Study on tyrosine kinase inhibitors to have an activity to modulate inflammation and wound healing : 타이로신 카이네이즈 억제제들의 염증과 상처회복 조절에 대한 역활

Ju yong, Song 연세대학교 일반대학원 2016 국내석사

장기 손상 이후의 염증과 이와 연관된 섬유증은 장기 섬유화, 심혈관과 호흡기 질환의 주요 병리학적 기작이다. 나는 염증과 섬유증을 동시에 억제할 수 있는 물질이 이러한 질환을 예방 또는 치료 할 수 있을 것이라는 가정을 하였다. 본 연구에서 쿼르세틴을 이용하여 염증반응과 섬유화 억제에 대한 효능을 세포와 동물 실험 모델에서 확인하였다. 쿼르세틴이 각각 콜라겐과 TGf-beta에 의해 활성화된 섬유아세포의 활성과 LPS에 의해 활성화된 대식세포주인 RAW264.7 의 활성을 농도 의존적으로 억제하였다. 이러한 억제 효과는 세포수준에서의 discoidin domain receptor2와 Src family 의 타이로신 키나아제 활성화에서도 유사하게 나타냈다. 또한, 염증 반응과 이로 인한 섬유화 반응이 비대 흉터의 형성에 관련되기 때문에, 토끼 귀에 상처를 형성 한 후, 상처 치유 과정에서 쿼르세틴의 역할을 확인하였다. 그 결과, 상처 부위로 모여든 대식세포와 근아세포 수가 쿼르세틴을 국부로 바른 군에서 감소되었으며, 상처가 닫힌 후, 섬유증의 증거인 비대흉터의 생성 또한 눈에 띄게 억제 되었음을 보여주었다. 이를 토대로, 위의 결과들은 쿼르세틴이 염증세포와 섬유증 세포를 활성화 시키는 신호 전달에 관여하는 키나아제에 대한 다양한 타이로신 키나아제를 억제하는 효능으로 인하여 염증과 섬유증의 발병을 동시에 조절 할 수 있다는 약학적 효능이 있음을 제시한다. The development of atopic dermatitis (AD) and its associated pruritus includes multiple cellular responses. This suggests that agents to control multiple cell signalings simultaneously associated with these responses would be advantageous for the therapeutic efficacy. Relief from the pruritus is currently the first unmet medical need for AD patients. Using mouse models, we evaluated a multi-targeting kinase inhibitor LCB 03-0110 for the therapeutic efficacy for AD-like skin lesions and itching in a comparison with Tofacitinib, a selective kinase inhibitor against JAK3. Topical application of LCB 03-0110 and Tofacitinib attenuated the development of AD-like skin lesions with a similar potency to each other in mouse ear treated repeatedly with TNCB and this was associated with their suppression of inflammatory responses. However interestingly we were noted that LCB 03-0110 has a direct anti-pruritus activity with a fast onset when applied topically on chronic AD-like skin lesions independently of improving AD-like skin conditions although Tofacitinib lacks such an activity. To support this, LCB 03-0110 could suppress the acute pruritus induced by intradermal injection of pruritogens, histamine or PAR2 agonist peptide into mouse skin and this was correlated with its inhibition against cell signaling by the pruritogens in HaCaT cells. To contrast, Tofacitinib failed to show this activity in the parallel comparison. Taken together this study provides an example that targeting multi cellular signaling by multi-kinase inhibitor LCB 03-0110 has an advantage over a selective targeting agent, Tofacitinib for treating atopic dermatitis by suppressing both inflammation and pruritus. Inflammation and its associated fibrosis after an organ damage is the main pathogenic mechanism for organ fibrotic disorders, and cardiovascular and airway diseases. We thought agents that can suppress inflammatory and fibrotic response simultaneously would be effective for prevention and/or cure of these diseases. In this work we tested quercetin has such an activity using cellular and animal model studies. We observed that quercetin could suppress the activations of primary dermal fibroblast stimulated with collagen and TGF-beta and Raw264.7 macrophage treated with LPS. This suppression was closely associated with its activity to inhibit in vitro tyrosine kinase activities of discoidin domain receptors and c-src. Subsequently we performed a cutaneous wound healing experiment in rabbit ear because the inflammatory response and its associated fibrotic reactions are responsible for the induction of hypertrophic scar. When quercetin was topically applied to the healing wound site, the numbers of macrophages as well as myoblasts were significantly decreased and this was correlated with a significant reduction of hypertrophic scar formation after the wound closing. Taken together, these results suggest that quercetin has a pharmacological activity to control both inflammatory and fibrotic pathogenesis simultaneously and its pan-tyrosine kinase inhibitory activity against signaling kinases to activate inflammatory cells and fibrotic cells may associate with this activity. 아토피 피부염의 발생과 그로 인한 소양증(가려움증)은 다양한 세포 수준의 반응을 포함한다. 이는 염증과 소양증에 관련된 여러 세포의 활성을 동시에 억제할 수 있는 물질이 치료 시의 장점이 있음을 의미한다. 특히나 아토피 피부염 환자에게 소양증을 가라앉히는 것은 현재 의학적으로 충족되지 않는 요구사항이다. 본 연구에서는 마우스모델을 이용하여 멀티 타이로신 키나아제 억제제인 LCB 03-0110과 JAK 3을 특이적으로 저해하는 Tofacitinib을 비교하여 아토피 피부염과 소양증을 개선하는지 대해 실험을 실시하였다. 아토피 피부염 모델은 TNCB를 국부적으로 쥐의 귀에 반복적 처리하여 만들었다. 실험 결과, 아토피 피부염에서 나타나는 표지 인자인 혈청 내 IgE, 인터류킨, 히스타민과 같은 염증성 사이토카인 증가, 귀 두께 증가 및 염증성 세포의 응집 수가 LCB 03-0110 또는 Tofacitinib을 쥐의 귀 부분에 국소적으로 반복하여 바른 군에서는 감소되었음을 보여주었으며, 이 결과는 LCB 03-0110과 Tofacitinib의 염증반응의 억제 효과로 인한 결과로 유추할 수 있다. 또한, 만성 아토피 피부염 모델에서 LCB 03-0110을 귀에 국부 처리한 그룹에서 약물 처리 후 빠르게 소양증이 억제되는 것을 보여주었으나, Tofacitinib을 처리한 그룹에서는 그러한 현상이 발견되지 않았다. 이를 증명하기 위해, 히스타민 또는 PAR2 작용제 펩티드를 피하 주사하여 급성 소양증을 유도시킨 모델에서 또한 LCB 03-0110을 피하 주사한 마우스에서의 긁는 행위는 크게 감소한 반면 Tofaticinib을 주사한 그룹에서는 이러한 현상이 관측되지 않았다. 마지막으로 각질 세포 유래인 HaCat 세포주를 이용한 실험에서도 동물 실험과 비슷한 양상을 보여주었다. 따라서 본 연구는 아토피 피부염의 개선효과는 멀티 티로신 억제제인 LCB 03-0110과 JAK3 특이적 억제제인 Tofacitinib이 비슷함을 보여주었고, 그와 동반된 소양증의 개선 효과에서 LCB 03-0110이 Tofacitinib에 비해 이점이 있음을 보여주었다.

