Shoot me If you can

최태윤(Tae Yoon Choi) 아트센터나비미술관 2005 아트센터나비 국제학술강연회 Vol.2005 No.10

선천성 대사이상 검사 채혈지 및 외부정도관리 분석

최태윤 ( Tae Youn Choi ),김종원 ( Jong Won Kim ),민원기 ( Won Ki Min ),송운흥 ( Wung Heung Song ),윤혜란 ( Hye Ran Yoon ),이근 ( Keun Lee ),이동환 ( Dong Hwan Lee ),이홍균 ( Hong Kyun Lee ),조용균 ( Young Gyun Jo ) 한국모자보건학회 2003 한국모자보건학회지 Vol.7 No.1

2001년도에 선천성대사이상검사를 받은 신생아는 전 신생아의 68.6%인 382,338명이었고, 대한가족보건복지협회에 송부된 선천성대사이 상검사용 채혈’갑’지는 324,913건으로 종 검사건수의 85.0%였다. 전국 시 · 도별로 약 10% 표본추출법에 의해 선정한 채혈’갑’지 27,000건을 대상으로 분석한 결과 분석대상 신생아의 순위 구성은 첫째아 57.8%, 둘째아 35.2%, 셋째아 6.3%, 넷째아 0.6%, 다섯째아 이상 0.1%였다. 2001년도의 남아 출생성비는 113.7명이었다. 산모 연령별 출생구성비는 25~29세 연령층이 44.0%로 가장 높았고, 30~34세 연령층이 42.9%, 35~39세 연령층이 6.3%, 20~24세 연령층이 5.6%, 40-44세 연령층이 0.9%, 19세 미만이 0.2%, 45세 이상이 0.1%였다. 남녀별 평균 출생체중은 남아 3.29kg, 여아 3.21kg이었고, 전체의 평균체중은 3.25kg이었다. 출생아 수유양상은 모유 16.3%, 분유 61.5%, 모유와 분유 19.3%. 기타 2.9%였다. 출생아의 수유 불량상태는 양호 99.3%, 불량 0.7%였다. 선천성대사이상검사는 정부에서 무료로 실시하고 있는 2종목만을 받은 신생아가 70.0%였고, 6종목 모두를 실시한 신생아는 8.6%였다. 선천성대사이상증 유병률은 갑상선기능저하중이 70명 발견되어 5,461명당 1명이었고 페닐케톤뇨중이 9명 발견되어 42,482명당 1명이었으며, 전체적으로 79명의 환아가 발생되어 신생아 4,839명당 1명의 선천성대사이상증 환아가 있었다. 2001년도 선천성대사이상검사 외부정도관리에 참여한 기관은 1차 71기관, 2차 70기관, 3차 69기관, 4차 68기관이었다. 외부정도관리 분석 결과 불합격 기관수는 1차 0기관, 2차 3기관, 3차 3기관, 4차 3기관으로 매회 합격률은 95.8~100%였다. 71개 검사기관 중 매회 모두 합격한 기관은 66기관(93.0%)이였고, 한 번 불합격한 기관이 2기관, 두 번 불합격한 기관이 2기관, 세 번 불합격한 기관이 1기관이었다. 모든 신생아가 선천성대사질환에 대한 신생아 선별 검사를 받을 수 있도록 정부의 신생아 선별검사 프로그램의 확대 및 신속하고 정확한 검사를 위하여 검사기관의 축소와 함께 철저한 정도관리가 필요하다. Objective : The purpose of this study was to assess the quality of national screening program for inborn errors of metabolism in 2001. Methods : Neonatal screening test for inborn error of metabolism was performed for 382,338 newborns in 2001. Among them, 324,913 blood sample records for neonatal screening test were filed at Planned Parenthood Federation of Korea from February 2001 to January 2002. About 8% of the filed records (27,000 records) were proportionally sampled for 6 major metropolitan areas and 9 provinces. Data were abstracted from the blood sample records, various official records and quality control results. Results : Proportion of first, second, third and fourth or more birth order of the babies was 57.8%, 35.2%t 6.3% and 0.7%, respectively. The male : female birth ratio was 113.7 : 100. The maternal age distribution showed a high concentration in late 20s and early 30s; 44.0% in 25-29 years and 42.8% in 30-34 years age group. The mean birth weight was 3.25kg (male 3.29kgt female 3.21kg). Proportion of breast feeding was 16.3%, formula feeding 61.5%, both beast and formula feeding 19.3%, and other 2.9%. Seventy percent of newborns who had received neonatal screening test had only two items; TSH and phenylalane screening tests. About 9% of newborns had screenings for all six items. Among 382,338 newborns who were screened, 70 congenital hypothyroidisms and 9 phenylketonurias were detected, and these presented an incidence rate of congenital hypothyroidism 1/5,461 and that of phenylketonuria 1/42,482. The total incidence rate of inherited metabolic diseases was 1/4,839. Four trials of external quality assessment for tests of inborn error of metabolism were performed in 2001. Ten specimens for neonatal screening tests were distributed to 71 laboratories with 71 responses in the first trial, 70 responses in the second trial, 69 responses in the third trial and 68 responses in the fourth trial. The failed institutes were 0 in the first trial, 3 in the second trial, 3 in the third trial and 3 in the fourth trial. The pass rate were 95.8~ 100% in each trial. Sixty six of 71 institutes were passed all in four trials. Conclusion : National screening program should be expanded to include all items of screening tests for whole newborns under an appropriate quality control program.

