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이상숙,謝民强,박준식 경북대학교 병원 1998 경북대학교병원의학연구소논문집 Vol.2 No.1
사람의 구강암의 발생기전을 밝히고자 햄스터의 협낭암모델을 이용한 연구가 광범위하게 이루어지고 있다. 두경부의 편평세포암종을 예방하고 조기 발견을 위해서는 이런 종양의 병인을 좀더 깊이 이해하고 위험도를 인지하기 위한 생화학적 또는 유전학적 표지자의 개발이 필요한 실정이다. 본 실험의 결과를 종합해 보면 DMBA도포로 인하여 햄스터 협낭에 정상점막부터 과형성, 이형성 및 편평세포암종의 발생을 시기별로 관찰할 수 있었다. 이는 두경부암의 '영역 암화'와 '다단계 과정'을 지지하는 소견임을 알 수 있었다. 면역조직학적 기법에 의해 p53 변이는 햄스터의 전기암 병소인 과형성부터 나타난 병변이 이형성를 거쳐 편평세포암종으로 진행될수록 빈도가 증가되어 이 종양의 비교적 초기에 p53 변이가 생겨 DMBA로 유도된 햄스터의 편평세포암종의 발생 및 진전에 p53 유전자의 변이가 관여함을 알 수 있었다. 세포의 증식능을 알 수 있는 PCNA 양성인 세포수는 대조군의 정상조직보다 실험군의 전구암 병소에서 더 많았다. 전구암 병소중 이형성이 중정도 이상인 경우 더욱 많이 염색되었다. 그러나 과형성, 과각화증, 이형성와 유두종에서 매우 다양한 PCNA의 발현을 보였다. 편평세포암종에서 전구암 병소보다 더욱 많은 수의 PCNA 양성세포가 관찰되어 병변이 진행될수록 종양의 증식능도 높아짐을 알 수 있었다. 이와 같이 햄스터의 협낭암 발생에 p53 변이가 세포증식능의 증가와 수반되어 암발생의 비교적 초기부터 나타나 p53 변이와 증가된 PCNA 증식능은 두경부암의 재발이나 제2원발암의 발생 위험도를 측정할 수 있는 한 중요한 표지자가 된다고 생각되었다. Squamous cell carcinoma(SCC) of Syrian golden hamster buccal pouch is the best animal model that is histogenetically and morphologically similar to events involved in the development of SCC in human oral cavity. Mutation of the p53 gene is a common event in many human cancers and is also found in certain rodent tumors. Thirty-five SCCs of the buccal pouch of Syrian hamster induced by topical treatment of 7, 12-dimethylbenzanthrancene(DMBA) for 16 weeks were sectioned and examined for potential alterations of p53 expression and PCNA by immunohistochemical methods. Twenty normal control hamsters without DMBA treatment and 25 each hamsters with DMBA treatment for 4 and 8 weeks were also examined. In the mucosa of normal control animals, there was no p53 expression. In hyperplastic mucosal lesions(4 weeks DMBA exposure), the p53 positivity was limited to the basal cell layer and in dysplatic lesions(8 weeks DMBA exposure), the p53 positivity was expanded to the parabasal and superficial layers. In SCCs, p53 staining was diffusely positive in all 35 hamsters. The staining patterns and distribution for p53 protein immunostaining were similar to those of the PCNA staining. These results suggest that p53 and PCNA alterations occur in a multistep fashion during Syrian hamster oral cavity carcinogenesis. Since mutation of the p53 gene and increased PCNA activity appear to be an important step in the pathogenesis of DMBA-induced hamster cheek pouch SCC, one may surmise that similar pathogenetic changes may occur in hauman oral cavity SCC. Therefore, p53 alteration and PCNA positivity can be utilized for risk assessment and may serve as biomarkers for oral carcinogenesis in both Syrian hamsters and humans.(Korean J Otolaryngol 38 : 9,1995)
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