자외선에 의해 피부가 손상된 hairless mouse에서의 hydroxyproline, Pro-Hyp 경구반복투여시 피부 상태 개선 효과

이지해(Ji-Hae Lee),서정혜(Jeong-Hye Seo),박영호(Young-Ho Park),김완기(Wan-Gi Kim),임경민(Kyung-Min Lim),이상준(Sang-Jun Lee) 한국식품과학회 2008 한국식품과학회지 Vol.40 No.4

본 연구를 통하여 피부 미용 소재로 알려져 있는 콜라겐 펩타이드를 섭취한 후 혈중에 나타나는 소화분해산물 중 콜라겐 특유의 아미노산인 hydroxyproline과 이것의 dipeptide 형태인 Pro-Hyp이 피부에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 피부 미용 소재를 경구 섭취하는 사람의 피부는 광노화 및 자연노화가 어느 정도 진행된 상태이므로, 이와 유사한 조건을 조성하기 위해 경구 투여를 시작하기 전에 hairless mouse에 7주간 주 3회 UV를 조사하여 주름을 선유발시켰다. 군 분리를 시킨 후 7주간 경구로 실험물질을 주 5회 반복 투여하면서, 주 3회 UV 조사를 병행하였으며, 시험 기간 중 임상증상, 체중변화를 관찰하였고, 3회(0, 4, 7주차) 피부주형을 채취하여 영상 분석을 실시하였으며, 2회(0, 7주차)의 피부탄력측정 및 1회(7주차)의 TEWL측정을 병행하였다. 실험종료 후 피부조직의 병리조직학적 검사(H&E, Masson-Trichrome stain) 및 피부두께 측정을 실시하였다. 실험기간 중 이상 임상증상을 보이거나 사망한 개체는 없었으며, 체중에 대한 통계적으로 유의한 변화는 관찰할 수 없었다. 피부 육안관찰 시 NC군에 비해 UC군의 피부 주름 증가가 뚜렷하였으며, 시험군들은 UC군에 비해 주름 증가가 적었다. 경구 투여 0, 4, 7주차에 제작된 replica의 주름 지표를 통계 처리한 결과, UV/H군과 UV/P군은 UC군에 비해 감소경향은 보였으나 유의적인 차이는 없었다. 탄력측정검사 결과 UV를 쬐지 않은 NC군은 UC군에 비해 UA/UF, Ur/Ue, Ur/Uf 지표에서 유의적인 증가를 보였다. UV/H군과 UV/P군은 모두 0, 7주차 모두 유의적인 차이를 보이지 않았다. 피부 보습력 측정 결과 NC군 및 모든 실험군에서 UC군에 비해 유의적인 TEWL 감소를 관찰할 수 있었다. 피부 두께의 경우 NC군, UV/H군, UV/P군은 UC군에 비해 피부 두께가 유의적으로 감소하였다. 진피층에서의 교원질 확인을 위해 실시한 Masson-Trichrome stain의 경우 UC군에서는 상부 진피층에서의 염색상 소실이 관찰되었으나, 모든 실험군에서 진피층 손상이 거의 관찰되지 않아 실험물질에 의한 회복을 확인할 수 있었다. 이상의 실험 결과 hydroxyproline, Pro-Hyp의 경구반복투여시 자외선에 의해 광노화가 유발된 피부에 보습 효과, 피부 두께 감소 효과, 진피층 손상 회복 효과를 유의적으로 확인할 수 있었으며, 단, 피부 주름 개선 정도는 통계적 유의성은 없이 경향성만을 확인할 수 있었다. Hydroxyproline과 이를 함유하는 dipeptide 형태의 Pro-Hyp를 경구 투여한 시험으로부터 확인한 피부 보습 및 진피층 회복 효과는 이 물질들이 유래된 콜라겐을 도포 또는 섭취했을 때 피부에 나타날 수 있는 작용들과 상통하며, 단독 미용 소재로도 활용될 수 있는 가능성을 보여주었다. 본 연구에서는 콜라겐 펩타이드를 섭취 시 체내에 흡수되어 혈액을 통해 각 조직에 운반되는 분해산물이 피부에 미치는 영향을 동물 시험을 통해 살펴보았는데, 향후 연구에서는 관절, 혈관과 같은 다른 생체 조직들에 미치는 영향에 대해서도 검증해 볼 필요가 있다. Hydroxyproline and Pro-Hyp dipeptide are the digestive products of collagen hydrolysate called collagen peptide. Some suggested that collagen peptides could improve aged or damaged skins, however, the effects of collagen peptides on the skin have not been known. In this study, we investigated the effects of digestive products of collagen peptides, hydroxyproline and Pro-Hyp dipeptide on skin quality using the UV-damaged dorsal skin of hairless mouse as a model system. Female SKH hairless mice were pre-irradiated with UV for 7 weeks, and then hydroxyproline, Pro-Hyp dipeptide were orally administered for 7 weeks with UV irradiation. Wrinkle formation (by replica image), skin elasticity, barrier status (by TEWL, transepidermal water loss), epidermis thickness, and biophysical changes in the stratum corneum (by hematoxylin & eosin staining) were examined. With the oral peptide treatment, effects such as skin barrier maintenance, anti-skin thickening, and recovery of the stratum corneum were observed. These results indicate that oral intake of collagen peptides may have beneficial effects on damaged skin cells.

