Oral Immunotherapy for Food Allergy: Towards a New Horizon

Evelyne Khoriaty,Dale T. Umetsu 대한천식알레르기학회 2013 Allergy, Asthma & Immunology Research Vol.5 No.1

Food allergy has increased dramatically in prevalence over the past decade in westernized countries, and is now a major public health problem. Unfortunatelyfor patients with food allergy, there is no effective therapy beyond food allergen avoidance, and rapid medical treatment for accidentalexposures. Recently, oral immunotherapy (OIT) has been investigated as a treatment for this problem. In this review, we will discuss the progress indeveloping OIT for food allergy, including a novel approach utilizing Xolair (anti-IgE monoclonal antibody, omalizumab) in combination with OIT. Thiscombination may enhance both the safety and efficacy of oral immunotherapy, and could lead to a widely available and safe therapy for food allergy.

소아천식 환자에서 메밀 베개 사용에 의한 메밀항원 감작의 중요성

(Rosemarie . H . Dekruyff),(Dale . T . Umetsu),이수영(Soo Young Lee),배기수(Ki Soo Pai),이기선(Ki Sun Lee),전계리(Gye Ree Jeon),홍창호(Chang Ho Hong) 대한소아알레르기호흡기학회(구 대한소아알레르기 및 호흡기학회) 2000 소아알레르기 및 호흡기학회지 Vol.10 No.4

목 적 : 메밀은 알fp르기 항원성이 매우 강한 식품 중의 하나로 잘 알려져 있으며, 이의 감작은 주로 식품의 섭취에 의하여 일어나지만, 직업성 천식의 일환으로 흑은 메밀 베개 사용에 의하여 호흡기를 통한 감작례도 보고되었다. 저자들은 메밀 베개 사용에 의한 메밀 항원 감작과 이의 임상적 의의를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 :총 36명의 소아 천식 환자를 대상으로 하였다. 문진에 의하여 메밀 베개의 사용력을 조사하였고, 혈청 메밀 항원 특이 IgE 및 집먼지 진드기 항원 특이 IgE 항체를 측정(AlaSTAT RIA)하였다. Group Ⅰ은 진단 당시 지속적으로 6개월 이상 메밀 베개를 사용한 환자군(13명), Group Ⅱ는 과거에 메밀 베개를 사용한 경험이 있는 환자군(11명)으로 하였고, Group Ⅲ는 메밀 베개를 사용한 경험이 없는 환자군(12명)으로 하였다. 36명의 대상 환자는 모두 메밀을 함유한 식품을 섭취한 경험이 없었다. 결 과 : Group Ⅰ 환자의 경우 메밀 베개를 사용한 기간은 1-6년으로 다양하였고, 8명은 환자 자신이 메밀 베개를 사용한 경우였고, 5명은 함께 생활하는 가족이 사용한 경우였다. 메밀 항원 특이 IgE 항체의 양성률은 Group Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ에서 각각 92.3, 36.4%, 및 8.3%를 나타내어 세 군간에 유의한 차이가 있었다. 반면 집먼지 진드기 항원 특이 IgE 항체의 양성률은 세 군간에 유의한 차이가 없었다. 13명의 Group Ⅰ 환자 중 12명에서 메밀 항원 특이 IgE 항체가 양성이었는데, 이중 7명은 집먼지 진드기 항원 특이 IgE 항체가 음성이어서 메밀 항원이 유일한 감작 항원임을 알 수 있었다. 13명의 Group Ⅰ 환자 중 8명은 매밀 베개 제거 및 유발시험에 양성 반응을 보였고, 7명의 환자는 6개월-2년간의 추적기간 동안 단순히 메밀 베개를 제거함으로서 약물 치료 없이 천식의 증상이 호전되었다. 결 론 : 본 연구의 결과로 메밀 베개에 포함된 소량의 메밀 가루 항원에 의하여 의미 있는 정도의 IgE 매개성 감작이 일어나며, 소아 천식 환자에서 매우 중요한 원인 항원으로 작용할 수 있음을 알 수 있었다. Purpose : Buckwheat flour(BF) is known as a potent food allergen. Its sensitization usually occurs by ingestion, but also by inhalation due to occupational or domestic exposure. We underwent this study to identify an effect of buckwheat chaff stuffed pillow(BCP) exposure on sensitization to BF and clinical BF allergy in asthmatic children. Method : We obtained detailed history of BCP exposure in 36 asthmatic children (aged 0.7-14.2 years). We also performed RIA for specific IgE, BCP-eliminationprovocation test. All subjects were divided into 3 groups, Group Ⅰ(continuous BCP exposurers, n=13), Group Ⅱ(previous exposurers, n=11), and Group Ⅲ(non-exposurers to BCP, n=12) and all subjects had no history of ingestion of BF containing foods. Results : In the 13 Group Ⅰ cases, the durations of BCP exposure were 1-6 years, and 8 of them were users of BCP themselves, 5 were indirect exposurers by family members` BCP. The positive rates of BF specific IgE were 92.3, 36.4% and 8.3% in the Group Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ, respectively(Chi-square test, P<0.05). While the positive rates of house dust mites specific IgE were not significantly different among three groups. Twelve out of 13 Group Ⅰ cases sensitized to BF, and 9 of those 12 were not sensitized to house dust mites. Eight out of 13 Group Ⅰ cases were positive in BCP elimination-provocation test, during 6-24 month follow-up periods, 7 of them were managed effectively by BCP elimination only. Conclusion : Taken together, a small amount of BF attached to BCP can induce BF sensitization and BCP can be a major cause of childhood nocturnal asthma.

