Identification of SGK1 as a novel positive regulator of YAP and TAZ

유건 서울대학교 대학원 2017 국내박사

In recent years, an emerging role of YAP and TAZ in the increasingly sophisticated cancer biology field demands a more articulate understanding of protein networks surrounding YAP and TAZ. This also means elucidation of detailed regulatory mechanisms relevant to YAP/TAZ within the pre-established signaling pathway, is crucial to better understand the extent of YAP and TAZ’s activity during cancer development. With this in mind, I worked on candidate regulatory partners of YAP and TAZ. SGK1 is an oncoprotein of the PI3-K signaling pathway with recent therapeutic implication in AKT inhibitor-resistant cancers. I confirmed that SGK1 is a downstream target of YAP with rapid responsiveness to YAP activation. Moreover, SGK1 transcription was controlled by a critical YAP-interacting transcription factor, TEAD. In addition, I found that YAP directly binds to the distal enhancer of SGK1 to promote transcription. On the other hand, I discovered that SGK1 controls canonical YAP/TAZ targets, CTGF and CYR61 via its kinase domain and PPxY motif. Furthermore, SGK1 regulates YAP and TAZ protein levels to promote CTGF and CYR61 expression. Lastly, I found that SGK1 stabilizes TAZ via GSK3β phosphorylation. Alternatively, I discovered that TAZ is regulated by its paralog, YAP, in a negative way. I found that this regulation is rather unidirectional and conserved among numerous cell lines. TAZ regulation by YAP was controlled at the translational level, but not at the transcriptional or post-translational level. Finally, I found this regulatory mechanism was independent of the Hippo signaling pathway. In conclusion, I discovered two regulatory mechanisms controlling TAZ in both positive and negative manners.

(The) regulatory effect of Alisma Rhizomes and triterpenoids on α3β4 nicotinic acetylcholine receptor channel activity

유건 경희대학교 대학원 2011 국내석사

Alisma Rhizomes (SAM) is used to treat diuretic, hypolipidemic, anti-diabetic and anti-inflammatory in traditional East-Asian medicine. In the present study, we examined the effect of Alisma Rhizomes on α3β4 nicotinic acetylcholine (nACh) receptor channel current in Xenopus oocytes. The acetylchoine-induced inward peak current (IACh) was measured with the two-electrode voltage-clamp technique. This experiment shows that α3β4 nACh receptor cRNA has been injected into oocytes and then co-application with Alisma Rhizomes inhibited IACh in a noncompetitive and votage-insensitive manner. Half maximal inhibitory concentration (IC50) of Alisma Rhizomes was12.5 ± 3.4 g/ml and Vmax was 55.5 ± 4.7. Protostane-type triterpenoids is main active ingredient of Alisma Rhizomes(AA, Alisol A; AB,Alisol B; AB-ac, Alisol B 23-acetate; AC-ac, Alisol C 23-aceteate). IC50 of AA ,AB, AB-ac and AC-ac were 6.5 ± 2.3, 4.0 ± 0.1, 12.2 ± 15.2 and 3.7 ± 0.2 M in expressed α3β4 nACh receptor in Xenopus oocytes. Taken together, these results indicate that protostane-type triterpenoids may regulate the α3β4 nACh receptors that are expressed in Xenopus oocytes with reversible, concentration dependent and noncompetitive manner. Furthermore, this regulation of the ligand-gated ion channel activity by protostane-type triterpenoids may be one of the pharmacological actions of Alisma Rhizomes. 택사는 이뇨제, 저지질혈증, 당뇨병치료제, 항염증제로 사용되고 있는 동아시아 전통 한약제이며, 유효성분인 triterpenoids는 Alisol A (AA), Alisol B (AB), Alisol B 23-acetate (AB-ac), Alisol C 23-acetate (AC-ac)로 구성되어 있다. α3β4 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (α3β4 nicotinic acetylcholine receptor)는 2개의 α3 하위단위체와 3개의 β4 하위단위체로 구성되어 있으며, 아세틸콜린에 의해 열리고 닫히는 비선택적 양이온 통로이며 주로 Na+ 이온이 이동한다. α3β4 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 활성화를 억제시키는 약물들이 고혈압이나 신경과민증 혹은 과잉행동장애 치료약물로 개발되어 사용되고 있다. 본 연구의 목적은 택사 추출물과 택사의 유효성분인 triterpenoids가 α3β4 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 활성화 억제효과가 있는지 검증하는 것이다. Xenopus laevis oocytes는 외부에서 주입한 cDNA나 mRNA에 의해 발현되는 막단백질 연구에 유용하게 사용되고 있으며, 특히 외부에서 주입한 cRNA에 의해 발현되는 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 대한 연구가 아주 잘 이루어져 있다. α3β4 니코틴성 아세틸콜린 수용체 활성화를 측정하기 위하여 Xenopus Oocyte에 α3β4 니코틴성 아세틸콜린 수용체 cRNA를 주입하여 수용체를 발현 시켰고, 아세틸콜린 처리에 의해 생성되는 내향성 전류를 측정하였다. 택사 추출물에서 농도의존적으로 아세틸콜린 처리에 의해 생성되는 내향성 전류가 감소됨을 확인하였고, 택사 유효성분인 triterpenoids (AA, AB, AB-ac, AC-ac)에서도 마찬가지로 농도의존적으로 아세틸콜린 처리에 의해 생성되는 내향성 전류가 감소됨을 확인하였다. 각각 단일물질의 α3β4 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 활성화 억제효과에 대한 IC50 값은 AA = 6.5±2.3, AB = 4.0±0.1, AB-ac = 12.2±15.2, AC-ac = 3.7±0.2이였다. 본 연구결과, 택사와 택사의 유효성분 triterpenoids가 α3β4 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 활성화 억제에 따른 신경과민증이나 과잉행동장애 치료할 수 있는 후보 약물임을 확인할 수 있었다.