Hairless mice에서의 대두 홍삼 혼합 분말(APB-03)의 경구 반복 투여 시 피부 주름 생성 예방 효과

이지해(Ji-Hae Lee),이병석(Byoung-Seok Lee),양미숙(Mi-Suk Yang),변범선(Bum-Sun Byun),김완기(Wan-Gi Kim),김배환(Bae-Hwan Kim),이상준(Sang-Jun Lee) 한국식품과학회 2005 한국식품과학회지 Vol.37 No.6

AP 콜라겐 효소분해 펩타이드에 의한 자외선 손상으로부터 피부세포 보호 및 광노화 억제 효능

이지해(Ji-Hae Lee),채민정(Minjung Chae),최진규(Jin Kyu Choi),김완기(Wangi Kim),박미영(Miyoung Park) 한국식품영양과학회 2021 한국식품영양과학회지 Vol.50 No.2

태양광선에 포함된 자외선에 의한 광노화는 내인성 노화에 비해 굵고 깊은 주름과 많은 잔주름이 발생하며, 피부에 불규칙적인 색소침착과 함께 피부가 매우 거칠고, 건조해지며 탄력성이 감소하여 피부가 처지는 특징이 있다. 특히 노화된 피부의 진피 내 교원질량의 감소는 섬유아세포에서 교원질합성이 감소하거나 MMPs와 같은 효소에 의한 교원질 분해가 증가한 경우에 발생하며, 지속적인 자외선 노출이 주원인으로 알려져 있다. 피부를 구성하는 주요 성분인 콜라겐 펩타이드의 보충은 피부 노화 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있다. 본 실험에서는 실꼬리돔(N. virgatus)의 비늘에서 유래한 AP 콜라겐 효소분해 펩타이드가 실제 in vitro와 in vivo 실험에서 UV 광노화에 의한 주름, 건조, 탄력 저하 현상을 완화하는지 확인하고자 하였다. 섬유아세포에 UVB 조사 후 감소한 type I 콜라겐과 TGFβ1의 유전자 발현이 AP콜라겐 효소분해 펩타이드뿐 아니라 지표 성분인 GPH에 의해서도 회복되는 것을 확인하였다. 12주간 진행된 무모생쥐를 이용한 in vivo 실험에서 AP 콜라겐 효소분해 펩타이드 섭취군은 UV 노출에 의한 주름 형성(총 주름의 면적, 수, 길이, 물리학적 형태인자), 진피 내 교원섬유/탄력섬유의 변성 및 감소, 피부 표피 및 진피의 두께 증가, 탄력 저하, 피부 장벽 손상에 따른 수분량 감소에 의한 건조 등의 피부변화를 완화하는 것으로 확인되었다. 이와 같은 결과를 통해 AP 콜라겐 효소분해 펩타이드의 섭취는 자외선에 의한 피부손상으로부터 주름과 보습에 대한 피부 건강 개선 효능을 갖는 기능성식품 소재로 이용 가능성이 높음을 확인할 수 있었다. Extrinsic factors including chronic ultraviolet (UV) radiation, smoking, and other pollutants may cause skin damage and aging. Oral supplementation of collagen, a major component in the skin dermis can have a photo-protective effect and help improve skin conditions. This study examined the effects of AP collagen peptides (APCP) containing glycine-proline-hydroxyproline (GPH) on UVB radiation in both human skin fibroblast and SKH-1 hairless mice. In UVB-irradiated fibroblast, APCP and GPH improved collagen type I and transforming growth factor-β1 gene expression in a dose-dependent manner. To evaluate the effects of APCP on skin photo-aging in vivo, hairless mice were exposed to UVB irradiation and administered APCP orally for 12 weeks. In the APCP-treated group, the mouse skin showed improved wrinkle indices (total wrinkle area, number of wrinkles, total length of wrinkles and mean foam factor) and histopathological changes (collagen and elastic fiber, and epidermal and dermal thickness) with a better skin barrier status (transepidermal water loss, subcutaneous hydration) and elasticity (gross elasticity, net elasticity, a portion of the visco-elasticity, and a portion of the elasticity) compared to the mouse skin of the control group. These results suggest that APCP is a potent candidate for an anti-photoaging ingredient.

