연질캡슐제의 개봉 후 안정성 평가 : 빌베리건조엑스, 우루소데옥시콜산 약물을 중심으로

국문 초록 (Abstract)

의약품은 안정성 시험 결과에 근거하여 사용기간을 설정하지만, 개봉된 의약품의 품질이 확보된 사용기간을 의미하지는 않는다. 다 회 용량 용기에 보관되어 반복적으로 사용되는 의약품 경우 수분의 민감성, 성분 및 제제 특성에 따라 주성분이 분해되거나 미생물이 오염되는 등 품질저하의 위험성이 있기에 개봉 후 의약품의 사용기간에 대한 정보가 확립될 필요가 있다. 특히 연질캡슐제(Softgel capsule)는 온, 습도에 민감한 젤라틴(Gelatin)을 기본 조성으로 사용하기에 다 회 용량 용기 보관되어 반복사용 시, 품질저하 가능성이 우려 될 수 있다.
이에 본 연구에서는 국내에서 진행되지 않았던 연질캡슐제를 대상으로 개봉 후 안정성 평가를 실시하여 본 연구대상에 대한 사용안정성정보를 제안하고자 한다.
해당 연구대상으로는 연질캡슐제 시장점유율이 높은 빌베리건조엑스(Bilberry Fruit Dried Ext)연질캡슐제와 우루소데옥시콜산(Ursodeoxycholicacid)연질캡슐제를 시험 대상으로 선정하였고, ‘의약품의 개봉 후 안정성 평가 가이드라인(안)’ MFDS(2016) 과 “의약품 개봉 후 안정성 평가 가이드라인 마련 연구_MFDS(2016)”적용하여 개봉 후 안정성을 평가를 실시하였다.
본 연구 결과, 우루소데옥시콜산 연질캡슐제는 관찰기간 6개월 내 실온 및 가속조건 모두 품질의 유의한 변화가 관찰되지 않아 개봉 후 사용기간 동안 해당 약물의 안정성에 큰 문제가 되지 않는 것으로 사료된다.
그러나 빌베리건조엑스 연질캡슐제는 가속 조건에서 개봉 후 4개월차에 기준 내 부적합한 함량 결과가 나타났고, 실온조건에서 6개월차 함량 92.91%(기준 90-110%)으로 적합하였으나 초기값 대비 함량이 8% 감소하여 유의한 변화가 관찰되었다. 함량의 유의적 변화 추세로 볼 때 7~8개월 이후에는 함량기준을 벗어날 수 있을 것으로 예측되기에 준용하여 빌베리건조엑스 연질캡슐제의 개봉 후 사용 기한을 6개월 이내로 제안한다
이는 USP에서 “조제용 약물의 사용기한에 대한 일반적인 가이드라인 중 조제용 약물에 대해 수분을 포함하지 않는 제형의 사용기한(Beyond Use Dates) 은6개월을 제시한다’” 라는 사용 정보와 일관성 있는 결과임이 확인된다.
본 연구 결과를 통해 개봉 후 사용 조건에 의한 품질변화의 영향성이 관찰되었고, 개봉 전과 개봉 후의 사용기간이 동일하지 않을 수 있음을 확인 하였다. 또한 개봉 후 다 회 용량 용기에 보관되어 반복되어 사용되는 의약품에 대해 개봉 후 안정성평가의 필요성을 확인하였다. 더불어 국민에게 의약품의 개봉 후에 대한 바람직한 안정성 정보 제공을 통해 의약품의 안전한 사용을 제고하며, 의약품에 대한 신뢰를 높일 수 있을 것으로 기대된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The Shelf life of a drug product is set based on the results of the stability test, but it does not mean the period of use for which the quality of the opened drug is guaranteed.
In the case of drug product that are stored in multi-use containers and used repeatedly, there is a risk of quality degradation depending on the sensitivity of moisture, ingredients and the characteristics of the formulation. So it is necessary to establish information on the maximum beyond-use date for dosage form after opening.
In particular, since Soft capsules are made of gelatin, which is sensitive to temperature and humidity, there is a high risk of quality degradation when used repeatedly in containers for multiple doses. So the purpose of this study is to evaluate in-use stability of soft capsule to propose the beyond-use date once the container is opened.
As the test subject of the study, Bilberry Fruit Dried Ext soft capsules and Ursodeoxycholic acid soft capsules, which have a high market share in soft capsules, were selected. Test methods were included withdrawal method to consider actual use of pharmaceuticals.
As a result of this study, there was no significant change in the quality of Ursodeoxycholic acid soft capsules in both room temperature and accelerated conditions for test period.
But the 170mg soft capsule of bilberry dried extract showed a significant deterioration in quality under accelerated conditions in 4 months after first opening. Also under room temperature conditions, a significant change in quality was confirmed at 6 months. Considering this trend of quality change, it was predicted the content would be unsuitable after 7 to 8 months. Therefore, we suggest that the beyond-use date should be within 6month after opening and recommends that it is be stored under the minimized moisture effect after opening for safe and effective use of pharmaceuticals.
This study results show the drug quality can be affected by opening of their containers and Shelf life before opening and the beyond-use date after opening may not be the same.
On the basis of this results, we suggest the improvement of regulations and necessity for in-using stability evaluation after opening to provide correct drug stability information to consumers,

목차 (Table of Contents)

• 제 1 장 연구의 배경 및 목적 1
• 제 1 절 연구 배경 1
• 제 2 절 연구 목적 3
• 제 2 장 문헌 고찰 4
• 제 1 절 국내 안정성 시험 기준 4
• 제 2 절 문헌 고찰 10
• 제 3 장 연구 방법 13
• 제 1 절 연구 대상 13
• 제 2 절 시험 설계 16
• 제 3 절 시약 및 기기장치 19
• 제 4 절 실험방법 21
• 제 4 장 연구 결과 25
• 제 1 절 Bilberry Dried Ext. 170mg 연질캡슐제 개봉 후 안정성결과 25
• 제 2 절 Ursodeoxycholic acid 50mg 연질캡슐제 개봉 후 안정성결과 33
• 제 5 장 결론 및 고찰 40
• 제 1 절 결론 및 고찰 40
• 제 2 절 연구의 한계 43
• 참고문헌 44
• Abstract 47