한국에서의 유전성 대사 질환에 대한 탄뎀 매스 검사의 경제성 분석

류형옥(Hyoung Ock Ryu),이동환(Dong Hwan Lee),최태윤(Tae Youn Choi),윤혜란(Hye-Ran Yoon) 대한의학유전학회 2007 대한의학유전학회지 Vol.4 No.1

탄뎀 매스를 이용한 신생아 대사 이상 검사는 여과지에 묻힌 소량의 혈액으로 기존의 스크리닝 검사로는 진단되지 않는 30여 종의 아미노산 대사 이상 질환, 유기산 대사 이상 질환, 그리고 여러 지방산 대사 이상 질환을 선별할 수 있는 효과적인 방법이다. 연구자들은 이러한 탄뎀 매스 검사를 집단 선별 검사로 사용하였을 경우 경제적 효용성에 대해 알아보았다. 2001년 4월부터 2004년 3월까지 3년 간 총 79,179명의 정상 신생아를 대상으로 탄뎀 매스 검사를 시행하였다. 탄뎀 매스 검사를 이용하여 선별 검사를 한 경우, 탄뎀 매스 검사비용 및 질환이 진단되었을 때의 입원비, 각종 검사료, 특수분유 비용, 각 질환에 따른 치료비를 합하여 계산하였고, 탄뎀 매스 검사를 시행하지 않은 경우에는 발생한 정신지체아의 보호 양육비 및 이들이 정상적인 생활을 하였을 경우 이들의 노동력을 합한 비용을 계산하여 비교분석하였다. 79,179명의 건강한 신생아 가운데 유전성 대사 이상 질환으로 진단받은 신생아는 총 28명으로 2,827명 당 1명이었다. 이 중 아미노산 대사 이상 질환은 총 13례로 각각 페닐케톤뇨증 4례, tetrahydrobiopterin (BH4) 결손증 2례, 시트룰린혈증 3례, 타이로신혈증 1례, 단풍당뇨증 2례, 고오르니틴혈증-고암모니아혈증-고호모시트룰린혈증증후군(hyperammone mia-hyperornithinemia-homocitrullinemia syndrome, HHH syndrome) 1례가 발견되었고, 유기산 대사 이상 질환은 총 10례로 프로피온산뇨증 4례, 이소발레릭산뇨증 3례, 3-methylcrotonylglycinemia 1례, 글루타릭산뇨증 1형 1례가 발견되었으며, 지방산 대사 이상 질환은 총 5례로 long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) 결손증 3례, very long chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) 결손증 1례, short-chain acyl-CoA dehydrogenase (SCAD) 결손증 1례가 발견되었다. 탄뎀 매스 검사를 시행하였을 때와 시행하지 않았을 때 들어가는 총 비용을 비교한 결과, 페닐케톤뇨증은 1:2.26, BH4 결손증은 1:1.68, 시트룰린혈증은 1:3.74, 단풍당뇨증은 1:4.54, 프로피온산뇨증은 1:2.24, 이소발레릭산뇨증은 1:2.66, 글루타린산뇨증 1형은 1:0.39, LCHAD 결손증은 1:5.03로 탄뎀 매스 검사를 시행하는 것이 시행하지 않는 것 보다 경제적 이득이 있는 것으로 나타났으며, 50만 명의 신생아 모두에게 탄뎀 매스 검사를 시행하더라도 전체적으로 1.40배의 경제적 이득이 발생함을 알 수 있었다. 또한 탄뎀 매스 검사는 97.67%의 민감도와 99.28%의 특이도를 나타내었고, 0.05%의 재검률(recall rate)과 6.38%의 양성 예측치를 나타내어 진단적인 가치가 우수함을 알 수 있었다. 유전성 대상 질환에 대한 집단 선별 검사로써의 탄뎀 매스검사를 시행하는 것이 시행하지 않는 것 보다 경제적임을 알 수 있다. Purpose : Tandem mass spectrometry (M S/M S) is effective screening test for inherited metabolic diseases. In this study, we estimate potential costs and benefits of using tandem mass spectrometry (M S/ M S) to screen newborns for inherited metabolic diseases (phenylketonuria, BH4 deficiency, citrullinemia, maple syrup urine disease, propionic aciduria, isovaleric aciduria, glutaric aciduria type 1, LCHAD deficiency) in Korea. Methods : From April 2001 to March 2004, 79,179 newborns were screened for amino acid disorders, organic acid disorders, and fatty acid oxidative disorders. Twenty-eight newborns were diagnosed with one of the metabolic disorder and the collective estimated prevalence amounted to 1 in 2,800 with a sensitivity of 97.67%, a specificity of 99.28%, a