PAH 유전자의 R53H 유전자변이를 보인 양성 고페닐알라닌혈증 10례

이지윤,이정호,이동환,Lee, Jiyun,Lee, Jeongho,Lee, Dong Hwan 대한유전성대사질환학회 2017 대한유전성대사질환학회지 Vol.17 No.1

서론: 페닐케톤뇨증은 방향족 아미노산의 하나인 페닐알라닌의 대사장애가 발생하는 유전성 대사질환이다. 양성 고페닐알라닌혈증은 페닐알라닌 수산화효소(PAH) 유전자 변이가 발견되는 페닐케톤뇨증 환자에서 저페닐알라닌 식사 치료가 필요 없이 정상적인 성장 및 발달이 가능한 질환이다. 최근 PAH 유전자의 R53H 변이는 병적이라기 보다 양성에 가까운 것으로 생각되었으며 저자들은 양성 고페닐알라닌혈증 환자들에서 R53H 유전자변이를 보인 10례를 경험하였기에 보고하는 바이다. 방법: 2010년 4월부터 2017년 5월까지 순천향대학교 서울병원에서 추적관찰하고 있는 양성 고페닐알라닌혈증 환자 중 R53H변이를 가진 10명의 한국인 환자의 의무기록을 검토하였다. 환자들은 혈중 아미노산 분석을 통해 고페닐알라닌혈증을 진단받았으며, 모든 환자들은 PAH 유전자 검사를 통해 유전자 변이를 진단받았다. 환자들의 의무기록 검토를 통해 환자의 동반 유전자 변이, 증상 및 혈중 페닐알라닌 농도, 치료여부 등을 분석하였다. 결과: 상기 환자들 중 5명은 R53H와 함께 "병적인" 유전자를 보였으며(R413P, R241C, $Y356^*$, c.442-1G>A, $Y325^*$), 2명에서는 "병적일 수 있는" 유전자 변이를 보였다($W187^*$, A259T). "중요도가 확실하지 않은" 유전자 변이를 가진 환자는 2명이었으며(R53H, G344D), 이 중 35세 남성 1명은 R53H의 동형접합자였다. 1명의 환자에서는 아직 밝혀지지 않은 인트론(intron) 변이가 발견 되었다. 환자들은 혈중 페닐알라닌 수치가 $103.1{\mu}mol/L$ 였던 R53H 동형접합체인 35세 남자 환자를 제외하고는 모두 양성 고페닐알라닌혈증으로 진단되었다. 모든 환자에서 정상 식사를 진행하였으며, 약물 치료는 시행하지 않았다. 모든 환자에서 페닐케톤뇨증의 증상은 없었다. 결론: 본 연구의 R53H 유전자 변이를 가진 환자 10명은 특별한 치료 없이도 정상적인 성장 및 발달을 보였다. 이는 이전에 양성 고페닐알라닌혈증으로 진단된 환자들의 R53H 변이가 정상 변이일 가능성이 높음을 의미하는 것이며 이형접합으로 병적변이를 가진 사람들이 환자가 아니라 보인자 또는 정상인일 수 있음을 의미한다. 따라서 현재 "중요도가 확실하지 않은"으로 분류되어있는 R53H변이는 "양성"으로 분류되어야 할 것이다. Purpose: Phenylketonuria (PKU) results from a deficiency of phenylalanine hydroxylase (PAH). The mutation of the PAH gene results in decreased phenylalanine hydroxylase enzyme activity in hyperphenylalaninemia (HPA) patients. This study reports ten cases of patients with the benign HPA genotype c.158G>A (p.Arg53His, R53H) variant in the PAH gene and aims to evaluate the clinical significance of the R53H variant. Methods: Ten Korean patients with the HPA genotype the R53H variant were included in this study. A retrospective medical record review was conducted. We characterized the phenotypes of the patients with HPA with the R53H variant using the following system: classic PKU, moderate PKU, mild PKU, Mild HPA, and benign HPA. Results: Five patients had the R53H variant with the "Pathogenic" variants (R413P, R241C, $Y356^*$, c.442-1G>A, $Y325^*$), Two patients had the "Likely pathogenic" variants ($W187^*$, A259T), Two patients had the "Uncertain significance" variants (R53H, G344D), and One patient had the "Not provided" variant (c.1066-14C>G). Nine patients genotyped with the R53H variant were the patient with benign HPA and One patient genotyped with the R53H homozygote was within normal range of plasma phenylalanine. None of the ten patients required dietary restriction of phenylalanine or pharmacotherapy to maintain their plasma phenylalanine levels and showed no clinical symptoms of HPA. Conclusion: Ten patients with HPA genotype the R53H variant were the patient with benign HPA and showed no clinical symptoms of HPA. Thus, the R53H variant, which was previously classified as an "Uncertain significance" mutation in HPA patients, should be re-classified as "Benign."