주주대표소송에 관한 연구

유건 창원대학교 2015 국내석사

The shareholder's derivative suit is prescribed the current commercial code from article 403 to article 406 and 6 of article 542 section 6 as system to recognize accountability for the director of the company to shareholders. As the most direct method of shareholders' inquiring into responsibility for poor management of the board of directors, the derivative suit plays a role in protecting shareholders' rights and interests by not only strengthening responsibility management, but also ensuring that the relevant directors compensate for the damage on the company caused by their illegal acts. However, only have 69 cases of derivative suit filed so far, which is about four cases per year. Therefore, the issue related to the effectiveness of the derivative suit is rising. This thesis aimed to examine the current status of the derivative suits and the problems of the current system, and also to suggest the improvement measures. Regarding the standing to sue, first, it is necessary to stipulate that the effectiveness of lawsuit is not influenced even when the qualifications of shareholders are changed due to the exchange, transfer, and consolidation of stocks after the lawsuit while the minority shareholders' rights are maintained. In case when a company files a lawsuit against directors, or when a derivative suit is filed by some shareholders, it is needed to notify or announce the lawsuit to shareholders, so that other shareholders also can participate in the relevant lawsuit. Regarding the burden of proof, next, it is suggested to have an amendment in which some requirements for reading account books are eased in order for the smooth progress of the lawsuit and relieving shareholders' burden of proof in case when a derivative suit is filed, and also they are authorized to demand an inspector. In order to check if the company does not file a lawsuit even when there is a clear illegal act by a director, and to collect data necessary for the proof, it is required to legalize the corporate system of notifying the cause of no-lawsuit. The last suggestion is related to the litigation costs. It is necessary to improve litigation costs which is the most realistic issue, so that the derivative suit can play a role of the sound supervision in the corporate management. On the other hand, if a focus is made only on an activation plan for derivative suit, there is a concern for excessively using the derivative suit. Since several bad effects occur due to an excessive use of derivative suit in Japan and the United States, they take a proper step to prevent an excessive use of suit in this regard. Under such circumstances, it is necessary to adopt a plan to prevent an excessive use of suit in our country as well as an activation for derivative suit. First, in respect of a shareholder who brings a derivative suit, to review whether they can fairly and properly perform the derivative suit for the company and other shareholders in terms of a subjective requirement, a fair and adequate derivative nature should be made as a requirement. Second, since it is to strengthen a director's responsibility by making it easy to bring a derivative suit, if a certain requirement is satisfied with respect to a director in terms of management by introducing a principle of management decision established under the United States law, it is necessary to consider a scheme to exempt the responsibility even if a director's management related decision-making caused a damage on a company. Lastly, it is necessary to induce directors' liability insurance, in order to keep talented managers at their work without any fear of liability for good faith management errors.

