특별강연 및 일반연제 발표 : 배양한 사구체 상피세포에 대한 당과 후기당화합물에 의한 heparan sulfate proteoglycan의 변화

하태선 ( Ha Tae Seon ),김헌식 ( Kim Heon Sig ),( Kasinath BS ) 대한신장학회 1999 춘계학술대회 초록집 Vol.18 No.2

일반연제 발표 : MSD 연구비 결과보고 ; Angiotensin 2의 사구체 투과율에 대한 영향; 산화스트레스와의 관련성에 대하여

하태선 ( Ha Tae Seon ) 대한신장학회 2003 춘계학술대회 초록집 Vol.22 No.1

백서 사구체 상피세포에 대한 후기 당화합 최종생성물의 효과: 산화 스트레스의 역할에 대하여

하태선 ( Ha Tae Seon ),김헌식 ( Kim Heon Sig ) 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.3

목 적 : 당뇨병성 신증에서 반응성 산소종 (reactive oxygen species, ROS)의 증가와 항산 화제 투여에 의한 이의 예방 등의 실험결과로서 당뇨병성 신증의 발병기전에 있어서 ROS의 역할이 밝혀지고 있으며, 신증의 초기에 나타나는 단백뇨의 발생기전에는 고혈당뿐만 아니라 후기 당화합 최종생성물 (advanced glycation endproducts, AGE)이 관여한다. 이에 본 연구자들은 사구체 여과구조의 중요한 요소인 백서 사구체 상피세포를 배양하고 당과 AGE를 투여하여 나타나는 항산화계의 결과를 분석하여 당뇨병성 신증의 발생에 있어서 산소종의 역할을 알아보고자 하였다. 방 법 : 백서 사구체 상피세포를 배양하고 AGE를 투여하여 나타나는 다양한 ROS의 생성정도와 이에 대한 항산화효소계의 활성도를 분석하였고, 항산화제의 역할을 알아보고자 probucol을 투여하여 결과를 비교하였다. 결 과 : Superoxide anion는 AGE가 있는 상태에서 감소를 보이나 의미는 없었고 probucol을 투여하여 어느 정도 superoxide anion의 추가감소를 볼 수 있었으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 반면, hydrogen peroxide의 생성량은 AGE가 있는 상태에서 대조군에 비하여 10%의 증가를 볼 수 있었고 (p<0.05) 이는 probucol을 투여하여 회복되었다 (p<0.05). 또한, hydroxyl radical의 생성량 역시 hydrogen peroxide의 결과와 유사하게 AGE가 있는 상태에서 대조군에 비하여 증가함을 볼 수 있었고 (p<0.01) protocol을 투여하여 회복되었다 (p<0.05). Superoxide dismutase (SOD) 효소활성은 대조군에 비하여 AGE가 있는 상태에서 활성도의 10%의 감소를 볼 수 있었고 (P<0.05) 이는 probucol을 투여하여 어느 정도 회복되었으나 통계적으로 유의하지는 않았다. 반면, catalase, glutathione peroxidase와 glutathione reductase의 활성도는 대조군에 비하여 AGE가 있는 상태에서 활성도의 감소를 볼 수 있었으나 통계학적으로 유의하지 않았고 probucol을 투여하여도 유의한 결과를 얻을 수 없었다. 결 론 : 사구체 상피세포에서 AGE에 의해 SOD가 소모되어 감소하였고 이에 따라 증가한 hydrogen peroxide와 hydroxyl radicals에 의해 사구체 상피세포의 손상이 발생할 것으로 사료되며 이러한 손상기전은 항산화제인 probucol의 투여로 억제됨을 알 수 있었다. Background: AGE-induced oxidative stress is implicated in the development and progression of diabetic nephrophthy. ABE also affect the GEC to increase their permeability, therefore, we investigate the possibility that AGE may induce oxidative stress and subsequent injury to GEC. Methods: We cultured rat GEC on the AGE-or BSA-coated plate with high glucose (HG) to produce more pathophysilolgic conditions similar to pro-longed diabetic environment in vivo and measured the change of ROS and their anti-oxidants systems. We also evaluated the effects of probucol as an anti-oxidant on this system. Results: The amount of superoxide anion slightly decreased on AGE condition without significance. However, the production of hydrogen peroxide was significantly enhanced by 10% on AGE-coated and HG condition compared to control (BSA-coated and 5 mM glucose) (p<0.05) and hydroxyl radical have also showed similar increase on AGE-coated and HG condition by 10% above control (p<0.001), and both increases were attenuated by probucol (both, p<0.05). The activity of superoxide dismutase (SOD) was decreased by 10% on AGE-coated and HG condigion (p<0.05) and recovered by probucol partially. However, there were no significant changes on the activity of other anti-oxidant enzymes including catalase, glutathione peroxidase, and glutathione reductase. Therefore, glomerular epithelial injury presenting proteinuria may be provoked by hydrogen peroxide and subsequently increased hydroxyl radical induced by AGE and high glucose. Conclusion: We might assume that superoxide had been converted to hydrogen peroxide by consumptive SOD in the presence of AGE, and subsequently produced hydroxyl radical, which could be reversed by anti-oxidant, may induce diabetic glomerular epithelial injury and eventually proteinuria. (Korean J Nephrol 2003;22(3):285-293)

