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Naltrexone과 Acamprosate의 장기간 병합 투여가 C57BL/6형 생쥐의 알코올 섭취량에 미치는 영향
김성곤,한병득,박제민,김명정 大韓神經精神醫學會 2001 신경정신의학 Vol.40 No.5
연구목적 : 알코올 중독의 재발 예방을 위한 약물 치료에 있어서 서로 다른 신경계에 작용하는 약물들을 병합 투여하는 경우, 그 치료 효과가 각 약물을 단독으로 투여하는 경우보다도 더 효과적임을 시사하는 연구들이 있다. 현재까지 알코올 중독의 재발 예방에 효과가 있다고 알려진 naltrexone과 acamprosate을 각각 단독으로 투여하였을 때에 비해 병합 투여하였을 때가 더 효과적인지를 조사하기 위하여, 본 연구에서는 C57BL/6형 생쥐를 대상으로 하여 acamprosate를 naltrexone과 병합 투여하였을 때와 nal-trexone을 단독으로 투여하였을 때의 알코올 섭취량의 변화를 조사하였다. 방 법 : 알코올 의존화된 42마리의 C57BL/6형 숫컷 생쥐에게 10일동안 naltrexone 0.25mg/kg 및 1.0mg/kg을 단독 투여 및 acamprosate 50mg/kg 및 200mg/kg과 병합 투여하면서 2시간 알코올 섭취량, 22시간 물 섭취량 및 24시간 사료 섭취량을 조사하였다. 결 과 : 1) Naltrexone을 0.025mg/kg 및 1.0mg/kg 투여하는 경우 모두에서, naltrexone 단독 투여할 경우에 비해 naltrexone과 acamprosate 50mg/kg 혹은 200mg/kg를 병합 투여하는 경우에 2시간 알코올 섭취량이 유의하게 보다 감소하였다. 이러한 naltrexone에 대한 acamprosate의 병합 투여에 의한 알코올 섭취량의 유의한 감소 효과는 acamprosate와의 병합 투여 제8일째부터 나타났다. 2) Naltrexone 1.0mg/kg을 단독 투여하는 경우에 naltrexone 0.025mg/kg을 단독 투여하는 경우에 비해 2시간 알코올 섭취량이 naltrexone 투여 2일째부터 유의하게 감소되었다. 3) Naltrexone의 단독 투여 혹은 naltrexone과 acamprosate를 병합 투여하더라도 22시간 물 섭취량 및 24시간 사료 섭취량에는 유의한 차이가 없었다. 결 론 : 이상의 결과는 naltrexone을 단독으로 투여하는 경우보다는 naltrexone과 acamprosate를 병합 투여하는 경우, 알코올 중독의 재발 예방 효과가 보다 클 것임을 시사하고 있다. Objectives : For the relapse prevention in alcohol dependence, a lot of studies suggested that combined administration of two or more drugs which have different mechanism of action is more effective than each drug alone. In order to investigate the effectiveness of combined administration of naltrexone and acamprosate in comparison with naltrexone alone, this study was carried out by comparing the amount of alcohol intake in C57BL/6 mice co-administered with naltrexone and acamprosate with that in C57BL/6 mice with naltrexone alone. Mehods : In 42 C57BL/6 mice in the state of alcohol dependence, naltrexone 0.025mg/kg or 1.0mg/kg alone or with acamprosate 50mg/kg or 200mg/kg were administrated for ten days. The amounts of alcohol consumption for 2 hour, water consumption for 22 hours, and food intake for 24 hours measured. Results : 1) A significant reduction of alcohol intake for 2 hours was observed when the mice were treated with naltrexone 0.025mg/kg or 1.0mg/kg and acamprosate 50mg/kg or 200mg/kg simultaneously compared with naltrexone 0.025mg/kg or 1.0mg/kr alone. This effect was significant on the eighth and tenth days of drug administration. 2) Naltrexone administration of 1.0mg/kr was significantly more effective than that of 0.025mg/kg in reducting alcohol intake from the second day of drug administration up to the tenth day. 3) No significant defference was revealed between the effect of naltrexone alone and that of naltrexone with acamprosate on 22 hour water consumption and 24 hour food intake. Conclusion : From these results, it is suggested that the effect of combined treatment with naltrexone and acamprosate is superior to that of naltrexone alone in prevention of relapse in alcohol dependence.
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Flutamide가 수컷 생쥐의 유해감각예민도에 미치는 영향
장세헌,김명정,박제민,양구범,한병득 대한생물치료정신의학회 2000 생물치료정신의학 Vol.6 No.1
Objectives : Previous findings on nociception modulatory effect of testosterone were controversial. In this study, androgen receptor antagonist flutamide was used to reveal testosterone effect on baseline nociceptive sensitivity and stress-induced antinociception in male mice. Methods : Experiments consist 3 Parts: 1) tail flick latency(TFL, sec, 52±1℃) was measured before and 30 minutes after intraperitoneal injection of flutamide 150, 100, 50mg/kg or vehicle(N=15 for each group); 2) TFL was measured before and after serial injection of LHRH antagonist antide(1mg/kg, ip), and 30 minutes after flutamide(100mg/kg, ip) or vehicle; 3) With pretreatment of flutamide(100mg/kg, ip) or vehicle(N=15 for each group), TFL was measured before and after 5 minutes of forced-swim in cold water(15±1℃). Results : 1.TFL was significantly elongated(hypoalgesic) in the flutamide 100 and 150mg/kg groups. TFL of flutamide 150mg/kg group was significantly longer than 50mg/kg group. 2.Though pretreatment with antide itself did not make any change in TFL, it blocked antinociceptive effect of flutamide. TFL was elongated by serial injections in both flutamide and control group. 3.TFL was elongated by FS in both flutamide and control group. FS-induced elongation of TFL was significantly more prominent in flutamide group. Conclusions : From these results, it is suggested flutamide has antinociceptive effect on baseline TFL and potentiates FS- induced antinociception.
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