Hairless Mice를 이용한 광노화 모델에서 APB-01의 경구반복투여에 의한 피부주름개선 효과 시험

이지해(Ji-Hae Lee),이병석(Byung-Suk Lee),변범선(Bum-Sun Byun),김완기(Wan-Gi Kim),이상준(Sang-Jun Lee),심영철(Young-Chul Sim),김배환(Bae-Hwan Kim) 한국독성학회 2003 Toxicological Research Vol.19 No.4

Ultraviolet (UV) is thought to induce erythema, sun-burn, photo-toxicity, photo-allergy, photo-aging and sometimes skin tumor. To investigate the photo-protective effects of APB-01 (Amore-<br/> Pacific Beauty-01, the mixture of Jaummi-dan and Fujiflavone P10) on UV-induced skin damage, forty of SKH hairless female mice were orally administered with APB-01 or saline fifth a week, and irradiated with UV third a week for up to ten weeks. We examined the relationship between visible changes and skin damage in the dermis and epidermis. In the APB-01 treated group, a better skin<br/> and less wrinkles formation were observed when compared to the UV control group. This results demonstrated that oral administration of APB-01 seems to have photo-protective effects on UV-induced<br/> skin damage of hairless mice due to an inhibitory effect on collagen breakdown, and the model using hairless mice is very useful to investigate the efficacy of functional beauty foods.

콜라겐 펩타이드의 피부 광노화 예방 효과

김정기(Jeong Kee Kim),이지해(Ji Hae Lee),양미숙(Mi Sook Yang),서대방(Dae Bang Seo),이상준(Sang Jun Lee) 한국식품과학회 2009 한국식품과학회지 Vol.41 No.4

In vivo에서 10주간의 UV처리에 의해 유발되는 피부 손상에 대한 콜라겐 펩타이드 혼합물(AP-CPM01)의 보호 효능을 관찰한 결과, UV에 의해 유도되는 주름의 증가와 탄력 저하 및 비정상적인 각질 세포의 증식에 의한 피부 두께의 증가가 혼합물의 섭취에 의해 개선됨을 확인하여, 콜라겐 펩타이드 혼합물이 UV에 의한 피부 손상을 방어하고, 피부 기능이 정상적으로 작용할 수 있도록 도움을 주는 것을 알 수 있었다. 콜라겐 펩타이드 혼합물의 피부 보호 작용 기전을 살펴보기 위하여 사람 섬유아세포를 이용하여 콜라겐 펩타이드 혼합물의 작용을 평가한 결과, 콜라겐 펩타이드와 엘라스틴 단백질은 procollagen 발현을 농도 의존적으로 증가시키고 시너지 효과가 있음을 확인하였으며, 이를 통하여 콜라겐 펩타이드 혼합물이 광노화에 의해 유발되는 피부 진피층의 손상을 회복 혹은 보호하는 효능이 있음을 알 수 있었다. 이상의 결과로부터 콜라겐 펩타이드 혼합물(AP-CPM01)이 광노화 보호 또는 피부 개선 효능을 갖는 새로운 미용 식품 소재로써 이용 가능성이 높음을 알 수 있다. Recent research has revealed that hydrolyzed collagen peptides have beneficial effects in various diseases such as osteoarthritis and human rheumatoid arthritis and also play a protective role in skin by improving the activity of antioxidants. In this study, we investigated the effects of a novel mixture (AP-CPM01) containing collagen peptides and elastin peptides on photoaged hairless mice skin both in vivo and in vitro. To evaluate the effects of AP-CPM01 on UVBinduced skin wrinkle formation in vivo, the hairless mice were exposed to UVB irradiation and orally administered the AP-CPM01 at 333 mg/kg per day for 10 weeks. The effects on skin appearance and epidermal thickness were measured using bioengineering and histochemical methods. In addition, the influence of AP-CPM01 on collagen metabolism in human skin fibroblasts was also investigated. The skin of mice in the AP-CPM01 treated group had better appearance and less wrinkling than that of mice in the control group. In the human fibroblast cells, the amount of de novo procollagen synthesis was increased after AP-CPM01 treatment, reflecting that AP-CPM01 can induce de novo procollagen synthesis and reduce UVB-induced skin wrinkle formation. These results suggest that AP-CPM01 is a potent candidate for antiphotoaging functions.

