역점적교잡(Reverse Dot-Blot Hybridization)과 Sandwich법에 의한 비방사능적 HLA-DQB1 대립유전자형검사법

김태규(Tai-Gyu Kim),임병욱(Byung-Uk Lim),전태연(Tai-Youn Jun),한훈(Hoon Han) 大韓微生物學會 1994 大韓微生物學會誌 Vol.29 No.5

주요 우울증에서 종양괴사인자-베타 유전자의 다형성

전태연,배치운,김영호,장계호,이정태,박원명,김광수 대한신경정신의학회 2000 신경정신의학 Vol.39 No.6

연구목적 : 주요 우울증은 역학적 유전연구 등을 통하여 유전적 영향이 높은 것으로 알려져 있으며 최근에는 분자 유전학적 연구로 유전자 다형성과 질병의 연관성을 밝히는 것이 정신질환의 유전학적 연구에서 중요한 부분을 차지하고 있다. 이에 본 연구는 중추신경계와 면역계간의 상호작용에 관여하는 싸이토카인 중 TNF-β 유전자의 다형성을 분석하여 주요 우울증과의 유전학적 관련성을 알아보고자 하였다. 방 법 : DSM-IV에 의하여 주요 우울증으로 진단된95명을 환자군으로 선정하였고 가톨릭조혈모세포정보은행에서 보유하고 있는 정상 한국인 202명의 자료를 정상 대조군으로 사용하였다. 전혈에서 DNA를 추출하고 TNF-β 유전자 부위를 증폭한 후 제한효소 Nco Ⅰ으로 절단하여 555bp와 185bp의 절편을 갖는 TNFB*1과 Nco Ⅰ절단부가 없는 740bp의 절편 TNFB*2등 2가지 대립유전자의 제한효소절편길이 다형성을 조사하였다. 모든 자료의 분석은 x²검증을 이용하였다. 결 과 : 1) 주요 우울증과 정상 대조군 간에 TNFB유전자인 TNFB*1/1, TNFB*1/2 및 TNFB*2/2의 발현 빈도에는 유의한 차이가 없었다. 2) 두 군 간에 TNFB*1 과 TNFB*2 두 대립유전자의 빈도에는 유의한 차이가 없었다. 결 론 : 본 연구에서는 주요 울울증군과 정상 대조군 간에 TNFB*1과 TNFB*2의 두 대립유전자 발현 빈도에 유의한 차이를 발견하지 못하였다. 따라서 TNFB 유전자다형성과 주요 우울증과의 유전학적인 연관성이 없었다. 향후 연구에서는 다양한 임상변인을 포함하여 보다 통합적이고 체계적인 연구가 이루어져야 할 것으로 생각되었다. Objective : Major depressive disorder is known to have high genetic predisposition and the main focus of recent genetic studies in major depressive disorder has been concentrated on association studies between genetic polymorphism and disease, since molecular genetic methods have been developed. This study was designed to investigate the relationship between major depressive disorder and immunogenetic influences by analyzing polymorphism of TNFB gene, which is involved in interaction of immune system and CNS. Method : 95 persons who had been diagnosed of major depressive disorder were assigned as patient group and, 202 data obtained from Catholic hemopoietic stem cell bank, College of medicine, the Catholic University of Korea, were used as normal controls in this study. DNA was extracted from whole blood, thereafter amplified by polymerase chain reaction, and digested by Nco Ⅰ.After that procedure, we obtained and assessd restriction fragment length polymorphism of two alleles, TNFV*1 which has 555bp and 185bp fragments and carries the Nco Ⅰ restriction site, and TNFB*2 of 740 bp fragment lacks the Nco Ⅰ restriction site. All data were analyzed by x²test with two-tailed Fisher's exact test. Results : 1) The frequencies of TNFB*1/1, TNFB*1/2, and TNFB*2/2 were not statistically different between major depressive disorder patients and control group. 2) The frequencies of TNFB*2 and TNFB*1 were not statistically different between major depressive disorder patient group and normal control group. Conclusion : We did not verified the differences of frequency in TNFB*1/TNFB*2 gene between the major depressive disorder and normal controls, respectively. Consequently, there is no genetic relationship between major depressive disorder and gene polymorphism of TNFB. We do suggest that further systematic studies including various clinical variables should be conducted.