Efficient Provisioning for Cloud Computing Resources

Yong-Ju Lee 충남대학교 대학원 2011 국내박사

Cloud computing is the emergent technology that promises on-demand, dynamic, and easily accessible computing power. Dynamic provisioning of computing resources using Operating System (OS) and Virtual Machine (VM) technologies can be considered. Rapid OS deployment has always been a challenging task in enterprise data center environments. In particular, deploying hundreds of thousands of systems is necessary to automate the installation process. In large-scale data centers, manually installing OS is not practical due to its huge time/labor cost. There must be a way to enable auto OS installation, PXE (Preboot eXecution Environment) technology. It is an industry standard of client/server interface that allows networked computers that are not yet loaded with an operating system to be configured and booted remotely. There are other methods available for doing automatic installs, such as RedHat's KickStart, which installs systems based on a list of pre-defined packages. However, package based installs are very limiting in that they generally do not have an automated way for dealing with non-packaged files. These methods are based on FTP/HTTP protocols that suffer from the performance bottleneck while doing large file transfer. With the advent of virtualization technologies like Xen, VMware, and KVM, data centers have been going through a revolution in design. Virtualization enables multiple operating systems and applications, to run concurrently on a single server without interfering with each other. Today, it leads to turn general clusters into an Infrastructure-as-a-Service (IaaS) cloud. In terms of VM images management, VM images are cloned from a base image at first. The cloning process is executing a copy command on the raw image file. The cloned images are then copied using secure shell (SSH) or shared via NFS onto the virtualization nodes. The time taken to provision an instance is not neglected. This potentially means that a more efficient method can be used for physical/virtual machine images distribution. Efficient resource distribution mechanisms provide just-in-time resource provisioning in cloud computing, and it would affect the execution of a cloud service. In this dissertation, we explore how the BitTorrent mechanism can support provisioning physical/virtual resources, achieve energy-saving requirements, and reveal benefits of the on-demand provision of virtualized resources as a service.

