Yu ),김승정 ( Seung Ju 대한신장학회 2008 Kidney Research and Clinical Practice Vol.27 No.3

목적: 본 연구에서는 실험적 당뇨 백서에서 p38 MAPK 억제재가 단백뇨 발생 및 세극막 관련 단백의 발현 변화에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 방법: Sprague-Dawley 백서 32마리를 대상으로, 16마리는 streptozotocin (65 mg/kg)으로 당뇨를 유발시켰으며 (DM군), 16마리는 위약을 투여하였다 (C군). 각 군에서 8마리는 p38 MAPK 억제제인 FR167653을 5 mg/kg의 용량으로 6주간 매일 근주하였다 (C+FR,DM+FR). 당뇨 유발 6주 후 24시간 소변을 수집한 다음 희생시켜 신장을 적출한 후 사구체를 분리하였다. 24시간 뇨알부민 배설량은 ELISA로 측정하였으며, 사구체 내 nephrin, P-cadherin, 그리고 ZO-1의 mRNA와 단백 발현은 각각 real-time PCR과 Western blot으로 분석하였다. 결과: 당뇨 유발 6주 후 24시간 뇨알부민 배설량은 C군 (0.29±0.04 mg/day)파 C+FR군 (0.32±0.04 mg/day)에 비하여 DM군 (1.09±0.17 mg/day, p<0.05)에서 유의하게 증가되었으며, 이러한 증가는 FR167653 투여로 의미있게 억제되었다 (0.38±0.05 mg/day, p<0.05). 세극막 관련 단백 중 nephrin mRNA 및 단백 발현은 DM군에서 C군에 비하여 각각 1.9배, 1.6배 증가되었으며, 이러한 증가는 FR167653 투여로 각각 74%, 89% 억제되었다 (p<0.05). 반면에, FR167653은 DM군에서 발현이 감소된 P-cadherin과 발현이 증가된 ZO-1에 의의있는 영향을 미치지 않았다. 결론: 이상의 결과로, FR167653은 당뇨 백서에서 p38 MAPK 활성화를 효과적으로 억제하였고, 뇨알부민 배설을 유의하게 감소시켰으며, 이러한 효과는 nephrin의 발현 변화의 호전과 관련이 있을 것으로 생각된다. Purpose: This study was undertaken to investigate the effect of a p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) inhibitor, FR167653, on urinary albumin excretion and on the expression of slit diaphragm-associated proteins in diabetic rats. Methods: Thirty-two Sprague-Dawley rats were injected with diluent [control (C), N=16] or streptozotocin intraperitoneally (DM, N=16). Eight rats from each group were treated with 5 mg/kg/day FR167653 (C+FR, DM+FR) for 6 weeks. At the time of sacrifice, 24-hour urinary albumin excretion was determined by ELISA. Glomerular nephrin, P-cadherin, and ZO-1 mRNA and protein expression were determined by real-time PCR and Western blot, respectively, with sieved glomeruli. Results: Urinary albumin excretion was significantly higher in DM compared to C rats, and this increase in albuminuria was significantly inhibited by the administration of FR167653 in DM rats. Glomerular phospho-p38 MAPK protein expression was significantly increased in DM rats compared to C rats, and FR167653 treatment significantly attenuated the increase in phospho-p38 MAPK expression in DM glomeruli. Nephrin mRNA and protein expression were higher in 6-week DM compared to C glomeruli, and these increases were significantly abrogated with FR167653 treatment in DM rats. In contrast, FR167653 had no effects on the decrease in P-cadherin expression and the increase in ZO-1 expression observed in DM glomeruli.

유지 혈액투석 환자에서 단기간의 빈혈 개선에 따른 혈중 Amino-Terminal Pro B-type Natriuretic Peptide (NT-pro BNP)치 및 심초음파 소견의 변화

류동열 ( Dong Ryeol Ryu ),류정화 ( Jung Hwa Ryu ),배기선 ( Ki Sun Bae ),유민아 ( Min A Yu ),임종백 ( Jong Baeck Lim ),김승정 ( Seung Jung Kim ),편욱범 ( Wook Bum Pyun ),최규복 ( Kyu Bok Choi ),신길자 ( Gil Ja Shin ),윤견일 ( Kyun 대한신장학회 2006 Kidney Research and Clinical Practice Vol.25 No.5