전립선암에 대한 초음파 영상유도 방사선치료의 Setup 오차 분석을 통한 재현성 평가

박성용,임승규,시명근,이지해,김종열,조은주,Park, Sung Yong,Lim, Seung Kyu,Si, Myoung Geun,Lee, Ji Hae,Kim, Jong Yeol,Cho, Eun Joo 대한방사선치료학회 2017 대한방사선치료학회지 Vol.29 No.2

목 적: 전립선암 환자에 대한 비침습적이고 피폭선량에 대한 부담이 없는 초음파를 이용한 영상유도방사선치료의 Setup 오차 분석을 통해 치료의 재현성을 평가해 보고자 한다. 대상 및 방법: 치료가 종료된 전립선암 환자 26명의 1,105영상에 대하여 앞-뒤(anterior-posterior, AP), 좌-우(right-left, RL), 위-아래(superior-inferior, SI) 방향의 Setup 오차에 대해 평균, 표준편차와 3D-error을 분석하였다. 또한 오차범위 0-1 mm, 1-3 mm, 3-5 mm, 5 mm 이상에 대한 각 오차 빈도수(frequency, %) 분석을 통하여 AP, RL, SI 방향에 대한 방향성을 확인 하였다. 결 과: Setup 오차는 AP, RL, SI 방향에 대하여 평균과 표준편차는 $1.87{\pm}1.36mm$, $1.73{\pm}1.22mm$, $2.01{\pm}1.40mm$였다. 3D-error는 평균 $3.63{\pm}1.63mm$였다. 각 방향에 대한 Setup 오차값의 빈도(frequency, %)는 AP 방향에 대한 오차범위 0-1 mm에서 29 %, 1-3 mm에서 50.2 %, 3-5 mm에서 19.6 %, 5 mm 이상에서 1.3 %였다. RL 방향에 대하여 오차범위 0-1 mm에서 31.3 %, 1-3 mm에서는 52.5 %, 3-5 mm에서는 15.8 %, 5 mm 이상에서 0.5 %였다. 마지막으로 SI 방향에 대한 오차범위 0-1 mm에서 26.3 %, 1-3 mm에서 50.2 %, 3-5 mm에서 22.4 %, 5 mm 이상에서 1.1 %였다. 결 론: Setup error는 SI 방향에서 $2.01{\pm}1.40mm$로 가장 컸으며 오차 빈도는 모든 방향에서 50 % 이상 오차 범위 1-3 mm에 들어온 것으로 확인되었다. $Clarity^{TM}$ Auto scan을 이용한 초음파영상유도 방사선치료는 치료 전에 방광의 전처치 상태, target의 구조 등을 관찰이 가능하고, 치료 중 target의 움직임을 실시간으로 monitoring하여 빠른 repositioning이 가능하다. 결과적으로 초음파를 이용한 실시간 영상유도방사선치료는 치료의 재현성을 높일 수 있을 것으로 사료된다. Purpose: To evaluate the reproducibility of image-guided radiotherapy using ultrasonography which is non-invasive, without radiation exposure for prostate cancer patients. Materials and Methods: We analyzed the setup variation of 1,105 images for 26 prostate cancer patients and the mean, standard deviation and 3D-error in AP, RL and SI directions. Setup variations were classified 0-1 mm, 1-3 mm, 3-5 mm, 5 mm and more. Results: The mean and standard deviation of setup variation in AP, RL and SI directions was $1.87{\pm}1.36mm$, $1.73{\pm}1.22mm$ and $2.01{\pm}1.40mm$. The 3D-error in AP, RL and SI directions was $3.63{\pm}1.63mm$. The frequency of setup variation in AP direction was 29 % in the range from 0 mm to 1 mm, 50.2 % in the range from 1 mm to 3 mm, 19.6 % in the range from 3 mm to 5 mm and 1.3 % in the range of 5 mm or more. In RL direction, the frequency was 31.3 % in the range from 0 mm to 1 mm, 52.5 % in the range from 1 mm to 3 mm, 15.8 % in the range from 3 mm to 5 mm and 0.5 % in the range of 5 mm or more. SI direction, the frequency of errors in the range from 0 mm to 1 mm was 26.3 %, 50.2 % in the range from 1 mm to 3 mm, 22.4 % in the range from 3 mm to 5 mm, and 1.1 % in the range of 5 mm or more. Conclusion: The setup error was highest in the SI direction of $2.01{\pm}1.40mm$. The frequency in each direction was the highest in more than 50 % in the range from 1 mm to 3 mm. $Clarity^{TM}$ Auto scan is possible to monitoring the motion of the prostate during the treatment and to repositioning the patient. In conclusion real-time image-guided radiotherapy using ultrasonography will be increase the reproducibility of radiation therapy.