역량기반 교육에서 진로결정 자기효능감, 진로성숙도, 진로준비행동, 직무성과의 구조적 관계 : - 중국 직업훈련학교를 중심으로 -

유건 세한대학교 일반대학원 2021 국내박사

본 연구는 중국 직업훈련학교 실습생의 진로결정 자기효능감, 진로성숙도, 그리고 진로준비행동이 직무성과로 이어지는 구조적 관계를 실증적으로 규명하고자 하였다. 이를 위해, 진로결정 자기효능감과 진로성숙도, 진로결정 자기효능감과 진로준비행동, 진로성숙도와 진로준비행동, 진로준비행동과 직무성과 간의 이론적 고찰을 통해 이들 요인 간의 관계에 대한 연구모형을 설정하고 이에 따른 연구가설을 수립하였다. 가설검증을 위해, 역량기반 교육체제를 구축 운영 중인 중국의 한 직업훈련학교에 재학하고 있으면서 현장실습에 참여한 실습생을 연구대상으로 선정하고 2021년 7월 4일부터 12일 동안 진로결정 자기효능감, 진로성숙도, 진로준비행동 설문조사를 실시하여 회수된 총 497부를 분석했다. 또한, 이들의 직무성과에 대해 조사하기 위해 실습생들의 직속상사(50개 기업 재직) 132명의 직무성과 평가 자료를 분석하였다. 이 자료를 활용해서 변수 간의 관계를 분석하고 경로에 대한 효과를 추정하여 가설 검증을 하였으며, 그 결과는 다음과 같다. 첫째, 직업훈련학교 실습생의 진로결정 자기효능감은 진로성숙도에 유의한 정(+)의 영향을 미칠 것이라는 가설 1은 통계적으로 유의미한 효과가 나타나 채택되었다. 둘째, 진로결정 자기효능감은 진로준비행동에 유의한 정(+)의 영향을 미칠 것이다라는 가설 2도 통계적으로 유의미한 영향이 있는 것으로 나타났다. 셋째, 진로결정 자기효능감은 진로준비행동에 유의한 정(+)의 영향을 미칠 것이다라는 가설 3 역시 통계적으로 유의미한 결과를 보였다. 넷째, 진로성숙도은 진로준비행동에 유의한 정(+)의 영향을 미칠 것이다라는 가설 4도 채택되었다. 다섯째, 진로성숙도와 진로준비행동의 매개효과와 관련한 가설 5와 6의 경우, 진로결정 자기효능감과 진로준비행동, 진로결정 자기효능감과 직무성과에 대한 매개효과가 각각 통계적으로 유의미한 결과를 보여 해당 가설이 채택되었다. 이상의 연구결과를 바탕으로 본 연구는 다음과 같이 논의하였다. 첫째, 진로결정 자기효능감은 진로성숙도에 통계적으로 유의미한 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다. 진로결정 자기효능감이 높을수록 진로성숙도가 높아진다는 것을 의미한다. 둘째 진로결정 자기효능감의 진로준비행동에 대한 영향력을 확인하였다. 진로에 관한 자기효능감이 높으면 졸업 후 자신의 진로에 대해 구체적인 목표를 설정하여 이에 대한 실행이 명료하고(Schunk, 1989), 높은 자기효능감은 목표를 달성하기 위하여 다양한 사고를 도우며 방향성의 선택과 노력을 지속하는 데 영향을 미치게 되는 것이다. 실제로 진로준비를 행동하는데 있어서 대학생 개인이 진로를 성공적으로 수행할 수 있다고 믿는 신념이 필요하다는 것을 알 수 있다. 셋째, 진로에 대한 준비가 잘 되어 있는 학생일수록 자신의 진로에 대한 관심이 높고 자신을 잘 통제하며 자신의 능력에 대한 자신감도 높은 것으로 나타났다. 자신에 대해 긍정적이고 어려움이 닥쳐도 포기하지 않고 일어서는 힘이 있는 학생들일수록 진로에 대한 준비가 잘 되고 있고, 자신을 잘 통제하며 진로에 대한 자신감도 높은 것으로 나타났다. 넷째, 진로성숙도는 진로결정 자기효능감이 진로준비행동에 미치는 영향관계에서 매개효과를 보임으로써 성숙한 진로 태도를 보이는 대학생은 높은 진로준비행동 과제 수행을 보인다는 것이다. 따라서 위와 같은 결론을 토대로 보면 자기효능감이 높을수록 진로결정수준이 높을수록 진로태도성숙 수준이 높을수록 진로준비행동도 높다고 할 수 있다.