녹색화학으로의 전환 (GreenSHIFT) - 2009년도화학물질관리 정책 방향 -

이지윤,Lee, Ji-Yun 환경보전협회 2009 환경정보 Vol.31 No.381

동일인에서 한쪽 다리에만 압박스타킹을 착용했을 때 유발되는 다리 근육의 근전도 변화에 대한 정량적 분석

이지윤,육소희,유효경,홍남주,전인철,정동주,Lee, Ji-Youn,Yuk, So-Hee,Yoo, Hyo-Gyung,Hong, Nam-Ju,Jeon, In-Cheol,Jung, Dongju 대한임상검사과학회 2019 대한임상검사과학회지(KJCLS) Vol.51 No.2

하지정맥류 발생을 억제하기 위한 방법으로 압박스타킹 착용이 폭넓게 이용되고 있지만, 압박스타킹 착용으로 인한 인체의 생리지표에 어떤 영향을 줄 수 있는지는 잘 알려져 있지 않다. 압박스타킹을 장시간 착용할 경우 어떤 생리적 지표가 변화될 수 있는지 실험을 통해 확인하였다. 압박스타킹 착용으로 인해 변화될 수 있을 것으로 예측되는 생리지표인 혈압, 심전도, 발목 상완지수, 근전도를 측정하였다. 압박스타킹은 시중에서 구입할 수 있는 20~30 mmHg 정도의 압력을 가진 것으로 종아리를 덮는 형태의 것을 사용하였다. 6명의 20 초반 성인이 한쪽 다리에만 7일간 착용을 하였고, 실험 기간 중 몸을 씻기 위해 벗는 것을 제외하고는 늘 착용한 상태에서 일상생활을 하였다. 실험을 시작하기 직전, 3일째 되는 날, 7일째 되는 날에 혈압, 심전도, 근전도, 발목상완지수의 변화를 압박스타킹을 착용한 다리와 착용하지 않은 다리에서 각각 측정하였다. 측정한 결과 착용한 다리의 앞정강이근과 장딴지근에서 근전도의 증가가 나타났으며 다른 생리지표는 변화가 없었다. 근전도의 증가는 시간이 길어질수록 이에 비례하여 증가하였다. 압박스타킹을 착용하지 않은 다리에서는 시간이 지남에 따라 오히려 근전도가 감소하는 결과가 나타났다. 근전도 감소 역시 시간이 길어질수록 감소폭이 커졌다. 즉 이번 실험은 압박스타킹의 착용이 해당 근육의 근전도를 증가시킬 수 있음을 나타내고, 착용하지 않은 부위에서 의도치 않은 근전도의 감소를 일으킬 수 있음을 나타낸다. 이번 연구에서는 압박스타킹의 장시간 착용에 따른 생리적 변화에 대한 결과를 알아봄으로써 올바른 사용에 대한 정보를 제공하고 착용에 따른 위험요소를 알아 볼 수 있는 결과를 제공한다. Compression stockings are widely used for prevention of varicose vein. Depending on manufacture, there are diverse types of compression stockings available. Most common type of compression stocking might be the one cover calf of a lower leg which has 20~30 mmHg pressure. Despite being widely used, possible side effects that may occur by wearing compression stockings have not been studied much. We analyzed for a long wearing effect of compression stocking. Participants wore the compression stocking over one leg for 7 days. During the period, all the participants did their ordinary works wearing the compression stocking. Electrocardiogram (ECG), ankle-brachial index (ABI), blood pressure (BP), and electromyogram (EMG) were measured at 0 day, 3rd day and 7th day. There was no effect of wearing compression stockings from ECG, ABI or BP. Only EMG that was measured on the covered muscle increased proportionally to the wearing time. Interestingly, EMG from the opposite leg that had never been covered by compression stocking decreased in proportion to the wearing date. These results suggest wearing a compression stocking for varicose vein may cause unintentional increase or decrease of EMG from the wearing or non-wearing legs, respectively.