Henoch-Schonlein 자반증 환아에서 신침범의 위험인자 분석

구현회 ( Gu Hyeon Hoe ),하태선 ( Ha Tae Seon ) 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.6

배 경 : 신침범의 유무 및 정도가 Henoch-Sch□nlein (HS) 자반중의 예후에 매우 중요하므로, HS 자반증 환아에서 신염으로 진행하게 되는 예후 인자들에 대한 많은 연구들이 이루어졌다. 이에 본 연구에서는 저자들이 경험한 125명의 HS 자반증 환아들의 임상적 특징을 제시하고 여러 논문들의 고찰과 초기 임상적, 검사실 결과 분석을 통해 신침범의 위험 인자를 밝혀보고자 하였다. 방 법 : 환아는 1992년 3월부터 2002년 4월까지 충북대학교병원 소아과에 방문하여 특징적인 자반과 복통이나 관절염 등의 임상증상을 통해 HS 자반증으로 진단된 환아를 대상으로 하였으며 입원하거나 외래에 내원한 경우 모두 포함하였다. 모든 검사실 결과는 외래나 응급실에 내원한 당시의 초기 검체로 한정하였다. 결 과 : 연구 대상이 된 총 125명의 환아 중 모두 48명 (38.4%)에서 신염이 발생하였다. 스테로이드의 사용 시기나 기간은 신침범 유무와 관계가 없었다 (p>0.1). 자반의 재발은 신침범군에서 0.89±1.4회, 신침범이 없는 군에서 0.28±0.61회로 나타나 신침범군에서 많았으며 통계적 유의성을 보였다 (p<0.01). 내원 초기에 측정한 24시간 요검사상 단백질/크레아티닌 비가 신침범 환아군에서 2.49±3.55이, 없는 군에서 0.47±0.64로, 신침범이 있는 환아에서 유의하게 높았다 (p<0.01). 음낭 침범과 신염 사이에 통계적 유의성은 없었다 (p>0.1). 결 론 : 자반의 재발 횟수와 내원 초기 요검사에서 단백질/크레아티닌 비가 높을수록 면밀한 추적 관찰이 필요하다고 사료된다. 모든 HS 자반증이 있는 환아에서 보다 많은 대상 환아와 적절한 위험인자의 설정을 바탕으로 연구가 진행된다면 임상적으로 신염 발생의 고위험군을 질병 초기에 파악하여 예방할 수 있으리라 사료된다. Purpose : Henoch-Schonlein purpura (HSP) is a multisystem disorder affecting predominantly skin, gastrointestinal tract, joint and kidneys, as well as the central nervous, cardiopulmonary and musculoskeletal system. Most patients with renal involvement have a good prognosis. However, some patients develop end-stage renal disease. Therefore, severity of renal involvement is considered to contribute to the outcome. The aim of this study was to evaluated the clinical renal risk and prognostic factors of HSP. Methods : We had collected the clinical and laboratory data of 125 patients with acute HSP who visited Chungbuk National University Hospital from March 1992 to April 2002. Data were expressed as the mean±SD and statistical analysis was performed using Wilcoxon rank sum test, Mantel-Haenszel test, Fisher`s Exact test, Student t-test. p<0.05 was considered as significant. Results : The patient population consisted of 87 boys and 38 girls ranging from 1 to 14 years in age. Recurrance number of purpura in the HSP patients with renal involvement were significantly higher than those without renal involvement (p<0.01). 24-hour urine protein/creatinine ratio in the HSP patients with renal involvement were significantly higher than those without renal involvement (p<0.01). But serum C₃, C₄CH??, anti-streptolysin titers and so forth had no correlation with renal involvement. In the HSN patients, 24-hour creatinine and creatinine clearance have no correlation with renal involvement. Fifteen of 87 boys (17.2%) in this study developed scrotal involvement, which showed no significantly difference in patients with or without renal involvement. Conclusion : It is important that 24-hour urine protein/creatinine ratio at acute stage shows a significant relation with renal involvement. Results suggest that recurrence number of purpura are important to renal involvement in HSP. Based on these findings, futher prospective and/or controlled studies among more patients are thus necessary in order to prevent renal involvement in HSP. (Korean J Nephrol 2003;22(6)671-676)