중국 노동자 이미지의 도상 해석 : 1949-1966년 중국 소설 표지를 중심으로

유건 계명대학교 대학원 2022 국내박사

중국 소설 표지에 인물 이미지가 처음 등장한 시기는 1949-1966년이다. 특히 이 시기 소설 표지에는 중국 노동자 이미지가 높은 비중을 차지했다. 본 연구는 17년(1949-1966년) 시기의 중국 소설 표지 속 노동자 이미지를 파노프스키의 도상학 이론과 버거의 이미지 서술 이론을 바탕으로 노동자 이미지 언어와 이미지의 서사 방식을 연구 및 분석했으며, 연구는 노동자 소설 표지의 그래픽 언어의 구성, 그래픽의 서사 그리고 노동자 이미지의 의미 해석 3단계로 나눠 진행했다. 17년(1949-1966년) 기간 동안 중국 소설의 표지에 실린 노동자 이미지는 특정한 역사적 시기에 제작된 것으로 당시의 사회 이데올로기를 정확하게 반영하고 있었다. 당시 역사적 배경을 이해하기 위해, 먼저 문헌과 사료 연구 방법을 활용하여 중국 소설 표지에 실린 노동자 이미지의 유래와 발전 과정을 조사했고, 노동자 이미지의 특징을 17년(1949-1966년) 시기의 역사 단계에 따라 구분하여, 각 시기별 다양한 노동자 이미지의 구성요소와 서사방식, 관련 사건의 내용 및 의미 변화를 분석했다. 노동자 이미지는 모범 노동자, 철강 노동자, 여공, 수리건설 노동자, 공업화 건설 장면, 탄광 노동자, 철도 노동자의 일곱 개의 이미지 계보로 구분한 후, 17년(1949-1966) 시기의 대표적인 소설 표지 디자인 사례를 선정하여 구도 형식, 그래픽 서사 그리고 함의를 심층적으로 해석하여 표지에 나타난 노동자의 의미를 다차원적으로 제시했다. 연구 결과 17년(1949-1966년) 시기의 중국 소설 표지 속 노동자 이미지는 뚜렷한 주제와 명확한 특징을 지니고 있어, 중화인민공화국 건국 이후 특정 시기의 사회·역사적 배경을 잘 반영하고 있었다. 이 시기의 중국 노동자 이미지는 강한 민족성을 가지고 있었지만, 소련과 폴란드의 그래픽 창작 방법에도 영향을 받았고, 소설 표지 이미지는 전달하는 정보 기능과 함께 문자의 서사적 내용을 구현하는 데 중점을 뒀으며, 전형적인 이미지의 형성을 이루는 특징을 나타내고 있다. 또한 17년(1949-1966) 시기의 중국 노동자 이미지는 산업화 역사에서 중요한 사건들을 바탕으로 단순하지만 사실적으로 표현되어 보는 사람의 감성을 빠르고 강하게 자극했으며, 중국 특유의 낭만적인 정신을 부각하는 방식으로 영웅적 면모와 낙천주의를 보여주었다. 주제어 : 소설 표지 디자인, 중국 노동자 이미지, 도상 해석 The cover characters of Chinese novels first appeared from 1949 to 1966 when the workers’ image takes up a high portion of the novel ’s covers. Based on Panofsky's imagology and Berger's image narrative theory, this paper takes the images of workers on the covers of Chinese novels from 1949 to 1966 as the research subject and analyzes the subject's image language and narrative mode. The research is divided into three stages: the composition of graphic language on the cover of workers' novels, the narrative of images and the semantic interpretation of workers' images. During the 17-year (1949-1966) period, the images of workers on the covers of Chinese novels were drawn in specific historical periods, accurately reflecting the social ideology of the time. In order to understand the historical background at that time, this paper first investigates the origin and development of the worker images on the covers of Chinese novels by using the methods of literature and historical materials and distinguishes the characteristics of the worker images according to different historical stages of the 17 years (1949-1966) period. It analyzes the changes of the composition elements, narrative mode, content and meaning of all kinds of workers' images in different periods. The image of workers can be divided into seven image pedigrees: model worker, steel worker, female worker, water conservancy construction worker, industrial construction scene, coal miner and railway worker. Then, the most representative novel cover design cases from 1949 to 1966 are selected to deeply interpret the composition form, image narrative and meaning, presenting the meaning of the worker images in the cover from multiple dimensions. It is found that the images of workers on the covers of Chinese novels from 1949 to 1966 have distinct themes and clear characteristics, which fully reflect the social and historical background of the specific period after the founding of the People's Republic of China. The images of Chinese workers in this period have a strong national character, but they are also influenced by the methods of image creation in the Soviet Union and Poland. In addition, the cover images of novels in this period not only have the function of conveying information, but also pay attention to the reflection of narrative content of the text and composition of a typical image. The images of Chinese workers in this period take the important events in the history of modern industrialization as the background, with simple and realistic expression, quickly and strongly stimulate the emotions of the viewers, highlighting the unique romantic spirit of China and showing the heroic appearance and optimism. Key words : Novel Cover Design, Image of Chinese Workers, Image Interpretation