동맥경화 검사의 이해

류동열 ( Dong Ryeol Ryu ) 대한내과학회 2019 대한내과학회지 Vol.94 No.6

Cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and mortality worldwide. Early detection of subclinical atherosclerosis is important for reduction of cardiovascular risk. However, the current diagnostic strategy, which focuses on traditional risk factors or the use of risk scoring, is unsatisfactory. Arterial walls thicken and stiffen with age, a process known as arteriosclerosis. There is a close interaction between arterial stiffness and atherosclerosis. Increased luminal pressure and shear stress caused by arterial stiff-ening result in endothelial dysfunction, accelerate the formation of atheromas, and stimulate excessive collagen production and dep-osition in the arterial wall. Carotid intima-media thickness (CIMT) has been shown to predict cardiovascular risk in many large studies. However, there is controversy regarding the value of CIMT for prediction of cardiovascular risk because of differences in study design, specifically with respect to CIMT measurements. Pulse wave velocity (PWV) is the most widely used measure of arterial stiffness; measurement of PWV is simple, non-invasive, and reproducible. Many clinical studies and meta-analyses have shown that PWV has predictive value in cardiovascular disease beyond traditional risk factors, both in the general population and in patients with various diseases. Brachial pressure has been a poor surrogate for aortic pressure for more than 50 years. However, recent studies have shown a closer relationship between central blood pressure and intermediate cardiovascular phenotypes or cardiovascular target organ damage, compared to the respective relationships with brachial blood pressure. Considering the non-invasiveness and ability to collect multiple types of clinical data, measurement of CIMT, PWV, and central blood pressure may be useful to identify patients at high risk for development of cardiovascular disease. (Korean J Med 2019;94:500-510)

말기신부전 환자에서 아디포넥틴과 심혈관질환 발병 사이의 상관관계

류동열 ( Dong Ryeol Ryu ) 대한신장학회 2010 Kidney Research and Clinical Practice Vol.29 No.4

혈관 평활근세포 내 CRP 생성에 영향을 미치는 물질에 대한 연구

김승정 ( Seung Jung Kim ),류동열 ( Dong Ryeol Ryu ),강덕희 ( Duk Hee Kang ),최규복 ( Kyu Bok Choi ) 대한신장학회 2009 Kidney Research and Clinical Practice Vol.28 No.3

목적: 혈액투석환자의 혈관통로협착은 주로 혈관 평활근세포 (SMC)의 증식으로 이루어진 신생혈관내막 과다형성이 원인이다. C-반응단백 (CRP)은 신부전환자에서 심혈관질환의 위험도를 예측하는 인자이며 혈액투석 환자의 혈관통로의 협착을 예측하는 지표라고 알려져 있는데, 최근에는 CRP가 혈관의 SMC의 증식을 촉진시켜 동맥경화를 일으키는 원인물질로서의 역할이 부각되고 있다. 그러나 CRP의 생성에 영향을 주는 요인들은 아직 잘 알려지지 않았다. 따라서 본 연구에서는 대동맥 SMC 내 CRP 생성을 촉진시키거나 억제시키는 물질에 대해 살펴보고자 하였다. 방법: 사람의 대동맥 SMC를 10% 우태아혈청을 포함한 ATCC 배지에 배양후 PDGF (10, 100 ng/mL), INF-γ (1, 10, 100 ng/mL), lovastatin (10 μM/L) 등을 첨가하여 배양하였다. 72시간 후 SMC에서의 CRP 생성은 Western blot 분석으로 측정하였고 세포증식의 정도는 MTT dye reduction assay로 측정하였다. RT-PCR을 이용하여 SMC 내 PDGF 수용체 발현을 관찰하였다. 결과: SMC에 PDGF와 INF-γ를 투여한 후 용량에 비례하여 SMC의 증식이 촉진되었으며 lovastatin을 첨가하였을 때는 대조군에 비해 SMC의 증식이 촉진되지 않았다. SMC에 INF-γ나 PDGF를 투여 후 CRP 생성이 증가하였으며 lovastatin을 동시에 투여한 경우에는 대조군에 비해 CRP의 생성이 증가되지 않았다. SMC 내 PDGF 수용체 α의 발현이 IFN-γ 투여 후 증가하였고 PDGF 수용체 β 발현은 IFN-γ의 투여에 영향을 받지 않았다. 결론: 혈관통로협착과 관계하는 SMC의 증식과 SMC내 CRP의 생성은 IFN-γ와 PDGF에 의해 촉진되고 statin에 의해 억제된다. Purpose: The stenosis of vascular access for hemodialysis is caused by neointimal hyperplasia with the proliferation of vascular smooth muscle cells (SMC) as a prominent feature. C-reactive protein (CRP) is known to be produced in vascular SMC and can promote SMC proliferation. However, it is unclear of which factors regulate CRP production in neointimal hyperplasia. In the present study, we evaluated the factors affecting production of CRF in aortic SMC. Methods: Human aortic SMC were cultured in a American type culture collection (ATCC) medium containing 10% FBS. Platelet-derived growth factor (PDGF) (10, 100 ng/mL), interferon-γ (INF-γ) (1, 10, 100 ng/mL), hydroxymethylglutaryl-coA reductase inhibitor (lovastatin) (10 μM/L) were added. After 72 hours, the level of CRP in SMC was measured by Western blot analysis and cell proliferation was assessed by MTT dye reduction assay. We used RT-PCR to observe PDGF receptor expression in SMC. Results: Both INF-γ and PDGF were found to stimulate CRP production and SMC proliferation. In contrast, lovastatin inhibited PDGF or INF-γ induced CRP production and SMC proliferation. The expression of PDGF receptor-α in aortic SMC was increased after treatment of 100 ng/mL of IFN-γ. Conclusion: SMC proliferation and CRP production in SMC are stimulated by PDGF or INF-γ and inhibited by statin.