콜라겐 펩타이드의 피부 장벽 보호 효과

김정기(Jeong Kee Kim),이지해(Ji Hae Lee),배일홍(Il Hong Bae),서대방(Dae Bang Seo),이상준(Sang Jun Lee) 한국식품과학회 2011 한국식품과학회지 Vol.43 No.4

In vivo에서 10주간의 UV 조사에 의해 유발되는 피부 손상 및 2주간의 아세톤 도포에 의해 유발되는 급성 피부장벽손상에 대한 콜라겐 펩타이드의 보호 효능을 관찰한 결과, 주름 증가, 비정상적 각질 세포 증식에 의한 피부 두께 증가, 염증성 사이토카인의 증가 등이 콜라겐 펩타이드의 경구 섭취에 의해 개선됨을 확인하여, 콜라겐 펩타이드가 피부 손상을 방어하고, 피부 장벽회복기능이 정상적으로 작용할 수 있도록 도움을 주는 것을 알 수 있었다. 콜라겐 펩타이드의 피부 장벽 회복 기전을 살펴보기 위하여 사람 각질세포를 이용하여 평가한 결과, 콜라겐 펩타이드는 SPT 발현을 농도 의존적으로 증가시킴을 확인하였으며, 이를 통하여 콜라겐 펩타이드가 광노화 및 급성 피부장벽 손상에 의해 유발되는 피부 진피 및 표피 층의 손상을 회복 혹은 보호하는 효능이 있음을 알 수 있었다. 이상의 결과로부터 콜라겐 펩타이드가 광노화 보호 또는 피부장벽 개선 효능을 갖는 새로운 미용 식품 소재로써 이용 가능성이 높음을 확인할 수 있다. Recent studies have revealed that collagen peptide (CP) plays a protective role in skin by improving the activity of antioxidants and acts as an inducer of skin regeneration by positive feedback. In this study, we focused on the beneficial effect of reinforcing the CP skin barrier. To evaluate the skin barrier, hairless mice were exposed to UVB irradiation and acetone-treatment, with or without oral administration of CP. The effects on skin appearance, trans-epidermal water loss, epidermal thickness, and cytokine content were measured using bioengineering and histochemical methods. In the CP treated group, the skin had better appearance and less damage than that of the control. Furthermore, in HaCaT cells, the amount of serinepalmytoyl transferase (SPT) mRNA increased by about 1.6-fold after treatment (CP, 100 mg/L), reflecting that CP can induce SPT expression and reinforce the recovery of skin barrier function. These results suggest that CP is not only an anti-wrinkling agent but also a potent candidate as an epidermal moisturizer.