특집 - 화학물질, 이제는 사전예방적으로 관리하여야 한다

이지윤,Lee, Ji-Yun (사)한국포장협회 2011 包裝界 Vol.218 No.-

POLICY & ISSUES 환경정책 - 환경복지 구현을 위한 환경보건정책 방향

이지윤,Lee, Ji-Yun 환경보전협회 2012 환경정보 Vol.402 No.-

전국적으로 도시화가 진전됨에 따라 아파트, 사무실 등 실내공간에서 생활하는 시간이 하루의 90%를 넘어서고 있어 실내 공간의 환경관리가 건강관리의 중요 요소로 등장하고 있으며, 저출산 고령화가 심화되면서 취약한 노년층 인구의 증가와 힘께 과보호를 받는 어린이 인구는 증가하고 있어 면역력 약화에 따른 질환 및 만성질환의 이환 기능성이 환경보건 분야의 새로운 과제로 등장하고 있다.

중환자실 간호사가 경험한 DNR 환자의 임종

이지윤,이용미,장재인,Lee, Ji Yun,Lee, Yong Mi,Jang, Jae In 한국호스피스완화의료학회 2017 한국호스피스.완화의료학회지 Vol.20 No.2

목적: 본 연구는 중환자실 간호사가 DNR 환자 임종을 경험하면서 수용하는 개인의 주관적 경험의미와 그 구조를 기술하는 것이다. 방법: 대상자는 종합병원 중환자실 간호사 8명이었으며, 심층면담을 통한 질적 연구로 현상학적 연구방법을 이용하였다. 결과: 중환자실 간호사들의 DNR 환자 임종경험은 '정답이 없는 죽음의 양면성, 죽음과 일의 경계에서 경험하는 딜레마', '가족이 안고 있는 죽음의 무게 감당하기', 상실로 얻은 삶에 대한 성찰',의 4가지 주제모음으로 나타났다. 결론: DNR에 대한 판단기준과 DNR 결정 절차에 대한 상세한 규정, DNR 환자 간호윤리 지침 및 교육이 필요하고, DNR 환자 가족에 대한 중재 프로그램 개발이 요구된다. Purpose: The purpose of this study is to describe and understand the meaning and the structure of subjective experiences of intensive care nurses with death of patients with do-not-resuscitate (DNR) orders. Methods: Data were collected from eight intensive care nurses at general hospitals using individual in-depth interviews and analyzed by phenomenological research method. Results: The nurses' experiences were grouped into four theme clusters: 1) ambiguity of death without correct answer, 2) a dilemma experienced at the border between death and work, 3) the weight of death that is difficult to carry and 4) death-triggered reflection of life. Conclusion: It is necessary to develop accurate judgment criteria for DNR, detailed regulations on the DNR decision process, guidelines and education on DNR patient care for nurses. It is also needed to develop an intervention program for DNR patients' families.