Retrovirus 에 의해 IL-10 이 전이된 알레르겐 특이 CD4+ T Helper 림프구가 기도의 과민반응과 염증반응에 미치는 억제 효과

(Rosemarie . H . Dekruyff),(Dale . T . Umetsu),오재원(Jae Won Oh) 대한소아알레르기호흡기학회(구 대한소아알레르기 및 호흡기학회) 2000 소아알레르기 및 호흡기학회지 Vol.10 No.4

목 적 : 기도 과민반웅과 염중반웅은 천식의 가장 기본적 특징 중 하나이며, 이 반응들은 여러 관련 세포들에 의한 염증 반응의 정도에 의존한다. 특히 알레르기반응에 있어서 Th2 림프구에서 생산되는 cytokines의 역할이 Th1 림프구 보다 더욱 중요한 것으로 알려져 있다. IL-10은 T, B림프구, 단핵세포 등에서 생성되며 비만세포의 cytokines 생성과 IgE 생성을 억제하며, 기도나 복막부위에서 T 림프구와 호산구의 축적과 활동을 억제하는 등 항알레르기, 항염증반응의 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 retrovirus를 이용하여 IL-10을 CD4+ Th 림프구에 전이하여 이 세포를 중증면역결핍백서에 정맥 주입한 후 알레르겐 특이 Th2 림프구에 의해 유발된 기도 과민반응과 염증반응을 억제할 수 있는지를 밝히고자 하였다. 방 법 : IL-10 유전자를 plasmid에 붙인 retrovirus을 이용하여 IL-10이 전이된 CD4+ Th 림프구를 중증면역결핍(SCID) 백서나 정상 Balb/c 백서에 정맥 주입한 후 Th2 림프구에 의한 기도 과민반응의 변화를 메타콜린 자극에 따른 전신 체적변동기록법을 이용하여 측정하였으며, 이 억제 효과가 항 IL-10 단일클론항체를 투여하여 소멸되는지를 관찰하였다. 결 과 : 유전자 조작에 의해 IL-10이 전이된 CD4+ T세포가 OVA 특이 Th2 세포에 의한 기도 과민반응을 억제하였으며, 이러한 IL-10의 억제 효과는 항 IL-10 단일클론항체를 투여하였을 때 다시 기도 과민반응이 소멸되었다. 결 론 : IL-10이 전이된 CD4+ T세포는 항원에 특이하게 Th2 세포의 기능을 억제할 뿐 아니라 항원 특이 Th2 세포에 의한 기도 과민반응의 유발을 억제할 수 있음을 시사하고 있다. Purpose : Asthma is characterized by airway hyperreactivity to a variety of specific and nonspecific stimuli, by chronic airway inflammation with pulmonary eosinophilia, by mucus hypersecretion, and by increased serum IgE levels. T helper 2 (Th2) cells play a critical role in the pathogenesis of asthma, but the precise immunological mechanism that inhibit Th2 cell function in vivo are not well understood. Methods : Using gene therapy, Th-cell lines were transferred intravenously into histocompatible SCII) or OVA immunized Balb/c mice. Airway responsiveness was assessed by methacholine-induced airflow obstruction from conscious mice placed in a whole-body plethysmograph. Pulmonary airflow obstruction was measured by enhanced pause(Penh). Results : We demonstrated that ovalbumin-specific(OVA-specific) Th cells engineered to express IL-10 abolished airway hyperreactivity induced by OVA-specific Th2 effector cells in SCID and Balb/c mice. The inhibitory effect of IL-10 transduced Th cells was antigen-specific and was reversed by neutralization of IL-10. Conclusion : Our results demonstrate that IL-10 transduced CD4+ Th cells in the respiratory mucosa can indeed regulate Th2-induced airway hyperreactivity.