정신분열병 환자에서 CTLA4 유전자 형성

김영호,전태연,배치운,이정태 大韓神經精神醫學會 2002 신경정신의학 Vol.41 No.1

연구목적 : 본 연구는 T세포의 세포사멸(apoptosis) 및 활성화에 영향을 주는 것으로 알려져 있는 Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4(CTLA-4) 유전자의 다형성을 분석하여 정신분열병과의 면역·유전학적 관련성을 알아보고자 하였다. 방 법 : DSM-Ⅳ진단기준에 의거하여 정신분열병으로 진단된 환자들 중에서, 본 연구에 서면 동의를 한 116명을 선정하였으며, 대조군으로는 가톨릭 조형모세포 정보은행에서 보유하고 있는 정상한국인 149명의 자료를 이용하였다. 전혈에서 DNA를 추출한 후, 중합효소반응으로 CTLA4 유전자 부위를 증폭하였으며 Single Stranded Conformational Polymorphim(SSCP)방법으로 CTLA4 G와 CTLA4 A의 2가지 대립유전자를 형별분석하였다. 결 과 : 정신분열병 환자군과 정상 대조군 간에 CTLA4 유전자형 CTLA4 A/A, A/G, 및 G/C의 발현빈도에 유의한 차이가 있었다(각,39.7% 대 14.1% : 13.6% 대 39.6% : 46.6% 대 46.3%, X^2=32.30, df=2, p=0.001). 정신분열병 환자군과 정상 대조국 간에 CTLA4 대립유전자 CTLA4 A 및 CTLA4 G의 발현빈도에 유의한 차이가 있었다(각,46.6% 대 33.9% : 53.4% 대 66.1%, x^2=8.75, df=1, p=0.003). 결 론 : 본 연구결과 정신분열병의 발병 요인으로 CTLA4 유전자의 관련성을 일부 확인하였으며 향후 CTLA4 유전자 발현에 영향을 미칠 있는 주변 유전자에 대한 연구 및 다양한 임상적 변인을 포함한 통합적인 연구를 시행함으로써 CTLA4 유전자가 정신분열병의 감수성(susceptibility)에 미치는 영향을 밝힐 수 있을 것이다. Object : This study was performed to examine the relationship between immunogenetics and schizophrenia by analyzing polymorphism of CTLA4 gene, which is known to affect the apoptosis and the activation of cells. Method : 116 schizophrenic patients who were diagnosed by DSM-Ⅳ and 149normal controls obtained from the Catholic Hemopoietic Stem Cell Information Bank of Korea were analyzed . After extracting DNA from whole blood, we amplified CTLA4 exon1 genes by polymerase chain reaction and assessed by SSCP. Result : Genotype frequencies of CTLA4G/G, CTLA4A/A, and CTLA G/A between patients with schizophrenia and controls were different with statistical significance. Data also showed significant differences in frequencies of CTLA4 A and CTLA4 G alleles between the two groups. Conclusion : In this study, we found a partial relataionship between CTLA4 exon 1 +49 region polymophism and schizophrenia. Further systemic studies for larger subjects including adjacent genes and diverse clinical variables in the future may reveal the effects of CTLA4 gene on the susceptibility of schizophrenia.

정신분열병에서 종양괴사인자 베타 유전자의 제한효소 절편길이 다형성

박유진,전태연,배치운,이정태,유태열 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.2

연구목적: 정신분열병은 유전적 성향이 강한 정신 질환의 하나로, 최근에는 분자유전학적 기법을 이용하여 유전자 다형성과 질환사이의 연관성을 밝히는 연구가 정신분열병의 유전학 연구에서 중요한 부분을 차지하고 있다. 이에 본 연구는 중추신경계와 면역계간 상호작용에 관여하는 싸이토카인 중 종양괴사인자베타 (TNFβ) 유전자의 다형성을 분석하여 정신분열병에서의 유전적 관련성을 알아보고자 하였다. 방법: 환자군은 DSM-IV에 의하여 정신분열병으로 진단된 환자 146명을 선정하였고, 정상 대조군으로는 가톨릭 조혈모세포 정보은행에서 보유하고 있는 정상한국인 202명의 자료를 이용하였다. 전혈(whole blood)에서 DNA를 추출하고 TNFβ 유전자 부위를 증폭한 후 제한효소 NcoI과 반응시켰다. NcoI으로 전달되어 555bp와 185bp의 절편을 갖는 TNFB1과 NcoI 절단부가 없어 740bp의 절편을 갖는 TNFB2 등 2가지 대립유전자의 제한효소절편길이 다형성을 조사하였다. 모든 자료의 분석은 χ² 검증을 이용하였다. 결과: 정신분열병 환자군과 정상 대조군 간에 TNFB의 유전자형 TNFB1/1, TNFB1/2의 발 현 빈도에는 유의한 차이는 없었다. 정신분열병 환자군과 정상 대조군간 TNFB1과 TNFB2의 대립 유전자형의 분포는 유의한 차이가 있었다. 결론: 본 연구 결과 정신분열병의 후보 유전자로 종양괴사인자베타의 대립 유전자가 가능성이 있음을 확인하였고, 향후 연구에서는 보다 통합적이고 체계적인 연구가 이루어져야 할 것으로 생각되었다. Objective: Schizophrenia is known to have high genetic influences. Recently, the main focus of etiologic study in schizophrenia has been concentrated on molecular genetic approach including polymorphism analysis. This study was designed to investigate the relationship between schizophrenia and immunologic influences by analyzing polymorphism of TNFB that is involved in interaction between immunologic system and CNS. Method: 146 schizophrenic patients diagnosed by DSM-IV criteria were included and data of 206 normal population from the Catholic Hemopoietic Stem Cell Information Bank(Seoul,Korea) were used as a control group in this study. DNA was extracted from whole blood, thereafter amplified by polymerase chain reaciton, and digested by NcoI. We obtained and assessd RFLP of two alleles, TNFB1 which has a NcoI restriction site generating 555bp and 185bp fragments, and TNFB2 which lacks th NcoI restriction site. All data were analyzed by χ² test. Results: There were no significant differences in frequency of TNFB1/1, TNFB1/2, and TNFB2/2 between the schizophrenic patient and the control group. Alleric frequencies of TNFB1 and TNFB2 were significantly different between schizophrenic patient and control group. Conclusion: We found the possible association between alleles of TNFB and schizophrenia in this study. To clarify the influences of TNFB on schizophrenia, further systematic studies should be conducted.