임상시험에서 의사의 선량한 관리자의 주의의무

이지윤,Lee, Jiyoun 대한의료법학회 2020 의료법학 Vol.21 No.2

우리나라의 임상시험은 최근 10년간 그 규모가 성장하여 임상시험 산업의 주요 국가로 자리매김 하였다. 임상시험은 의료수준의 발전 및 치료 가능성의 확대를 위해 중요한 의미를 지니고 있다. 그러나 임상시험은 의약품 등의 안전성과 유효성을 증명하기 위한 것으로서 본질적으로 위험성을 내포하고 있으므로, 적절히 통제되어야만 임상시험대상자의 건강과 자기결정권이라는 법익을 보호할 수 있다. 이를 위해 임상시험을 수행하는 의사의 선관주의의무 이행이 특히 중요하다. 약사법과 그 하위법령은 시험자인 의사가 준수하여야 할 여러 의무를 규정하고 있다. 이 중 대상자 보호의무와 설명의무는 의사의 임상시험대상자에 대한 주된 선관주의의무를 구성한다. 이는 통상적인 의사의 진료행위에 있어서의 주의의무 및 설명의무와도 본질적으로 그 보호법익과 내용이 유사하다. 임상시험의 경우 통상적인 진료행위의 경우보다 가중된 설명의무가 요구된다. 임상시험에서의 구체적인 주의의무 기준 설정은 향후 판결과 연구를 통해 이루어져야 할 것이나. 주의의무의 기준을 막연히 높이거나 입증책임을 전환하는 등으로 임상시험을 수행하는 의사의 책임을 가중시킬 경우, 자칫 임상시험의 발전 및 환자의 새로운 치료법에 대한 접근성을 저해하고 손해의 공평·타당한 분담이라는 원칙에 위배될 우려가 있다. 이러한 의무들 외에도 임상시험에 대한 법령은 의사에 대해 여러 의무를 규정하고 있는바, 이러한 법령의 위반이 선관주의의무 위반에 해당함으로써 손해배상책임이 인정되는지의 문제는 해당 법령이 부수적으로라도 임상시험대상자의 안전과 이익을 보호하기 위한 것인지 여부, 대상자의 법익 침해의 유무와 정도, 법령위배행위의 태양 등을 종합적으로 고려하여 판단하여야 한다. 이와 같은 여러 의무의 충실한 준수가 이루어지도록 담보하고, 구체적 사안에서 임상시험대상자의 법익이 적절히 보호되었는지에 대해 사법(司法)적, 행정적 통제를 함으로써 법익 보호를 효과적으로 담보할 수 있을 것이다. Korea has been positioned as the leading country in the industry of clinical trials as the clinical trail of Korea has developed for the recent 10 years. Clinical trial has plays a significant role in the development of medicine and the increase of curability. However, it has inevitable risk as the purpose of the clinical trial is to prove the safety and effectiveness of new drugs. Therefore, the clinical trial should be controlled properly to protect the health of the subjects of clinical trial and to ensure that they exercise a right of self-determination. In this context, the fiduciary duties of doctors who conduct clinical trials is especially important. The Pharmaceutical Affairs Act and the relevant regulations define several duties of doctors who conduct clinical trials. In particular, the duty to protection of subjects and the duty to provide information constitute the main fiduciary duties to the subjects. Those are essentially similar to the fiduciary duties of doctors in usual treatment from the perspective of the values promoted by the law and the content of the law. Nonetheless, clinical trials put more emphasis on the duties to provide explanation than in usual treatment. Further research and study are required to establish the concrete standard for the duty of care. However, if the blind pursuit of higher standards for the duty of care or to pass the burden of proof to doctors may result in disrupting the development of clinical trials, limiting the accessibility of patients to new treatment and even violating the principle of sharing damage equally and properly. In addition to these duties, the laws of clinical trials define several duties of doctors. Any decision on whether the violation of the law constitutes the violation of the fiduciary duty and justifies the demand for compensation of damages should be based on whether relevant law aims to protect the safety and benefit of subjects, even if in an incidental way, the degree to which such violation breaches the values promoted by the law and the concrete of violation of benefit of law, the detailed acts of such violation. The legal interests of the subjects can be protected effectively by guaranteeing compliance with those duties and establishing judicial and administrative controls to ensure that the benefit of subjects are protected properly in individual cases.