만성 신부전 환자에서 Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)유전자 다형성이 고호모시스테인혈증과 말초혈관 동맥경화에 미치는 영향: 만성 신부전 환자에서 MTHFR 유전자 다형성의 의미 MTHFR 유전자 다형성과 말초혈관 동맥경화의 연관성

류정화 ( Jung Hwa Ryu ),강보영 ( Bo Young Kang ),유민아 ( Min A Yu ),류동열 ( Dong Ryeol Ryu ),김승정 ( Seung Jung Kim ),강덕희 ( Duk Hee Kang ),최규복 ( Kyu Bok Choi ),윤견일 ( Kyun Il Yoon ) 대한신장학회 2007 Kidney Research and Clinical Practice Vol.26 No.2

목적: 최근에 신부전 환자들의 심혈관 질환의 발생은 혈중 호모시스테인 농도와 관련이 없고 5, 10-Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T 유전자 다형성과 관련이 있다는 보고가 나오고 있다. MTHFR 유전자 다형성이 혈중 호모시스테인의 농도를 증가시킨다는 기존의 의미 외에, 그 자체가 죽상동맥경화증이나 심혈관계 질환의 독립적인 위험인자가 될지는 매우 흥미로운 사실이다. 따라서 본 연구에서는 만성 신부전 환자에서 MTHFR 유전자 다형성을 조사하여 혈장 호모시스테인 농도, 말초혈관의 동맥경화증 등과의 연관성을 살펴보고자 하였다. 방법: 본 연구는 이화의료원에서 2004년 7월에서 2005년 6월까지 신장내과에 입원한 중등도 이상 (GFR 30 mL/min 미만)의 만성 신부전 환자 128명의 MTHFR 유전자형을 standard PCR/restriction fragment length polymorphism를 이용하여 분석 하였고, Doppler 혈압측정기를 이용하여 ankle brachial index (ABI)를 측정하였다. 환자들의 혈액을 채취하여 호모시스테인, 엽산, 비타민 B12 등의 농도를 측정하였다. 대조군은 종합검진을 위해 내원한 사람들 중 신장 기능에 이상이 없는 170명을 대상으로 혈액 채취를 하여 MTHFR 유전자 다형성을 환자군과 같은 방법으로 분석하였다. 결과: 1) 한국인 만성 신부전 환자에서 MTHFR 677유 전자형의 분포는 CC (33.6%), CT (47.7%), TT (18.7%)로 나타났고 이는 신기능이 정상인 군과 차이가 없었고, TT형에서 CC형에 비해 혈장 호모시스테인 농도가 유의하게 높았다 (p<0.05). 2) 만성 신부전환자의 MTHFR 1298 유전자형의 분포는 AA (63.78%), AC (33.07%), CC (3.15%)로 대조군과 차이가 없었고, 유전자형에 따른 혈장 호모시스테인 농도의 차이가 없었다 (p=0.2063). 3) ABI 수치와 혈장 호모시스테인 농도간에는 유의한 상관관계가 없었다. 4) 혈장 호모시스테인 농도는 비타민 B12, 엽산 농도와 각각 음의 상관관계가 있었다 (각각 r=-0.305, r=-0.293, p<0.001). 5) 전체 환자군에서 ABI에 영향을 주는 인자로 볼 수 있는 당뇨, 고혈압, 55세 이상, 흡연력, 심혈관 질환, 투석 기간, 투석 방법, 혈장 호모시스테인 농도를 보정하여 로지스틱스 회귀분석한 결과 MTHFR 677 유전자형이 TT인 군에서 말초 혈관질환을 의심할 수 있는 ABI<0.9일 위험도는 CC군에 비해 위험도가 3.226 이었으나 통계적으로는 유의한 차이가 없었다 (p=0.1435). 6) 투석환자군에서 ABI에 영향을 주는 인자를 분석하였을 때 단변량 회귀분석 결과 MTHFR 677 TT 유전형이 ABI와 음의 상관 관계를 보이는 경향이었으나 (p=0.053), 다변량 회귀분석에서 통계적으로 유의한 의미는 없었다. 