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Gaucher병에서 resveratrol의 세포주기 조절자 p21을 통한 세포보호 효과 연구
김동현(Dong-Hyun Kim),허태회(Tae-Hwe Heo),김준범(June-Bum Kim),김성조(Sung-Jo Kim) 한국생명과학회 2010 생명과학회지 Vol.20 No.8
고셔병은 세포내의 글루코세레브로시데이즈의 결핍으로 인하여 리소좀 내의 글루코세레브로사이드가 분해되지 못하고 축적되는 질환으로 알려져 있으며, 유형의 종류에 따라 신경퇴행성 질환으로 나타나는 것으로 보고되어 있으나 아직까지 정확한 기전이 밝혀져 있지 않다. 본 논문에서는 항산화 효과 및 신경보호 효과가 있는 것으로 알려진 레스베라트롤을 고셔병 환자의 fibroblast 세포에 투여하여 세포 생존율 변화 여부 및 세포주기 조절에 관하여 분자 생물학적 기전을 알아보고자 하였다. 고셔병 세포의 p21의 mRNA 발현 수준과 단백질 발현 양상을 확인한 결과 mRNA 상의 정량적 차이는 관찰되지 않았으나 단백질 발현수준은 레스베라트롤의 농도가 높아짐에 따라 증가 되는 것을 확인하였다. 또한 세포사멸의 표지 인자 단백질로 알려진 PARP의 변화양상을 확인한 결과 레스베라트롤의 농도가 높아짐에 따라 감소하는 것을 확인 할 수 있었다. 이를 통해 폴리페놀계 천연물인 레스베라트롤이 고셔병에서 세포 손상을 치유하며, 궁극적으로 세포사멸을 억제하는 효과를 가져올 것으로 생각할 수 있으며, 본 질환에서 병증을 완화 시킬 수 있을 것으로 사료된다. Gaucher disease (GD) is caused by glucocerebrosidase functional deficiency and the most prevalent lysosomal storage disorder (LSD), with an incidence of about 1 in 20,000 new births. Resveratrol, one kind of phytoalexin, is a produced naturally by several plants and has anti-tumor, anti-aging, anti-inflammatory and neuro-protective effects. In this paper we provide the cellular protective effect of resveratrol in both type I and type II Gaucher disease cells. Resveratrol treatment did not show any significant change in the p21 and p53 mRNA expression level, however expression level of the p21 protein, a cell cycle arrest factor, shows significant increment in both types of Gaucher disease cells. These cell cycle arrest patterns were confirmed by both MTT assay measurement and microscopy detection. In comparison, expression level of poly ADP ribose polymerase (PARP), an apoptosis indicator protein, was significantly decreased in both type I and II Gaucher disease cells after treatment with resveratrol. This result indicates that resveratrol relievescellular apoptotic stress from type I and II Gaucher disease cells. Therefore, we demonstrate that resveratrol inhibits cell proliferation via p21 activity and activates cellular repair systems for Gaucher disease cells. Our results provide at least one of the molecular mechanisms of Gaucher disease and may allow the verification of potential drug targets for therapeutic trials.
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면역억제 치료 후 Darbapoetin에 반응한 진성 적혈구 무형성증
손인성 ( In Sung Son ),김도영 ( Do Young Kim ),박수연 ( Soo Youn Park ),나하영 ( Ha Young Na ),이정현 ( Jung Hyun Lee ),허태회 ( Tae Hwe Heo ),조영일 ( Young Il Jo ) 대한내과학회 2013 대한내과학회지 Vol.84 No.5
항 EPO 항체에 의한 PRCA는 매우 드물지만 적절한 치료를 하지 않으면 지속적인 적혈구 수혈이 필요하게 되므로 문제가 된다. PRCA가 진단되면 ESA 투여를 중단하고 면역억제 치료를 하는 것이 필요하다. 특히 항 EPO 항체는 모든 종류의 ESA 제제와 교차반응을 하므로, 어떤 ESA 제제로도 교체 투여하지 않아야 한다. 국내에서는 3예의 증례가 보고되었는데, 면역억제 치료를 시행하였으나 모든 예에서 치료에 성공하지 못하였다. 저자들은 EPO-α를 피하 주사하던 환자에서 발생한 PRCA를 면역억제 치료 후에 darbepoetin-α로 교체 투여하여 성공적으로 치료한 예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고한다. Patients with erythropoiesis-stimulating agent (ESA)-induced pure red cell aplasia (PRCA) should not routinely be switched to an alternative ESA or to darbepoetin-α because anti-erythropoietin (anti-EPO) antibodies cross-react with all kinds of recombinant ESAs. We present a case of ESA-induced PRCA in a 69-year-old man on hemodialysis whose anemia improved with reintroduction of darbepoetin-α following immunosuppressive therapy. The patient developed severe anemia after 15 months of subcutaneous administration of erythropoietin-α. After the diagnosis of PRCA, erythropoietin-α was discontinued and immunosuppressive therapy with a combination of prednisolone and oral cyclophosphamide was initiated. After 4 months of immunosuppressive therapy, the anti-EPO antibody titer was markedly decreased; however, esophageal candidiasis developed. Additional therapy with cyclosporine alone instead of prednisone and cyclophosphamide was performed, and anti-EPO antibody was subsequently not detected. Darbepoetin-α was then reintroduced, and the patient`s anemia improved without red cell transfusion. In conclusion, ESA-induced PRCA was successfully treated with reintroduction of darbepoetin-α following immunosuppressive therapy. (Korean J Med 2013; 84:742-746)
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