recall rate of 0.05%, and a positive preditive value of 6.38%. We calculated and compared the total costs in case when neonatal screening on phenylketonuria, BH4 deficiency, citrullinemia, maple syrup urine disease, propionic aciduria, isovaleric aciduria, glutaric aciduria type 1, LCHAD deficiency is implemented, and when not. Results : If the neonatal screening on phenylketonuria, BH4 deficiency, citrullinemia, maple syrup urine disease, propionic aciduria, isovaleric aciduria, glutaric aciduria type 1, LCHAD deficiency is implemented, total benefits far exceed costs at a ratio of 1.40:1. Conclusion : Although, this study only concerns the monetary aspects of the neonatal screening, tandem mass spcetrometry for neonatal screening is cost-effective compared with not screening. The study appears to support the introduction of tandem mass spectrometry into a Korea neonatal screening programme for inherited metabolic diseases.

양파의 알코올 추출물이 코콜레스테롤혈증 환자의 지질 성상에 미치는 영향

남경희(Nam Kyung Hui),백현욱(Baik Hyun Wook),최태윤(Choi Tae Youn),윤순규(Yoon Soon Gyu),박세원(Park Se Won),정효지(Joung Hyojee) 韓國營養學會 2007 Journal of Nutrition and Health Vol.40 No.3

It is known that onion increases anti oxidative and antibiotic capacity, and decreases blood pressure and cholesterol levels. The study was carried out to investigate whether ethanol extract of onion can enhance blood lipid profiles in hypercholesterolemic patients. Fourty three hypercholesterolemic patients were randomly divided into 2 groups; 25 in controls and 18 in experimental group. The control group was offered to take placebo for 4 weeks (200 ㎖/day), and experimental group was offered to consume ethanol extract of onion for 8 weeks (200 ㎖/day that corresponds to 500 g of onion). There were no differences in sex, age, body mass index (BMI) and educational levels between groups before treatment. After 8 weeks of onion extract consumption, plasma triglycerides level was significantly decreased in experimental group compared to control (p<0.05). Total cholesterol level was tended to decrease in experimental group, but there was no significant difference of change between control and experimental group. The levels of plasma glucose and LDL-cholesterol were not changed significantly after onion extract consumption. In summary, alcohol extract of onion may have a positive effect on the lipid profiles of hypercholesterolemia patients through decreasing plasma triglyceride concentration. (Korean J Nutr 2007; 40(3): 242~248)