'1998 한국인 우울증 선별의 날' 참가자들의 사회인구통계학적 특성과 우울증 선별검사 결과

한상익,이성필,고효진,박원명,장계호,유태열,전태연,채정호,방승규,김광수,최보문,이정태,백인호 大韓神經精神醫學會 1999 신경정신의학 Vol.38 No.5

연구목적 : 1998년 정신건강의 날 기념 한국인 우울증 선별의 날 행사에 자발적으로 참여한 참가자들의 사회인구 통계학적 특성을 분석하고 우울증 선별검사 결과를 평가하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 8개 병원에서 얻어진 619명의 자료를 사용하여 선별검사로 밝혀진 우울증의 유병율과 사회인구통계학적 특성 및 응답자의 정신과적 치료를 포함한 과거력 등을 조사하였다. 결 과 : 우울증 척도 점수는 응답자 전체 평균 57.5±13.8로 경도의 우울 증상이 있는 것에 해당되었다. 전체 응답자의 69.5%(430명)가 최소한 경도 이상의 우울 증상을, 43.1%(267명)가 중등도 이상의 우울 증상을, 18.4%(114명)가 고도의 우울 증상을 보였다. 고도의 우울 증상이 있는 응답자의 56.8%와 중등도의 우울 증상이 있는 응답자의 63.9%가 정신과 치료를 받은 적이 전혀 없었다. 나이가 29세 이하인 것과 전임근무 중인 직업상태는 각각 나이가 60세 이상인 것과 직업이 없는 것에 비교하여 우울증으로부터 보호하는 인자임을 시사하였다. 결 론 : '1998 한국인 우울증 선별의 날' 행사를 통하여 많은 우울증 환자들을 선별해낼 수 있었고, 이들의 우울 증상은 몇몇 사회인구통계학적 특성과 유의한 관계가 있음을 확인하였다. 우울증 선별의 날 행사를 통한 우울증에 대한 교육과 우울증 선별검사는 치료받지 못하고 있는 우울증 환자 및 기존의 치료 중인 환자 모두에게 유용한 프로그램임을 알 수 있었다. Objectives : This study was performed to analyze the sociodemographic characteristics of participants in '1998 Korean Depression Screening Day' and to evaluate the results of the screening test. Methods : By using the survey results of 619 volunteers from 8 hospitals, the authors examined the prevalence of depression detected at the screening test and sociodemographic characteristics and the psychiatric treatment history of respondents. The assessment measure was the Zung Self-Rating Depression Scale. Results : The mean depression score of all participants was 57.5±13.8 and it came under mild depression. Of all participants, 69.5%(N=430) had at least mild depressive symptoms, 43.1%(N=267) had at least moderate symptoms, and 18.4%(N=114) had severe symptoms. Never have 56.8% of respondents in the severely depressed range and 63.9% of those in the moderately depressed range had psychiatric treatment. The results suggest that the age group of 29-year-old or younger(relative to 60-year-old or older group) and full-time employment status(relative to unemployment) are protective factors of depression. Conclusions : By '1998 Korean Depression Screening Day', many depressed patients were detected and their depressive symptoms had statistically significant relationships with some sociodemographic characteristics. The results suggest that the education and screening test programs for depressive illness facilitated by Depression Screening Day are useful to the patients regardless of being under current treatment or not.