벼에서 존재하는 OsPIF1 전사 인자의 기능분석

Yong Ju, Lee 수원대학교 일반대학원 2009 국내석사

Phytochromes are red and far-red absorbing photoreceptors that provide plants with circadian, seasonal, and positional information which is critical for the control of germination, seedling development, shade avoidance, reproduction, dormancy, flowering, and sleep movement. Phytochromes are unique among the plant photoreceptors in their capacity to interconvert between a red-absorbing form (Pr form) which is biologically inactive and a far-red absorbing form (Pfr form) which is biologically active. Phytochromes regulate various light responses through interacting with signalling proteins such as PIFs (phytochrome interacting factors) and PILs (PIF like factors) in Arabidopsis thaliana. We have identified and characterized a PIF in rice (Oryza sativa) for the first time. We named it as a OsPIF1. OsPIF1 is one of the bHLH (basic helix-loop-helix) transcription factors. We have compared the phenotype of T-DNA insertional mutant of OsPIF1, activation tagging line of OsPIF1, and wild type. The coleoptile length of knockout mutant and activation tagging line was shorter than the wild type in far-red light and dark grown seedlings. The amounts of chlorophyll of knockout mutant were less than the those of wild type, and the amounts of chlorophyll of activation tagging line were more than those of the wild type in the red light grown seedlings. The germination rate of the knockout mutant is below 20% of the germination rate of the wild type. In conclusion, OsPIF1 involves in the regulation of coleoptile elongation, chlorophyll biosynthesis, and the germination process.

Nutritional evaluation of full-fat almond for broiler diet

Kim, Yong Ju 충북대학교 2023 국내석사

The purpose of this study was to evaluate the effect of full-fat almonds (FFA) as an alternative protein and fat source for broiler feed on growth performance, nutrient digestibility, blood characteristics, cecal-fecal microflora, and foot-pad dermatitis (FPD) in broiler. A total of 96, one-day-old broiler chickens (Arbor Acres) with initial body weight 41.61 ± 0.36 g were placed in 16 cages. In each trial, four treatments were set up: a basal diet partially replacing animal fat with 0% FFA (Control, CON), a basal diet partially replacing animal fat with 1% FFA (T1), a basal diet partial replacing animal fat with 2% FFA (T2), a basal diet partially replacing animal fat with 4% FFA (T3). The experiment was conducted for a total of 4 weeks. Feed conversion ratio (FCR) was higher (p < 0.05) in the T3 group of broilers at weeks 0 to 1 than in the CON group of broilers. From weeks 3 to 4, and for the entire experimental period, FCR was lower (p < 0.05) in the T3 group of broilers than in the CON and T1 groups of broilers. The apparent ileal digestibility (AID) of the ether extract (EE) was higher (p < 0.05) in the T3 group than in the other treatment groups, and AID of crude protein (CP) was higher (p < 0.05) in the T3 group than in the CON group. The apparent total tract digestibility (ATTD) of EE was lower (p < 0.05) in the CON group than in the other treatment groups, and the ATTD of CP and energy was higher (p < 0.05) in the T3 group of broilers than in the CON group of broilers. The AID and ATTD of total amino acids were higher (p < 0.05) in the T3 group than in the other treatment groups. Blood cholesterol levels were lower (p < 0.05) in the T3 group of broilers than in the CON and T1 groups of broilers, and higher (p < 0.05) in the CON group of broilers than in the T2 and T3 groups of broilers. The amount of E. coli in the cecal and fecal was lower (p < 0.05) in the T3 group than in CON and T1 groups. FPD score was higher (p < 0.05) in the T3 group of broilers than in the CON group of broilers. In conclusion, at least 4% of FFA in broiler diets can increase growth performance and nutrient digestibility in broiler nutrition. 본 연구의 목적은 육계 사료내 단백질 및 지방 공급원으로써 전지아몬드의 영양적 가치를 평가하기 위해 수행하였습니다. 초기 체중이 41.61 ± 0.36g인 총 96마리의 1일령 육계(Arbor Acres)를 케이지당 6마리씩 4반복으로 총 4개의 처리구로 실험을 구성하였습니다. 처리구는 다음과 같이 구성하였습니다: 옥수수-대두박 기반 기본 사료(대조군, CON), 동물성 지방 및 단백질 대체원으로 전지아몬드 1% 배합 사료(T1), 전지아몬드 2% 배합사료(T2), 전지아몬드 4% 배합사료(T3). 실험은 총 4주간 진행되었습니다. 사료 요구율은 CON 그룹의 육계보다 T3 그룹의 육계에서 0주에서 1주 사이에 유의적으로 높은 결과를 보였습니다(p < 0.05). 3주에서 4주까지 그리고 전체 실험 기간 동안 FCR은 CON 및 T1 육계 그룹보다 T3 그룹 육계에서 더 낮았습니다(p < 0.05). 조지방의 외관상 회장 소화율은 다른 처리군에 비해 T3 처리구에서 더 높았고(p < 0.05), 조단백질의 외관상 회장 소화율은 CON 처리구 대비 T3 처리구에서 더 높았습니다(p < 0.05). 조지방의 외관상 전장 소화율은 CON 처리구에서 유의적으로 가장 낮았고(p<0.05), 조지방과 에너지의 외관상 전장 소화율은 T3 처리구가 다른 처리구보다 높은 결과를 보였습니다(p<0.05). 총 아미노산 및 필수아미노산의 외관상 전장 및 회장 소화율은 T3 처리구에서 유의적으로 높았습니다(p < 0.05). 혈중 콜레스테롤 수치는 CON 및 T1 처리구보다 T3 처리구에서 더 낮았습니다(p <0.05). 맹장과 ​​분변의 대장균의 양은 CON과 T1 처리구보다 T3처리구에서 더 낮았습니다(p < 0.05). 발바닥병변은 CON 처리구 대비 T3 처리구에서 더 높은 발바닥병변지수를 보였습니다(p < 0.05). 결론적으로, 육계 사료에서 지방 및 단백질 원료로써 전지아몬드를 최소 4% 배합 시 육계 영양에서 생산성 및 영양소 소화율을 높일 수 있습니다.