한·중·일『서유기』캐릭터디자인 비교연구

유건 건국대학교 대학원 2013 국내석사

중국의 애니메이션 창작은 80여년의 역사를 갖고 있다. 그 동안 중국 애니메이션은 큰 성과를 거둔 동시에 수많은 우수한 작품이 탄생하였다. 그러나 20세기 90년대 이후 중국 애니메이션 시장을 살펴보면 개성이 없고, 예술적 특성이 없다는 점을 알 수 있다. 중국은 몇 천 년의 역사문화를 가진 나라로써 흡입하고 참고로 할 전통문화요소가 매우 풍부하다. 그러므로 전통요소와 애니메이션 설계를 어떻게 융합시키고 결합시켜서 새로운 것을 창조할 것인지는 우리가 해결해야 하는 과제 중의 하나이다. 애니메이션은 이미지가 비교적 강한 문화산업의 총제이다. 애니메이션 캐릭터는 그것의 영혼으로써 기술, 매체와 시장 운영의 지지를 떠날 수 없으며 많은 요소들의 결합 하에서만이 완전한 애니메이션 이미지 브랜드를 만들 수 있다. 그러므로 OSMU(one source multi use)는 중국 애니메이션 산업화 문제를 해결하는 방향중의 하나이다. 중국의 애니메이션은 전통 모텔의 이미지를 참고할 시 유리한 조건이 비교적 많은데 그것은 몇 천 년 형성된 중국 본토 예술적 언어가 매우 풍부하며 튼튼한 수용 층을 갖고 있기 때문이다. 특히 전통 소설중의 인물원형은 그 인물 이미지가 풍부하고 예술적 요소가 뛰어나며 물질문화와 정신문화의 다중 요소를 갖고 있다. 이런 전통적인 자원을 적절히 개발 이용하여 애니메이션 모텔에 적응해야 하는 것은 중국의 현대 애니메이션 산업 발전을 위한 큰 과제이다. 우리는 전통 문화의 계승에 중심을 두는데 그 목적은 현대적인 애니메이션 산업의 발전과 현대인의 문화생활에 더욱 큰 기여를 하기 위해서이다. 전통 문화를 계승하는 동시에 우리는 전통 문화에서 ‘애니메이션 언어’를 찾아야 하며, 이건 것을 그대로 옮겨 쓰지 말아야 한다. 만약 일부 전통 문화 스타일, 민간 미술의 주제와 표현형식을 애니메이션에 그대로 옮겨 쓴다면 영원히 시대 연결점을 찾을 수 없을 것이다. 그러므로 우리는 계승과 등시에 새로운 것을 창조하여야 하며 새로운 것의 창조는 시장의 수요에 따름으로써 중궁 애니메이션 산업이 더욱 큰 발전을 하도록 해야 한다. 본 논문에서는 중국 애니메이션 발전 현황으로부터 중국 전통소설 『서유기』인물의 전통 그림 원형과 애니메이션 캐릭터 모텔을 비교하는 동시에 한국, 일본의 『서유기』 애니메이션 캐릭터모텔을 서로 비교하여 구체적으로 분석하였다. 또한, 중국 20세기90년대 이후 『서유기』애니메이션캐릭터디자인에서의 제한성에 대한 총괄적인 결론을 내렸고, 한국과 일본의 애니메이션 캐릭터 디자인의 성공적인 요소를 결합하여 중국 애니메이션 캐릭터의 창작 규칙을 찾고자 한다.

Sargassum fulvellum fucoidan alleviates glucose and lipid metabolism disorders and growth retardation caused by high-sugar diet in Drosophila