Angiotensin 2의 사구체 상피세포 투과모델에 대한 영향; 산화 스트레스의 역할에 대하여

송창주 ( Song Chang Ju ),하태선 ( Ha Tae Seon ),이해수 ( Lee Hae Su ),윤옥자 ( Yun Og Ja ) 대한신장학회 2004 Kidney Research and Clinical Practice Vol.23 No.3

목적 : Angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ)는 혈역학적 작용과 함께 비 혈역학적인 작용으로서 반응성 산소종의 분비를 유도하여 사구체 손상과 단백뇨를 유발하는 것으로 알려져 있다. 본 연구는 생체 외에서 Ang Ⅱ가 사구체 상피세포(glomerular epithelial cells, GEpC)에 산화스트레스를 유도하여 GEpC의 투과모델에서 투과율을 변화시키는지 알아보았다. 방법 : 백서의 GEpC을 배양하여 다양한 농도의 Ang Ⅱ와 항산화제인 probucol로 처리하였다. GEpC의 투과율은 반투과성막의 단일층 GEpC를 통해 투과한 BSA의 양을 ELISA 방법으로 측정하였고 산화스트레스 지표로서 각 조건에 노출된 GEpC의 초산화음이온과 과산화수소 생성양과 superoxide dismutase (SOD) 활성도를 측정하였다. 각 조건에서 GEpC의 미세구조를 주사전자현미경으로 관찰하였다. 결과 : GEpC의 생체 외 투과모델에서 10^(-4)과 10^(-5) M의 고농도 Ang Ⅱ에 의해 투과율은 각각 15.9%와 13%로 현저히 증가하였고 이러한 소견은 probucol에 의해 억제되었다. 산화스트레스 지표로서 10^(-5) M의 Ang Ⅱ가 첨가된 배양액에서 GEpC을 1, 2, 6시간 동안 배양하였을 때 초산화음이온 생성이 각각 39%, 61%, 30%까지 증가하였고, 이는 probucol에 의해 군 수준까지 감소하였다. 고농도 (10^(-5) M 이상)의 Ang Ⅱ는 SOD의 활성을 억제하여 과산화수소의 형성에 영향이 없으나 저농도에서는 반대의 결과를 보였다. 미세구조의 변화에 있어서 10^(-5) M의 Ang Ⅱ로 처리된 GEpC 표면의 미세융모가 짧아지고 융합됨을 볼 수 있었고 이러한 변화는 probucol에 의해 환원됨을 확인하였다. 결론 : Ang Ⅱ가 GEpC에 초산화음이온의 생성을 유발하고 SOD의 활성을 억제하여 산화스트레스를 증가시키고, 미세구조변화와 함께 생체 외 투과모델을 통하여 사구체 투과성을 증가시킴을 관찰할 수 있었다. Background : Glomerular injury induced by angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) may arise from its hemodynamic or non-hemodynamic actions including oxidative stress, or from such effects of Ang Ⅱ acting in concert. The release of reactive oxygen species from prodocytes may play a role in the pathogenesis of glomerular damage and proteinuria. Methods : To investigate whether Ang Ⅱ induces oxidative stress on vitro in glomerular epithelial cells (GEpC) and whether such oxidant stress may increase in vitro glomerular permeability model using cultured GEpC, we studied GEpC culture exposed to Ang Ⅱ and antioxidant, probucol. For oxidative system assay, we measured the production of superoxide anion and hydrogen peroxide and the activity of superoxide dismutase (SOD). Scanning electron microscopy was performed on cells grown for one week on chamber slides. Results : We found that in vitro premeability, which was prevented from probucol, increased significantly in media with 10⁴and 10? M of Ang Ⅱ by 15.9% and 13%, respectively increased the superoxide anion productions by 39%, 61% and 30% at 1, 2 and 6 hours exposure time, respectively, compared to those of control and suppressed by probucol to control levels. At high concentration (10? M) Ang Ⅱ suppressed the activity of SOD without affecting the production of hydrogen peroxide on the other hand, at low concentration (less than 10? M) Ang Ⅱ showed reverse results. On ultrastructural examination, we could see the shortened and fused microvilli on GEpC surface by 10? M of Ang Ⅱ, which change could be prevented by prevented by probucol. Conclusion : We could suggest that Ang Ⅱ induces the generation of superoxide anion and the suppression of the activity of SOD, and subsequent oxidative stress leading to increase glomerular permeability by disruption of glomerular filtration barrier.(Korean J Nephrol 2004;23(3):396-404)

