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Effects of Mitosene Analogues on Growth Inhibition of Human Cervical Cancer Cell Lines
Dong-Soo Cha(차동수),Soo-Kie Kim(김수기),Chan-Mug Ahn(안찬묵),Sun-Ju Choi(최선주),Yoon-Sun Park(박윤선),Sang-Won Han(한상원) 대한의생명과학회 1997 Biomedical Science Letters Vol.3 No.2
실험적 자궁암 치료제로서 본 연구소에서 합성한 마이토센유사체를 인체 자궁암세포주인 SiHa, C33A, HeLa, CaSKi에 처리하여, 체외 항암활성 측정시 합성 마이토센유사체들은 이 들 세포주에 대하여 대조 항암제들에 비하여 의의있는 세포독성을 보였으며, SiHa 세포주를 이용한 종양클론형성억제검사에서는 22번 화합물만의 종양성장 억제활성이 가장 우수하였고 다른 화합물들은 대조항암제들에 비하여 활성이 낮았다. 이 마이토센유사체들에 대한 체외 항암감수성결과는 향후 전임상적인 자궁경부암 화합요법제의 기초자료로 유용할것으로 생각된다. To develop a promising alkylating agents for anti-cervical cancer chemotherapy, five mitosene analogues were synthesized. Despite the potentiality of better cytotoxicity on solid tumor cells as opposed to that on rapidly-doubled leukemic cells, there have been no reports on the inhibition of the cervical cancer cell line by mitosene analogues. The present experiment was designed to investigate whether mitosene analogues can effectively inhibit the cellular proliferation of cervical cancer cells by using an in vitro chemosensitivty system. The mitosene analogues displayed a potent cytotoxic effect on the tested cervical cancer cell lines. Among the analogues, (22) compound gave the best inhibitory effect on SiHa tumor colonies formation. These data indicate that mitosene analogues can effectively inhibit the growth of cervical cancer cells in vitro.
Sang-Won Han(한상원),Soo-Kie Kim(김수기),Dong-Soo Cha(차동수),Sun-Ju Choi(최선주) 대한의생명과학회 1996 Biomedical Science Letters Vol.2 No.2
Verapamil은 항암제에 대한 내성을 극복하기 위하여 실험적으로 사용하는 대표적인 약제로 알려져 있다. 본 연구에서는 부인과 종양중 자궁경부암 치료시에 발생하는 항암화학요법제에 대한 내성을 극복하기 위한 기초적인 실험으로 인체 자궁경부암 유래의 HeLa 및 CasKi 세포주를 이용, MTT법으로 verapamil과 5-FU 및 DDP를 단독 혹은 병용처리하여 세포독성 상승효과를 측정하였다. Verapamil 단독투여시 각 세포주는 용량에 비례하여 세포독성이 증가하였으며, 각 항암제와의 병용 투여시에 세포독성의 상승효과가 관찰이 되었으며, HeLa세포주에서 그 효과가 가장 높았다. 이러한 결과를 바탕으로 세포내 내성발현의 기전의 탐구가 필요하며 자궁경부암 화학요법에 verapamil사용의 이론적인 가능성을 제시하고 있다. Verapamil, a potent calcium channel blocker, has been proved to be one of the modulators to overcome drug resistance in cancer chemotherapy. In the present experiment, the possibility of verapamil as a MDR modulator was investigated by using MIT assay. Sole treatment of verapamil on the HeLa and CasKi cervical cancer cell line revealed dose dependent cytotoxicity within a range of tested dose. Combined treatment of verapamil with 5-FU, DDP on two human cervical cancer cell line led to a significant synergistic cytotoxicity. Therefore, these studies showed that verapamil had a possibility to be applicable to cancer chemotherapy in gynecological oncology.
세균 초항원에 의해 활성화된 대식세포에서 Toll-like receptor의 발현양상
김효열,조현철,김수기,신계철 대한감염학회 2004 감염과 화학요법 Vol.36 No.5
목적 : 대표적인 세균 초항원인 포도알균 창자독소B(SEB)에 의한 면역세포 활성에 Toll-like receptor(TLR)의 관련성을 알아보고, 지질다당질(LPS)에 의한 TLR의 발현양상과 비교하여 보았다. 재료 및 방법 : 세균 초항원인 SEB를 dye ligand affinity chromatography법으로 순수분리정제한 뒤 사람 말초혈액 단핵구와 사람 대식세포주인 THP-l을 자극하여 이들 세포에서 TLR1-9의 mRNA의 발현을 역전사중합효소반응법으로 확인하였고, 또한 LPS 자극에 의한 발현양상과 비교하여 보았다. 결과 : SEB로 사람 말초혈액 단핵구세포를 자극하였을 때 TLRl과 TLR5 mRNA 발현의 상승이 관찰되었고, TLR4 mRNA의 발현은 SEB 처리 후 1, 2시간째는 발현이 억제되다가 3시간 이후에 상승되는 양상을 보였다. 이런 TLR4 mRNA 발현의 변화는 말초혈액 단핵구를 LPS로 자극하였을 때도 유사하게 관찰되었고, SEB와 LPS를 동시에 자극하였을 때 더 현저한 변화를 보였다. 사람 대식세포주인 THP-l을 SEB 및 LPS로 자극하였을 때TLR2 보다는 TLR4의 mRNA 발현에 현저한 변화를 관찰할 수 있었다. 결론 : 이상의 결과로 SEB에 의한 사람 말초혈액 단핵구세포와 대식세포의 활성에 TLR의 연관성을 확인할 수 있었으며, 적어도 TLR4가 SEB에 대식세포 활성에 관여되었다. 또한 SEB와 LPS는 동시에 병용하여 단핵구세포를 자극하였을 때 상승적으로 TLR4 발현을 촉진할 것으로 추정된다. 향후 SEB 자극에 의한 대식세포 활성에 TLR의 관여 여부를 더 상세히 밝히는 것이 초항원에 의해 유발되는 질환들을 해결하는 중요한 열쇠가 될 수 있을 것으로 생각된다. Background : Staphylococcal enterotoxin B (SEB) as a prototype superantigen is known to play a pivotal role in toxic shock syndrome and severe sepsis. However, the precise mechanism initiating the activation of innate effector cells by SEB is unclear. Recently, Toll-like receptors (TLRs), the sensor of pathogen associated molecular pattern (PAMP), have been reported to be expressed abundantly in monocytic lineage-cells. The purpose of this study is to investigate whether TLRs are involved in the SEB-induced immune cell activation and to prove the differential TLRs expression in response to SEB and/or lipopolysaccharide (LPS). Materials and Methods : SEB was purified by dye ligand affinity chromatography. The mRNA expression of TLR1-9 in human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and human monocyte- like THP-1 cell line stimulated by SEB and/or LPS was detected by RT-PCR. Results : The treatment of PBMC with SEB elicited significant changes in the expression of several TLRs. Interestingly, the mRNAs of TLR1 and TLR5 were clearly up-regulated in PBMC, whereas mRNA of TLR4 was down-regulated in the very early period of stimulation within 1-2 hours, and subsequently up-regulated 3 hours later after the stimulation. The up-regulation of mRNA of TLR4 was detected in PBMC stimulated by LPS. The up-regulation was more prominent in the cells exposed concomitantly to SEB and LPS. The mRNA expression pattern of TLR4 in THP-1 cell line stimulated by SEB or LPS was comparable to those of PBMC. Conclusion : This study indicates that SEB triggers inflammatory signals on macrophages and PBMC by engaging TLRs, particularly TLR4. The combination of LPS and SEB synergistically modulates TLR4 signaling.