유건 전남대학교 2022 국내박사

Sargassum fulvellum, an edible brown seaweed, contains polysaccharides with diverse bioactivities. In this study, the polysaccharides fucoidan (SFF), laminaran (SFL), and alginate (SFA) were isolated from S. fulvellum using the hot water extraction method, and the characteristics of the extracted polysaccharides were evaluated. It appears that these polysaccharides display similar characteristics as those reported in literatures for fucoidans, laminarans, and alginates. Polysaccharides with different functional groups were analyzed by fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy, conformation information of three polysaccharides were similar and had triple helical structures in weakly alkaline solution. Meanwhile, the highest sulfate content (9.28 ± 0.3%) and DPPH and ·OH free radical scavenging activities were found in fucoidan extracts (p < 0.05). In addition, the results showed that SFF is an effective inhibitor of α-glucosidase with an IC50 was 0.140 ± 0.11 mg/mL. Because of the increased prevalence of metabolic syndrome and based on the considered benefits of S. fulvellum polysaccharides, within this biological context, we tested the most powerful of our SFF, SFL, and SFA extracts. Subsequently, the in vivo rescue effect of a high-sucrose diet (HSD) complemented by different S. fulvellum polysaccharides on the D. melanogaster was evaluated by monitoring larval development and biochemical markers. We showed that larval pupation time has been reduced upon addition of 1% SFF to a high-sucrose (20% sucrose) diet, as compared to the non-supplemented high-sucrose diet. In addition, the HSD-induced hemolymph trehalose level was significantly down-regulated in larvae exposed to a HSD supplemented with SFF. Other parameters of the energy metabolism such as triglyceride levels and weights were also affected by SFF supplementation. Noteworthy, we have further confirmed the SFF was not toxic to larvae on a normal diet. Higher consumption of sucrose leads to higher consumption of fructose and glucose. In this study, we found that HSD-induced larval intestinal excessive fructose metabolism caused intestinal metabolic stress and associated with an abnormal accumulation of lipids in the midgut. Meanwhile, chronic high-sucrose diet caused the reduction in secretive enteroendocrine cells (EEs) number, prevents EEs differentiation and severely disturbed the larval gut homeostasis though over-activation of the Notch signaling pathway. Here, we provide compelling evidence that SFF plays a positive role in restricting intestine metabolic dysfunction and maintains gut homeostasis to promote EEs-derived peptide hormones (AstA and CCHa2) and DILPs (Dilp2, Dilp3, and Dilp5) expression ultimately leading to altered larval metabolic disorders and developmental delays. Mechanistically, SFF inhibits larval intestine invertase and α-glucosidase activity on a HSD, preventing excessive absorption and metabolism of fructose and consequently relieving intestinal metabolic stress. On the other hand, SFF effectively downregulates the intestinal Notch signaling pathway by compete for direct binding to the receptor or ligand of Notch, thus maintains intestinal homeostasis promoting EEs-derived peptide hormones expression mediates DILPs to control larval growth and development. Moreover, we found that sulfate group is essential for SFF to efficiently impacts metabolic and development health in HSD-fed D. melanogaster. Nevertheless, our findings uncover a novel regulatory mechanism by which SFF positively modulates intestinal homeostasis, thus alleviating metabolic disorders and developmental delay, in D. melanogaster. Thus, our findings demonstrate the potential applicability of S. fulvellum fucoidans in the treatment of chronic metabolic diseases. 클로렐라는 식용이 가능한 갈색 해조류로 다양한 생체활성을 지닌 기능성 다당류의 잠재적 공급원이다. 본 연구에서는 열수추출법을 통해 사시나무에서 기능성 다당류인 암조이집당(SFF), 다시마다당류(SFL), 해조산염(SFA)을 추출했고, 이후 추출된 다당의 성질을 평가했다. 이 모든 다당류들은 문헌에서 이전에 연구된 암조류이탈당, 미역다당, 해조산염과 유사한 독특한 특징을 보이고 있다. 푸리에 변환적외선 (FT-IR) 스펙트럼 분석에 따르면, 이 다당류들은 서로 다른 관능 덩어리를 나타내며, 세 가지 다당의 구상 정보가 유사하며, 약알칼리성 용액에서 삼중 나선 구조를 가지고 있다. 갈조당고무 추출물의 황산염 함유량 (9.28 ± 0.3%) 과 DPPH 및· OH 프리라디칼 제거 활성도가 가장 높다 (p < 0.05). 또한 SF는 효과적인 알파-글루코시드 효소 억제제로서 IC50은 0.140 ± 0.11 mg/mL로 관찰된다. 대사증후군의 유병률이 증가하고 S. fulvellum 다당류 검사의 이점을 바탕으로 우리는 이러한 생물학적 상황에서 가장 효과적인 SF, SFL, SFA를 테스트했다. 다음으로 유충의 발육과 생화학표지물을 모니터링하여 서로 다른 S. fulvellum의 다당류를 첨가한 HSD가 흑복초파리 (D. melanogaster)의 체내구조에 효과가 있음을 평가한다. 첨가되지 않은 높은 자당 음식에 비해 높은 자당(20% 자당) 음식에 1%의 SFF를 첨가한 후, 애벌레가 번데기가 되는 시간이 줄어들었다는 것을 발견했다. 또한, SF가 보충된 HSD에 노출된 유충에서 HSD가 유도하는 혈림프 해조당의 수준이 현저히 낮아졌다. 에너지 대사의 다른 파라미터인 글리세린 트리글리세라이드 수준과 체중도 SFF 보충의 영향을 받다. 주목할 점은 SF가 정상적으로 먹는 유충에 독성이 없다는 것을 추가로 확인했다는 것이다. 증가하는 자당의 소비로 과당과 포도당 섭취가 증가하게 된다. 이번 연구에서 HSD가 유도한 유충의 과다한 장 과당대사로 인한 장 대사 스트레스와 함께 중장지질의 이상축적과 관련이 있음을 발견했다. 또한, 장기간에 걸친 높은 자당 식사로 인해 분비성 장내분비세포 (EEs) 의 수가 감소하여 Notch 신호 통로를 과도하게 활성화함으로써 EEs의 분화를 막고 유충의 장내 안정 상태를 심각하게 교란시킨다. EE유래 펩타이드 호르몬 (AstA 및 CCHa2) 과 DILPs (Dilp2, Dilp3, Dilp5) 발현을 촉진하는 데 SF가 장 대사기능 장애를 제한하고 장내 안정 상태를 유지하는 데 적극적 역할을 하고 있으며 결과적으로 유충 대사의 변화 장애와 발육 지연을 초래한다는 것을 입증하는 믿을 수 있는 증거를 제시한다. 메커니즘상 SF는 HSD에 있는 유충의 장전환효소와 알파-글루코시드 효소의 활성을 억제하여 과당의 과도한 흡수와 대사를 막아 장내 대사 스트레스를 완화시켜 준다. 한편, SFF는 경쟁을 통해 노치 수용체 또는 배체를 직접 결합하여 장의 노치 신호 통로를 효과적으로 낮추어 장의 안정 상태를 유지하고 EEs 유도 펩타이드 호르몬 발현 유도 DILPs를 촉진하여 유충의 성장 발육을 억제한다. 또한 황산염 기단은 HSD가 먹이는 흑복초파리의 대사와 발육에 효과적인 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. 그럼에도 불구하고 우리의 연구 결과는 SF가 장의 안정 상태를 조절함으로써 검은배 초파리의 대사 장애와 발달 지연을 줄여주는 새로운 조절 메커니즘을 밝혀냈다. 따라서 우리의 결과는 S. fulvellum 갈조당고무의 만성대사질환 치료에 있어 잠재적인 적용성을 부각시킨 것이다.