Urine endothelin-1의 소아 요로 감염 환아에서의 진단적 유용성

기형민,이대용,윤기욱,임인석,하태선,Kee, Hyung Min,Yi, Dae Yong,Yun, Ki Wook,Lim, In Seok,Ha, Tae-Seon 대한소아신장학회 2014 Childhood kidney diseases Vol.18 No.1

목적: 요로감염은 특별한 가 없는 영아나 소아에서 흔한 세균 감염으로 요로감염은 소변배양검사를 통하여 진단되며, 빠르고 정확한 진단과 치료가 중요하다. 하지만 배뇨조절이 잘 안되는 소아에서 진단 과정에서 오류가 발생하기 쉽다. Urine Endothelin-1 (ET-1)은 사구체 혈관 손상 시 사구체간질 세포에서 나오는 물질로 이를 통하여서 요로감염의 조기 진단의 유용성을 알아보고자 하였다. 방법: 2012년 7월부터 2013년 7월까지 13개월간 발열을 주소로 중앙대학교 병원 소아청소년과에 내원한 18세 미만의 70명의 환자를 대상으로 전향적으로 비교 분석하였다. 소변배양검사상 요로감염으로 진단된 실험군과 요로감염으로 진단되지 않은 대조군으로 나누었으며, 0.3 mL의 소변을 이용하여 Enzyme-linked immunosorbent assay 방법을 통해 urine ET-1을 정량적으로 측정하였다. 결과: 실험군은 45명이었고, 대조군은 25명이었으며, 실험군의 소변배양검사에서 Escherichia coli 42명, Klebsiella pneumonia 2명, Enterococcus faecalis 1명이 배양되었으며, 상부요로감염은 19명, 하부요로감염은 26명이었다. Urine ET-1은 실험군에서 평균 $1.41{\pm}0.35$ pg/mL, 대조군에서 $0.33{\pm}0.07$ pg/mL으로 통계학적으로 유의한 차이를 보였으며(P=0.04), 상부와 하부 요로감염간의 정량적 수치에서 유의성은 없었다(P=0.552). Urine ET-1과 혈청 C-reactive protein, 혈청 내 백혈구 간의 연관성은 없었다(pearson 상관계수: 0.24, 0.19). 결론: Urine ET-1은 적은 양의 소변으로도 검사 할 수 있으며, 요로감염을 진단하는 데에 유의한 결과를 보였다. Purpose: Urinary tract infections (UTIs) are the most common source of bacterial infections in infants and young children. Accurate diagnosis and treatment is important because of their association with renal scarring, which can lead to complications. Urine endothelin-1 (ET-1) is the major renal isoform produced and released by renal mesangial cells in response to glomerular injury. This study aimed to investigate whether urinary levels of ET-1 can be used as a biomarker for UTI diagnosis. Method: We conducted a prospective study using medical records of 70 patients below the age of 18 years, who visited Chung-Ang University Hospital from July 2012 to July 2013. We classified the patients into the UTI and control groups based on urine culture studies. The UTI group was further divided into upper and lower UTI groups using 99m-Technetium dimercaptosuccinic acid scintigraphy. Urine ET-1 was measured using enzyme linked immunosorbent assay with 0.3 mL urine. Results: The UTI and control groups were comprised of 45 and 25 patients, respectively. Mean urine ET-1 levels were significantly higher in the UTI group than in the control group ($1.41{\pm}0.35$ pg/mL vs. $0.33{\pm}0.07$ pg/mL, P =0.04). There was no significance difference in the quantitative value between the upper and lower UTI groups (P =0.552). There was no correlation between urine ET-1 and serum C-reactive protein (Pearson correlation [R]=0.24), urine ET-1 and serum white blood cell count (R=0.19). Conclusion: Our study suggests that urine ET-1 can be used for early diagnosis of UTI in children.

