Postirradiation Changes of White Blood Cells and Lymphocyte Subpopulations in Cancer Patients

안성자(Sung Ja Ahn),정웅기(Woong Ki Chung),남택근(Taek Keun Nam) 나병식 (Byung Sik Nah) 노영희 (Young Hee Noh) 대한방사선종양학회 1996 Radiation Oncology Journal Vol.14 No.1

목 적 : 암환자에서 방사선치료에 의한 면역기능의 저하에 대해서는 많은 보고가 되어 있다. 저자들은 방사선치료부위중 비교적 활동성 골수를 많이 포함하고 있는 흉부 및 골반강조사 직후 어느정도 면역력의 저하가 오는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1995년 1월부터 1995년 4월까지 등록된 61 명의 환자중 48 명을 대상으로 분석 하였다. 이중 흉부(조사문, > 150㎠)에 방사선치료를 시행한 환자는 29명이었고 전골반강부에 방사선치료를 시행한 환자는 19명 이었다. 연령분포는 36세에서 73세 였으며 평균 및 중간값 모두 57세 였으며 남녀비는 1.3(27/21)이었다. 환자의 면역기능의 지표는 말초혈액검사에서 전혈구 및 감별혈구계산(CBC with D/C), 간기능검사, 신장기능검사 및 림프구아형검사(CD3, CD4, CD8, CD16, CD56, CD19)를 시행 하였으며, 검사시기는 방사선치료 직전과 4500 cGy - 5000 cGy 선량에서 동일 검사를 반복시행 하였으며, 1980cGy에서는 전혈구 및 감별혈구계산 만 시행하였다. 결 과 : 전체환자의 치료전 백혈구 총수는 7017이었으며 방사선치료직후 평균 4470으로 감소하였다(p=0.0000). 감별혈구계산에서는, 림프구수는 평균 2047 에서 537 로(p=0.0000) 로 감소하였고, 호중구, 호염구세포의 절대수도 통계학적으로 유의한 감소를 보였으나, 단핵세포는 변화가 없었으며, 호산구세포는 오히려 방사선치료후 증가하였으나 통계적인 의의는 없었다. 림프구아형에 대한 검사결과는, 모든아형의 절대수가 통계학적으로 유의한 감소를 보였으며, CD4/CD8비는 치료전 평균 1.09에서 0.99로 감소 하였으나 통계적인 유의성은 없었다. 전체 림프구에 대한 비율의 변화를 보면, B림프구(CD 19)는 감소하였으나, 그외 아형의 비율은 방사선치료후 변화를 보이지 않았다. 혈청면역글로불린은 초기 Ig, G, Ig A, Ig M 모두 정상값보다 높은 수치였으며, 방사선치료에 따른 변화는 Ig M에서만이 통계적으로 유의한 감소를 보였으며, Ig G, A는유의한 변화가 없었다. 결 론 : 흉부나 골반강부위의 방사선치료는 림프구의 급격한 저하를 초래하는 반면 단핵구등은 비교적 잘 유지 되었으며, 호산구는 오히려 증가 됨을 알수 있었으나, 인체의 면역과의 관계를 설명하기 위해서는 림프구의 기능변화가 함께 연구 되어져야 하겠다. Purpose : Radiation-induced alteration in the immune function is well known phenomenon in cancer patients. Our purpose is to evaluate the extent of immune suppression immediately after mediastinal or pelvic irradiation, which include significant volume of active bone marrow in adults. Materials and Methods : 48 cancer patients with mediastinal(N=29) and pelvic irradiation(N=19) were the basis of this analysis. Age ranged from 36 to 76 and mean and median value was 57 years, respectively. Sex ratio was 1.3(M: F=27/21). The immunological parameters were the complete blood cell(CBC) with differential cell(D/C) count, T cell subset(CD3, CD4, CD8 CDl9), NK cell test(CD16, CD56), and serum immunoglobulin(IgG, IgA, IgM) level. Results : The mean value of white blood cell(WBC) was reduced from 7017 to 4470 after irradiation(p=0.0000). In the differential count, the number of lymphocyte, neutrophil, and basophil was markedly reduced with statistical significance(p<0.01) and the number of monocyte was not changed and, on the contrary, that of eosinophil was increased by irradiation. In the lymphocyte subpopulation analysis, the number of all subpopulations, CD3(T cell), CD4(helper T cell), CD8(suppressor T cell), CD16(NK cell), CD19(B, cell) was reduced with statistical significance. The mean ratio of CD4 to CD8 in all patients was 1.09 initially and reduced to 0.99 after radiotherapy(p=0.34), but the proportional percentage of all subpopulations was not changed except CD19(B cell) after irradiation. In the immunoglobulin study, initial values of Ig G, Ig A, and Ig M were relatively above the normal range and the only Ig M was statistically significantly reduced after radiotherapy(p=0.02). Conclusion : Mediastinal and pelvic irradiation resulted in remarkable suppression of lymphocyte count in contrast to the relatively good preservation of other components of white blood cells. But the further study on the functional changes of lymphocyte after radiotherapy may be necessary to conclude the effects of the radiation on the immunity of the cancer Patients.