집전조건에 따른 원통형 고체산화물 연료전지의 성능 변화 해석

유건 高麗大學校 大學院 2011 국내석사

Various numerical studies have been performed about the effect of design parameters of MEA and operating conditions on the performance of a tubular SOFC. However, we focused on the effect of current collecting conditions that include load connection method, anode porosity, anode current collector’s electric conductivity, contact resistance between the anode and anode current collector. The mathematical model of the tubular SOFC was described with the transport equations of momentum, species, charge and energy with physical assumptions. The electrochemical reaction was also calculated to simulate the cell performance. The simulation model was compared to the experimental data, which showed good agreement. Then, the cell performances were calculated according to the current collecting conditions. The computational results showed that the local states(concentration, temperature, current density) of the cell were changed with current collecting conditions. The performance of the cell was affected by ohmic loss dominantly. In the load connection method, we found that double terminal connection reduces the ohmic loss effectively than single one. With the variation of the anode porosity, increasing the porosity caused decrease of concentration loss and increase of ohmic loss. As that result, we could expect that the optimal value of the anode porosity is about 0.51. The cell performance decreases with the decreasing of electric conductivity of the anode current collector, whose change rate is different around the nickel’s electric conductivity. If the electric conductivity is lower than the nickel’s value, the performance decrease rapidly with its decreasing of electric conductivity. Increasing of contact resistance also decreases the cell performance. But the effect was smaller than other current collecting conditions.