결론: 한국인에서 만성 신부전 환자와 대조군 사이에 MTHFR 유전자 다형성에는 차이가 없었다. MTHFR 677 TT 유전자 변형이 고호모시스테인혈증과 연관이 있었으나 이 두 가지 모두 말초혈관 질환의 위험성과는 통계적으로 유의한 관련이 없었다. Purpose: Recently, many studies have investigated that Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) polymorphism may be not a only cause for hyperhomocysteinemia, but also an independent risk factor for cardiovascular disease or atherosclerosis in renal failure patients. In this study, we analyzed MTHFR polymorphisms in chronic renal failure (CRF) patients, and investigated relationship between MTHFR polymorphism and peripheral atherosclerosis. Methods: One hundred twenty eight CRF patients with GFR<30 mL/min were enrolled. We analyzed their MTHFR polymorphism by standard PCR/restriction fragment length polymorphism and measured their ankle brachial index (ABI) using blood pressure cuff and Doppler stethoscope. Plasma homocysteine, vitamin B12, and folic acid levels were measured. 170 healthy peoples were enrolled for control group. Results: The distribution of MTHFR 677 polymorphism of CRF patients was as follows: CC genotype, 33.6%; CT, 47.7% and TT 18.7%. Plasma homocysteine concentration was higher in TT group than in CC group (p<0.05). The distribution of MTHFR 1298 polymorphism of CRF patients was as follows: AA type, 63.78%; AC, 33.07% and CC 18.7%. The distributions of MTHFR polymorphisms in control group were not different from patients group, respectively. There was no definite correlation between ABI and plasma homocysteine concentration. A trend of lower ABI in TT type compared with CC type within CRP patients group, but no statistical significance was shown. Conclusions: No difference of the distribution of MTHFR polymorphism was noted between CRF patients and healthy population. In CRF patients, MTHFR C677T mutation was closely associated with hyperhomocysteinemia, but both did not significantly influence to peripheral arterial disease.

혈액투석 환자에서 혈관내피세포 기능이상과 관련된 인자들에 관한 연구

류정화 ( Jung Hwa Ryu ),유민아 ( Min A Yu ),류동열 ( Dong Ryeol Ryu ),김승정 ( Seung Jung Kim ),최규복 ( Kyu Bok Choi ),윤견일 ( Kyun Il Yoon ),강덕희 ( Duk Hee Kang ),편욱범 ( Wook Bum Pyun ),신길자 ( Gil Ja Shin ) 대한신장학회 2008 Kidney Research and Clinical Practice Vol.27 No.2