다형 홍반양 표적 병변을 보인 신생아 홍반성 루푸스

노윤우 ( No Yun U ),이구창 ( Lee Gu Chang ),어성훈 ( Eo Seong Hun ),하태선 ( Ha Tae Seon ),김미경 ( Kim Mi Gyeong ),김지연 ( Kim Ji Yeon ),윤태영 ( Yun Tae Yeong ) 대한피부과학회 2003 대한피부과학회지 Vol.41 No.9

Neonatal lupus erythematosus(NLE) is a rare disease characterized by the transplacental passage from the mother to the fetus of autoantibodies, particularly autoantibodies of Ro family. The patient with NLE exhibits one or more of the following findings:

만성 세뇨관 간질성 신염을 보인 메칠말로닌산혈증

이진석 ( Lee Jin Seog ),구현회 ( Gu Hyeon Hoe ),하태선 ( Ha Tae Seon ) 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.6

Methylmalonic acidemia (MMA) is a heterogeneous inborn error of propionate metabolism and its management frequently includes a low-protein diet to minimize precursors of methylmalonic acid and reduce its concentration in body tissues. In the longterm follow-up, renal dysfunction in these patients has been increasingly recognized. Tubulointerstitial nephritis is the most frequent renal complications and has been reported in the small number of renal biopsy specimens from young children previously by others. We report a case of a 18-year-old girl with MMA and renal dysfunction in whom renal biopsy demonstrated chronic tubulointerstitial nephritis. (Korean J Nephrol 2003;22(6):749-752)

장벽경색이 선행한 Henoch-Schonlein 자반증 1례

한헌석,하태선,송형근,이상전,안묘순,박범수 충북대학교 의과대학 충북대학교 의학연구소 1993 忠北醫大學術誌 Vol.3 No.1

Henoch-Schonlein 자반증은 피부, 위장관, 관절, 신장 등을 주로 침범하며 소혈관염을 기본 병리 소견으로하는 전신성 혈관 장애 질환이다. 위장관계 증상으로는 복통, 오심 및 구토, 잠혈, 토혈, 흑색변 등이 있을 수 있고, 이러한 증상은 합병증 없이 회복되는 것이 보통이나 드물게는 장중첩증, 장벽경색 및 괴사, 장천공 등의 심한 합병증을 동반할 수도 있다. 이러한 위장관계 증상들은 특징적인 피부 소견에 선행하여 나타날 수도 있으며, 이때는 급성복증에 대한 감별진단이 중요하다. 저자들은 장벽경색이 선행하여 감별진단에 어려움을 겪고 시험적개복술을 시행한 이후에 특징적인 피부 자반이 발현되어 Henoch-Schonlein 자반증으로 진단할 수 있었던 증례를 경험하였기에 이를 보고하고자 한다. 본 증례는 입원 1일전부터 시작된 복통을 주소로 입원한 5세 남아가 배꼽 주위에 심한 경련성 복통을 지속적으로 호소하였고 이학적 소견상 배꼽주위의 압통, 장음의 감소, 흑색변 등이 있었으며 소장조영술상 공장 부위에 미만성의 불규칙한 점막비후 소견을 보여 제 8병일에 시험적개복술을 시행한 결과 근위 공장에 국한된 장괴사의 소견이 발견되어 절제 및 문합술을 실시 하였다. 병리학적 검사에서는 장벽경색의 소견을 보였다. 수술후에 복통은 완화되었으나 경미하게 지속되었고, 제 13병일경에 급성 부고환염이 병발되었다가 회복되었고 제 15병일경에는 하지에서부터 발현된 자반이 3일간 지속되었다. 결구 Henoch-Schonlein 자반증과 이의 합병증으로 발생한 근위 공장의 장벽경색으로 진단하였다. Colicky abdominal pain as symptom of Henoch-Schonlein purpura occurs in up to 70% of patients, and results from submucosal edema and hemorrhage. Abdominal pain and other GI symptoms such as nausea, vomiting, melena and hematemesis resolve mostly without any complications. But rarely life-threatening GI complications such as intussusception, intestinal mural infarction and necrosis, and massive hemorrhage may develope. In 14% of patients, abdominal pain may precede other symptoms, and creats diagnostic difficulties. We reports a case of the Henoch-Schonlein purpura presented with colicky abdominal pain which resulted from intestinal mural infarction and preceded characteristic purpuric skin lesion by several weeks. This 5 year old male patient complained of colicky abdominal pain, nausea and melena. Exploratory laparatomy was done and revealed intestinal mural infarction in proximal jejunum. One week later operation, purpuric skin lesion develiped in both leg and feet, and then, Henoch-Schonlein purpura was diagnosed.