韓國成人에 있어서의 肝炎B바이러스 表面抗原發現에 關한 疫學的 追求檢査

유건 서울大學校 大學院 1978 국내박사

순환신경망을 이용한 생존 분석 모형의 성능 비교

유건령 고려대학교 대학원 2020 국내석사

Abstract Performance Comparison of Survival Analysis Model Using Recurrent Neural Network GunLyung You Department of Biostatistics Graduate School of Korea University (Supervising Professor : Hyonggin An, Ph.D.) Objectives : survival analysis is a method used to analyze time to event data, and Cox’s proportional hazard model is mainly used. However, this model assumes that the characteristics of patients and their risks are linear, which is often unsatisfactory in real data. Recently, studies to solve these problems by using machine learning method have been proposed. Among them, in this paper, we propose a model using the recurrent neural network structure and apply it to actual data to obtain the predictive performance and compare Cox's proportional hazard model, which is a statistical method, with other machine learning methods. In addition, this study aims to generate and analyze simulation data of the environment where the risk is linear and nonlinear to the characteristics of patients, and to confirm that the model using the recurrent neural network has excellent performance on nonlinearity. Finally, the risk of individual patients is calculated by nonlinear model and the effect of specific treatment is predicted by the model using circulatory neural network. Methods : In this paper, the hidden layer of the whole neural network structure is composed of LSTM, which is a type of cyclic neural network, and a dropout layer for regulation. The individual patient's characteristics are input to the hidden layer, and the weights passing through the last hidden layer are made into a single predictive value using linear combination, and this is the output value. To train the model, we consider methods such as objective function, node activation function, regulation, gradient descent method. The objective function was obtained by modifying the partial likelihood function, which is a fitted equation of the Cox's proportional hazard model, to the neural network model. The parameters for various training methods, including the number of hidden layers and the number of nodes, are different for each data, and an appropriate value is calculated through the optimization search. Results : The predictive performance of all machine learning methods is better than Cox's proportional hazard model, especially the model using RNN in METABRIC data. Similar results were found in the simulation results. Cox's proportional hazard model showed good performance in the linear environment of patients' characteristics and risk, but the RNN model performed the best in nonlinear environment. Lastly, the model using RNN was able to find the recommended treatment for individual patients and the survival difference according to the recommended treatment was statistically significant. Conclusion : In cases where the characteristics and risks of the patients were not linear, and the number of variables compared to the number of data was large, the model using RNN predicted patient mortality more accurately than other models. However, in the medical clinic, it is important to identify the cause of death as well as the possibility of death. Therefore, the neural network model is still difficult to use in clinical practice. But, researches are currently being actively conducted to solve the shortcomings of such neural network models. In the near future, it is expected that survival analysis models using neural networks can be utilized in actual clinical sites. Key words : survival analysis, non-linear, machine learning, artificial nueral net, recurrent neural net 국 문 요 약 순환신경망을 이용한 생존 분석 모형의 성능 비교 유건령 고려대학교 대학원 의학통계학협동과정 (지도교수 : 안 형 진, Ph.D) 목 적 : 생존 분석은 사건이 발생하기까지 걸린 시간 자료를 분석하는데 이용되는 분석 방법으로 주로 콕스의 비례위험 모형이 사용된다. 하지만 이 모형은 환자의 특성과 그에 따른 위험도가 선형이라는 가정을 하게 되며 실제 자료에서는 이를 만족하지 않는 경우가 빈번하다. 최근 이러한 문제점을 기계학습 방법을 이용하여 해결하고자 하는 연구들이 등장하고 있는데 본 논문에서는 그 중에서도 순환신경망 구조를 이용한 모형을 제안하고 실제 자료에 적용하여 예측 성능을 구하고 통계적 방법인 콕스의 비례위험 모형과 여타 기계학습 방법들과 성능을 비교해 본다. 또한 위험도가 환자의 특성에 선형인 환경과 비선형인 환경의 모의실험 자료를 생성하고 분석을 진행하여 순환신경망을 이용한 모형이 비선형성에 대해 우수한 성능을 보임을 확인하고자 한다. 마지막으로 개별 환자에 대한 위험을 구할 수 있다는 비선형 모형의 특징을 이용하여 특정 처치에 대한 효과를 순환신경망을 이용한 모형으로 예측하고 이를 통해 권장 처치를 구하며 그에 따른 생존 차이를 제시한다. 방 법 : 본 논문에서는 인공신경망의 은닉층을 순환신경망 구조의 일종인 LSTM과 dropout층으로 구성하였다. 개별 환자의 특성을 입력으로 하여 은닉층에 전달하고 은닉층의 마지막 층을 통과하여 산출된 가중치를 선형 결합을 이용하여 하나의 예측값으로 만들고 이를 출력값으로 한다. 모형을 훈련시키기 위해서 목적 함수, 노드의 활성화 함수, 규제, 경사하강법등의 방법을 고려하였으며, 그 중에서도 목적 함수는 콕스의 비례위험 모형의 적합식인 부분우도 함수를 신경망 모형의 목적 함수에 맞게 변형한 식을 이용하였다. 은닉층의 개수와 노드의 개수를 비롯한 여러가지 훈련 방법에 대한 모수는 각 자료마다 다르며 최적화 탐색을 통하여 적절한 값을 산출하였다. 결 과 : 사례 자료 분석 결과 모든 기계학습 방법의 예측 성능이 콕스의 비례위험 모형보다 좋았으며 특히 METABRIC와 GBSG 자료에서 RNN을 이용한 모형의 성능이 뛰어났다. 모의실험 결과에서도 비슷한 양상을 확인 할 수 있었는데, 환자의 특성과 위험이 선형인 환경에서는 콕스의 비례위험 모형이 좋은 성능을 보였지만 비선형인 환경에서는 RNN을 이용한 모형의 성능이 가장 뛰어났다. 마지막으로 RNN을 이용한 모형을 통해 개별 환자에 대한 권장 처치를 구할 수 있었고 권장 처치 여부에 따른 생존 차이가 통계적으로 유의하게 차이가 나는 것을 확인하였다. 결 론 : 환자의 특성과 위험이 선형인 경우를 확인 할 수 없는 실제 자료 분석 상황에서, 그리고 자료의 개수에 비해 변수의 개수가 많다고 판단되는 경우에 기존의 모형들보다 RNN을 이용한 모형을 활용하면 환자에 대해 더 정확한 사망률을 예측할 수 있다. 그러나 의학 임상에서는 사망률 뿐만 아니라 그에 대한 원인을 파악하는 것 또한 중요하기 때문에, 신경망 모형의 특성상 아직은 임상에서 사용하기는 어려울 것이라고 생각된다. 하지만 현재 이러한 신경망 모형의 단점을 해결하기 위한 연구들이 활발하게 이루어지고 있으므로 근 미래에는 신경망을 적용한 생존 분석 모형들이 활용될 수 있기를 기대한다. 주제어 : 생존 분석, 비선형, 기계학습, 인공신경망, 순환신경망