An Ovalbimin-IL-12 Fusion Protein Is More Effective than Ovalbumin Plus Free Recombinant IL-12 in Inducing aa T Helper Cell Tyge 1- Dominated Immune Response and Inhibiting Antigen-Specific IgE Productoin

Kim, Tae Sung,Dekruyff, Rosemarie H .,Rupper, Randall,Maecker, Holden T .,Levy, Shoshana,Umetsu, Dale T . 전남대학교 약품개발연구소 1997 약품개발연구지 Vol.6 No.1

아토피 소아에서 아토피지표 및 기도과민성과 IgE - 매개성 호염기구 히스타민 유리능과의 관련성

이기선(Ki Sun Lee),홍창호(Chang Ho Hong),이수영(Soo Young Lee),전계리(Gye Ree Jeon),배기수(Ki Soo Pai),(Rosemarie . H . Dekruyff),(Dale . T . Umetsu),홍수종(Soo Jong Hong),전진경(Jin Kyong Chun),김봉성(Bong Seong Kim),심정연(Ju 대한소아알레르기호흡기학회(구 대한소아알레르기 및 호흡기학회) 2000 소아알레르기 및 호흡기학회지 Vol.10 No.4

목 적 : 아토피 천식에서 IgE-매개성 호염기구 유리능과 기도과민성, 아토피 지표들간에 상관관계가 있는지 국내 아토피 소아에서 알아보고자 조사하였다. 방 법 : D.f.와 D.p항원에 양성 피부반응을 보이면서 중등도 이상의 천식병력이 있는 아토피 천식환아 12명과 아토피 정상아 4명을 대상으로 하여, 말초혈액내 총호산구 수, 혈청내 총IgE 농도 및 D.p와 D.f-특이 IgE 항체 농도를 측정하고, 폐기능 검사와 메타콜린 유발검사를 시행하여 각 지표사이의 상관관계를 분석하였다. 결 과 : 1) PC_20은 통계적으로 유의하게 항IgE 항체에 의한 호염기구 히스타민 유리능과 상관관계를 보였다(r=-0.50, P<0.05). 2) 항IgE 항체에 의한 호염기구 히스타민 유리능은 혈청내 총IgE 농도와 상관관계가 있었다(r=0.54, P<0.05). 3) 혈청 D.p 특이-IgE 항채 농도와 항IgE 항체에 의한 호염기구 히스타민 유리능과는 통계적으로 유의한 상관관계가 있었다(r=0.66, p<0.05). 4) 기도과민성의 지표인 PC_20과 폐색성 폐질환 지표인 FEF_(25%-75%)간에도 상관관계가 있었으며(r=0.75, P<0.05), 아토피 지표인 총호산구수와 PC_20간에는 서로 역상관관계가 있었다(r=-0.69, P<0.01). 결 론 :아토피 소아에서 IgE-매개성 말초혈액 히스타민 유리능은 기도과민성과 역상관관계가 있고, 혈청 총IgE 농도 및 D.p 특이-IgE 항체 농도와도 상관관계가 있다. 향후 소아의 아토피 질환에 있어서 기도과민성과 특정 항원에 대한 감작 여부 검사, 진단 및 치료에 대한 반응을 관찰하는데 사용될 수 있는 유용한 방법의 하나로 생각한다. Background : Our previous data suggested that IgE-mediated histamine release from basophil was elevated in the atopic asthmatic children. Basophil may play an important role in the development of the IgE-dependent, late phase response in allergen induced airway disease. So the existence of enhanced basophil histamine release in asthma could promote airway reactivity and obstruction. Purpose : The purpose of this study is to determine the relationship between IgE-mediated basophil histamine releasability(BHR) and airway hyperresponsiveness or markers of atopy in atopic children. Methods : Twelve atopic asthmatics and four healthy atopics who were sensitive to D.p and D.f were selected. Their median age was 11.2 years old, their mean serum IgE level was 897±276 IU/mL and mean total eosinophil count was 536±71/㎣. Total eosinophil counts, total IgE, D.p and D.f-specific IgE, pulmonary function test, and methacholine provocation test were performed. IgE-mediated basophil histamine release by D.f allergen and goat-antihuman IgE antibody were measured by automated fluorometric assay. The relationship between histamine release and airway hyperresponsiveness or atopic markers was investigated. Results : PC_20 inversely correlated with anti-IgE antibody-mediated BHR(r=-0.50, P<0.05). Serum total IgE concentration correlated with anti-IgE antibody-mediated BHR(r=0.54, P<0.05). Serum concentrations of specific IgE to D.p correlated with anti-IgE antibody-mediated BHR(r=0.66, P<0.05). PC_20 correlated correlated with FEF_(25-75%)(r=0.75, P<0.05) and inversely with the total eosinophil counts(r=-0.69, P<0.01). Conclusion : IgE-mediated basophil histamine releasability is inversely correlated with airway hyperresponsiveness, and correlated with total or specific-IgE in atopic children. These findings suggest that basophil histamine releasability is easy and useful method of diagnosis and monitoring response to treatment in atopic disease.