갈락토오스혈증 선별검사 양성인 신생아에 대한 정밀검사 결과 분석

최태윤,윤혜란 덕성여자대학교 약학연구소 2010 藥學論文誌 Vol.21 No.-

Background & object : Generally, blood spots of newborn have been sent to the 2n d institution for differential confirmatory test, who showed positive through newborn screening for galactosemia. So far no report on the investigative analyses on confirmatory test results of positive Galactosemia results of newborn blood spots, who have been born in General Hospital. We have investigated the proportion of blood spotsamples that gave positive screen results of newborn blood spots born in Soonchynhyang University Hospital. Methods: We investigated and analyzed through examining medical records of newborns who were born or transferred in Soonchunhyang University Hospital in 2009. Newborn born blood spots obtained were from what was transferred to our Hospital for confirmatory tests or from what was visited to our Hospital for the total galactose, free galactose, galactose-1-phosphate, and Beutler tests. Results : Out of 252 newborns who received secondary confirmatory tests, the newborn blood spots who showed abnormal was as follows; 66 (26.2%) for total galactose, 10 (4.0%) for free galactose, 32 (12.7%) for galactose-1-phosphate and, 0 for Beutler tests. Among 96 newborns who have seen attending physician 18 (19.1 %) showed abnormal, and finally 5 (2.0%) was diagnosed as Galactosemia and 15 was transient Galactosemia. Out of 18 newborns who have been transferred to secondary confirmatory test 3 have been diagnosed as Galactosemia. Finally five (2.0%) was diagnosed as Galac tosemia out of 252 born at Soonchunhyang University Hospital in 2009. From these results we expect there might be more than 7 newborns with Galactosemia, though 7 Galactosemia newborn patients have already been registered at community health center. Conclusions : For the prevention of mental retardation and effective therapy over Galactosemia, secondary confirmatory test ought to be performed right away if the result of newborn screening for Galactosemia is positive. 갈락토오스혈증은 갈락토오스 분해효소의 결핍으로 인하여 섭취한 갈락토오스를 우리 몸에서 에너지 원으로 이용되는 포도당으로 바꾸지 못하여 체내에 갈락토오스가 축적되는 유전성 질환으로 신생아 시기에 치료하지 않으면 발육부전 및 정신지체가 발생 하고 심한 경우 사망하기도 한다. 신생아 때 발견하여 치료하면 정신지체를 예방할 수 있는 유전성 대사질환에 대한 신생아 선별검사가 1985년 국내에 처음 도입된 이후 갈락토오스혈증에 대한 신생아 선별검사가 2006년부터 정부 지원사업으로 채택되어 모든 신생아를 대상으로 무료로 실시되고 있다. 갈락토오스혈증에 대한 선생아 선별검사가 시작된 이후 양성자들에 대한 확인검사를 통하여 갈락토오스혈증 환자가 진단되고 있지만 아직까지 우리나라에서의 발생빈도는 정확히 알 수 없다. 신생아 선별검사에서 갈락토오스혈중 양성인 신생아들은 확인검사 기관에서 정밀검사를 받지만 검밀검사에서 진단된 환아가 얼마나 되는지 정확히 알 수 없고, 진단된 환아 중 몇 명이 보건소에 동록되는지 알 수 없다. 확인검사를 통하여 진단된 환아 중 보건소에 사후관리자로 등록된 환자를 근거로 산출한 2006부터 2009년까지 4년간 갈락토오스혈증의 발생빈도는 51,419명당 1 명이다. 최태윤 등은 2005년도 신생아 선별검사결과를 근거로 산출한 갈락토오스혈증 발생 빈도가 39,314명당 1명으로 보고하였다. 저자들은 갈락토오스혈증에 대한 신생아 선별검사에서 양성인 신생아 중 확인검사를 받기 위하여 정밀검사 기관으로 내원한 신생아들 대상으로 확인검사 결과를 실시하고 그 결과를 분석하여 보고하는 바이다.