연구논문 : 토끼 안점막자극 대체시험법으로서의 HET-CAM assay 소개

김채욱 ( Chae Wook Kim ),정경미 ( Kyoung Mi Jung ),이지해 ( Ji Hae Lee ),윤준원 ( Jun Won Yun ),서병휘 ( Byung Fhy Suh ),김배환 ( Bae Hwan Kim ) 한국동물실험대체법학회 2007 동물실험대체법학회지 Vol.1 No.1

The hen`s egg test-chorioallantoic membrane(HET-CAM) assay, which employs the vascular membrane of a fertile hen`s egg, has been actively studied by several countries as an alternative method to the Draize rabbit eye irritation test. There are two methods to evaluate the eye irritation potential, reaction time method(RTM) and end point assessment(EPA), between which can be chosen as the apt method depending on the characteristics of test material. In this study, we employed the EPA method to compare with the Draize rabbit eye irritation test method and then calculated the Pearson correlation coefficient value. The Result of Pearson correlation was high(0.986, p=0.002) with 5 test materials: 3 raw materials(IPMS 03, VCP-IS-2Na, Seletinoid: Amorepacific R&D center, Korea), 1 commercial cleansing form(Amorepacific R&D center, Korea) and 1 surfactant (Amisoft LS-11, Ajinomoto, Japan). According to these results, we suppose that the HET-CAM assay is a good method to replace the Draize eye irritation test as the tests of 5 materials have proven. Despite our results, additional studies with more materials are necessary to validate this method as an alternative to the Draize rabbit eye irritation test method.

토끼 안점막자극 대체시험법으로서의 HET-CAM assay 소개

김채욱 ( Chae Wook Kim ),정경미 ( Kyoung Mi Jung ),이지해 ( Ji Hae Lee ),윤준원 ( Jun Won Yun ),서병휘 ( Byung Fhy Suh ),김배환 ( Bae Hwan Kim ) 한국동물실험대체법학회 2007 동물실험대체법학회지 Vol.1 No.1

The hen`s egg test-chorioallantoic membrane(HET-CAM) assay, which employs the vascular membrane of a fertile hen`s egg, has been actively studied by several countries as an alternative method to the Draize rabbit eye irritation test. There are two methods to evaluate the eye irritation potential, reaction time method(RTM) and end point assessment(EPA), between which can be chosen as the apt method depending on the characteristics of test material. In this study, we employed the EPA method to compare with the Draize rabbit eye irritation test method and then calculated the Pearson correlation coefficient value. The Result of Pearson correlation was high(0.986, p=0.002) with 5 test materials: 3 raw materials(IPMS 03, VCP-IS-2Na, Seletinoid: Amorepacific R&D center, Korea), 1 commercial cleansing form(Amorepacific R&D center, Korea) and 1 surfactant (Amisoft LS-11, Ajinomoto, Japan). According to these results, we suppose that the HET-CAM assay is a good method to replace the Draize eye irritation test as the tests of 5 materials have proven. Despite our results, additional studies with more materials are necessary to validate this method as an alternative to the Draize rabbit eye irritation test method.

마우스에서 항암제 유발 호중구 감소에 대한 HM 10411의 회복촉진효과

강경선(Kyung-Sun Kang),제정환(Jeong-Hwan Che),김경배(Kyung-Bae Kim),이지해(Ji-Hae Lee),조성대(Sung-Dae Cho),조종호(Jong-Ho Cho),박준석(Joon-Suk Park),안남식(Nam-Shik Ahn),양세란(Se-Ran Yang),정지원(Ji-Won Jung),이영순(Yong-Soon Lee) 한국독성학회 2001 Toxicological Research Vol.17 No.2

Neutropenia is a major dose-limiting side effect of cancer chemotherapy. The therapeutic effect of HM 10411 was examined on neutropenia caused by anticancer agents. Neutropenia in normal ICR mice was induced by a single combined intraperitoneal injection of 130 mg/kg of cyclophosphamide (CPA), 4.5 mg/kg of doxorubicin (DXR), and 1mg/kg of vincristine (VCR) on day 0. Neutropenia in tumor-bearing mice was made by a single intraperitoneal injection of 200 mg/kg oj cyclophosphamide (CPA) into BALB/c mice bearing Colon 26 adenocarcinoma at 7 day after tumor implantation. HM 10411 or filgrastim (100 ㎍/kg/day) was subcutaneously administered for 5 consecutive days starting 1 day after injection of anticancer agents in order to stimulate neutrophil production. Injection of HM 10411 accelerated the recovery from these anticancer drug-induced neutropenia. In normal and tumor-bearing mice, neutrophil production efficacy of HM 10411 was similar than that of filgrastim. These results suggest that HM 10411 could be useful in the clinical treatment for neutropenia induced by anticancer agents.