목적: 동맥경화성 심혈관계 질환은 아직도 투석 환자에서 사망의 가장 흔한 원인이다. 혈관내피세포의 기능이상은 동맥경화증 발생의 가장 초기 단계에 발생하는 중요한 과정으로, 비가역적인 변화인 동맥경화증과는 달리 회복 가능한 가역적인 변화이므로, 이 단계에서의 조기 진단과 치료가 가능하다면 환자의 예후 향상에 크게 기여할 수 있을 것이다. 따라서, 본 연구에서는 혈액투석 환자의 혈관내피세포 및 평활근세포의 기능을 조사하고 심혈관계 질환의 발생과 예후 결정에 중요한 인자인 전신염증반응의 지표, 환자의 영양 상태 및 기타 생화학적 지표와의 상관관계를 조사하였다. 방법: 임상적으로 안정된 혈액투석 환자 37명 (평균연령 51.8세, 평균투석기간 37.9개월)와 11명의 건강 대조군, 24명의 고혈압 대조군에서 상완동맥 도플러 초음파를 이용하여 혈관내피세포 기능을 측정하였다. 내피세포 의존성 혈관확장능 (FMD), 니트로글리세린을 설하로 투여한 후의 내피세포 비의존성 혈관확장능 (EIV), 최대반응시간 (PT) 등의 지표를 측정하고, 허혈성 심질환 (IHD)의 이환 여부, 환자의 영양 상태, hsCRP 농도 및 다른 생화학적 지표와의 상관관계를 조사하였다. 결과: 1. 혈액투석 환자의 FMD와 EIV는 건강 대조군에 비하여 감소되어 있었고, 각 반응의 PT는 두 대조군에 비해 지연되어 있었다. 고혈압 대조군에서는 FMD만 감소되어 있었고 EIV는 정상 대조군과 유사하였다. 2. FMD와 EIV는 혈중 hsCRP 농도와 각각 의미 있는 음의 상관관계가 있었으나, 연령, 투석기간, RAS 차단제의 복용 여부, 알부민, 프리알부민, 총콜레스테롤, 중성지방, 호모시스테인 농도와는 상관관계가 없었다. 3. 투석 환자 중 IHD가 있는 환자가 IHD가 없는 환자에 비하여 평균투석기간이 길었고, SGA에 의해 평가된 영양실조 환자가 많았다. hsCRP의 농도는 IHD가 있는 환자에서 증가되어 있었다 (중앙값: 1.43 vs. 0.15 mg/dL, p<0.05). IHD가 있는 환자에서 FMD (4.1±2.5 vs. 6.4±2.6%, p<0.05)와 EIV (8.7±4.1 vs. 13.8±7.2%, p<0.05)가 유의하게 감소되어 있었다. 결론: 혈액투석 환자에서 환자의 전신염증반응은 혈관내 피세포와 평활근세포의 기능 결정에 중요한 역할을 할 것으로 생각된다. CRP 농도의 증가가 전신염증반응 존재의 간접적인 지표인지 또는 혈관 기능이상에 직접적으로 작용하는지의 여부와 그 기전에 대해서는 향후 전향적인 연구와 in vitro 실험이 필요할 것으로 사료된다. Purpose: Endothelial dysfunction is an event in the atherosclerotic process usually considered reversible at its early stage. Early detection, therefor, may improve the prognosis in the cardiovascular disease. The aim of this study was to investigate the vascular function in hemodialysis (HD) patients and to explore its relation to other various parameters with a specific emphasis on systemic inflammatory reaction (SIR), nutritional status and the presence of ischemic heart disease (IHD). Methods: Flow-mediated endothelium-dependent vasodilatation (FMD) was measured, using Doppler sonogram, in 37 stable HD patients, 11 healthy people and 24 hypertensive controls. Nitroglycerineinduced endothelium-independent vasodilatation (EIV) and peak reaction time (PT) of each FMD and EIV were also measured. Results: FMD in HD patients was decreased compared to healthy group whereas it was comparable in HD patients and hypertensive control. EIV in HD patients was significantly decreased compared to healthy and hypertensive controls. PT of each FMD and EIV was significantly delayed in HD patients. Each FMD and EIV showed a negative correlation with serum hsCRP level, but no significant correlations of FMD with other parameters were noted. Both FMD and EIV were further decreased in HD patients with IHD than non-IHD group. Conclusion: Our study confirmed a characteristic pattern of vascular dysfunction in HD patients: the impaired endothelial and smooth muscle function with a delayed reaction time. Importantly, SIR was one of the important factors determining vascular dysfunction in HD patients. Further studies will be necessary to define the causative role of SIR on endothelial dysfunction and the effect of inflammation-modulating therapy.