Unmet Clinical Needs in the Treatment of Patients with Thyroid Cancer

김원배,전민지,김원구,김태용,송영기,김원배 대한내분비학회 2020 Endocrinology and metabolism Vol.35 No.1

The increased incidence of thyroid cancer is a worldwide phenomenon; however, the issue of overdiagnosis has been most prominent in South Korea. The age-standardized mortality rate of thyroid cancer in Korea steeply increased from 1985 to 2004 (from 0.17per 100,000 to 0.85 per 100,000), and then decreased until 2015 to 0.42 per 100,000, suggesting that early detection reduced mortality. However, early detection of thyroid cancer may be cost-ineffective, considering its very high prevalence and indolent course. Therefore, risk stratification and tailored management are vitally important, but many prognostic markers can only be evaluatedpostoperatively. Discovery of preoperative marker(s), especially for small cancers, is the most important unmet clinical need for thyroid cancer. Herein, we discuss some such factors that we recently discovered. Another unmet clinical need is better treatment of radioiodine-refractory (RAIR) differentiated thyroid cancer (DTC) and undifferentiated cancers. Although sorafenib and lenvatinib areavailable, better drugs are needed. We found that phosphoglycerate dehydrogenase, a critical enzyme for serine biosynthesis, couldbe a novel therapeutic target, and that the lymphocyte-to-monocyte ratio is a prognostic marker of survival in patients with anaplasticthyroid carcinoma or RAIR DTC. Deeper insights are needed into tumor-host interactions in thyroid cancer to improve treatment.

FRTL-5 세포주에서 갑상선 전사인자-1 발현에 대한 classⅡ Transactivator의 영향 : 대한내분비학회지: 17:48-56, 2002, 김원배 외 6인

김원배 대한내분비학회 2002 Endocrinology and metabolism Vol.17 No.2

고온공기이용 오일 연소기술

김원배,양제복 한국에너지학회 2002 한국에너지공학회 학술발표회 Vol.2002 No.-

신ㆍ재생에너지 기술

김원배,박순철 한국연소학회 2003 KOSCOSYMPOSIUM논문집 Vol.- No.-

환 황해권 자유지역 연계망 구축전략과 기대효과

김원배,Kim, Won-Bae 한국물류협회 2006 물류 Vol.19 No.-

원소상 황에 의한 함티탄자철광의 황화반응

김원배,이철태,유영홍,박용성 한국화학공학회 1985 Korean Chemical Engineering Research(HWAHAK KONGHA Vol.23 No.6

원소상 황의 새로운 황화제로서의 사용가능성을 조사하고자 탄소존재하에서 원소상 황과 함티탄자철광의 반응을 시도하였다. 반응변수로서는 황분압, 반응온도, 함티탄자철광에 대한 탄소첨가량의 무게비, 반응시간, 함티탄자철광의 입도등이 선정되었으며 검토결과 본 황화반응의 적정 조건은 황분압 0.2atm., 반응온도 800℃, 함티탄자철광에 대한 첨가탄소량의 무게비 0.7, 반응시간 90분, 함티탄자철광의 입도 0-150mesh였다. 위 조건에서 얻엉진 황화반응생성물을 1M HCl로 침출한 후 얻은 잔사의 TiO₂ 함량은 78.48%였다. The reactions in the carbon-elemental sulfur-titaniferous magnetite system were investigated in order to find the possibility of elemental sulfur being an alternative sulfidization agent. The study of this reaction included reaction variables such as partial ptessure of sulfur, reaction temperature, weight ratio of added carbon to titaniferous magnetite, reaction time, and particle size of titaniferous magnetite. The proper conditions for this sulfidization were that partial pressure of sulfur 0.2 atm., reaction temperature 800℃, weight ratio of added carbon to titaniferous magnetite 0.7, reaction time 90min., and particle size of titaniferous magnetite under 150 mesh. The content of TiO₂ of residue obtained by leaching the sulfidized product with 1M HCl was 78.48%.

