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        과립구대식세포 증식인자가 사람 영양막세포의 유전자 발현에 미치는 영향

        이헌열 ( Hun Yul Lee ),김상수 ( Sang Soo Kim ),안창숙 ( Chang Suk Ahn ),박영주 ( Young Joo Park ),전진현 ( Jin Hyun Jun ),송행석 ( Haeng Suk Song ),문혜성 ( Hye Sung Moon ),박은주 ( Eun Joo Park ),홍서유 ( Seo You Hong ),박원일 ( 대한산부인과학회 2010 Obstetrics & Gynecology Science Vol.53 No.10

        목적: 포유동물의 생식과정에서 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)가 배아의 침윤성을 증가시킨다는 사실은 알려졌으나 착상 이후와 태반형성에서의 작용은 알려진 바가 거의 없다. 본 연구는 GM-CSF가 임신초기 사람의 영양막세포에서도 침윤성을 증가시키는 작용이 있는 지를 확인하는 것이 목적이다. 연구 방법: 임신초기 소파술을 통해 얻은 사람의 영양막세포를 배양한 후 GM-CSF 처리군과 대조군의 유전자 발현 차이를 microarray를 통하여 비교하였고 차이가 있는 유전자 중 착상과 관련된 유전자의 발현을 real-time RT-PCR로 확인하였다. 결과: Microarray 결과 GM-CSF 처리군에서 2배 이상 증가한 유전자는 468개, 2배 이상 감소한 유전자는 40개였다. 이 유전자를 생물학적 pathway에 따라 분석한 결과 actin cytoskeleton 및 focal adhesion에 관여된 유전자가 많았다. Actin cytoskeleton 및 focal adhesion에 관여된 유전자 중 annexin A2, thymosin-like 3, vimentin, myogenin, ACK1, tensin1의 발현을 real-time RT-PCR로 확인하였다. 그 결과 GM-CSF에 의해 vimentin과 ACK1의 발현은 증가되었고 tensin1의 발현은 감소되었다. 결론: GM-SF는 사람의 초기 임신 영양막세포에서 vimentin과 ACK1의 발현을 증가시키고 tensin1을 감소시킴으로써 focal adhesion을 증가시킨다고 생각된다. Objective: Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) facilitates mammalian embryonic development and implantation. However, its biological function after implantation is not elucidated. The aim of this study is to assess the changes of gene expression by GM-CSF in human trophoblast obtained in early pregnancy. Methods: Human trophoblast obtained in early pregnancy was cultured with or without GM-CSF. The difference of gene expression was evaluated with microarray and selected genes were reevaluated with real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Results: Microarray analysis revealed that the expressions of 468 genes were increased while those of 40 genes were decreased by GM-CSF. These genes were evaluated according to the known biologic pathways. The regulation of actin cytoskeleton and focal adhesion pathways were mostly influenced by GM-CSF. Annexin A2, thymosin-like 3, vimentin, myogenin, ACK1, and tensin1 genes were selected for real-time RT-PCR. The increased expressions of of vimentin and ACK1, and decreased expressions of tensin1 were confirmed by real-time RT-PCR. Conclusion: GM-CSF activates focal adhesion pathway in human trophoblast by increasing the expression of vimentin and ACK1, and decreasing the expression of tensin1.

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