ACD저장 적혈구의 보존상태 지표로서 Morphology Score의 유용성에 관한 연구

최태윤,김원배,강득용,오영철,조명준 大韓血液學會 1988 大韓血液學會誌 Vol.23 No.1

갈락토오스혈증에 대한 신생아 선별검사의 사용 시약 및 검체 보관에 따른 영향

최태윤,윤혜란 德成女子大學校 藥學硏究所 2007 藥學論文誌 Vol.18 No.-

Classic galactosemia is caused by impaired galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT EC 2.7.712). If discovered and treated within the first days of life, the acute problems of hepatocellular damage, sepsis, and death are prevented. However, chronic problems such as ataxia, tremor, dyspraxic speech, and ovarian failure may occur. The study was devised to determine whether galactosemia assay method, period of specimen storage, and reagent from different commercial company used affect result of the assay for screening newborns After different concentration level of in-house made galactose was spotted onto control blood specimen it was distributed to the 15 clinical testing laboratories, galactose assay results were received by mail. Correlation coefficient of inter-laboratory and between-laboratory was analyzed depending on period of specimen storage. 6 laboratories was used reagent from ICN, 8 from BioRad, and 1 from Perkin Elmer for galactose testing. For normal reference range from ICN was less than 8, 10, or 12 mg/dL, from BioRad was less than 8, 11, 12 or 13 mg/dL, from Perkin Elmer was less than 10 mg/dL. In case of enzyme colourimetric method, inter-laboratories correlation coefficient was 14 % on the concentration of 1.7 mg/dL, 9 % on the concentration of 2.7 mg/dL, 12 % on the concentration of 4.1 mg/dL, 9 % on the concentration of 7.7 mg/dL, 3 % on the concentration of 14.1 mg/dL, 9 % on the concentration of 34.0 mg/dL for normal negative control specimen, and 10-16% for positive control specimen. After 1 year of storage in refregerator, repeating testing showed within 20 % difference of correlation coefficient, however, results did not show significant difference in both statistics and diagnosis. As a result of our study, each laboratory using different reagent and different assay method ought to determine it's own reference range, is necessary to store newborn screening specimen for 2 years in the refregerator.