비인두암의 국소 종양 치유와 생존율에 관한 예후 인자 분석

정웅기(Woong-Ki Chung),조재식(Jae-Shik Cho),박승진(Seung Jin Park),이재홍(Jae-Hong Lee),안성자(Sung Ja Ahn),남택근(Taek Keun Nam),최찬(Chan Choi),노영희(Young Hee Noh),나병식(Byung Sik Nah) 대한방사선종양학회 1999 Radiation Oncology Journal Vol.17 No.2

목 적 : 비인두암 환자에서 항암화학요법과 방사선치료 후 국소종양제어율, 생존율, 무병생존율에 미치는 예후 인자를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1986년 7월부터 1996년 6월까지 약 10년간 전남대학교병원에서 비인두암으로 확진되어 근치적 목적으로 치료를 받은 47명의 환자를 대상으로 후향적 분석을 시행하였다. 대상 환자의 연령 분포는 16세에서 80세까지였고 중앙 값은 52세였다. 성별 분포는 남자가 33명(70%), 여자가 14명(30%)이었다. WHO의 기준에 의한 조직학적 유형은 제1형(케 라틴형성 편평세포암)이 3례(6%), 제2형(비케라틴형성 편평세포암)이 30례(64%), 제3형(미분화암)이 13례(28%)였고 나머 지 1례(2%)는 조직학적 유형이 알려지지 않았다. 미국암합동위원회(1997)의 병기분류법에 따라 후향적으로 다시 분류한 병기는 T1, T2a, T2b, T3, T4에서 각각 11례(23%), 6례(13%), 9례(19%), 7례(15%), 14례(30%)였다. 그리고 림프절 침범 상태는 N0, N1, N2, N3에서 각각 7례(15%), 14례(30%), 21례(45%), 5례(10%) 있었다. 병기군별 분포는 Stage I, IIA, IIB, III, IVA, IVB에서 각각 2례(4%), 2례(4%), 10례(21%), 14 례(30%), 14례(30%), 5례(11%) 있었다. 방사선치료 전에 항암제 치료를 받은 환자는 42례이며 5례는 항암제 치료가 시행되지 않았다. 방사선치료는 선형가속기의 6MV와 10MV X-ray 및 9 MeV 전자선을 사용하였으며 원발 병소에 조사된 총방사선량은 6120- 7920cGy(중앙값: 7020cGy)였다. 항암화학요법은 Cisplatin+5-Fluorouracil(25명), Cisplatin+Pepleomycin(17명)으로 1회에서 3회까지 시행하였다. 국소종양제어율, 생존율, 무병생존율을 Kaplan-Meier법에 의하여 산출하였으며 두 군간의 생존율의 차이는 Generalized Wilcoxon test를 이용하여 검증하였다. 영향을 주는 인자의 다변량분석에는 Cox 모델을 이용하였다. 결 과 : 국소종양 제어율은 2년에 89%, 5년에 81%이었다. 5년 생존율은 60%(범위; 6-132개월, 중앙값; 32개월)이었다. 예후에 영향을 미치는 위험 인자로 연령, 성별, 두개신경침범, 병리조직학적 유형, 병기군, 항암화학요법, 항암화학요법과 방사선치료 사이의 간격, 방사선량, 방사선치료기간을 다변량분석에 포함시켰다. 국소종양제어율에는 두개신경침범(P=0.004)만이 의의 있는 것으로 나타났다. 생존율과 무병생존율에는 병기군(P=0.006, P=0.003)과 총방사선량(P=0.012, P=0.008)이 의의 있는 것으로 나타났다. 치료 후 합병증은 구강건조증, 치아손상, 이증상 등이 많았으며 2례의 갑상선기능저하증이 있었다. 결 론 : 비인두암에서 예후에 영향을 미치는 인자로서 국소종양제어율은 두개신경침범 여부가, 생존율 및 무병생존율에는 총방사선량 과 병기군, 특히 N 병기가 의의 있는 것을 알 수 있었다. 사용된 항암화학요법과 방사선치료는 심각한 부작용이 없이 효과적으로 이용될 수 있음을 알 수 있었다. Purpose : This study was performed to find out the prognostic fac tors affecting local control, survival and disease free survival rate in nasopharyngeal carcinomas treated with chemotherapy and radiation therapy. Materials and Methods : We analysed 47 patients of nasopharyngeal carcinomas, histologically confirmed and treated at Chonnam University Hospital between July 1986 and June 1996, retrospectively. Range of patients' age were from 16 to 80 years (median; 52 years). Thirty three (70%) patients was male. Histological types were composed of 3 (6%) of keratinizing, 30 (64%) of nonkeratinizing squamous cell carcinoma and 13 (28%) of undifferentiated carcinoma. Histological type was not known in 1 patient (2%). We restaged according to the staging system of 1997 American Joint Committee on Cancer. Forty seven patients we re recorded as follows: T1; 11 (23%), T2a; 6 (13%), T2b; 9 (19%), T3; 7 (15%), T4; 14 (30%), and N0; 7 (15%), N1; 14 (30%), N2; 21 (45%), N3; 5 (10%). Clinical staging was grouped as follows: Stage I; 2 (4%), IIA; 2 (4%), IIB; 10 (21%), III; 14 (30%), IVA ; 14 (30%) and IVB; 5 (11%). Radiation therapy was done using 6 MV and 10 MV X- ray of linear accelerator. Electron beam was used for the lymph nodes of posterior neck after 4500 cGy. The range of total radiation dose delivered to the primary tumor was fro m 6120 to 7920 cGy (median; 7020 cGy). Neoadjuvant chemotherapy was performed with cisplatin+5-fluorouracil (25 patients) or cisplatin +pepleomycin (17 patients) with one to three cycles. Five patients have not received chemotherapy. Local control rate, sur vival and disease free survival rate were calculated by Kaplan- Meier method. Generalized Wilcoxon test was used to evaluate the difference of survival rates between groups. Multivariate analysis using Cox proportional hazard model was done for finding prognostic factors. Results : Local control rate was 81% in 5 year. Five year survival rate was 60% (median survival; 32 months). We included age, sex, cranial nerve deficit, histologic type, stage group, chemotherapy, elapsed days between chemotherapy and radiotherapy, total radiation dose, period of radiotherapy as potential prognostic factors in multivariate analysis. As a result, cranial nerve deficit (P=0.004) had statistical significance in local control rate. Stage group and total radiation dose were sig nificant prognostic factors in survival (P=0.006, P=0.012), and in disease free survival rates (P=0.003, P=0.008), respectively. Common complications were xerostomia, tooth and ear problems. Hypothyroidism was developed in 2 patients. Conclusion : In our study, cranial nerve deficit was a significant prognostic factor in local control rate, and stage group and total radiation dose were significant factors in both survival and disease free survival of nasopharyngeal carcinoma. We have concluded that chemothe rapy and radiotherapy used in our patients were effective without any serious complication.