식별제(Unimark 1494DB) 정량시험에서 파란색 색소(Orimax Blue 2N, Orimax Green 151), Quinizarin, 토파졸(P-250) 및 윤활유 원료(P-8)의 흡광도상승 효과

이지윤,김창종,Lee, Ji-Yun,Kim, Chang-Jong 대한약학회 2006 약학회지 Vol.50 No.5

There are three kinds of liquid petroleum marker which is extracted by the basic or acidic, and both developer. Korean marker, Unimark 1494 DB (marker) have been spectrophotometrically analysed by the determination of absorbance at 582 nm after base extraction by Unimark 1494 DB Developer C-5 (developer). Some blue dyes which have same reactive radical of marker and can be changed deep blue color in base developer extraction (BDE), may be increased absorbance at 582 nm, but dyes or markers which can be increased the absorbance, were not unclear. In this experiment, effects of three dyes or marker such as Orimax Green 151 (the mixture of CI Solvent Yellow 16 and CI Solvent Blue 70), quinizarin and Orimax Blue 2N (CI Solvent Blue 35), and two solvent such as topasol (P-250) and lubricant (P-8) on the absorbance were studied by HITACHI Recording Spectrophotometer U-3300. It shows that all of them increased absorbance at 582 nm after BDE. Absorbance at 582 nm can be showed 0.0544 by Orimax Green 151 at the concentration of 3.96 mg/l, quinizarin at the concentration of 1.38 mg/l, and Orimax Blue 2N at the concentration of 2.73 mg/l in the artificial petroleum (normal diesel oil: topasol: lubricant=2 : 4: 4), respectively. Absorbance, 0.0544 indicates that concentration of marker is 1.64 mg/l in the reference curves, respectively. And also these results can be showed that the artificial petroleum have about 10% cheep fuel such as kerosene which have marker (16.0 mg/l). Absorbance of P-250 was 0.01361-0.22842 depending upon the purchasing date, and that of P-8 was 0.05644. pH of developer was 14.83, and so this result indicates that Unimark 1494 DB is a base extractable petroleum marker, phenylazophenol (US Patent No. 5,252,106). In the BDE, the slight color of Orimax Blue 2N, Orimax Green 151 and quinizarin in artificial petroleum changed to deep bright blue color, respectively. These result indicate that the absorbance at 582 nm by BDE may be increased not only by azo, diazo, amine and ketone (anthraquinone, coumarin) dyes or markers, but also the contaminants of P-250 and P-8 which have same as reactive radical of dyes or markers.