HbV-bDNA법과 혈청학적표지자 결과 간 비교 분석 및 불일치 검체에서의 PCR 시행 결과

신정원,전병열,김미영,최태윤,이유경,김채현 대한임상검사정도관리학회 2002 臨床檢査와 精度管理 Vol.24 No.1

배경: 분자생물학적기법의 발달에 따라 B형 간염 진단에도 중합효소연쇄반응, DNA-RNA 교잡법 및 branched DNA(bDNA) 등 많은 방법이 도입되었다. 본원에서는 1999년 주로 B형 간염 진단 후 lamivudine 치료를 받는 환자의 추적검사 목적으로 HBV-bDNA 정량 검사를 시행하고 있다. 그러나 bDNA검사 결과 약양성(2.5-10pg/㎖) 을 보이는 환자에서 동일 검체 재검시 결과가 음성으로 전환되는 경우가 있어 판독에 어려움이 있는 실정이다. 따라서 본 연구에서 그간 시행한 bDNA 결과를 혈청학적 표지자 검사 결과와 비교 평가하는 한편, 약양성을 보인 검체로 PCR을 시행하여 그 결과를 검토하고자 하였다.<br> 방법: 1999년 11월부터 2001년 6월까지 순천향대학병원에 내원하여 HBV-bDNA 검사를 시행하였던 환자 610명 중 HBsAg, 항-HBs, HBeAg, 항-HBe 등의 혈청학적 표지자 검사 결과와의 비교가 가능하였던 495명을 대상으로 하였다. bDNA는 VERSANT^TM HBV DNA Assay (bDNA) (Bayer Corp., NY, USA) kit를 이용하였고, 혈청학적 표지자는 AxSYM®system (ABBOTT, IL, USA)을 이용하여 효소면역법으로 측정하였다. 두 검사간 불일치를 보인 검체에 대해서는 HBV-PCR을 시행하였다.<br> 결과: bDNA와 HBsAg 동시 분석이 가능하였던 환자 293명 중 176명에서 두 검사의 결과가 일치하였으며 (일치율, 60%), 불일치를 보인 환자 중에서는 bDNA(+)/HBsAg(-)이 5명(1.7%), bDNA(-)/HBeAg(+)이 112명(38.2%)이었다. 항-HBs와 bDNA 동시 양성은 7명이었는데, 이 중 5명은 HBsAg 역시 양성이었다. HBeAg과 bDNA 검사는 428명 중 322명에서 일치하는 결과를 보였으며(일치율, 75.3%), 그 밖에 bDNA(+)/HBeAg(-)이 79명(18.5%), bDNA(-)/HBeAg(+)이 27명(6.3%)이었다. bDNA에서 10 pg/㎖ 미만의 약양성을 보였던 환자 10명 중 재검에서 2.5 pg/㎖ 미만의 음성으로 전환된 경우가 6명이었고 이 중 4명은 PCR 역시 음성이었다.<br> 결론: bDNA 검사 건수가 월 100건 미만인 검사실에서보다 안정적인 검사 결과를 얻기위해서는 검사시 표준물질을 얼렸다 녹이는 과정을 반복하지 않도록 kit 제조시 표준물질을 2-3개로 나누는 등의 노력이 필요할 것으로 생각되었고, 이와 더불어 각 검사실에도 2.5-10 pg/㎖의 약양성 결과를 보인 환자에 대해서는 이전 결과 및 임상 양상을 보다 주의 깊게 관찰하여 필요한 경우 PCR 등의 추가 검사를 시행해야 할것으로 생각되었다. Background: According to the development of molecular biology, many methods such as polymerase chain reaction (PCR) DNA-RNA hybridization, and branched DNA (bDNA) have been introduced to diagnose and monitor the hepatitis B infection. In our hospital, we have measured serum HBV DNA using the bDNA signal amplification assay to monitor the HBV infected patients treated with lamivudine since 1999. But sometimes we've had difficulties in interpretating the results of the samples showing weak positivity (2.5-10 pg/㎖) because they were converted to negative when retestd. In this study, we compared the results of bDNA with serologic markers and performed PCR in samples showing discrepancy between two results. Also, we investigated the samples showing weak positivity in bDNA.<br> Mehtods: We analyzed the results from 495 patients referred for the evaluation of HBV-DNA and serologic markers, over an period from November 1999 to June 2001. HBV-DNA quantitation was performed by VERSANT^TM HBV DNA Assay (bDNA) (Bayer Corp., NY, USA) and serologic markers by AxSYM®system (ABBOTT, IL, USA). In samples showing discrepancy between bDNA and serologic markers, we performed HBV-PCR. Also, we randomly selected 10 sera showing weak positivity in bDNA and performed bDNA retest and PCR with them.<br> Results: The bDNA and HBsAg were tested simultaneously in 293 among 495 patients and their concordant rates were 60%. The number of patients showing discrepancy between two tests were as followed: bDNA(+)/HBsAg(-), 5 patients (1.7%); bDNA(-)/HBsAg(+), 112 (38.2%). Seven patients showed both bDNA and anti-HBs positivity, and 5 of them were also HBsAg positive. The concordant rate between HBeAg and bDNA were 75.3%, and the number of patients showing discrepancy were as followed: bDNA(+)HBeAg(-), 79 patients (18.5%); bDNA(-)/HBeAg(+), 27 (6.3%). Among 10 sera showing weak positivity in bDNA, 6 showed negative results in retest and 4 of them were also negative in PCR.<br> Conclusions: It was thought that careful examination of the previous data and clinical findings in needed in patients showing weak positivity (2.5-10 pg/㎖) in bDNA. Also, if necessary, further study such as PCR in needed to report the patient's data more accurately.