Particle segregation and agglomeration in heterogeneously catalyzed olefin polymerization reactors

Kim, Ju-yong UMI 2001 국내박사

Road to seamless positioning : hybrid positioning system combining GPS and television signals

Do, Ju-Yong UMI Dissertation Services 2008 국내박사

Fuzzy-Logic-basiertes Beratungssystem zur prozeβoptimierung und Fehlerdiagnose beim MAG-Schweiβen

Park, Ju-Yong Fakultat fur Maschinenwesen der Rheinisch-Westfali 1994 국내박사

DNA 분자의 전기적 특성 및 응용에 대한 연구

윤용주(Yun, Yong Ju) 서강대학교 대학원 2006 국내박사

Precise Matching of Aerial Image based on Deep Homography Alignment

Yong-Ju Lee 고려대학교 대학원 2021 국내석사

Aerial Image matching is a geometric process of aligning two aerial images captured in different environments. Estimating the precise transformation parameters is hindered by various environments: times, weathers, and viewpoint. The characteristics of aerial image is mainly composed of straight line from building and road. Therefore, when estimating homography parameters directly between two images, it results in the distortion of the straight line. In this paper, we propose a deep homography alignment network to precisely match two aerial images by progressively estimating the various transformation parameters. By progressively analyzing the transformation parameters according to their purpose, it is possible to train the matching network with a higher degree of freedom. Based on this, we describe a method to increase precision matching performance by applying homography transformation instead of similarity transformation or affine transformation, which is dominant in aerial image registration. In addition, our method can effectively learn the difficult-to-learn homography estimation network. Since there is no published learning data for aerial image registration, a pair of images to which random homography transformation is applied within a certain range is used for learning. Our method shows high precision matching compared to the latest performance method. 항공이미지 정합은 서로 다른 환경에서 측정한 두 개의 항공 이미지를 정렬하는 기하학적 프로세스입니다. 정확한 변환 매개 변수를 추정하는 것은 시간, 날씨 및 관점과 같은 다양한 환경에 의해 방해를 받습니다. 항공 이미지의 특성은 주로 건물과 도로에서 직선으로 구성됩니다. 따라서 두 이미지 사이의 호모그래피 매개 변수를 추정 할 때 평행선이 왜곡됩니다. 본 논문에서는 다양한 변환 매개 변수를 점진적으로 추정하여 두 개의 항공 이미지를 정확하게 일치시키는 딥 호모그래피 정렬 네트워크를 제안합니다. 목적에 따라 변환 매개 변수를 점진적으로 분석함으로써 보다 높은 자유도로 매칭 네트워크를 훈련시킬 수 있습니다. 이를 바탕으로 항공영상 정합에서 지배적인 유사성 변환이나 아핀 변환 대신 호모그래피 변환을 적용하여 정밀 매칭 성능을 높이는 방법을 소개합니다. 항공 영상 등록을 위한 공개 된 학습 데이터가 존재하지 않기 때문에 일정 범위 내의 무작위 호모그래피 변환이 적용된 한 쌍의 영상을 학습에 사용합니다. 우리의 방법은 최신 성능 방법에 비해 고정밀 매칭 성능을 보여줍니다.