저전력 휴대용 통신단말을 위한 이온빔 처리된 HfO2 박막의 특성 연구

김원배,이호영 한국위성정보통신학회 2015 한국위성정보통신학회논문지 Vol.10 No.3

본 연구에서는 이온빔 처리된 HfO2 박막을 이용한 액정디스플레이의 프리틸트각을 제어함으로써, 작은 구동전압에서도 안정적으로구동할 수 있는 디스플레이 소자에 응용할 수 있는 특성을 연구하였다. HfO2 박막의 원자 수준의 증착을 통해서 높은 유전율의 박막을 제조할 수 있었으며, 이는 저전력 구동을 위해서 필수적인 요소라고 생각한다. 또한 이러한 HfO2 박막의 액정배향성을 확인하여균일한 액정배향을 통해서 디스플레이 소자로의 응용가능성을 확인하였다. 특히 HfO2 박막에서의 액정배향성에 대해서 액정배향의대표적인 특성인 프리틸트각의 제어를 실험을 통해서 확인하였다. 실험결과 이온빔처리를 한 HfO2 박막에서의 액정배향의 특성을접촉각특성을 대표화하여 정량화 할 수 있었다. 본 연구의 결과 액정의 배향성 확보 및 프리틸트각을 제어할 수 있는 고유전율HfO2 박막의 제조가 가능한 것을 확인할 수 있었으며, 고유전율 특성에서 기인하는 저전력 구동의 가능성을 확인할 수 있었다. Ion-beam irradiation(IB) on HfO2 surface induced high-performance liquidcrystal(LC) driving at a 1-V threshold with vertical alignment of liquid crystals(LC). The high-k materials Atomic layer deposition was used to obtain LC orientation on ultrathin and high-quality films of HfO2 layers. To analyze surface morphological transition of HfO2 which can act as physical alignment effect of LC, atomic force microscopy images are employed with various IB intensities. The contact angle was measured to elucidate the mechanism of vertical alignment of LC on HfO2 with IB irradiation. Contact angle measurement show the surface energy changes via IB intensity increasing.

A Closer Look at Papillary Thyroid Carcinoma Won Bae

김원배 대한내분비학회 2015 Endocrinology and metabolism Vol.30 No.1

Recent surge of thyroid cancer, especially papillary thyroid carcinoma (PTC), ignited a debate on over-diagnosis of cancer. Such increase in incidence is a worldwide phenomenon, but it has been the most prominent in Korea. Although increased detection might have played a major role, some evidences suggest that true increase in incidence have also contributed to such phenomenon. PTC is a very common disease being the most common cancer in human. As the mortality due to PTC is relatively low, understanding pathophysiology of the disease and risk prediction in individual patient have particular importance for optimal management, but little has been known. I suggest a reason for such a commonality of PTC, and would like to describe my view on some aspects of PTC including unresolved issue on management based on our recent observations.