여름철 천수만 해수에서 담수 대량 방류에 따른 영양염, 유기물 및 미량금속의 변화

이지윤,최만식,송윤호,LEE, JI-YOON,CHOI, MAN-SIK,SONG, YUNHO 한국해양학회 2019 바다 Vol.24 No.4

여름철 인공호수(간월호, 부남호)로 부터의 담수방류시 천수만 수질(영양염, 유기물, 미량금속)에 미치는 영향을 평가하기 위해 2011년 6, 7, 8, 10월에 평상시와 담수방류 시기 각 2회씩의 해수를 채취하였다. 담수가 방류되면 용존 무기 질소(DIN)의 농도가 만내의 모든 수층에서 약 3-4배 증가하였고, 평상시 암모니아성 질소(NH₄⁺-N)가 우세하다가 담수방류시 질산성 질소(NO₃^--N)가 우세하였다. 용존 무기인(DIP)의 경우 내만 표층에서 절반으로 감소하였고 저층에서는 1.5배 증가하였으며 규산염(Si(OH)₄)은 내만 저층에서 2배 증가하는 모습을 보였다. Redfield ratio는 담수 방류시 인 제한 환경으로 바뀌었다. 용존 유기 탄소(DOC) 및 질소(DON)는 약 2배 증가하였고, 입자상 유기 탄소(POC), 질소(PON), 인(POP) 및 생물기원 규소(Bio-SiO₂)는 내만 표층에서 약 2배 이상 증가했다. 용존 금속(Fe, Co, Ni, Cu)은 내만의 표층에서 증가하였으나, 용존 Cd의 경우 만의 표층에서 절반으로 감소하였다. 이와 같은 결과로 미루어 볼 때 영양염, 유기물 및 금속 농도가 높은 인공호수의 물이 만으로 유입되면, 천수만 내의 영양염 및 용존 유기물, 금속농도가 증가하고, 식물플랑크톤 대증식이 발생하여 표층에서 산소 과포화, 저층에서 빈산소를 발생시킨다. 빈산소와 함께 내만의 저층에서는 매우 높은 농도의 영양염(DIN, DIP, Si(OH)₄) 농도가 존재하였다. 수질 평가 지수값을 통해 천수만의 부영양화 정도를 평가한 결과, 평상시에는 3등급 이하로 나타나다가 방류시 5등급으로 바뀌게 됨을 알 수 있었다. When the fresh water from the artificial lakes (Ganwolho and Bunamho) were discharged to Cheonsu Bay in summer to prevent the flood over the reclaimed farmland near the lakes, the impact on water qualities (nutrients, organic matters, trace metals) within the bay was investigated through four surveys (June, July, August and October, 2011). Dissolved inorganic nitrogen (DIN) increased about as much as 3-4 times over the whole water column when the freshwater was discharged. And the main species composition of DIN changed from ammonia to nitrate. Dissolved inorganic phosphorus (DIP) decreased as much as 2 times in surface waters, but increased as much as 1.5 times in deep waters, and also silicate concentrations increased as much as 3-4 times in deep waters of the inner bay. The N/P ratios in Chunsu bay seawaters were much higher (2 to 7 times) than the Redfield ratio when the freshwaters were discharged, which indicated the phosphorus limiting in the phytoplankton growth. Dissolved organic carbon (DOC) and nitrogen (DON) increased as much as about 2 times. In addition, particulate organic matters (POC, PON, POP, Bio-Si) increased as much as above 2 times in the surface waters of the inner bay. Trace metals (Fe, Mn, Co, Ni, Cu) increased in the surface waters of the inner bay, but dissolved Cd concentrations decreased as much as 2 times. Therefore, when the contaminated fresh waters from the artificial lakes were discharged into the bay, nutrients, organic matters and trace metals generally increased compared to normal period. Since the phytoplankton bloom occurred in the surface waters of the inner bay, dissolved oxygens at the surface waters were oversaturated and hence hypoxic in the deep waters. Highly enriched nutrients concentrations were found in deep waters of the inner bay, which was accompanied with the hypoxic condition. Finally, the water quality in the inner bay of the Chunsu bay was deteriorated from less than grade 3 in normal periods to grade 5 when the freshwaters from the artificial lakes were discharged in summer.

와송 첨가량에 따른 젤리의 품질 및 항산화 특성

이지윤,진소연,Lee, Ji Yoon,Jin, So-Yeon 한국식품영양학회 2021 韓國食品營養學會誌 Vol.34 No.1

This study aimed to investigate the antioxidant activities and quality characteristics of jelly added with Orostachys japonicus juice. The moisture content and the soluble solids content of the jelly samples decreased significantly with increasing content of O. japonicus. The pH was highest in the control samples, and the pH significantly decreased with the addition of increasing amounts of O. japonicus. In terms of the chromaticity measurements, the lightness value and redness value was highest in the control sample, and it decreased as the amount of added O. japonicus increased, whereas the yellowness value increased with increasing levels of O. japonicus added. The gumminess and chewiness of the jelly increased with the addition of increasing amounts of O. japonicus. On the other hand, the cohesiveness and adhesiveness of the jelly did not show statistically significant changes. The total polyphenol and DPPH radical scavenging activities of the jelly with 100% O. japonicus added were significantly higher than those of the jelly with 0% O. japonicus added. Regarding the sensory evaluation, the sample with 75% O. japonicus added was perceived to have the best color, flavor, O. japonicus flavor, chewiness, and overall preference.