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1 세 미만의 한국 소아에서 Theophylline 의 치료 용량과 투여 공식에 관한 연구
최덕철(Deok Cheol Choi),정영혜(Young Hye Jung),윤운기(Un Ki Youn),오지섭(Ji Sub Oh),박연주(Yeun Ju Park),차혜리(Hye Ri Cha),(Charles D Sands) 대한소아알레르기호흡기학회(구 대한소아알레르기 및 호흡기학회) 1997 소아알레르기 및 호흡기학회지 Vol.7 No.1
목 적 : Theophylline의 제거는 신생아기에 아주 늦으며 영아기를 지나면서 점점 빨라진다. 연구에 의하면 한국의 영아에서 외국의 영아에 비해 theophylline의 청소율이 낮음을 알 수있다. 이에 따라 한국 영아의 특성에 맞는 theophylline의 투여 공식이 필요할 것으로 사료된다. 대상 및 방법 : 1993년 1월부터 1995년 12월까지 기관지천식으로 진단된 1세 미만의 환아중 theophylline의 대사에 영향을 끼칠 수 있는 경우를 제외한 111명의 환아를 대상으로 조사하였다. 이에 theophylline의 유효 혈중 농도는 5-15㎍/m1로 정하였으며 이는 National Institutes of Health Expert Panel Recommendations을 참고로 하였다. 유효 혈중 농도에 도달된 99명외 환자를 대상으로 나이별 유효 혈중 농도에 도달할 때의 투여 용량을 그래프로 그렸으며, 이를 단순 선형 회기 분석을 이용하여 투여용량 공식을 산출하였다. 또한 1세이전에 2회 이상 혈중 농도를 측정한 7명의 환아를 대상으로 theophylline 반감기의 변화를 측정하였다. 결 과 : 나이와 유효 혈중 농도 5-15㎍/m1률 유지하기 위해 투여한 용량과의 관계를 단순 선형 회기 분석에 의해 다음과 같은 공식을 산출하였다. Dose (㎎/㎏/day) = 5.57 + 0.14 × (times age in weeks) (r= 0.67, p<0.0001) 동일한 환아에서 연속적인 theophylline의 혈중 반감기를 측정하여 감소됨을 확인하였다(Fig, 3). Theophylline으로 치료를 받은 1세 미만의 기관지천식 환아에서 혈중 농도 10-l2㎍/ml에서 75%에서 부작용을 나타내었고 유효 혈중 농도의 범위는 대개 5-10㎍/ml로 확인 되었다. 결 론 : 한국의 영아에서늘 외국의 영아에 비해 theophylline의 대사에 차이가 었고 이러한 차이에 대처하기 위해, 유효 혈중 농도의 범위가 비교적 좀은 theophylline의 투여에 대해서 한국 영아에 맞는 새로운 투여공식이 필요하겠으며 더 나아가 한국 환아의 독성을 고려한 대사와 부작용 및 영향을 주는 인자에 대한 연구가 좀 더 이루어져야 할 것으로 사료된다. It has been reported that theophylline clearance is lower in Korean infants than in Americans, suggesting that dose requirements for theophylline in Korean infants will be lower than those in Americans. Therefore, we reviwed patients charts retrospectively to formulate the new theophylline dosing equation appropiate to Korean infants. We reviewed patient charts of 111 asthmatic infants who received intravenous aminophylline and oral theophylline in Wallace Memorial Baptist Hospital. We set the therapeutic serum concentration at 5-15㎍/ml in Korean infants based on response rate to theophylline therapy, which is supported by National Institute of Health Expert Panel Recommendations. Doses required to achieve a therapeutic serum concentration increased with age. The mean dose among the infants less than 4 months of age was 5.78±1.64 ㎎/㎏/day and increased to 10.12±1.78㎎/㎏/day after 8 months (p<0.0001). The relationship between age and dosage requirements can be expressed by the least squares determination of the linear regression : Dose (㎎/㎏/day) = 5.57 + 0.14 × (age in weeks). The coefficient of correlation for this relationship is 0.67(p<0.0001). Half-lives of elimination among the infants studied correspondingly decreased with age. In conclusion, this study showed that the relationship between age and dosage requirements in Korean infants may be different from those in Americans. Therefore, we strongly suggest that it is required to formulate a new theophylline dosing equation appropriate for Korean infants through well-designed prospective studies.