Antenna-in-Package using Chip Embedded Metal Fan-out Wafer-level Package for D-band Applications

Ju-Yong Lee 연세대학교 일반대학원 2024 국내석사

This thesis presents an analysis and implementation of an AiP using a chip-embedded metal fan-out wafer-level package for wireless application in the D-band. In order to improve the electrical performance of AiP in the D-band, metal is used as a substrate material. Metal substrate enables shorter electrical interconnections between the chip’s pads and substrate. Furthermore, the high thermal conductivity of metal and chip-embedded structure improve the thermal dissipation In this study, a dummy chip is used to compare and analyze the chip-embedded structures with flip-chip interconnects. We demonstrate that the embedded interconnects exhibit lower parasitic effects and loss characteristics in the D-band through simulations and measurements. For flip-chip interconnects, a -10 dB impedance impedance bandwidth of 20 GHz (126-146 GHz) and interconnects loss of 1.16 dB at 137 GHz were measured. In contrast, chip-embedded interconnects have a measured -10 dB impedance impedance bandwidth of 30 GHz (125-155 GHz), verifying increased bandwidth characteristics compared to flip-chips. Additionally, interconnects loss of 0.43 dB was measured at 137 GHz, which was 0.73 dB lower compared to flip-chip. Next, we propose a stacked Chebyshev series-fed patch antenna for AiP. The antenna was designed as a series-fed array to increase gain, and Chebyshev amplitude distribution was applied to each patch to suppress SLL. Compared with the conventional series-fed antenna, the proposed antenna achieves 16.61dB with SLL suppressed by 4 dB. Furthermore, we demonstrate an improved -10 dB impedance bandwidth of 23.25 GHz and a gain of 15.31 dBi at 137 GHz. Finally, the proposed antenna was integrated into the package to implement AiP. A -10 dB impedance bandwidth at 18.25 GHz and a gain of 12.84 dBi at 137 GHz were measured. 본 연구는 D 대역(110GHz ~ 170GHz)을 위한 IC 내장형 금속 팬아웃 웨이퍼 레벨 패키지(MFOWLP)를 사용하는 안테나-인-패키지(AiP)에 대한 분석 및 구현을 제안합니다. 제안된 AiP는 금속 기판을 사용하여, 칩 패드와 기판 사이의 전기적 연결을 최소화함으로써 성능을 향상시킨다. 또한, 금속의 높은 열전도성과 내장된 칩의 열 방출 단면적 증가를 통해 열을 효율적으로 방출한다. 본 연구에서는 더미칩을 사용하여 칩 내장 구조와 플립칩 구조의 성능을 비교 분석하였으며, MFOWLP 공정으로 구현하였다. 시뮬레이션 및 측정 결과를 통해, D-대역에서 내장 구조는 낮은 기생 효과와 손실 특성을 갖는 것을 검증하였다. 플립칩 상호 연결은 126~146GHz에서 -10dB 대역폭과 137GHz에서 1.16dB의 상호 연결 손실이 측정되었다. 반면 내장형 칩 구조는 125- 155GHz에서 -10dB 대역폭이 측정되었으며, 137GHz에서 플립칩 보다 낮은 0.43dB의 상호 연결 손실을 갖는다. 다음으로, 안테나 패키지 설계를 위해 적층 구조 체비셰프 직렬 급전 패치 안테나를 제안한다. 안테나는 높은 이득을 위해 직렬 급전 구조를 채택하고, SLL을 줄이기 위해 체비셰프 다항식을 적용한 진폭 분배를 각 패치에 적용하여 설계하였다. 직렬 배열의 적층 구조를 적용하여 협대역폭 특성을 개선한 이 안테나는 일반 직렬 급전 안테나에 비해 4 dB 높은 16.61 dB의 사이드 로브 레벨(SLL) 특성을 갖는다. 적층 구조 안테나는 23.25 GHz의 증가된 부분 대역폭과 137 GHz에서 15.31 dB의 이득이 측정되었다. 마지막으로, 패키지에 안테나를 통합하여 AiP를 구현하였다. 제안된 안테나-인-패키지는 18.25GHz의 -10dB 대역폭과 137GHz에서 12.84dB의 이득이 측정되었다.