FRTL-5 세포에서 과산화수소 유발 아포프토시스에 대한 에스트로겐의 영향

김원배,김태용,송자영,송영기 대한내분비학회 2004 Endocrinology and metabolism Vol.19 No.4

Background: Understanding the pathways and controlling mechanisms of thyrocyte apoptosis is important for the elucidation of the pathogenesis of goiter or thyroid cancer. A system for evaluating apoptosis, in FRTL-5 cells, triggered by hydrogen peroxide(H2O2), a highly likely apoptogenic signal in physiologic condition, was be set up to see the effects of TSH and estrogen on H2O2-induced apoptosis.Method: DNA laddering was used in the optimization process or the conditions of the set-up of system for the evaluation of apoptosis in the FRTL-5 cells. To quantify the apoptosis under the optimized conditions, histone-bound DNA fragments in the cytoplasm were measured by ELISA.Results: 1) The optimized conditions for induction of apoptosis in the FRTL-5 cells by H2O2 were; observation of DNA laddering 18~24 hrs after the addition of 0.3mM H2O2 to cells maintained in TSH-free, low serum containing media(5H1 or 5H0 media) for 48 hrs. 2) Exposure of the FRTL-5 cells to TSH(1mU/L) for more than 48 hrs(6H0 media). before the addition of H2O2 significantly decreased the degree of apoptosis, compared to cells maintained under TSH-free conditions(0.98±0.21 vs. 2.27±0.11 arbitrary unit, p<0.05), whereas exposure for 24 hrs. did not.3) Exposure of the FRTL-5 cells to high dose 17-β estradiol(1-100μM) significantly decreased the degree of H2O2-induced apoptosis in a dose dependent manner. The addition of serum(1%) blunted the effects of estrogen on H2O2-induced apoptosis, and TSH totally abrogated the estrogen effect.Physiologic doses of estrogen(10~100nM) showed no suppressive effects on H2O2-induced apoptosis in FRTL-5 cells. Conclusion: A system for evaluating apoptosis in FRTL-5 cells triggered by hydrogen peroxide(H2O2), a highly likely apoptogenic signal in physiologic condition, was set up, and found for the first time that high dose estrogen suppressed the H2O2-induced apoptosis in FRTL-5 cells 연구배경: 갑상선종과 암 발생의 기전은 미상하며, 정상 갑상선 세포에서 아포프토시스 과정의 조절과 그 기작에 대해 이해하는 것은 이들 질환의 병태생리 규명에 매우 중요할 것으로 생각된다. 본 연구에서는 갑상선세포에서 아포프토시스 자극으로 작용할 것으로 생각되는 과산화수소(H2O2)를 이용하여 FRTL-5 세포에서의 아포프토시스를 살펴보는 체계를 확립하고자 하였으며 그에 대한 갑상선자극호르몬(TSH) 및 에스트로겐의 효과를 살펴보고자 하였다.방법: FRTL-5 세포를 이용한 아포프토시스 측정 시스템을 최적화하는 과정은 아포프토시스의 가장 전형적인 현상으로 알려진 DNA laddering을 이용하였고, 최적화된 조건에서 아포프토시스의 정량적 분석을 위해서는 좀 더 예민한 방법을 적용하여야 할 필요성이 제기되어 세포질에서 히스톤-결합 DNA fragment를 ELISA 방법으로 측정하였다.결과: 1) FRTL-5 세포에서 과산화수소(H2O2)-유발 아포프토시스는 세포를 6H5 배양액으로 80~90% 차게 키운 후, 5H0 또는 5H1 배양액에 48시간 노출시킨 상태에서 H2O2를 배양액에 0.3mM이 되도록 한 번 가하고 18~24시간 후에 DNA fragmentation 현상을 관찰하였을 때 가장 잘 나타났다.2) TSH(1mU/L)가 포함된 배지(6H0)에서 48시간 유지한 경우는 H2O2로 유발된 FRTL-5 세포의 아포프토시스가 유의하게 감소되었으나(2.27±0.11 vs. 0.98 ±0.21 arbitrary unit, p<0.05), 24시간 동안만 유지한 경우에는 감소되지 않았다.3) TSH가 없는 조건에서(5H0 배양액) FRTL-5 세포의 H2O2-유발 아포프토시스는 1-100uM의 17β-estradiol을 전처치하였을 때 용량-의존적으로 감소하였다. TSH가 없지만 1%의 혈청을 추가한 경우에는(5H1 배양액) 에스트로겐에 의한 H2O2-유발 아포프토시스의 억제효과가 감소되는 경향을 보였다. 생리적인 농도의 에스트로겐(10~100nM)을 FRTL-5 세포에 전처치하였을 때에는 H2O2-유발 아포프토시스의 억제효과가 관찰되지 않았다.

동북아 비즈니스 중심지 추진전략과 과제

김원배 한국관세학회 2002 한국관세학회 학술대회 Vol.2002 No.11