혼합백신의 품질 및 안전성, 유효성 평가에 대한 국가간 비교연구 : 유럽, 미국, 한국을 중심으로

국문 초록 (Abstract)

혼합백신이란 2개 이상의 백신을 물리적으로 혼합하여 같은 해부학적인 부위에 같은 시간에 접종하여 여러 종의 질환에 동시에 면역이 가능한 백신을 말한다. 즉, 2개 이상의 항원으로 구성되는 백신으로 하나 이상의 감염증을 예방하거나 동일 미생물의 서로 다른 형태, 또는 혈청형에 의해 유발되는 감염증을 예방하기 위한 것이다.
혼합백신의 사용으로 별도로 저장하던 단일백신을 하나의 바이알 또는 주사로 관리 할 수 있게 되어 보관비용의 절감, 보관 중의 안정성 측면에서 관리가 용이하며 과도한 병의원 방문으로 인한 사회적 비용의 절감 효과를 볼 수 있다. 적은 비용, 적은 접종횟수로 더 많은 질병을 예방할 수 있다면 백신접종 프로그램의 성공률과 효율성이 높아지는 동시에 보건의료 비용을 절약할 수 있을 것이다.
그러나, 혼합백신의 경우 여러 개의 항원, 백신 성분이 혼합되기 때문에 혼합된 개별 백신 성분 간의 화학적 상호작용이나 면역학적 간섭으로 인하여 효능 감소 또는 이상반응이 증가할 개연성이 높으므로, 각 항원을 혼합 시 품질, 안정성, 안전성, 효과/면역원성, 성분들 간의 적합성 등의 관점에서 단일 백신보다 광범위하게 고려되어야 한다. 이에 미국 FDA와 유럽 EMA, 한국 식약처에서는 혼합백신 개발 시의 고려사항과 평가 기준들에 대한 가이드라인을 제정하였다.
본 연구에서는 혼합백신의 품질 및 안전성, 유효성 평가에 대한 국가간 가이드라인 분석을 위해 유럽, 미국, 한국을 대상 국가로 하여 각 국가의 인허가 기관 및 규정을 파악하고 가이드라인을 비교하였으며. 가이드라인을 통한 혼합백신의 세부 평가 기준을 품질, 비임상, 임상 평가 부분으로 분류하여 혼합백신의 품질 및 안전성, 유효성에 대한 국가별 평가 항목을 비교 분석하였다.
연구 결과, 국내 가이드라인의 혼합백신 품질 평가 기준에 대한 내용은 미국, 유럽의 가이드라인과 비교하여 구체적이거나 세부적인 설명, 입증하거나 제출해야 하는 자료에 대한 내용이 부족하여 혼합백신의 품질 평가 기준을 알아보고자 하는 이용자의 편의성이 떨어질 것으로 사료된다. 반면에, 비임상적 평가 시 고려사항은 유럽, 미국, 한국 가이드라인의 항목과 각 항목이 제시하고 있는 내용이 거의 동등한 수준으로 분석되었고 임상적 평가 시 고려사항은 국내 가이드라인이 가장 최신의 내용을 포함하고 있지만 혼합백신 특이적인 내용이 부족한 것으로 분석되었다.
국가별 혼합백신 관련 가이드라인을 비교 분석함으로써 도출된 본 연구의 결과는 향후 국내 혼합백신의 국제 품질 경쟁력 확보를 위하여 국내 가이드라인의 미반영 사항에 대한 보완점을 제시하였고, 장래에 시장성이 더욱 증가할 것으로 예상되는 백신시장에서 혼합백신의 제품개발과 해외 수출에 대한 방향성 수립에 기여할 수 있을 것으로 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Combination vaccines is a vaccines combined with two or more vaccine to defend against various disease when it is vaccinized on anatomical region at
the same time. Vaccines which are compounded with two or more antigen to prevent many disease especially caused by a various types of microorganisms.
Reduction of storage cost is expected when vaccines are kept in one vial or one syringe. Regarding safety of vaccine, it is much manageable and less expensive compare to single vaccines. Medical and social cost can be also economized through minimizing hospital visit.
If we can prevent diseases with less cost and less number of injection, success and efficiency rate of many disease prevention program will be improved and at the same time government health budget can be reduced.
Combination vaccines contained a various kinds of antigens components of each vaccine. so, it can create unexpected chemical interaction among vaccines and result in decrease in efficacy due to immunological interference.
So, the objective of this study is to compare and analyze the guidelines about evaluation criteria of quality, safety and efficacy for combination vaccines focused on Europe, U.S.A and Korea.
To achieve this, the literature for combination vaccines of Europe, U.S.A. and Korea are reviewed including law, regulation, report, hompage of EMA, FDA, KFDA.
As a result of comparative study, quality evaluation criteria of domestic guidelines for combination vaccines are found to be insufficient in detailed explanation and also in explanation on data which has to be submitted or proved.
User who wants to find out quality evaluation criteria will face with inadequate data and inconvenience experience. While In case of non-clinical evaluation criteria, each contents of guidelines in Korea are found to be almost equivalent to contents of Europe and U.S.A.
The comparative analysis of clinical evaluation criteria shows that guidelines in Korea contains more recently developed and researched contents. But it is found to be insufficient in specific contents focusing on combination vaccines.
The result of this comparative study will help us to increase international competitiveness of quality and supplement insufficient contents of guidelines in Korea. In near future, marketability of vaccines will be improved tremendously. In vaccines market, the development of combination vaccines will help us great deal to expand our overseas export market.

목차 (Table of Contents)

• 제1장 서론 1
• 제1절 연구 배경 1
• 제2절 연구 목적 4
• 제2장 문헌 고찰 5
• 제1절 이론적 배경 5
• 1. 백신의 역사 5
• 2. 백신의 종류 및 분류 7
• 3. 혼합백신의 정의 및 개발 동향 12
• 제2절 유럽, 미국, 한국의 혼합백신 인허가 기관 및 규정 19
• 1. 유럽 19
• 2. 미국 22
• 3. 한국 26
• 4. 국가별 혼합백신 인허가 기관 및 규정 비교 29
• 제3장 연구 방법 31
• 제4장 연구 결과 32
• 제1절 유럽, 미국, 한국의 혼합백신 관련 가이드라인 비교 32
• 1. 혼합백신의 품질 및 안전성, 유효성 평가에 대한 가이드라인 32
• 2. 품질 평가 시 고려사항 33
• 가. 유럽 33
• 나. 미국 41
• 다. 한국 46
• 라. 국가별 혼합백신의 품질평가 시 고려사항 비교 51
• 3. 비임상적 평가 시 고려사항 69
• 가. 유럽 69
• 나. 미국 70
• 다. 한국 71
• 라. 국가별 혼합백신의 비임상적 평가 시 고려사항 비교 72
• 4. 임상적 평가 시 고려사항 79
• 가. 미국 80
• 나. 한국 81
• 다. 국가별 혼합백신의 임상적 평가 시 고려사항 비교 82
• 제5장 고찰 및 결론 92
• 제1절 고찰 및 결론 92
• 제2절 연구의 한계 및 의의 97
• 참고문헌 98
• 부록 100
• ABSTRACT 102